„Trombocytémia a trombocytóza“

MUDr. Rams MujicaHTO FNsP Skalica

29.10.2015

Definícia

•Nadmerná produkcia Tr nad 350 × 109 /l•Klasifikácia: -Primárna (Trombocytémia)

-Sekundárna (Trombocytóza)•Pričina: -Mutácia génov

-Iné pričiny okrem genetických

Trombocytémie vs trombocytóza

•Náhodný zachyt pri Prev. Prehliadke•Často krát nad 1000 až 4000x109/l (pri kombinovanej etiológie,t.j. +infekcia, st. po SPE)

• Pri akútnych a chron. Infekciach

• Pri nádorových ochoreniach

• Nezvyknú presiahovať1000x109/l

Trombocytémia (MPO Ph-)

•Incidencia 1-2/100 000 obyvateľov/rok•Narastá s vekom•1,5-2x vyššia u žien v porovnaní s mužskou populáciou•Medián veku chorých v čase diagnózy ET je 55-60 rokov.

Charakteristika MPO Ph-

Patria sem: Esenciálna TrombocytémiaPolycytémia veraMyelofibróza

•Spoločný pôvod: CFU GEMM-G: Granulocyt-E: Erytrocyt-M: Megakariocyt-M: Monocyt

Mutácia

•JAK-2 (Janusova kináza 2) pozit: cca 60%

•Cytoplazmatická tyrozinkinázaAktivuje signálové dráhy pre rastové receptory

•Iné mutácie: MPL (myeloproliferatívnyleukemický proteín), CALR (kalretikulín)

Klinické prejavy ochorenia

A) Vazomotorické prejavy1.Migrény2.poruchy zraku3.bolesti hlavy4.atypické bolesti hrudníka5.akrálne dysestézie, 6.Tranzitórne ischemické ataky (TIA) a/alebo príznaky erytromelalgie)7.Trombózy

B) Trombotické komplikácie-Arteriové, Venózne-Neobvyklé lokalizácie: hepatálne, lienálne a mezenteriálne vény.

Trombofilný stav??

C) Krvácavé prejavyparadoxne zvýšené riziko krvácania

1.vWF viazaný na zmnožené Tr2. koncentrácia v plazme3.Patologicky zmené Tr

agregabilita

Diagnostické kritériá

Laboratórne vyšetrenia

•Krvný obraz•LDH, FW, CRP•Kys. močová•Ferritín•EPO•HTT (norma: 90-110)•Na Trans. odd. HT

Transformácia ET do myelofibrózy 3%-10% v prvej dekáde po diagnóze 6%-30% v druhej dekáde

Leukemická transformácia ETProgresia do AML sa vyskytuje u minority pacientov s incidenciou 1%-2.5% v prvej dekáde po potvrdení diagnózy. V druhej dekáde dochádza k percentuálnemu nárastu 5%-8%). Štúdie však mnohokrát hodnotili aj pacientov s multilíniovou cytoredukčnou liečbou, vrátane alkylačných liekov

IPSET skórovací systém

Skóre

Vek > 60 rokov 0-1 bod

Kardiovaskulárne rizikové faktory

0-1 bod

JAK2 0-2 bod

*pacienti s nízkym rizikom: skóre 0-1 *Intermediálne riziko: skóre 2*HR pacienti: skóre: 3-4

Liečba

•Zabrániť trombotickým a krvácavým komplikáciám•Zabrániť transformácii do akútnej leukémie alebo MF

•Cytoredukčná liečba: Tr nad 1000x109

•Sledovanie - pacienti s nízkym rizikom•ASA - pri tendencii k trombózam a Tr. ↓1000x109/l•Interferón alfa (IFN-α): Suprimuje rast hematopoetických progenitorových buniek

CAVE: Flu-like syndrómje liekom voľby u tehotných žien, ako aj v období

plánovania gravidity

•Anagrelid: selektívne inhibuje maturáciu megakaryocytov a reverzibilne redukuje počet trombocytov, má tiež antiagregačný účinok

Hydroxyurea: nealkylačný, nešpecifický myelosupresívny liek.

blokáda ribonukleotid reduktázyPočetné nežiaduce účinky: 1.Gastroenterologické2.Hematologické (myelosupresia)3.Dermatologické 4.Transformácia do AML!! Pri dlhodobom podávaní

***Nevhodný liek u mladých pacientov

Budúcnosť

2 nové generácie liekov: 1.JAK-2 inhibítory 2.Inhibítory histón-deacetylázy (HDAC)

Prvý JAK-2 inhibítor, Ruxolitinib je v súčasnostitestovaný v klinickým štúdiách u pacientov s post – PV/ET myelofibrózou

Záver

1.Za kompletnú remisiu považujeme pokles počtu Tr < 450x109 /l bez prítomností symptómov alebo komplikácií ET2.Parciálna remisia je pri poklese počtu Tr < 650x109 /l.3.Priebeh ET je dlhodobý (genetická mutácia)4.Očakávané prežívanie pacientov s ET pri správne vedenej liečbe sa oproti zdravej populácii významne nelíši.

Ďakujem za pozornosť