ATLAS ACS 2 -TIMI 51

ATLAS ACS 2 -TIMI 51

Anti-Xa therapy to lower cardiovascular events in addition to standard therapy in subjects with acute coronary syndrome.

Présentée à l’AHA 2011

Publiée simultanément dans le NEJM nov 2011

Gibson CM et al. AHA 2011.

NO

M

ContexteIl a été démontré que, au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves mais au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie nécessitant une étude à posologie plus faible. ATLAS ACS 2 TIMI-46, rappel en fin de diaporama

ObjectifEvaluation de l’efficacité et de la tolérance des posologies les plus faibles (2,5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel dans le post-SCA.

Etude Étude phase III, randomisée, multicentrique, internationale (44 pays,

766 sites).

Critères d’inclusionPatients en post-SCA ST+, ST-, stables depuis 1 à 7 jours, sans risque hémorragique

MéthodologieA

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1


NO

MSchéma de l’étude

Post-SCA ST+, ST-stable depuis 1-7 j

sans risque hémorragique

n = 15 526

RRivaroxaban 2,5mg

n = 5174

Durée de suivi : 2 ans

Critère de jugementprincipal

Mortalité CVIDMAVCCritère sécuritéHémorragies majeures TIMI hors PAC

ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51


Rivaroxaban 5mgn = 5176

Aspirine75-100 mg

+Thiénopyridine

Placebon = 5176

NO

MCaractéristiques des patients

ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51


placebo

(n = 5176)

Rivaroxaban 2,5 mg

(n = 5174)

Rivaroxaban 5 mg

(n = 5176)

Âge (ans) 61,5 61,8 61,9

Primo-SCA (%) 75 74,9 74,2

Diabète type 2 (%) 27,3 26,3 27,1

SCA ST+ (%) 31,8 32,3 31,8

SCA ST- (%) 50,9 50,3 49,9

Angor instable (%) 25,6 25,5 25,8

Index revascularisation (%)

60,7 60,4 60,4

Asprine + Thiénopyridine (%)

93,1 93,3 93,3

NO

MRésultats

Critère principal

Décès CV, IDM, AVC

ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51


Tau

x cu

mu

lé é

vts

(%

)

04

812

10

Mois post-randomisation

0 4 8 12 16 20 24

placebo

Rivaroxaban(2,5 et 5 mg)

10,7%

8,9%

RRR - 16% p = 0,002

6

NO

MRésultats

Critère principal rivaroxaban 5 mgA

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1


04

812

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

10


0 4 8 12 16 20 24

placebo

Rivaroxaban5 mg

10,7%

8,8%

RRR - 15% p = 0,010

6


NO

MRésultats

Critère principal rivaroxaban 2,5 mg


ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51



04

812

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

10

0 4 8 12 16 20 24

placebo

Rivaroxaban2,5 mg

10,7%

9,1%

RRR - 16% p = 0,007

6

NO

MRésultats

Thromboses endoprothèses coronairesA

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1


01

23

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

2,5


0 4 8 12 16 20 24

placebo

Rivaroxaban(2,5 et 5 mg)

2,9%

2,3%

RRR - 31% p = 0,008

1,5

0,5

NO

MHémorragies majeures hors PAC

RésultatsA

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1


Taux d’hémorragies majeures à 2 ans

placebo

(n = 5176)

Rivaroxaban 2,5 mg

(n = 5174)

Rivaroxaban 5 mg

(n = 5174)

0,6% 1,8%

RR 3,46

2,4%

RR 4,48

p < 0,01

p < 0,01

NO

MRésultats

ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51


Hémorragies majeures hors PAC

01,

2T

aux

cum

ulé

d’é

vén

emen

ts (

%)

0,2 0,1

0,4

Hémorragies mortelles

placebo 2,5 mg 5mg

0,20,4

0,7

Hémorragies intra-crâniennes

placebo 2,5 mg 5mg

0,1 0,10,2

Hémorragies intra-crâniennes mortelles

placebo 2,5 mg 5mg

p = NSpour toutes les comparaisons

NO

M

En termes d’efficacité, l’ajout de rivaroxaban à une bithérapieAAP en post-SCA stable permet de diminuer significativement lesévénements CV graves (1 décès CV évité pour 56 patients traitéspendant 2 ans).

En termes de tolérance, le bénéfice de la trithérapie anti-thrombotiqueau prix d’un surcroît significatif d’hémorragies majeures, notammentintra-cérébrales (rivaroxaban 5 mg +++), doit faire privilégier la faibleposologie de rivaroxaban (2,5 mg/j).

ConclusionA

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1


NO

MRappelATLAS ACS-TIMI 46

Mega JL et al.Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndrome

(ATLAS ACS-TIMI 46) : a randomised double-blind, phase II trial. Lancet 2009 ; 374 : 29-38

Environ 10% des SCA restent compliqués de récidives précoces de SCA malgré les traitements anti-thrombotiques conventionnels.

ATLAS ACS-TIMI 46 : Étude de dose (phase II) du rivaroxaban, anti-thrombotique de type anti-Xa direct oral pour évaluer sa tolérance (hémorragies) et son efficacité (prévention des évènements cardiovasculaires) en post-SCA, en association d’aspirine seule ou d’aspirine-clopidogrel.

Étude internationale, randomisée, en double insu, contre placebo, en post-SCA. Durée 6 mois

Rivaroxaban (4 doses : 5, 10, 15, 20 mg x 1 ou 2/j) ou placebo + aspirine seule (n = 761) ou + aspirine-clopidogrel (n = 2730)A

TLA

S A

CS

2 -T

IMI 5

1

NO

M



02

46

810

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

Hémorragies majeures TIMI Hémorragies majeures TIMI Saignements réclamant une attention

placebo 5 mg 10 mg 20 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg

Aspirine seule

0 0

1,5

0 0 0 00,7

1,72,1

4,3

10

02

46

812

14

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

10

Aspirine + clopidogrel

0,1 0,71,5 1,8 1,8

0,7 0,7 0,91,20,2

3,4

8,79,7 9,8

14,3

Hémorragies majeures TIMI Hémorragies majeures TIMI Saignements réclamant une attention

placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg placebo 5 mg 10 mg 20 mg15 mg

Tolérance

RappelATLAS ACS-TIMI 46

ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51

NO

M



05

1020

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

15

Jours post-randomisation

0 30 60 90 120 150 180

placebo

Rivaroxaban

7,0%

5,6%RRR - 21% p = 0,10

05

1020

Tau

x cu

mu

lé d

’évé

nem

ents

(%

)

15

Jours post-randomisation

0 30 60 90 120 150 180

placebo

Rivaroxaban

5,5%

3,9%RRR - 31% p = 0,0270

Décès, IDM, AVC

Décès, IDM, AVC, revascularisation pour récidive SCA

Efficacité


ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51

NO

M



Au cours des 6 mois suivant un SCA, le rivaroxaban diminue significativement les événements coronaires graves au prix d’un taux d’accidents hémorragiques majeurs et mineurs proportionnel à la posologie.

Une étude de phase III évaluant les posologies les plus faibles (2,5 et 5 mg) du rivaroxaban en association avec un traitement anti-agrégant plaquettaire conventionnel se justifie dans le post-SCA (ATLAS ACS 2 TIMI-51)

Conclusion


ATL

AS

AC

S 2

-TIM

I 51

ATLAS ACS 2 -TIMI 51

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