Aterosclerosis e Inflamación - abbel.cat · Estimula la síntesis hepática de reactantes de fase...

Aterosclerosis e Inflamacioacuten

Prof Miquel Vilardell

Servicio de Medicina Interna

Hospital Vall drsquoHebron

Universidad Autoacutenoma Barcelona

Atherosclerosis across 4000 years of human history the Horus study of four ancient populations

Randall C Thompson et al

Lancet 2013 Apr 063811211-1222

Lancet 2014 March 15383999-1008

Aterosclerosis

iquestPROCESO INFLAMATORIO

Normal Depoacutesitos

Grasa Placa

Fibrosa

Placa Ateroscleroacutetica

Oclusiva

Ruptura Placa

Fisura y Trombosis

IAM

AVC

Isquemia

Criacutetica

Piernas

Cliacutenicamente Silente

Muerte

Coronaria

Incremento de la Edad

Angor de Esfuerzo

Claudicacioacuten

Angina

Inestable

Aterosclerosis Proceso Progresivo

Courtesy of P Ganz

Lancet 2014 March 15383984-998

Libby P Lancet 1996348S4-S7

Media

ndash Linfocitos T

ndash Macroacutefagos

Ceacutelulas espumosas (factor tisular)

ndash CMLde la iacutentima ldquoActivadasrdquo(HLA-DR+)

ndash CMLde la Meacutedia Normales

Cabeza Fibrosa

Iacutentima

Nuacutecleo Liacutepidos

Luz

Anatomiacutea de la Placa Ateroscleroacutetica

Rico en Liacutepidos

FIBROSIS

ReparativoEstabilizante

Desestabilizante

MCS y siacutentesis de la matriz

Liacutepidos e Inflamacioacuten

Immune components of the atherosclerotic plaque

Bonetti PO et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003 23168

Tipos de Lipoproteiacutenas e Inflamacioacuten

Doi H et al Circulation 2000102670-676 Colome C et al Atherosclerosis 2000 149295-302 Cockerill GW et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995151987-1994

HDL LDL Quilomicrones VLDL y sus remanentes cataboacutelicos

gt 30 nm 20ndash22 nm

Potencialmente pro-inflamatorios

9ndash15 nm

Potencialmente anti- inflamatorios

Slide Source

Lipids Onlinewwwlipidsonlineorg

Papel de LDL en la inflamacioacuten

Steinberg D et al N Engl J Med 1989320915-924

Endothelium

Luz vascular

LDL

Las LDL atraviesan faacutecilmente la pared arterial donde pueden ser modificadas

LDL

Intima

LDL Modificadas

LDL Modificadas son Proinflamatorias(disfuncioacuten endotelial)

Hidrolisis de Fosfatidilcolinaa Lisofosfatidilcolina

Otras Modificaciones Quiacutemicas

Oxidacioacuten de Liacutepidosy ApoB

Agregacioacuten

LDL

LDL

LDL Modificadas inducen al Macroacutefago a liberar citokinas que estimulan la expresioacuten de moleacuteculas de adhesioacuten en las Ceacutelulas Endoteliales

Nathan CF J Clin Invest 198779319-326

Endotelio

Luz Vascular Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1

Moleacuteculas Adhesioacuten

Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL

Cockerill GW et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995151987-1994

Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1 Moleacuteculas Adhesioacuten

Citokinas

Inhibicioacuten de las Moleacuteculas de Adhesioacuten

Iacutentima

HDL Inhibe Oxidacioacuten

de LDL

HDL Inhibe Expresioacuten Moleacuteculas Adhesion

Ceacutelula Espumosa

HDL Promueve Flujo Colesterol

Se demuestra presencia de ceacutelulas inflamatorias en la placa de ateroma

Contribuye a formular la hipoacutetesis que la arteriosclerosis es una enfermedad inflamatoria croacutenica

Proceso inflamatorio vascular

Produccioacuten citocinas

Interleucina-1 (IL-1)

Interferoacuten-γ (IFN-γ)

Factor Necrosis Tumoral- (TNF-)

Inducen siacutentesis y liberacioacuten IL-6

Estimula la siacutentesis hepaacutetica de reactantes de fase aguda como PCR Proteiacutena amiloide A Fibrinoacutegeno

The interleukin-6 receptor as a target for prevention of

coronary heart disease a mendelian randomisation

analysis

Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R

MR) Consortium Hingorani AD Casas JP

Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24

Elevacioacuten en sangre de citocinas

Se utiliza como marcador del riesgo de enfermedad cardiovascular

Slide Source


Valor Valor PredictivoPredictivo de PCR y de PCR y Otros MarcadoresOtros Marcadores

InflamatoriosInflamatorios LDL lt130 mg LDL lt130 mgdLdL

Ridker PM et al N Engl J Med 2000342836-843

4

3

2

1

1Rie

sgo R

ela

tivo d

e E

vento

s

Coro

narios F

utu

ros

Cuartil de Marcador Inflamatorio

hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1

Puntos clave

Los nuevos marcadores de enfermedad cardiovascular antildeaden un valor predictivo independiente a los factores de riesgo tradicionales

La PCR es un marcador de inflamacioacuten inespeciacutefico que en individuos sanos se asocia a la incidencia futura de eventos cardiovasculares

Este factor de riesgo parece ser maacutes importante en los subgrupos de alto (gt20) y bajo (lt10) riesgo CV seguacuten la escala de riesgo de Framingham

Variacioacuten intraindividual de 12 mg

Cambios de un 120 a un 175 para ser valorado como ldquocambio realrdquo

Para evitar estas variaciones se deberiacutean analizar como miacutenimo 10 muestras en cada paciente

PloS Medicine 2010 7 1-5

SEGURIDAD DE LA MEDIDA DE LA PCRhs

Valor Predictivo de PCR y Otros Marcadores

Inflamatorios LDL lt130 mgdL


4

3

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1

1 Rie

sgo R

ela

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e E

vento

s

Coro

narios F

utu

ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1

Concentracioacuten Plasmaacutetica de TNF- y Riesgo de

Eventos Coronarios Recurrentes

Ridker PM et al Circulation 20001012149-2153 2000 Lippincott Williams amp Wilkins

25

20

15

10

0ndash247 (1ordmndash50ordm)

Rie

sgo R

ela

tivo

Concentracioacuten TNF- pgmL (percentil de control de

distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen

La inflamacioacuten desempentildea un papel importante en el inicio y en la evolucioacuten de la aterosclerosis

La ruptura de la placa de ateroma induce la activacioacuten de las plaquetas iniciaacutendose el proceso hemostaacutetico

Existe estrecha relacioacuten entre la hemostasia y el proceso inflamatorio

Agentes causales Infecciones (Virus Bacterias) Componente AUTOINMUNE Toacutexicos (Siacutelice Solventes orgaacutenicos)

Background Geneacutetico

Integracioacuten en el ADN Mutaciones en genes reguladores

Cambio fenotiacutepico en ceacutelulas diana

Ceacutelulas Inmunes Fibroblastos Ceacutelulas endoteliales

Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad

Celular FIBROSIS TISULAR

Alteraciones Vasculares

Linf T αβγ TGF-β (+)

TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)

Activacioacuten Promotor

Gen colaacutegeno I y III

Aumento expresioacuten

Gen Colaacutegeno

Activacioacuten Ceacutel Endotelial

Agreg Plaquetar PDGF (+) TGF-β (+)

Hiperplasia miointimal CTGF (+)

Niveles NO Nivels Endotelina 1

Hipoxia Tisular

Infeccioacuten y Arteriosclerosis

Deteccioacuten del agente infeccioso en las lesiones

Estudios seroloacutegicos

Agentes infecciosos implicados

Infeccioacuten dental croacutenica (estreptococos y actimomicetales)

Virus herpes simplex

CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori

Relacioacuten entre infeccioacuten y aterosclerosis

CMV V Herpes Chalmydia Pneum

Datos sero-

epidemioloacutegicos + - +

Patoacutegeno en la placa

+ - +

Aterosclerosis en animales

+ + +-

Prueba de causalidad

- - -

Tratamiento

anti-microbiano +- - +-

Antigens of atherosclerosis

Exogenous antigens Autoantigens

LDL Heat-shock protein 60

Bacteria Virus

Posible autoimmune and infectous immune mechanisms participating in the development of atherosclerosis

MECANISMOS AUTOINMUNES

Establecimiento de una reaccioacuten inmune-fibroacutetica

croacutenica contra la pared vascular

Anticuerpos anti-Hsp65 (proteiacutena de shock teacutermico)

Anticuerpos anti-cardiolipina y otros fosfoliacutepidos

Anticuerpos anti-ganglioacutesidos (anti-GM3L)

Anticuerpos anti-LPC

Anticuerpos anti-OxLDL

Anticuerpos anti-proteiacutenas del citoesqueleto

Autoantibody against oxidised LDL and progression

of carotid atherosclerosis

Salonen JT Yla-Herttuala S Yamamoto R Butler S

Korpela H Salonen R Nyyssonen K Palinski W

Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7

Antibodies to cytoskeletal proteins in sera of

patients with angiographically assessed coronary

artery disease

Nikkari ST Solakivi T Sisto T Jaakkola O

Atherosclerosis 1993 Jan 498(1)11-6

Atherosclerosis

Association of serum antibodies to heat-shock protein

65 with carotid atherosclerosis

Xu Q Willeit J Marosi M Kleindienst R

Oberhollenzer F Kiechl S Stulnig T Luef G Wick G

Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9

Papel de ldquoheat shock proteinsrdquo en aterosclerosis

Xu Q Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002 22 1547

Interaction of antibodies against cytomegalovirus with heat-shock protein 60 in pathogenesis of atherosclerosis Bason C Corrocher R Lunardi C Puccetti PGirelli D Navone R Beri R Millo E Margonato A Martinelli N Puccetti A

Lancet 2003 Dec 13362(9400)1971-7 Conclusioacuten Durante la infeccioacuten por CMV los Ac contra el virus pueden cross-reaccionar con Hsp 60 y causar apoptosis de ceacutelulas endoteliales (no activadas) Evento Primario en la patogeacutenesis de la aterosclerosis

Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis

in systemic Lupus erythematosus

Roman MJ Shanker BA Davis A Lockshin MD

Sammaritano L Simantov R Crow MK Schwartz JE

Paget SA Devereux RB Salmon JE

N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406

Relacioacuten marcadores inflamatorios y placa

arterioscleroacutetica en LES

Variable Liacutemite Sup

Normalidad

exceso

Liacutemite Sup Normalidad

Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041

El proceso de ATEROSCLEROSIS ocurre prematuramente en pacientes con LES y es independiente de los factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular

Preclinical Carotid Atherosclerosis in Patients with Rheumatoid Arthritis

Mary J Roman MD Elfi Moeller AB Adrienne Davis AB Stephen A Paget MD Mary K Crow MD Michael D Lockshin MD Lisa Sammaritano MD Richard B Devereux MD Joseph E Schwartz PhD Daniel M Levine PhD and Jane E Salmon MD

Ann Intern Med 2006144249-256

La AR se asocia con un incremento de mortalidad y morbilidad de enfermedad CV independientemente de los factores de riesgos tradicionales

La causa de la aterogenicidad en esta poblacioacuten puede ser la inflamacioacuten croacutenica y posiblemente la severidad de la enfermedad

iquestExiste alguna asociacioacuten entre la

prevalencia de placas ateroscleroacuteticas

carotideas en pacientes con AR y los

niveles circulantes de autoanticuerpos

Factor Reumatoide

Anti-peacuteptido ciacuteclico citrulinado (CCP)

ANAs


La placa carotidea se encontroacute en AR

49 de pacientes con FR+

46 de pacientes con FR ndash

42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash

Pendientes de comprobar si las terapias modificadoras de enfermedad que han funcionado en signos y siacutentomas de artritis tambieacuten son capaces de disminuir la prevalencia de arteriosclerosis

P=078

P=084


MARCADORES DE RIESGO BIOLOacuteGICO DE ATEROSCLEROSIS

Marcadores inflamatorios

Citokinas IL-6 TNF-α

Reactantes de fase aguda

Proteiacutena C-reactiva

Amiloide A Seacuterico

Fibrinoacutegeno Factor VIII

Moacuteleculas de adhesioacuten celular ICAM-1 P-selectina E- selectina

Factores coagulacioacuten Diacutemero D

Inhibidor del Activador de Plasminoacutegeno-1

Inhibidores endoacutegenos Sintasa Oacutexido Niacutetrico (NOS) Dimetilarginin Asimeacutetrica (ADMA)

Proteiacutenas de choque teacutermico hsp 60 y hsp70

Metaloproteinasas MMP 1 y 9

Estrategias anti-inflamatorias para el

tratamiento cardiovascular

CONCLUSIONES

El proceso inflamatorio ha demostrado

presentar un papel clave como mediador

de la aterosclerosis y como

desencadenante de los eventos

cardiovasculares

Queda por demostrar si la terapia anti-

inflamatoria presentaraacute un papel en la

prevencioacuten de eventos cardiovasculares

Atherosclerosis across 4000 years of human history the Horus study of four ancient populations

Randall C Thompson et al

Lancet 2013 Apr 063811211-1222

Lancet 2014 March 15383999-1008

Aterosclerosis



Grasa Placa

Fibrosa


Oclusiva

Ruptura Placa

Fisura y Trombosis

IAM

AVC

Isquemia

Criacutetica

Piernas


Muerte

Coronaria


Angor de Esfuerzo

Claudicacioacuten

Angina

Inestable


Courtesy of P Ganz

Lancet 2014 March 15383984-998


Media

ndash Linfocitos T





Cabeza Fibrosa

Iacutentima


Luz



FIBROSIS


Desestabilizante










9ndash15 nm


Slide Source




Endothelium

Luz vascular

LDL


LDL

Intima

LDL Modificadas





Agregacioacuten

LDL

LDL



Endotelio


LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1


Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL


Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago


Citokinas


Iacutentima


de LDL















analysis



Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24



Slide Source





4

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1

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sgo R

ela

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vento

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Coro

narios F

utu

ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1

Puntos clave












4

3

2

1

1 Rie

sgo R

ela

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e E

vento

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Coro

narios F

utu

ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1




25

20

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Rie

sgo R

ela

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distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Lancet 2014 March 15383999-1008

Aterosclerosis



Grasa Placa

Fibrosa


Oclusiva

Ruptura Placa

Fisura y Trombosis

IAM

AVC

Isquemia

Criacutetica

Piernas


Muerte

Coronaria


Angor de Esfuerzo

Claudicacioacuten

Angina

Inestable


Courtesy of P Ganz

Lancet 2014 March 15383984-998


Media

ndash Linfocitos T





Cabeza Fibrosa

Iacutentima


Luz



FIBROSIS


Desestabilizante










9ndash15 nm


Slide Source




Endothelium

Luz vascular

LDL


LDL

Intima

LDL Modificadas





Agregacioacuten

LDL

LDL



Endotelio


LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1


Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL


Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago


Citokinas


Iacutentima


de LDL















analysis



Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24



Slide Source





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Coro

narios F

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ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

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Puntos clave












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hs-PCR

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SAA

IL-6

sICAM-1




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Rie

sgo R

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distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Aterosclerosis



Grasa Placa

Fibrosa


Oclusiva

Ruptura Placa

Fisura y Trombosis

IAM

AVC

Isquemia

Criacutetica

Piernas


Muerte

Coronaria


Angor de Esfuerzo

Claudicacioacuten

Angina

Inestable


Courtesy of P Ganz

Lancet 2014 March 15383984-998


Media

ndash Linfocitos T





Cabeza Fibrosa

Iacutentima


Luz



FIBROSIS


Desestabilizante










9ndash15 nm


Slide Source




Endothelium

Luz vascular

LDL


LDL

Intima

LDL Modificadas





Agregacioacuten

LDL

LDL



Endotelio


LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1


Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL


Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago


Citokinas


Iacutentima


de LDL















analysis



Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24



Slide Source





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1

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Coro

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hs-PCR

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SAA

IL-6

sICAM-1

Puntos clave












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Coro

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hs-PCR

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SAA

IL-6

sICAM-1




25

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Rie

sgo R

ela

tivo


distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares





Grasa Placa

Fibrosa


Oclusiva

Ruptura Placa

Fisura y Trombosis

IAM

AVC

Isquemia

Criacutetica

Piernas


Muerte

Coronaria


Angor de Esfuerzo

Claudicacioacuten

Angina

Inestable


Courtesy of P Ganz

Lancet 2014 March 15383984-998


Media

ndash Linfocitos T





Cabeza Fibrosa

Iacutentima


Luz



FIBROSIS


Desestabilizante










9ndash15 nm


Slide Source




Endothelium

Luz vascular

LDL


LDL

Intima

LDL Modificadas





Agregacioacuten

LDL

LDL



Endotelio


LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1


Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL


Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago


Citokinas


Iacutentima


de LDL















analysis



Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24



Slide Source





4

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1

1Rie

sgo R

ela

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e E

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Coro

narios F

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hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1

Puntos clave












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hs-PCR

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SAA

IL-6

sICAM-1




25

20

15

10


Rie

sgo R

ela

tivo


distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Lancet 2014 March 15383984-998


Media

ndash Linfocitos T





Cabeza Fibrosa

Iacutentima


Luz



FIBROSIS


Desestabilizante










9ndash15 nm


Slide Source




Endothelium

Luz vascular

LDL


LDL

Intima

LDL Modificadas





Agregacioacuten

LDL

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LDL Modificada

Macroacutefago

MCP-1


Citokinas

Iacutentima

LDL

LDL


Endotelio

Luz Vascular

Monocito

LDL Modificada

Macroacutefago


Citokinas


Iacutentima


de LDL















analysis



Lancet 2012 Mar 31379(9822)1214-24



Slide Source





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1Rie

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e E

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Coro

narios F

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SAA

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sICAM-1

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418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


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Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

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VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





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P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares





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Cabeza Fibrosa

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Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

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CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

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CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

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TNF (ngml)

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CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

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Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


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Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



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Bacteria Virus















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TNF (ngml)

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Factor Reumatoide


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TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

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CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

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p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Puntos clave












4

3

2

1

1 Rie

sgo R

ela

tivo d

e E

vento

s

Coro

narios F

utu

ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1




25

20

15

10


Rie

sgo R

ela

tivo


distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares












4

3

2

1

1 Rie

sgo R

ela

tivo d

e E

vento

s

Coro

narios F

utu

ros


hs-PCR

2 3 4

SAA

IL-6

sICAM-1




25

20

15

10


Rie

sgo R

ela

tivo


distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares







25

20

15

10


Rie

sgo R

ela

tivo


distribucioacuten)



418+ (gt95ordm)

Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Resumen









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

Lancet 1992 Apr 11339(8798)883-7



artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares









Linf B Linf T

Autoanticuerpos

Inmunidad




TNF-α (-) IFN-γ (-) IL-1 (+-)

IL-4 (+) IL8 (+) CTGF (+)




Gen Colaacutegeno





Hipoxia Tisular







CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares










CMV

Chlamydia peumoniae

Helicobacter pilori



Datos sero-



+ - +


+ + +-


- - -

Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





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N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

P=084

















CONCLUSIONES





cardiovasculares






Datos sero-



+ - +


+ + +-


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Tratamiento





Bacteria Virus















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





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N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

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Pac

Sin placa

(N=124)

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Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares







Bacteria Virus















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





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N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

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Pac

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(N=124)

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Con placa

(N=73)

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

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P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares


















Witztum JL

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artery disease



Atherosclerosis





Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

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Pac

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(N=124)

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(N=73)

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

44 anti-CCP ndash


P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares






artery disease



Atherosclerosis





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N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

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(N=124)

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Con placa

(N=73)

p

PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

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CONCLUSIONES





cardiovasculares








Lancet 1993 Jan 30341(8840)255-9










N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

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Pac

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(N=124)

Pac

Con placa

(N=73)

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





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P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares













N Engl J Med 2003 Dec 18 3492399-2406




Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





42 anti-CCP +

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P=078

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CONCLUSIONES





cardiovasculares







Normalidad

exceso


Pac

Sin placa

(N=124)

Pac

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(N=73)

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PCR (mgdl) 30 415 49 74 59 90 031

IL-6 (pgdl) 50 541 88 159 62 71 034

TNF (ngml)

Receptor p55 17 355 16 085 19 16 066

Receptor p75 55 257 55 118 43 26 058

CD40-L (ngml) 150 179 11 83 99 75 044

ICAM-1 (ngml) 103 654 124 47 151 214 072

VCAM-1 (ngml) 714 223 693273 720 267 041











Factor Reumatoide


ANAs





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CONCLUSIONES





cardiovasculares













Factor Reumatoide


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CONCLUSIONES





cardiovasculares



















CONCLUSIONES





cardiovasculares




Aterosclerosis e Inflamación - abbel.cat · Estimula la síntesis hepática de reactantes de fase...

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