Aterosclerose

Aterosclerose

AteroscleroseDoena de artrias de grande ou mdio calibre caracterizada por alteraes representadas pelo acmulo de lipdeos, carboidratos complexos, componentes do sangue, clulas e material intercelular.

Brasil: 25% bitos

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AteroscleroseSculo XX : extenso das leses da ateroscleroseVariaes geogrficas expressivas na prevalncia Aterosclerose % calorias da dieta Quantidade de gorduras de origem animal Taxa de colesterol

Controle de fatores de risco:

bitos por DCV

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Fatores PredisponentesEtnia Predisposio gentica Estilo de vidaDoena arterial coronariana desenvolvidos. DCV 4,5 milhes de bito/ano em pases

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Aspectos MorfolgicosLeso inicial (Tipo I): acmulo de lipoprotenas, poucas clulas espumosas na ntima. Estria lipdica (Tipo II): reas amareladas planas, delimitadas, arredondadas ou alongadas, acompanham o eixo do vaso. Microscopicamente: muitos macrfagos espumosos e certa quantidade de clulas musculares lisas, lipdeos extracelulares e linfcitos T.American Heart Association

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Aspectos MorfolgicosLeso pr-ateromatosa (Tipo III): Pequenos acmulos de lipdeos extracelulares na leso sem formao de grande ncleo central com lipdeos extracelulares. Placa ateromatosa (Tipo IV): leso arredondada, ovide ou alongada, amarelada, consistncia macia, saliente para a luz vascular. Microscopicamente: material amorfo branco-amarelado na ntima e capa fibrosa densa. Geralmente excntrica e reduz a luz do vaso. Presena de macrfagos e clulas musculares lisas formando clulas espumosas. MEC.

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Aspectos MorfolgicosPlaca fibroateromatosa (Tipo V): Fibroblastos e musculatura lisa e pouco depsito de lipdeos. Resulta de absoro dos lipdeos pelo organismo placa fibrosada. Placa complicada (Tipo VI): Ulcerao ou ruptura e trombose, hemorragia intra-placa e calcificaes.

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Complicaes da Placa1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose

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Complicaes da Placa1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose

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Complicaes da Placa2) Trombose

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Complicaes da Placa2) Trombose

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Complicaes da Placa3) Hemorragia intraplaca: Ruptura de vasos neoformados

4) Calcificao Complicao em idosos ou com aterosclerose grave; Nmero de placas, episdios isqumicos e risco de disseco aps angioplastia.

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Principais sedes da Aterosclerose

Modificaes do fluxo; Alteraes da parede extravascular; Particulariedades anatmicas bioqumicas das artrias. e

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Fatores de RiscoHiperlipidemiaDieta pobre em oxidantes Hipertenso arterial Tabagismo Diabetes Ferro Obesidade Etnia Sexo Agentes infecciosos cido rico elevadoAlteraes da coagulao sangunea

Fatores genticos

Homocistena

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Fatores de Risco1) Hiperlipidemia Quilomicron TG produzida no intestino aps as refeies; fgado;

VLDL: principal carreadora de TG

IDL: que deriva da VLDL e tem vida curta; LDL: derivada da IDL, principal transportadora de colesterol para as clulas; HDL: que transporta colesterol das clulas para o fgado, de onde excretado pela bile.

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1) Hiperlipidemia

Receptores scavengers

Hipercolesterolemia familiar deficincia de receptores de LDL acmulo de LDL no sangue depsito nas artrias.

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HiperlipidemiaFatores genticos 60% variabilidade de sricos de colesterol; nveis

Fatores ambientais Dieta: alimentos ricos em colesterol ou gorduras saturadas, tabagismo, cidos graxos transversos aumentam LDL.

Doenas monognicas que resultam em hipercolesterolemia familiar. Ex: Polimorfismo dos genes envolvidos no metabolismo dos lipdeos: alelos responsveis pela hiper ou dislipidemia.

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Efeito dos lipdeos na parede arterial Disfuno endotelial substncias vasodilatadoras; LDL presa matriz subendotelial pode ser oxidada por radicais livres de O2 originados de clulas endoteliais e macrfagos; RL LDL LDL oxidada

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2) Dieta pobre em antioxidantes Vitamina E, Vitamina C e Carotenos

Catequina e Epicatequina

Quercetina

Luteolina

kaempherol

Genistena

cido clorognico Polifenis

Resveratrol glicosdeo e proantocianidina

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3) Hipertenso arterial Disfuno endotelial Reduo de NO Aumento do tnus vascular Aumento da musculatura lisaDeformao Mecnica na Parede Arterial

RL Anticorpos contra clulas endoteliais na gnese da aterosclerose em hipertensos. mecanismos imunitrios

4) Hiperuricemia cido rico O2 Leso Vascular

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5) Tabagismo Produtos do cigarro disfuno endotelial fator XII

Substncias liberadas pela combusto do fumo

estmulo proliferao de clulas na parede vascular. Aumento da viscosidade do sangue em fumantes favorece a formao de trombos murais. Aumento da oxidao de LDL

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6) Diabetes Disfuno endotelial com diminuio de NO e PGE2 Hiperinsulinemia Aumento de adesividade de plaquetas Sistemas antioxidantes menos eficientes Hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertenso TXA2 e PGI2 ? RL

fator de crescimento de clulas musculares lisas

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7) HomocistenaOxidao da homocistena no plasma RL Disfuno endotelial Inibem regenerao endotelial

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8) Agentes InfecciososProcesso inflamatrio crnico nos vasos Promove rpida resposta antimicrobiana por ativao da RI por citocinas Reduz atividade de LXR e dos transportadores ABC1 dos M Na placa de ateroma: intensa expresso de receptores Associao entre controle da defesa antimicrobianae o metabolismo de colesterol : microrganismos e aterognese

Clulas xantomatosas

Chlamydia: todas as fases da leso

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9) Sexo Aumento da HDL e reduo LDL Diminuio da resistncia insulina Menor expresso de molculas de adeso no endotlioEstrgeno

Ao antioxidante Reduo de proliferao de clulas musculares

10) Obesidade Obesidade e fatores genticos Hiperlipidemia, hipertenso arterial, diabetes.

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11) Ferro Heterozigotos para gene da hemocromatose risco DCV

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lcool: reduz risco para aterosclerose?Consumo de lcool

Aumenta HDL Apoliprotena A1

Remove colesterol das placas de ateroma

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Patognese Virchow (sculo XIX): Leses decorrentes de insudao de plasma para a ntima das artrias com acmulo de lipdeos e resposta proliferativa; Rokitansky: Teoria da incrustao: leses decorrentes de pequenos trombos que, ao se organizarem, se incorporavam a ntima e espessavam-a. Agresso s clulas endoteliais disfuno ou leso FG

Penetrao e acmulo de lipdeos na ntima arterial Adeso de moncitos e plaquetas ao endotlio Migrao de clulas musculares lisas da mdia e multiplicao na ntima Sntese e deposio de MEC: colgeno e proteoglicanos