Ar introduction

177
م ف ل ا ب ط ب اص خ لم وا عا ل ا ة ي دو م الأ عل ان ن س والأ

Transcript of Ar introduction

Page 1: Ar introduction

والخاص العام األدوية علمواألسنان الفم بطب

Page 2: Ar introduction

ربيع. أبو إياد دوجراحتها م دبلو واألسنان الفم طب في دكتور

والفكيين الفم جراحة في العليا الدراسات دبلوم) فرنسا ) العام األدوية علم في جامعي دبلوم

) بلجيكا ) السنية الزرعات علم في دبلوم) فرنسا ) الدوائية الهندسة علم في جامعي دبلوم

و الطب في العلمي البحث ووسائل طرق في ماجستير) فرنسا ) الحياة علم

و الفم بطب والخاص العام األدوية علم في دكتوراة) فرنسا ) األسنان

Page 3: Ar introduction

والخاص العام األدوية علمواألسنان الفم بطب

المنهاج مفردات

Page 4: Ar introduction

: في مقدمة األول الباباألدوية علم مبادئ

الحركية 1الفصل و الدواء إعطاء طرقالدوائية

الحيوي 2الفصل التوافر الدوائي 3الفصل التداخل المناعة 4الفصل وأمراض األدوية واللثوية 5الفصل المخاطية التظاهرات

األدوية بواسطة المسببة

Page 5: Ar introduction

األدوية : علم الثاني الباباألسنان ألطباء العام

اإلنتانية 1الفصل العوامل مضادات الجراثيم مضادات

البنسيليناتالسيفالوسبوريناتالماكروليداتالتتراسيكليناتالكليندامايسينالكاراباسيغمات التركيبية األدوية

الفطور مضاداتالبولينات اآلزولية المشتقات

الفيروسات مضادات الطفيليات مضادات

Page 6: Ar introduction

األدوية : علم الثاني الباباألسنان ألطباء العام

األلم 2الفصل مسكنات) ) األفيونية المركزية األلم مسكنات ) ( األلتهاب مضادات المحيطية األلم مسكنات

Page 7: Ar introduction

األدوية : علم الثاني الباباألسنان ألطباء العام

الوذمة 3الفصل مضادات الموضعي 4الفصل المخدر التركين 5الفصل و العام التخدير النزف 6الفصل مضادات

Page 8: Ar introduction

األدوية : علم الثاني الباباألسنان ألطباء العام

األسنان 7الفصل بطب وعالقتها العامة األدوية الوعائية القلبية األدوية المركزي الجهازالعصبي أدوية الهرمونات

الخاصة 8الفصل لالستعماالت أدوية العضلية المرخياتالستيروئيدات اللعابي اإلفراز على المؤثرة األدوية

العيادة 9الفصل في الخاص للمريض الدوائي التحضيرالسنية

المعاق المريضالحامل الضغط واختالل القلب مريض السكري مريض

Page 9: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

لمعالجة 1الفصل Sموضعيا المطبقة األدويةالفموي المخاطي الغشاء آفات

الحيوية المضادات الفطور مضادات األلم مسكنات الفموية المطهرات المتأذية النسج تأهيل إلعادة المكيفة المواد

Page 10: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

الميناء 2الفصل أدوية الموضعي الفلور S جهازيا الفلور إعطاء

Page 11: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

العاج 3الفصل أدوية الدوائية وتأثيراتها المؤقتة الترميمية المواد العاجية للحساسية المزيلة المواد السنية للحفر والمرطبة المنظفة المواد

Page 12: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

اللثوية 4الفصل المعالجة أدوية اللثوي الجيب ضمن الحيوية المضادات للنزف والموقفة الكاوية المواد لإللتهاب المضادة المواد اللثة تبعيد مواد

Page 13: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

اللبية 5الفصل المعالجة أدوية اللبي لأللم المخففة المواد المطهرة المواد للب والمثبتة القاتلة المواد

Page 14: Ar introduction

األدوية : علم الثالث الباببالخاصة السنية و الفموية

السنخي 6الفصل العظم أدوية حول المطبقة العظم لتشكل المحرضة األدوية

السنية الزرعات

Page 15: Ar introduction

؟ أم أسنان طبيب

سنيناتي

Page 16: Ar introduction

: في مقدمة األول الباباألدوية علم مبادئ

Page 17: Ar introduction

األدوية علم مبادئ في مقدمة األدوية علم مبادئ أهم الدوائية الحركية الحيوي التوافر الدوائي التداخل المناعة وأمراض األدوية المسببة واللثوية المخاطية التظاهرات

األدوية بواسطة

Page 18: Ar introduction

األدوية علم مبادئ أهم

Page 19: Ar introduction

الدواء تعريف

المواد من مجموعة أو مادة عن عبارة هونهدف وقائية أو عالجية خصائص تمتلك اللتيالمعالجة أو الشفاء على الحصول تناولها من

أو اإلنسان لدى األمراض من الوقاية أوالحيوان

Page 20: Ar introduction

المرغوبة غير التأثيرات

الجانبية غي: التأثيرات ارتكاس كل وهيالدواء استعمال من ينتج ضار أو مرغوب

الدوائية بالمقادير السمية الضارة : التأثيرات التأثيرات هي

استعماله , إثر تحدث العضوية في للدواءنتيجة , أو الدوائي المقدار تفوق بمقادير

العضوية في تراكمه

Page 21: Ar introduction

السمية التأثيرات

: من تنتج التي الحادة السمية التأثيراتتفوق الدواء من كبيرة وحيدة جرعة إعطاء

به . المنصوح الدوائي المقدار : إثر تحدث التي المزمنة السمية التأثيرات

المقدار ) تعادل متكررة بمقادير الدواء إعطاء ) تراكم إلى تؤدي بقليل تفوقه أو الدوائي

الحية العضوية في .الدواء

Page 22: Ar introduction

المرغوبة غير التأثيرات

التأثيرات لحدوث منشأ تكون آليات ثالث نميزلألدوية المرغوبة غير

بالتأثير مباشرة مرتبطة مرغوبة غير تأثيراتللدواء الرئيس الفارماكولوجي

بخصائص مرتبطة مرغوبة غير تأثيراتالدوائية بالجزئية خاصة فارماكولوجية

بخصائص مرتبطة غير مرغوبة غير تأثيراتللدواء معروفة فارماكولوجية

Page 23: Ar introduction

اليقظ األدوية علم

سلسلة إلى ترخيصه قبل عادة] دواء كل يخضعأم , ويبدو السريرية قبل ما الدراسات من

مراقبة من البد لذا كافية غير الدراسات هذهلآلتي : نتيجة وذلك ترخيصه بعد الدواء

الحيوان عند التجريبية الدراسات كفاية عدم قبل للدواء السريرية الدراسات كفاية عدم

الترخيص

Page 24: Ar introduction

الدواء تركيب

المواد من نوعين من الدواء يتألف من مجموعة أو جزيء من وتتألف الفعالة المادة

العالجي األثر ذات الجزيئات المادة بتقديم تسمح مختلفة مواد المالئة المادة

شراب، ) مضغوطات، معين بشكل الفعالةإعطائه( بعد تحرره بسرعة وبالتحكم تحاميل

Page 25: Ar introduction

المالئة المواد أنواع

السائلة المالئة البروبيلين : المواد اإليتيلي، الكحول الماء،الشموع [ أيضا ومنها النباتية والزيوت الغليسيرين، غليكول،

) والهيروكاربونات) الخ كارناوبا، شمع الالنولين، األبيض، الشمع.) السيليكون ) وزيت والبارافين الفازلين زيت والسيليكونات

ومشتقاتها للماء : السكريات المحبة والماكروموليكولالسيللوز األلجينات، النشاء، السوربيتول، ،الالكتوز، السكروز

( ) بروتين ) الجيالتين، البروتينات ، السيللوز ميتيل ومشتقاته .) لمواد( ) باإلضافة غليكول ايتيل بولي التركيبية المواد ، الحليب

. . التيتانيوم ومشتقات البودرة ، السيليس مثل السطحي للتوتر المخففة الصوديوم المواد سلفات لوريل مثل المعدنية المواد

Page 26: Ar introduction

الدواء إعطاء طرق

العام الفعالة : الطريق المادة تصل حيثإلى لتصل العضوية في وتتوزع الدم إلى

تأثيرها مكان الموضعي الفعالة : الطريق المادة توضع

تأثيرها موقع فوق مباشرة

Page 27: Ar introduction

الدوائية األشكال : ،للشرب معلق ،شراب، مضغوطات البلع طريق

المنقوع محافظ، ، الملبسة : للكسر أو للمص مضغوطات الفموي الطريق

الصقة مضغوطات محلول، معلق، جل، الفم، ضمن : جل تحاميل، الشرجي الطريق : الجلد عبر أو موضعيا الجلدي الطريق

، المرهم ، لصاقات،كريم،جل، الطالء ، الهالمالمعجون

الحقن طريق

Page 28: Ar introduction

الدوائية األشكال الحقن طريق

وريدي حقن عضلي حقن الجلد تحت حقن األدمة ضمن حقن العظم ضمن حقن السحايا ضمن حقن المفصل ضمن حقن البريتوانية المسافة ضمن حقن الرباط ضمن حقن اللثة ضمن حقن السمحاق تحت حقن اللب ضمن حقن

Page 29: Ar introduction

وقواعدها الطبية الوصفةالناظمة

الوصفة لغة للوصفة الرسمية الصفة الوصفة عناصر

Page 30: Ar introduction

وقواعدها الطبية الوصفةالناظمة

: الوصفة عناصر الوصفة عنوان

) .. , , , ( هاتفه رقم عنوانه صفته اختصاصه الطبيب اسم ) , , ( وعنوانه عمله عمره جنسه المريض اسم الوصفة رقم الصريح الطبيب توقيع الوصفة كتابة تاريخ

الوصفة جسمالتذييلالتعليمات

Page 31: Ar introduction

األدوية تصنيفقائمةI : للتجديد قابل غير وصفهاقائمةII : للتجديد قابل وصفها ) المكيفة ) المهلسة األدوية قائمة السابقة القوائم في المصنفة غير (OTC )األدوية

الجاهزة غير لمستحضرات

Page 32: Ar introduction

األدوية تصنيف

Page 33: Ar introduction

الدوائية الحركيةPharmacokinetics

Page 34: Ar introduction

الدوائية الحركية الدوائية الحرائك تعريف الحرائك في المستخدمة الرئيسة المعالم

الفارماكولوجية العضوية ضمن الدواء مصير ( ،الفم الهضمي األنبوب فيزيولوجية و البلع طريق

) تؤثر اللتي واألدوية الملحقة والغدد األمعاء المعدة،وظائفه على

الفموي الطريق

Page 35: Ar introduction

الدوائية الحرائك تعريف

دخوله منذ العضوية ضمن الدواء دراسة هو،توزع، ) امتصاص منها إطراحه ولغاية إليها

) ،إطراح إستقالب ارتباط،امتصا

ص

توزع

إستقلاب

إطراح

Page 36: Ar introduction

الدوائية الحرائك تعريف

[ أيضا ولكن بالعضوية الدواء تأثير دراسة إنه. بالدواء العضوية تأثير

تأثير دراسةالدواء

بالعضوية

تأثير العضوية

بالدواءو

Page 37: Ar introduction

الدوائية الحرائك تعريف

لمالئمة الالزمة بالمعلومات يزودنا العلم هذاعلى للحصول الالزمة الدوائية الجرعة

التأثير مع المتوافق الدموي البالسمي التركيزللدواء المثالي

تركيز ضعيف =

فاعلية عدمللدواء

مثالي تركيزفاعلية=

قصوى

عالي تركيزاألثر=

السمي للدواء

Page 38: Ar introduction

الدوائية الحرائك تعريف

Page 39: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

( للدواء البالسمي الحيوي العمر (t 1/2نصفالبالسمي التركيز ليتناقص الالزم الزمن هو

اطراحه طور أثناء النصف إلى للدواء

Page 40: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

( المنحني تحت المحصور ( :AUCالسطح

التراكيز منحني تحت السطح تكامل هوالالنهاية حتى صفر من للزمن [ وفقا البالسمية

اآلتي : التقريب يستعملة وعادة∆t)]×AUC = ∑[(C)

Page 41: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

) للدواء ) الحيوي التوافر الحيوية الجاهزيةإلى والواصل المطبق الدواء من الجزء هو

تبدل دون العام الدوران

Page 42: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

القطاعالدواء , , يتوزع حيث العضوية نسج مجموع هو

ثوابت أي واحدة وخروج دخول بسرعةنفسها التبادل

Page 43: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

القطاع

الدواء , , يتوزع حيث العضوية نسج مجموع هوالتبادل ثوابت أي واحدة وخروج دخول بسرعة

نفسها( التوزع ( :vdحجم

الدواء , يتوزع حيث نسيجي ظاهري حجم هومتجانس : بشكل

Vd = dose / co

Page 44: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

التصفيةClearence : , البالسما حجم عن عبارة هي البالسمية التصفية

زمنية وحدة خالل الدواء من [ كليا المتخلص. ) ساعة) أو دقيقة

( الكلية التصفيات( cltالتصفية مجموع هيواالطراحية االستقالبية

Page 45: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

( البالسمي للتركيز األعظمي ( : Tmaxالزمن

وحدوث الدواء استعمال بين الفاصل الزمن هوالبالسما في له الأعظمي التركيز

( البالسمي األعظمي ( :C maxالتركيز

بعد البالسما في األعظمي الدواء تركيز هواإلنسان عند استعماله

Page 46: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

مرحلة أو التركيز طبق( :Steady stateالتوازن )

الكمية تتساوى حيثمع الدواء من الممتصةمنه المطروحة الكمية

كان إذا المرحلة هذه فيوالمقدار االستعمال تواتر

الحاصل التركيز فإن ثابتين. [ ثابتا يكون

مرحلة إلى الوصول يتمأنصاف خمسة خالل الطبق

حيوية أعمار

Page 47: Ar introduction

في المستخدمة الرئيسة المعالمالدوائية الحرائك

( التوازن مرحلة أو التركيز ( Steady stateطبق

Page 48: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور ) الواحد ) القطاع ونموذج وحيدة جرعة وحيد االستعمال بعد

الوريد طريق من أقصاه االستعمال يبلغ البالسمي التركيزالزمن . مع يتناقص أن يلبث ما ثم آني بشكل

Page 49: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور ) القطاع ) ونموذج وحيدة جرعة وحيد استعمال بعد

الواحد الفم طريق عن [ بلعا للدواء االستعمال البالسمي التركيز يزداد

أقصاه ) ويبلغ الفم طريق من استعماله بعد الزمن ( Cmaxمعأسي, . بشكل يتناقص أن يلبث ما ثم

Page 50: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور ) القطاعين ) ونموذج وحيدة جرعة وحيد استعمال بعد

الوريد طريق من المقاس ) االستعمال البالسمي التركيـزرقم القطاع طور ( ) 1في بسرعة [ أوال يتناقص الدم ( aأي

طور ) أبطأ بشكل .ß)ثم

Page 51: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور وحيد استعمال بعد

) ونموذج) وحيدة جرعةالقطاعين

عن [ بلعا االستعمالالفم طريق

يزداد البالسمي التركيـزثم أقصاه إلى ويصل

بشكل [ أوال يتناقصأبطأ , . بشكل ثم سريع

Page 52: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور متكرر استعمال بعد

للدواء قليل االستعمال كان إذا

العمر ونصف التواتر [ قصيرا فإن الحيوي

في الدواء بقاء فترةزيادة مع تزداد العضويةومع المستعمل المقدار

الحيوي ) العمر 1/2نصفt. )الدواء يتراكم وال

Page 53: Ar introduction

للدواء البالسمي التركيز تطور متكرر استعمال بعد

للدواء كثير االستعمال كان إذا

العمر ونصف التواتر [ طويال فإن الحيوي

الدواء استعمال تكرارثابتة زمنية وبفواصل

متدرجة زيادة إلى يقودللتركيز .

Page 54: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

قطاعات ثالثة الفموي التجويف الهضمي األنبوبالدم

Doseabsorbée

Secteursalivaire

Tube digestif

Sang

ÉliminationMétabolisme

Q1Q2

kgsksb

kel

Page 55: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

Doseabsorbée

Secteursalivaire

Tube digestif

Sang

ÉliminationMétabolisme

Q1Q2

kgsksb

kel

dG(t)

dtQ1* (t)

gsk *G(t)

dS(t)

dt

gsk * G(t) elk * S(t)

sbk *[B(t) S(t)]

dB( t)

dtQ2 *(t)

sbk *[S(t) B(t)]

Page 56: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

Doseabsorbée

Secteursalivaire

Tube digestif

Sang

ÉliminationMétabolisme

Q1Q2

kgsksb

kel

S(t) * Q* * (c1et / 1 c2e

t / 2 c3e( k2 *t ))

G(t) Q * * e( k2*t)

B(t) * Q* * (d1et / 1 d2e

t / 2 d3e( k2 *t ))

k1 ksb

k2 kgs

k3 kel

Page 57: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

الدراسة عينات أحد لدى اللعابي التركيز لتطور نموذج

0

0,5

1

1,5

0 50 100 150

Co

nce

ntr

atio

n )

g/l(

Temps )min(

Sujet )6(

Page 58: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

sexe Kgs Ksb Kel

Sujet (1) f 0,286 0,0007 0,288 0,991

Sujet (2) m 0,299 0,0005 0,297 0,899

Sujet (3) f 0,262 0,0002 0,284 0,996

Sujet (4) f 0,050 0,0072 0,149 0,995

Sujet (5) m 0,279 0,0005 0,299 0,997

Sujet (6) m 0,051 0,0005 0,298 0,996

Sujet (7) f 0,149 0,0081 0,347 0,994

Sujet (8) m 0,241 0,0005 0,297 1

Page 59: Ar introduction

اللعاب ضمن األدوية لمرور دراسة) القطاع) ثالثي نموذج

0

0,5

1

1,5

2

0 50 100 150 200

Données expérimentalesModélisation

Co

nce

ntr

atio

n s

aliv

air

e )

g/li

tre

(

Temps )minutes(

Page 60: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب. ) ( الحيوي التحول االستقالب

لها يخضع التي الكيميائية التبديالت مختلف هوإلى تؤدي والتي الحية العضوية في الدواء

المستقلبات . تكون

Page 61: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب ) ( الحيوي التحول االستقالب

لها يخضع التي الكيميائية التبديالت مختلف هوإلى تؤدي والتي الحية العضوية في الدواء

المستقلبات . تكون ) ( األكسدة طور األول الطور تفاعالت ) االقتران ) طور الثاني الطور تفاعالت

Page 62: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب: ) ( األكسدة طور األول الطور تفاعالت

على الطور هذا في تتم التي الحيوية التحوالت تعتمدوليس األكسدة تكون تفاعالت أن [ دائما الضروري من

تتضمن : وهي النهائي المنتج في ظاهرة الحلمهة , R ROHتفاعالت

Hydroxylation األكسدة -S-oxydation N) تفاعالت

oxydation) الـ O-dealkaylation , N-dealkylationتفاعالت

Page 63: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب الحلمهة Hydroxylationتفاعالت

Page 64: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب األكسدة N-oxydationتفاعالت

Page 65: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب الـ تفاعالت

N-dealkylation

O-dealkaylation

Page 66: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب: ) االقتران ) طور الثاني الطور تفاعالت

مع االرتباط التفاعالت هذه تشمل الـ glucuronicحمض

R-OH RO glucuronic acid الـglycine الـsulfate بواسطة يحفز sulfotransfeaseوالذي

R-OH R-O-SO3 الـacetate بواسطة يحفز N-acetyl والذي

transferaseR-NH2 R-NH-CO-CH3

الـglutathion بواسطة يحفز glutathrionوالذيtransferase

Page 67: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب مع الـ االرتباط glucuronicحمض

Page 68: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب مع االرتباط glycineالـ تفاعالت

Page 69: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب مع االرتباط يحفز sulfateالـ تفاعالت والذي

sulfotransferaseبواسطة

Page 70: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب مع االرتباط acetateالـ تفاعالت

Page 71: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب مع االرتباط الـ تفاعالت بواسطة glutathionالـ يحفز glutathrion transferaseوالذي

Page 72: Ar introduction

الحيوي ) ( التحول االستقالب الحيوية التحوالت من تبدل التي العوامل

بالمريض تتعلق التي التبدالت -الوراثي المنشأ ذات التبدالت -الفيزيولوجي المنشأ ذات التبدالت -المرضي المنشأ ذات التبدالت

: الدوائية بالمشاركات تتعلق التي التبدالت األنزيمي التثبيط األنزيمي الحث

Page 73: Ar introduction

والمقدار الفارماكولوجية الحرائكالدوائي

: الدوائي المقدار تحديد كيفيةالدوائي المقدار من أنماط ثالثة تمييز يمكن

الكهل عند األساسي المقدار للوزن [ وفقا المقدار الجسم لسطح [ وفقا المقدار

Page 74: Ar introduction

بين تربط التي العالقةوالتأثيرات المقدار

بعض على والتأثير المقدار بين تربط التي العالقة تعتمدالعضوية : وفي الخلية مستوى في والفرضيات الحوادث

إلى جزيئاته من عدد مرور إلى اإلنسان عند الدواء استعمال يؤديمعين . زمن خالل الدموي الدوران

, التأثيرات إلى ويؤدي بفعله به يرتبط المستقبل إلى الدواء يصلالفارماكولوجية .

. للرجوع قابل الحاالت معظم في هو المستقبل على الدواء تثبت إن المستقبالت وعدد الفارماكولوجي التأثير بين تربط عالقة هناك

بالدواء المشغولة( أعظمي تأثير إلى الجاهزة المستقبالت لجميع الدواء احتالل Eيؤدي

max , )تفوق التي التراكيز في أما مشبعة المستقبالت تكون حيثيزداد ال التأثير فإن االعظمي للتأثير الموافق التركيز

, ويطرح المستقبالت عن باالنفصال الدواء يبدأ عندما يتناقص التأثيرالعضوية .من

Page 75: Ar introduction

بين ترتبط التي العالقةوالتأثيرات التراكيز

التأثير بين تربط عالقة يوجدوعدد للدواء الفارماكولوجي

به المشغولة المستقبالت = العدد األعظمي التأثير

ثابت × للمستقبالت الكلي الذي التركيز حساب يمكن

إلى التأثير% 50يؤدي منكان CE50األعظمي فكلما

CE50 كانت [ ضعيفا للدواءوالمستقبل الدواء بين األلفة

كبيرة

Page 76: Ar introduction

التأثيرات بين العالقاتاإلنسان عند والمقادير

من جزء أكبر وصفالتأثير بين العالقة

والمقدار الفعال األدنى المقدار

(DmE ) األعظمي المقدار

( DMTالمتحمل ) االعظمي المقدار

(DMEالفعال )

Page 77: Ar introduction

من تبدل التي العواملالتأثيرات بين العالقات

والمقادير

ويمكن العالقات هذه من تبدل التي العوامل تتعددمجموعات : بثالث تصنيفها

. للدواء الفارماكولوجية بالحرائك تتعلق عوامل للدواء الفارماكولودينمائية بالفعالية تتعلق عوامل بالمحيط تتعلق عوامل

Page 78: Ar introduction

من تبدل التي العواملالتأثيرات بين العالقات

والمقادير

للدواء الفارماكولوجية بالحرائك تتعلق عوامل الدواء تطبيق طرائق اختالف , للدواء واالنتشار التوزع االمتصاص حركية والكبدية الكلوية التصفية المحددة الوراثية األنزيمية للفعاليات الظاهري النموذج فعالة مستقلبات وجود لالستقالب الفارماكولوجي الزمني االختالف

Page 79: Ar introduction

من تبدل التي العواملالتأثيرات بين العالقات

والمقادير

: للدواء الفارماكولودينمائية بالفعالية تتعلق عوامل المستقبالت تجاه األلفة. ) القطاعات ) المستقبالت إلى الوصول ) واألعلى ) األدنى التنظيم المستقبالت كثافة اختالف االستقالبية أو الدوائية التداخالت بالدواء المحدثة االرتكاسات آلية الجاهزة المستقبالت لعدد أو لبنية الوراثية التبدالت

Page 80: Ar introduction

من تبدل التي العواملالتأثيرات بين العالقات

والمقادير

: بالمحيط تتعلق عوامل , الحراكية الخصائص على المرض تأثير المريض حالة

للدواء والفارماكودينمائية الفارماكولوجية ) ( الدوائية التداخالت المشاركة األدوية األدوية استقالب على الغذاء تأثير التغذية , , , ( الضغط الحرارة التجفاف الشدة المحيطة العوامل

التدخين , .. ( الجوي

Page 81: Ar introduction

الدوائية للتأثيرات العامة الصفات الدوائي التأثير عالقة

الزمن مع التأثير بدء ترتبط :فترة

لظهور الالزمة الفترةإدخال بطريق التأثير

التأثير ( الدواء ظاهرةاإلكتئاب مضادات المتأخر

الحلقة ) ثالثية التأثير تأثير :فترة يستمر

أو الدواء مادام الدواءموجودة الفعالة مستقلباته

الجسم في كافية بتراكيز

Page 82: Ar introduction

الدوائية للتأثيرات العامة الصفات

طرق عبر الدواء من الكمية نفس اعطاء عندمختلفة

التأثير سرعة ترتيب يكونIV > IM > SC > Oral

التأثير مدة ترتيب أماOral > SC > IM > IV

Page 83: Ar introduction

بعد المشاهدة الدوائية التأثيراتاطراحه أو الدواء وقف

األستطباب عند الشفاءايقافه و للدواء الصحيح

المناسب بالوقت عند المرضية الحالة تفاقم

مايدعى أو المبكر االيقافدسم ) خافضات القفز بظاهرة

الضغط خافضات الدم،الشرياني(

خطر الهلوسة عقارات معاألعتماد

النفسي االعتماد الفيزيائي االعتماد

Page 84: Ar introduction

بعد الدوائي التأثير تبدلالمتكرر االستعمال

متبدل غير تأثير متناقص تأثير متزايد تأثير

Page 85: Ar introduction

للدواء المتعددة التأثيرات

Page 86: Ar introduction

العضوية في الدواء مصير

Page 87: Ar introduction

االمتصاص الدوران الى إعطاءه مكان من الدواء حركة

الشرياني

Page 88: Ar introduction

العضوية في الدواء مصير

مساوئ محاسن تعاون يتطلب

المريض بطئ امتصاص بالتوافر نقص

الحيوي

التعامل سهولة قليلة اختالطات

البلع طريق

Page 89: Ar introduction

العضوية في الدواء مصير

مساوئ محاسن للمحاليل مناسب غير

الزيتية

الحاالت في مفيداإلسعافية

كبيرة أحجام لحقن مالئمالدواء من

وريدي طرق الحقن

عند استخدامه اليمكنبمضادات يعالج مريض

التخثر

قليلة مواد لحقن مفيد للدواء المديد التحرر يؤمن

عضلي

أحجام لحقن مالئم غيرالدواء من كبيرة

الذي األلم و التموتالمحاليل تسببه أن يمكن

المخرشة

المعلقات إعطاء ذات األدوية حال في مفيد

العالي الجزيئي الوزن

تحت الجلد

Page 90: Ar introduction

العضوية في الدواء مصير

مساوئ محاسن لبعض السيئ الطعم

األدوية الشكل تثبيت صعوبة

الفم ضمن الدوائي ) الالصقة) المضغوطات

وعام موضعي تأثير الحاالت في مفيد

اإلسعافية عالي حيوي توافر التطبيق سهولة قبل من تطبيقها يمكن

المنزل في المريض

الفموي األغشية

المخاط ية

أحجام لحقن مالئم غيرالدواء من كبيرة

موضعي لتأثير أدوية هذا إستخدام يدرس [ مؤخرا

أدوية إلعطاء الطريقالهضمي بالجهاز التمتص

) كالسيتونين) سريع جهازي تأثير

األنفي

Page 91: Ar introduction

العضوية في الدواء مصير

مساوئ محاسن حساسة العين مخاطية

[ جدا

موضعي تأثير العين األغشية

المخاط ية

أحجام لحقن مالئم غيرالدواء من كبيرة

موضعي لتأثير أدوية األذن

الجرعة تحديد صعوبةالمعطاة الدوائية

وعام موضعي تأثير الرئتين

على الجلد حالة تأثبرالدواء نفوذية درجة

وموضعي عام تأثير الجلد

Page 92: Ar introduction

الجسم ألغشية األدوية عبور آليات الفعال :Active Transportالنقل

للطاقة يحتاج لالشباع قابل الكيميائي الكهربائي التدرج عكس

المسهل :Facilitated Diffusionالنقل للطاقة يحتاج ال لالشباع قابل الكيميائي الكهربائي التدرج عكس يحدث ال

: البلعمةPinocytosis الجزيئي الوزن ذات لألدويةالكبير

المنفعل األكثر: Passive Diffusionالمرور اآلليةانتشارا

Page 93: Ar introduction

البلع طريق الهضمي األنبوب يمتد

للمستقيم الفم من: ل يستخدم

: موضعية معالجةالهضمي األنبوب إنتانات

الفطرية وإصاباتهقليلة) مواد يفضل

االمتصاص( : الطريقة عامة معالجة

األدوية إلعطاء األولى

Page 94: Ar introduction

المري المواد مرور طريق

من والغذائية الدوائيةللمعدة الفم

الذي المخاط يفرزالمارة العناصر يرطب

طريق عن امتصاص الالعضو هذا

Page 95: Ar introduction

المعدة تشريحية مناطق أربع

: بشرة علوية منطقةمفرزة غير رصفية

: متوسطة منطقةللمخاط مفرزة

ل مفرزة سفلية منطقةHCL حمض ومولد

الببسين مع مخاط يحتوي البواب

الببسين مولد حمض

Page 96: Ar introduction

المعدة مربع 1المساحة متر قليل دموي 0.2جريان

د. ل حمضي وسط غير الحموض امتصاص

المتشردة

Page 97: Ar introduction

الدقيقة األمعاءدورها

الحمايةاالفرازالهضماالمتصاصاإلطراح

Page 98: Ar introduction

الدقيقة األمعاء200المساحة  300الى

مربع متر جيد دموي 1جريان

د. ل قلوي وسط

Page 99: Ar introduction

الدقيقة األمعاء

Page 100: Ar introduction

ال الدقيقة األمعاء P-gpدور

Médicament absorbé

MétabolisationAbsorption Passive

Médicament arrivant la veine porte

Veine porteL’intestin

Rexcertion active )PgP(

Entérocyte

Page 101: Ar introduction

الغليظة األمعاء ( غياب قليل امتصاص سطح

) المعوية الزغبات غير الغذائية المواد هضم

الفلورا بواسطة المهضومةو ) األلياف تحويل المعوية

المهضومة غير الغذائية الموادأسيتات، ) دسمة حموض إلى

) الكتات بوتيرات، الحموض امتصاص يعاد

طاقة مصدر وهي الدسمةالكولون جدار لخاليا

Page 102: Ar introduction

البنكرياس البنكرياس أنزيمات : لتريبسين يتحول تريبسينوجين

األنتيروكبناز، أنزيم بواسطةللبروتين النهائية الروابط يفكك

يتحول كيموتريبسينوجينبواسطة لكيموتريبسين

الروابط يفكك التريبسينالبروتين وسط الببتيدية

الروابط يفكك بنكرياسي أميالزالسكرية

الشحوم يفكك بنكرياسي ليبازللصفراء ويحتاج الثالثية

مهامه لممارسة

Page 103: Ar introduction

البلع طريق عن المعطى الدواء أن يجب

الحمضي الوسط يقاوموتأثير المعدي

المختلفة األنزيمات بشكل لالمتصاص قابل

كافي بسرعة اليطرح

Page 104: Ar introduction

األولي الكبدي العبور First Passظاهرة

Effect:

األمعاء في وامتصاصه البلع طريق عن الدواء اعطاء عند ) لوريد ) ومنه البريتواني المساريقي الوريد في الدواء يمر

جزء واستقالب ازالة يتم حيث الكبد عبر ليمر الكبدي البابالظاهرة هذه تسمى الكبدية الخاليا قبل من الدواء من

األول الكبدي العبور بظاهرة البريتوان ضمن الحقن عند األمر نفس األول الكبدي المرور أهمية تقل الشرجي االعطاء حال في

السفلية المستقيم أوردة عبر يمر الدواء من كبير قسم ألنالقلب في مباشرة يصب اللذي السفلي األجوف الى ومنه

Page 105: Ar introduction

األمعاء عبر االمتصاص متينة بروابط لألمعاء البشري الحاجز خاليا تتصلفقط الخاليا عبر المرور األمعاء افراغ يبطئ الطعام أكبر وجود امتصاص اإلفراغ هذا تبطئ األدوية أكبر بعض امتصاص

Page 106: Ar introduction

امتصاص على المؤثرة العواملالهضمي األنبوب في األدوية

وظيفية

Page 107: Ar introduction

امتصاص على المؤثرة العواملالهضمي األنبوب في األدوية

دوائية

Page 108: Ar introduction

امتصاص في المؤثرة العواملمنفعل بشكل المتشرد غير الدواء

للدواء الجزيئي الوزن بالماء الدواء انحالل درجة الدواء تركيز للدواء المائي الزيتي التوزع Kpمعامل

Page 109: Ar introduction

امتصاص في المؤثرة العواملمنفعل بشكل المتشرد غير الدواء

Page 110: Ar introduction

امتصاص في المؤثرة العواملبشكل المتشرد الدواء

الوسط :منفعل حموضة المعدة في

وتمتص : تتشرد الضعيفة األسس حمضي المعدة وسطتتشرد لن فسوف الضعيفة الحموض أما قليل بشكل

جيد بشكل وتمتص

األمعاء فيتتشرد : الضعيفة الحموض حموضة أقل األمعاء وسط

لن فسوف الضعيفة األسس أما قليل بشكل وتمتصجيد بشكل وتمتص تتشرد

Page 111: Ar introduction

امتصاص في المؤثرة العواملبشكل المتشرد الدواء

الوسط :منفعل حموضة

Page 112: Ar introduction

الفموي الطريق ضمن الدواء اعطاء هو

الفموي التجويف ضمن موضعي لتأثير

الفطور ) معالجة الفم) [ موضعيا الفموية

الغشاء عبر الدواء لعبورلثوي ) الفموي المخاطي

) وذلك اللسان تحت أوويتوزع الدم إلى ليصل

تأثيره مناطق إلى ليصل

Page 113: Ar introduction

) عام ) الفموي الطريق فوائد الكبد في واستقالبه الدواء تخرب تجنب الالصق الدوائي الشكل تطبيق بمكان التحكم الدواء اعطاء بمدة التحكم االعطاء مكان بظروف التحكم امكانية اعطائه ومكان للدواء وقت بأي الوصول الهضمي األنبوب لمعة في الدواء وضياع انحالل تجنب الدواء مع المواد لبعض المشارك باإلعطاء يسمح

) . الخ) األنزيم مثبطات النفوذ، ومحرضات مسرعات

Page 114: Ar introduction

) ( عام الفموي الطريق مساوئ الدواءعبرها اعطاء الممكن المساحة صغر الطبقات متعدد االمتصاص حاجز الدواء طعم المريض تعاون

Page 115: Ar introduction

لتأثير الفموي االعطاء على أمثلةعام

: ) حيث ) نيفيبيدين الفموي الطريق عن الضغط أدويةلدى عادة المشاهدة الجانبية اآلثار حدوث عدم لوحظالمادة ) هذه مستقلبات غياب البلع طريق عن اعطاءه

) بالكبد مرورها لدى المصنعة ) يزداد ) حيث ترينيتروغليسيرين الصدرية الذبحة أدوية

التأثير سرعة وتتحقق للدواء الحيوي التوافر ) التوافر ) يزداد والمورفين البيبرينورفين المهدئات

بنسية %50الحيوي) النيكوتين ) علكة النيكوتين

Page 116: Ar introduction

) موضعي ) الفموي الطريق فوائد ( القالع تأثيرها موقع في الفعالة للمادة عالي تركيز

الفموي( وتبدد اللعابي الغسل بظاهرة ندعوه ما على القضاء

اعطائها من وجيزة فترة بعد الفم ضمن الفعالة المادة الفعالة للمادة البطئ التحرير لفترة اللعاب ضمن للدواء عالي تركيز على الحفاظ

طويلة

Page 117: Ar introduction

) موضعي ) الفموي الطريق فوائد

يظهر بياني مخططالميكونازول تركيز تطور

اعطاء بعد اللعاب فيدوائية أشكال المريض

للتطبيق مختلفة I.ABOUالموضعي )

RABII et al France 2004)

Gel الديكتاران جل BA001-50 الصقة مضغوطة

الميكونازول 50تحتوي من ملغ BA001-100

تحتوي الصقة 100مضغوطةالميكونازول من ملغ

Concentrations salivaires

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

0 4 8 12 16 20 24

Temps )h(

Co

nc

en

tra

tio

n )

µg

/ml(

GEL

BA 001-50

BA 001-100

Page 118: Ar introduction

) موضعي ) الفموي الطريق فوائد

الدوائية الحركية القيم يظهر المريض جدول اعطاء بعد اللعاب في الميكونازول تركيز لتطورالموضعي ) للتطبيق مختلفة دوائية (I.ABOU RABII et al France 2004أشكال

مضغوطة ملغ 50الصقة

الصقة مضغوطةملغ 100

جل

Cmax (µg ml-1) 15,1 39,1 1,6

Tmax h 7 6 4

SSC (0-12h) ((µg ml- h)

43,0 78,6 3,4

SSC (0-24h) ((µg ml- h)

55,2 136,1 4,2

Page 119: Ar introduction

الفموي الطريق مساوئ) موضعي)

عبرها الدواء اعطاء الممكن المساحة صغر الطبقات متعدد االمتصاص حاجز الدواء طعم المريض تعاون

Page 120: Ar introduction

الفموي الطريق

متقرنة بشرة متقرنة غير بشرة

تخصصية بشرة

الفم في التشريحي وتوزعها البشرة أنواع

Page 121: Ar introduction

الفموي الطريق متقرنة بشرة

الحنك وقبة اللثة تغطيالصلب

متقرنة ومثبتة متحركة غير

النسج الى بشدةتحتها العظمية

Page 122: Ar introduction

الفموي الطريق متقرنة غير بشرة

الخد باطن تغطيوبطن والشفتين

الفم وأرض اللسان أو القرنين غياب

الكيراتين مرنة

Page 123: Ar introduction

الفموي الطريق تخصصية بشرة

اللسان ظهر تغطيمتقرنة بالحليمات غنية

الذوقية

Page 124: Ar introduction

الفموي الطريق

الفموي المخاطي الغشاء

الفموي التجويف الدم بالسما

الخلوي بين (الطريق

الخلوي عبر الطريق

Page 125: Ar introduction

الفموي الطريقالبشرةاألدمة الشعرية األوعيةاألوردة

Page 126: Ar introduction

الفموي الطريق

Page 127: Ar introduction

للغشاء األدوية عبور عوائقالفموي المخاطي

: الموجودة األنزيمات بعض األنزيمي الحاجزالمخاطي الغشاء طبقات ضمن

( ،القرنين الفيزيوكيميائي الحاحز) القاعدي البشرة،والغشاء

Page 128: Ar introduction

الغشاء عبر النفوذ معاملالمخاطي

P النفوذ معاملVd التوزع حجمA السطح مساحةT الزمن

100**

*%

tA

VabsorbeP d

Page 129: Ar introduction

الغشاء عبر النفوذ معاملالمخاطي

المادة المخاطي الغشاء النفوذ معاملGlycérol لألرنب المخاطي الغشاء 6.0*10-7

Progestérone لألرنب المخاطي الغشاء 8.9*10-6

Lysine لألرنب المخاطي الغشاء 2.3*10-7

Serine لألرنب المخاطي الغشاء 1.3*10-6

Glycine لألرنب المخاطي الغشاء 8.3*10-7

Acide salicylique لألرنب المخاطي الغشاء 9.3*10-7

Isoproterenol للكلب المخاطي الغشاء 6*10-8

Estradiol للكلب المخاطي الغشاء 6.6*10-6

Amphétamine للكلب المخاطي الغشاء 1.5*10-5

Ouabaïne للكلب المخاطي الغشاء 6.5*10-6

Acide benzoïque للفأر المخاطي 5-10*4.6 الغشاء

Glucose للفأر المخاطي 7-10*4.8 الغشاء

Glycérol للفأر المخاطي 6-10*1.1 الغشاء

Butanol للفأر المخاطي 9-10*2.9 الغشاء

Page 130: Ar introduction

نفوذية على المؤثرة العواملالفموي المخاطي الغشاء

: اللسان تحت التطبيق اللثة >مكانالملتصقة

الدواء طبيعة بالدسم انحالله درجة الجزيئي وزنه تشرده درجة

: النفوذ محرضات المالئة المادة

Page 131: Ar introduction

النفوذ محرضات من للماء المحب الذنب مع المواد هذه تتفاعل

من يزيد مما الفم غشاء لخاليا الخلوي الغشاءبسهولة الخاليا بعبور للدواء ويسمح الغشاء حركية

أهمها( الصفراء (GDCأمالح( سيكلوديكسترين بيتا (HP6-CDهيدروكسي( الصوديوم شوالت أوكسي (SDCدي ايتيلين بولي غليكولااليثانول

Page 132: Ar introduction

النفوذ محرضات

مادة نفوذ FD4تركيز محرض مع الفموي اعطائها بعد الدم النفوذ ()في محرض بدون )°(أو

Page 133: Ar introduction

التوزع الجسم سوائل

Page 134: Ar introduction

التوزع الدواء توزع سرعة في المؤثرة العوامل

الدسم في الدواء انحالل درجة للدواء الجزيئي الوزن الدواء تشرد درجة الدموي الجريان

Page 135: Ar introduction

التوزع الدواء توزع مدى في المؤثرة العوامل

الدسم في الدواء انحالل درجة الدم ييروتينات الدواء ارتباط بالنسج الدواء ارتياط

Page 136: Ar introduction

التوزع

Page 137: Ar introduction

األدوية تأثير آلية

الدوائي التأثير أنواع كوانتالquantal الشي أو الكل

العام المخدر الصداع معالجة

متدرج تأثير

Page 138: Ar introduction

األدوية تأثير آلية بسيطة آلية بواسطة يؤثر األدوية من قليل قسم

والكيميائية الفيزيائية بخصائصه مرتبطة الEDTA [ نظرا بالرصاص التسمم لمعالجة يستخدم

بالرصاص ) لالرتباط الكبيرة chelation)لقابليته المغنيزيوم هيدروكسيل مثل الحموضة Mg(OH)2مضادات

األلمنيوم كونها Al(OH)3وهيدروكسيل الحموضة تخففالمعدة أحماض حموضة من تعدل أسس

بولي مدر وهو البيولوجية المانيتول الناحية من له تأثير الاألنبوب حول بالسائل يرتشح بالوريد حقنا إعطائه عند ولكن

البول درر مسببا الماء بسحب الحلولية بخواصه ويقوم

Page 139: Ar introduction

األدوية تأثير آلية

كالتي بسيطة بآليات تعمل ال األدوية معظمسبقت

مع الدواء بتفاعل الدوائي األثر يحدثندعوها بالعضوية خاصة مكونات

بالمستقبالتDrug + receptor drug

receptor complex Altered function

Page 140: Ar introduction

الدوائية المستقبالت بالسمي أو خليوي بروتين من جزء أو بروتين

الدواء عليه يتوضع تفعيل الى البروتين بهذا الدواء ارتباط يؤدي

دوائي أثر تثبيط أو معين دوائي أثر النووي ] DNAالحمض مستقبال يكون أن يمكن

األدوية لبعض الجسم في جديدة وظيفة أي األدوية تضيف ال

الموجودة العمليات سير معدل في تؤثر ولكن[ سابقا

Page 141: Ar introduction

الدوائية المستقبالت

مجموعتين ضمن تصنف ( المخدر خلوي داخلي رابط أي بدون مستقبالت

الموضعي( الدواء وجود تقصي مهمتها حقيقية مستقبالت

لتحريض الخلية ضمن آليات الى ذلك ونقل) الهرمونات ) المالئمة االستجابة

Page 142: Ar introduction

داخلي رابط أي بدون مستقبالتخلوي

ب يرتبط Na+/K+_ATPaseالديجوكسينضمن الكالسيوم تراكم عنه ينجم مما ويثبطه

لعضلة المقوي الدوائي األثر ويحدث الخليةالقلب

الكالسيوم قنوات Ca+2 channelحاصراتblockers الضغط ارتفاع لمعالجة

لمعالجة األنجيوتنسين أنزيم محول مثبطاتالضغط ارتفاع

Angiotensine converting Enzyme (ACE)

Page 143: Ar introduction

داخلي رابط أي بدون مستقبالتخلوي

العصبية الخلية غشاء باستقطاب التحكمالتخدير وحدوث العصبية السيالة نقل إليقاف

الموضعي المفاصل التهاب هجمات يعالج الكلوشيسين

الميكروية القنيوات الى يتحد الحادMicrotubles القنيوات بلمرة ازالة ويسبب

الميكروية

Page 144: Ar introduction

الحقيقية المستقبالت رئيسيين دورين تلعب

الدوائي االرتباط على التعرف الخلية داخل الى رسالة نقل

مع الخلية غشاء ضمن مركب عن عبارة معظمهاداخلي وقسم الدواء جزئ عليه يرتبط خارجي قسم

الخلية داخل ممتد) الواحدة ) الخلية ضمن آالف عدة قليلة بأعداد توجد منظم لعمل ومحاكاتها بتقليدها األدوية معظم تعمل

المستقبالت هذه لوظيفة طبيعي

Page 145: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية ( دواء المعقد تركيز مع تتناسب الدواء تأثير درجة

مستقبل(

التوازن بحال الدواء Dتركيزالتوازن بحالة المستقبل Rتركيز

التبادل معدل K1,K2,k3ثوابت

Page 146: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية تساوي مشاهدته الممكن األعظمي التأثير نسبة

أي المستقبالت بانشغال الكسرية النسبة

تكون والدواء المستقبل بين االرتباط توازن عندreverse rate = forward rate

Page 147: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية

التوازن Kdحيث حالة ثابت هو

Page 148: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية

Page 149: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية

ان رقميا Kdلنفرض مساوي التوازن حالة ثابتيكون عندها الدواء fb=0.5لتركيز

اذاKd الحتالل الالزم الدواء تركيز عندها يساويالمستقبالت عدد نصف

تمثلKd بالمستقبل لالرتياط الدواء قابلية

Page 150: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية

عندما األعظمي التأثير نصف على نحصل اذاKd[=D] تكون

Page 151: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية

عندما األعظمي التأثير نصف على نحصل اذاKd[=D] تكون

Page 152: Ar introduction

الدواء مع المستقبل تفاعل آلية دراسة عند مفهومين نميز

الدوائي التأثير مخطط التأثير احداث على القدرة

Potency :الدوائية الجرعةالتاثير لحدوث الالزمة

) البياني) المنحنى موقع الفعاليةEfficacity :مقدار

بواسطة الحاصل التأثيرالمنحنى ) طول الدواء

البياني(

Page 153: Ar introduction

المشابه وضد المشابه Agonist and antagonist

مع يتفاعل اللذي الدواء هو المشابهما دوائي أثر ليحدث المستقبل

مع تتفاعل مواد أو أدوية هو المشابه ضدولكنها دوائي أثر أي احداث دون الدواء

المواقع هذه على األصلي الدواء تنافستأثيره من فتخفف

تركيز بزيادة التأثير هذا من التخلص يمكنالمشابه

Page 154: Ar introduction

المشابه وضد المشابه Agonist and antagonist

Page 155: Ar introduction

الجزئي Partialالمشابهagonist

و المشابه تأثير بين وسط فعالية تظهر مادة أو دواءالمشابه ضد

Page 156: Ar introduction

المستقبالت تنظيم

المستقبالت تصاب للمشابه مديد تعرض بعضالحساسية فقد desensitizationبظاهرة

التركيز نفس مع الدوائي األثر مقدار يخف بآليات نفسها شفاء بإعادة المستقبالت تقوم

عدة الفسفرةphosphorylation التوضع relocationاعادة التصنيع معدل في rate of synthesisزيادة

Page 157: Ar introduction

المستقبالت تنظيم

Page 158: Ar introduction

اإلطراح الفاعلة التطورات من مجموعة على الدوائي اإلطراح

الدواء من بالتخلص للعضوية تسمح التي المنفعلة أوومستقلباته .

الكلية الصفراءالرئتان الهضم جهاز اللعاب الحليبي اإلطراح العرق بواسطة اإلطراح عديدة مفرزات بواسطة

Page 159: Ar introduction

الكلية ببروتينات المرتبطة غير المواد بمرور يسمح الكبي الرشح

من أقل الجزيئي الوزن ذات دالتون 65000البالسما إلى األنبوب حول السائل من الدواء نقل األنبوبي اإلفراز

األنبوب لمعة فاعل الدم ببروتينات األدوية ارتباط عن مستقل

بروتين + / دواء البروتين الدواء األنبوبي االمتصاص عود

منفعل ( ،الصوديوم،البوتاسيوم الداخلية المواد أساسي بشكل يشمل فاعل

األمينية , , ( الحموض الغليكوز البول حمض البول حموضة دور

Page 160: Ar introduction

الغلوكوز امتصاص إعادة

في الغلوكوز كل امتصاص يعاد طبيعي بشكلالنبيبات . قبل من الرشاحة

خاصة بحوامل الغلوكوز امتصاص إعادة تحدث.

الحوامل هذه في إشباع الغلوكوز ظهورسكرية .بالبول بيلة

هي للغلوكوز الكلوية المصورة 20-180عتيةمل/ مغ

Page 161: Ar introduction

امتصاص +Na+ ,Kاعادة

امتصاص + Na+ ,Kمن% 90يعادالنبيب إلى الرشاحة وصول قبل المرتشحين

ثابت قاصيال بمعدل تحدث وهي للتنظيم% 10ال خاضعة تكون المتبقية

الهرموني . ( معدني قشراني هرمون األلدوسترون ينظم

امتصاص ( إعادة + Kوإفراز+ Naأساسي

Page 162: Ar introduction

الكلية

Page 163: Ar introduction

في المؤثرة النقل عملياتالكلوية التصفية

الكل قدرة إلى الكلوية على يتشيرالتصفية ةفي بإفرازها وذلك الدم من الجزيئات إزالة

البول . : التصفية على يؤثرالكبيبي 1. التصفية ↑ الرشحاالمتصاص 2. التصفية ↓ إعادةالتصفية ↑ اإلفراز 3.

Page 164: Ar introduction

الكلية الكلوية التصفية حسابات [ً

Renal Plasma Clearance = V×U \ P

البول في المادة Uتركيز المصو في المادة P ة رتركيز

بالدقيقة البول V حجم

Page 165: Ar introduction

لألدوية النبيبي اإلفراز

عن غريبة أجسام تعتبر والسموم األدويةويحدث منها الجسم يتم التخلص ألنه بسرعة

غشائية حوامل بواسطة البول في إفرازهاغريبة . كأجسام عليها تتعرف

مع العالجية لألدوية النبيبي اإلفراز يتدخلالعمل . على قدرتها

Page 166: Ar introduction

لكلية

المدر العملالملح نقل العروية تثبيط المدرات

الملح نقل الثيازيدات تثبيط

امتصاص إعادة تثبيط. البيكربونات

الكاربونيك مثبطات هيدراز

الممال إنقاصالتناضحي

التناضحية المدرات

امتصاص إعادة تثبيطNa+ وإفراز K+

المحافظة المدراتالبوتاسيوم على

Page 167: Ar introduction

الحاد الكلوي الفشل ) الكل ) – قدرة أيام ساعات قصيرة وبفترة ة يتتردى

حجم استتباب وتنظيم الفضالت من التخلص علىوالـ الكهرليات PHالدم

إلى العائد للكلية الدموي الوارد انخفاض هو السبب:

العصيدي 1. التصلب

الكلية 2. نبيبات التهاب

األدوية 3. مثل األدوية لبعض المفرط االستخدامالفيناسيتين مثل الستيروئيدية غير لاللتهاب المضادة

Page 168: Ar introduction

الكلوي القصور

: سببهالنبيبات 1. التهاب بسبب الكليونات تخرب

والكليون الحويضة إنتان أو المزمن والكبيبات ) الكليتين) إحدى خسارة أو الكليون . تقيح

يحدثه 2. الذي الكلية وظيفة انخفاضاالنسداد , أو العصيدي التصلب السكري

الكلوية بالحصى

Page 169: Ar introduction

اللعاب

الدموية للبالسما رشاحة عن عبارة اللعابتتعلق ما لمادة واللعابي البالسمي التركيز بين العالقة

ب والكيميائية الفيزيائية خصائصها

pKa الدسم في اإلنحالل درجة الدم ببروتينات االرتباط درجة

فيزيولوجية لعوامل إضافة الpH اللعابي اللعابي الجريان الفموية للحفرة الوظيفية المرضية الحالة

Page 170: Ar introduction

اللعاب

ال pKaدور تمثلها البالسمي التركيز إلى اللعابي التركيز نسبة

( هاسلباخ هندرسون معادلة التالية المعادلةHenderson-Hasselbach)

الضعيفة للحموض

الضعيفة للقلويات

S

P110( pHs pKa)

1 10 (pHp pKa)*

FP

FS

S

P

1 10( pKa pHs)

110 (pKa pHp) *FP

FS

Page 171: Ar introduction

اللعاب

الجزيئي الدسم الوزن في اإلنحالل ودرجة : الجزيئي الوزن ذات المواد تمر الجزيئي الوزن

الخلوي الغشاء وقنيات مسامات عبر القليلمن [ المواد 100إعتبارا هذه تعبر أن يجب دالتون

الدسمة المزدوجة المادة الطبقة كانت كلمابشكل مرت كلما اكبر بصورة بالدسم منحلة

اللعاب إلى أكبر ) فاعلة ) نقل آليات تملك الليثيوم المواد بعض

Page 172: Ar introduction

اللعاب

الدم ببروتينات االرتباط درجة قادر البالسما في الدواء من الحر القسم فقط

اللعاب إلى الوصول على الموجودة الدواء كمية اللعابي التركيز يمثل

البالسما في حر عن فقطبشكل يتميز بذلك وهوالكالسيكية الكيمبائية الطرق

اللعاب بروتينات إلى الدواء إرتباط نسبة تهملمن ) أقل البروتينات هذه Fs= 1%( 1لقلة S

P110( pHs pKa)

1 10 (pHp pKa)*

FP

FS

Page 173: Ar introduction

اللعاب

S/P Fp الدواء

0.80 0.85 أمينوبيرين

0.83 - 1.0 >0.90 أنتيبيرين

0.78 0.77 ديجوكسين

0.60 0.60 - 0.70 فيناسيتين

0.09 - 0.11 0.10 - 0.14 فينيتوئين

0.97 - 1.08 0.78- 0.97 بريميدون

أن 6,8اللعاب pHبفرض

Page 174: Ar introduction

اللعاب

تكون ضعيفة المعطاة الجرعة تكون عندماومستمرة ثابتة النسبة

االمتصاص عوامل تتدخل الجرعة زيادة معال تتعدل النسبة Fpواإلستقالب وتتغير

S/P ال ودرجة المتغايير اللعابي غير pH الجريان

[ أيضا النسبة هذه من تعدل للعاب Sالثابتة

P110( pHs pKa)

1 10 (pHp pKa)*

FP

FS

Page 175: Ar introduction

الصفري بالنظام Zero Order االطراحElimination:

ثابتة كمية اطراح يتمواحدة في الدواء من

الزمن

Page 176: Ar introduction

األولي بالنظام First OrderاالطراحElimination:

ثابتة نسبة اطراح يتممن المتبقية الكمية من

واحدة في الدواءالزمن

Page 177: Ar introduction

االطراح االطراح ثابت

للجسم الكلية التصفية