Aspectos moleculares - downloadportal.sereduc.com · ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS TIPOS DE...

25
20/03/2017 1 FARMACOLOGIA I DOCENTE: Msc. ROSALINA COELHO JÁCOME FARMACOLOGIA O que o organismo faz com o fármaco? O que o fármaco faz no organismo? FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA CORRELAÇÃO FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA Aspectos moleculares

Transcript of Aspectos moleculares - downloadportal.sereduc.com · ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS TIPOS DE...

20/03/2017

1

FARMACOLOGIA I

DOCENTE: Msc. ROSALINA COELHO JÁCOME

FARMACOLOGIA

O que o organismo faz com o fármaco?

O que o fármaco faz no organismo?

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA

CORRELAÇÃO FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA

Aspectos moleculares

20/03/2017

2

Área da farmacologia que estuda os

mecanismos de ação dos fármacos, assim

como sua interação com o alvo.

FARMACODINÂMICA

Receptores não-ocupados,

não modificam processos

intracelulares.

Fármaco (ligante)

+

receptor Resposta

biológica

Fármaco

Receptor

Fármaco

INTERAÇÃO FÁRMACO -

RECEPTOR

20/03/2017

3

• Modelo chave-fechadura

INTERAÇÃO FÁRMACO -

RECEPTOR

INTERAÇÃO FÁRMACO -

RECEPTOR

20/03/2017

4

Fármacos não CRIAM efeitos no

organismo, eles MODIFICAM

uma função já existente!!!!!

Receptores

farmacológicos

• Macromoléculas orgânicas presentes nas

células que interagem com substâncias

(endógena ou exógena)

– Série de eventos bioquímicos

– Efeitos fisiológicos ou farmacológicos

• Corresponsáveis pela maioria das

respostas fisiológicas e farmacológicas do

organismo

20/03/2017

5

ALVOS DE AÇÃO DOS

FÁRMACOS

TIPOS DE RECEPTORES

1- Receptores Intracelulares (citoplasmáticos ou nucleares).

2- Receptores ligados a enzimas (Catalíticos);

3- Canais iônicos (Ionotrópicos);

4- Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos);

Y Y P

β α γ A B

Proteína G

Efetor

1 2 3 4

20/03/2017

6

RECEPTORES

INTRACELULARES

São receptores localizados no interior das células;

São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!

Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula;

Ativam fatores de transcrição genéticos;

Exemplos: Hormônios (Fármacos esteroidais e

tireoidianos)

Receptor de esteróide

Sítio de interação com DNA

Regulação da transcrição gênica

hsp90

Membrana citoplasmática

Fármaco

20/03/2017

7

• Com 1 único ou 2 segmentos

transmembranares (1 ou 2 hélices)

RECEPTORES

CATALÍTICOS

20/03/2017

8

RECEPTORES

CATALÍTICOS

São proteínas

transmembranares que

possuem atividade

catalítica intrínseca;

Possuem inúmeras funções

celulares;

Exemplo: Receptores de

insulina.

RECEPTORES

CATALÍTICOS

Quando são ativados,

desencadeiam uma cascata de

ativação de proteínas

intracelulares por meio da

fosforilação de resíduos de

tirosina (tirosina quinase) ou

serina/treonina

(serina/treonina quinase); Golan, 2002.

20/03/2017

9

Y

Tirosina Quinase

Y

S P

ATP ADP

S

Y Y P P

RECEPTORES CATALÍTICOS

20/03/2017

10

• Consiste na associação de várias subunidades proteicas, cada qual contendo vários segmentos transmembranares

• Essas estruturas oligoméricas são canais iônicos abertos por ligantes (hormônios)

RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

Subunidades: , , e

• A maior parte dos ligantes para esses

canais iônicos são neurotransmissores

– Receptor nicotínico da ACh (canal catiônico)

– Receptor NMDA do aspartato (canal de Na+ e

Ca2+)

– Receptor GABAA do GABA ou receptor da

Glicina (canal de Cl-), etc

RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

20/03/2017

11

RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

Cl- Cl- Cl-

Extra-celular

Intra-celular

Cl- Cl- GABA

RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

20/03/2017

12

RECEPTORES

IONOTRÓPICOS

Regrinhas Básicas

Despolarização EXCITAÇÃO Celular

Hiperpolarização INIBIÇÃO Celular

Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS

Despolarização

Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS

Hiperpolarização

20/03/2017

13

• Receptores com 7 segmentos

transmembranares (7 -hélices)

RECEPTORES

METABOTRÓPICOS

São receptores inicialmente

ligados ao metabolismo;

São frequentemente chamados

de receptores acoplados a

Proteína G (GPCR).

É formada por três

subunidades (α,β,ɤ) e que

funciona como transdutor de

sinal;

Em repouso, a subunidade α

está ligada a uma molécula de

GDP;

Fosforilação do GDP em GTP;

Ativação do receptor.

RECEPTORES

METABOTRÓPICOS

20/03/2017

14

Rang, 2011

RECEPTORES

METABOTRÓPICOS

RECEPTORES

METABOTRÓPICOS

20/03/2017

15

RECEPTORES

METABOTRÓPICOS

SISTEMAS EFETORES

20/03/2017

16

DNA

CREB-P

AMPc

PKA

ATP

AC G

enzimas

Canal iônico Proteína

transportadora

Proteína G - adenilil ciclase

PLC DAG PIP2

IP3

PKC

Ca2+

Fosforilação CaM-E*

Proteína G - Fosfolipase C

20/03/2017

17

Agonista – o fármaco ao se ligar ao receptor produz uma resposta biológica que mimetiza a do ligante endógeno.

Antagonista – o fármaco diminui a ação de outro fármaco ou do ligante endógeno.

Interação competitiva

Interação não-competitiva (alostérica)

Ligação fármaco-receptor agonismo e antagonismo

AGONISTAS TOTAIS

Produzem 100% do efeito análogo às substâncias endógenas

20/03/2017

18

AGONISTAS PARCIAIS

Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando 100%

dos receptores

Ex:. Buspirona x serotonina

AGONISTA INVERSO

Fármacos que apresentam

seletividade pelo receptor no

estado de repouso,

apresentam eficácia

negativa.

Ex:. Loratadina x Histamina

20/03/2017

19

ANTAGONISTAS

• Bloqueiam a ação dos agonistas;

• NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA;

• Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio de ligação;

Ex:. Propranolol x noradrenalina

20/03/2017

20

Ex:. Omeprazol x Bomba de prótons

Ex:. Aspirina x ciclo-oxigenase

20/03/2017

21

Regulação de receptores

Dessensibilização

A contínua estimulação das células com o agonista

geralmente resulta num estado de dessensibilização -

adaptação, refratariedade ou down-regulation;

O efeito que se segue à exposição continuada ou

subsequente à mesma concentração do fármaco é

diminuído.

Como o fenômeno ocorre rapidamente, é denominado

taquifilaxia ou tolerância farmacológica.

20/03/2017

22

Concentração Efetiva 50% (ED50)

Concentração do fármaco que induz um efeito específico

em 50% de indivíduos de uma dada população.

Dose Letal 50% (LD50)

Concentração do fármaco que induz morte em 50% de

indivíduos de uma dada população.

Relações dose-resposta graduais - conceitos e

parâmetros

Relações dose-resposta

Potência

medida da quantidade do fármaco necessária para produzir um efeito

de uma dada intensidade. É usada para comparar compostos de mesma

classe farmacológica.

Eficácia

grau de capacidade do fármaco produzir a resposta desejada –

independe da dose e está relacionada à capacidade intrínseca do

fármaco de produzir atividade.

Janela terapêutica

é a faixa de doses (concentrações) de um fármaco que produz uma

resposta terapêutica, sem efeitos adversos inaceitáveis (toxicidade),

numa população de pacientes.

20/03/2017

23

POTÊNCIA E EFICÁCIA

x é mais potente que y, que é

mais potente que z.

x e z têm a mesma eficácia,

que é maior que a de y.

Dose (escala log10)

Resp

osta

(u

nid

ad

e a

rbit

rári

a)

JANELA TERAPÊUTICA

20/03/2017

24

Relações dose-resposta

Afinidade

Atração de um fármaco para interagir com seu alvo. Quanto maior a

afinidade, maior a ligação.

Seletividade

Interação de um fármaco com o receptor que promove um efeito ou

uma resposta.

Especificidade

Interação de um fámaco com, preferencialmente, uma classe de

receptor ou um único tipo de receptor.

Quanto maior estes fatores, menor os efeitos adversos.

VAMOS PRATICAR...

1. O que é a farmacodinâmica?

2. O que são receptores?

3. Quais os principais alvos de ação de fármacos?

4. Quais os tipos de receptores? Caracterize-os.

5. Diferencie um fármaco agonista de um antagonista.

6. Defina:

a) Agonista total;

b) Agonista parcial;

c) Agonista inverso;

d) Antagonista competitivo reversível.

e) Antagonista competitivo irreversível;

f) Antagonista não-competitivo.

7. Defina: Dessensibilização, concentração efetiva 50%, Dose letal

50%.

8. Defina: Potência, eficácia, janela terapêutica.

9. Defina: Afinidade, Seletividade, Especificidade.

20/03/2017

25

VAMOS PRATICAR...

10. Explique o mecanismo da proteína G efetivada pela adenil-

ciclase.

11. Explique o mecanismo da proteína G efetivada pela

fosfolipase C.