02 Neuro

Alejandro Roth

Tejido nervioso: Gla.

Son muy abundantes.

Se ve que en el telencfalo (corteza superior) hay dos glas por cada neurona. En el cerebelo hay 2 glas

cada 25 neuronas. En el ncleo talmico se observa 1 neurona cada 17 glas. La idea de que las glas

sean el 90% del cerebro, si bien tiene cierto grado de asidero de que hay muchas glas en el cerebro, el

90% no es tan apoyado por la evidencia.

Al comparar el cerebro de un ratn con un primate las diferencias no son tan grandes.

Gla deriv del alemn que quiere decir masilla, pegamento. La gla se trataba como un pegamento en

torno de las neuronas. Por ejemplo el astrocito, est haciendo contacto con una neurona, con una clula

y con el capilar. Tiene prcticamente abrazado el capilar.

La microgla es una clula mas pequea, son clulas del sistema inmune que durante el desarrollo han

ingresado al cerebro, se volvieron residentes al SN. Estas clulas se encargan de la defensa del SN.

Al igual que los astrocitos, los oligodendrocitos son llamados la macrogla o gla grande a diferencia de

la microgla. Los oligodendrocitos tienen como funcin formar la vaina de mielina, un aislante elctrico

que rodea los axones.

En el axn de calamar, al ser mas ancho, el potencial de accin va ms rpido. Los axones muy gruesos

conducen ms rpidamente.

En los axones mielinizados entre los nodos de ranvier hay internodos.

Buscar sistema de neuroluz.

Cajal descubri que las glas provenan del ectodermo. Tambin observ un tercer elementos, clulas

que no se tien y que slo se observan los ncleos.

Po del Ro Hortega extendi la investigacin de Cajal y caracteriz 4 tipos de Gla. Describi los dos

fenotipos de los astrocitos, los astrocitos fibrosos y los astrocitos protoplsmicos. Tambin describi las

microglas y adems los oligodendrocitos. Estas dos clulas si bien son morfolgicamente muy

distintas, hasta el da de hoy no hay marcadores moleculares que permitan diferenciar una de otra.,

siguen vindose como la misma clula.

Si bien no hay marcadores moleculares, es posible diferenciar astrocitos fibrilares de protoplsmicos.

Los astrocitos se interponen entre la circulacin y el SN, no dejan que nada de los capilares y arterias

pase al SN sin pasar por ellas.

Buscar RMI.

Las glas hacen buena parte del sistema metablico y recapturan neurotransmisores.

Cuando se ven los astrocitos, se ven que hacen contacto por un lado con los oligodendrocitos, por otro

lado con los vasos sanguneos, con las zonas que rodean las sinapsis. Se tienen muchos receptores.

Cada astrocito excluye a los dems astrocitos de su alrededor.

Glutamato, aminocido y neurotransmisor. El ajinomoto es glutamato de sodio. En 1ms la

concentracin local de glutamato llega a 1 mM. 1 mM es 6 por 10 elevado a 20 molculas, si tenemos 1

mL tendramos 6 por 10 elevado a 17, 1 ul se tendra 6 por 10 elevado a 14. 1 picolitro, 6 por 10

elevado a 11, 1 femtolitro son 6 por 10 elevado a 8 molculas de glutamato. Entonces hay que sacar

muchas molculas de glutamato entre cada evento de sinapsis. Todo el glutamato que se acumula y que

abre canales post sinpticos.

El astrocito toma el glutamato y lo convierte en glutamina, y libera la glutamina. Esa glutamina se

incorpora en la neurona pre sinptica, donde la glutaminasa lo convierte en glutamato nuevamente y es

incorporado a las vesculas sinpticas, a travs de un transportador vesicular de glutamato.

Entonces para

determinar una

sinapsis

glutamatrgica se

debe buscar la

glutamina sintetasa,

la glutaminasa y el

transportador

vesicular de

glutamato. Despus

se pueden buscar los

tipos de receptores,

pero los receptores

son muy diversos.

El astrocito saca

energa de la

gliclisis, de la

glucosa que viene de

la sangre.

Gran parte de la glucosa que toman los astrocitos la utilizan en gliclisis y la entregan en forma de

lactato. El lactato es prcticamente piruvato. El astrocito es capaz de funcionar sin oxgeno. La neurona

a falta de oxgeno comienza a liberar glutamato, que puede ser txico, lo que se llama excitotoxicidad,

toxicidad por sobreexcitacin.

Todo lo que entre como lpido, LDL, cuerpos cetnicos al SN tiene que pasar por los astrocitos.

Lo astrocitos hacen una seleccin

muy clara entre cidos grasos

esenciales (poliinsaturados). Son

esenciales debido a que los

animales no hacen las

insaturaciones, las hacen las

plantas y algunas bacterias. Los

animales necesitan cidos grasos

poliinsaturados para generar una

serie de molculas, como las

prostaglandinas, los leucotrienos,

todas las molculas que participan

d ella coagulacin sangunea, de la

defensa inmune, todas esas

molculas se sintetizan a partir de

cidos grasos que los animales no

sintetizan.

Los otros cidos grasos se van a beta oxidacin, obteniendo energa metablica a partir de las grasas.

Los cidos grasos poliinsaturados son entregados a las neuronas. Los cuerpos cetnicos son entregados

a los oligodendrocitos, que los usan para sintetizar la vaina de mielina. La vaina de mielina en si es un

cristal lipdico.

Los astrocitos estn en el centro

metablico, toman glucosa, entrega

lactosa, toma los AG y entrega

cuerpos cetnicos, toma los AG

poliinsaturados y los entrega

directamente a las neuronas.

Qu molculas secretadas por los

astrocitos promueven la formacin

de sinapsis.

Se tiene un cultivo de astrocitos. Se

extrae el medio del cultivo y se

agrega a las neuronas, stas forman

sinapsis. Lo primero que se debe

pensar es que hay algo en el medio,

alguna molcula. Luego se puede

hacer una cromatografa por peso

molecular. Se obtienen distintas

fracciones continuas.

Luego se van testeando las fracciones. Luego se encuentra la fraccin de mayor afinidad.

Las apolipoprotenas (LDL) son los remanentes de quilomicrones con protenas asociadas, y con

ncleos con triglicridos y colesterol. Las LDL van del hgado a los tejidos perifricos. Estas se quedan

atrapadas cuando circulan demasiado, se oxidan y quedan atrapadas en las arterias.

Las HDL son las que el hgado recaptura. Son mas densas porque tienen menos lpidos. Las LDL

tienen mas lpidos.

El experimento sera probar la apoE sola y la apoE mas lpidos. El control del experimento sera los

lpidos solos sin apoE. Entonces lo que observaron es que al poner la apoE sin lpidos no eran

sinaptognicas, al poner la apoE con lpidos eran sinaptognicas. Al agregar un lpido solo, el colesterol

era sinaptognico.

Las clulas de Muller son astrocitos de tamao normal.

Las clula de Muller en el ojo

recapturan neurotransmisores,

retirando gama amino butrico

glutamato, tomando el glutamato,

pasndolo por glutamina sintetasa y

entregando glutamina a todas las

neuronas. La luz viene desde arriba y

tienen que atravesar toda la estructura

antes de llegar a los fotorreceptores.

Este sistema tambin retira potasio. El

agua que se acumula producira un

edema, entonces el astrocito la retira

por aquaporinas a los capilares

sanguneos.

Los astrocitos liberan molculas anti

oxidantes. La luz daa los tejidos.

Induce la formacin de radicales libres, lo que se observa en el dao ocular de cataratas.

Estos astrocitos tambin liberan factores de crecimiento, factores neurotrficos.

Cuando hay una injuria en el ojo, los

astrocitos se vuelven reactivos y

detienen su metabolismo frente al

agua y el potasio, lo que produce una

inflamacin, un edema. Un tejido con

edema no se irriga, porque se

comprimen los vasos sanguneos, se

disminuye la oxigenacin del tejido.

La recaptura de los

neurotransmisores disminuye, lo que

permite el ingreso de calcio a altas

concentraciones a estas clulas, lo

que se vuelve neurotxico.

Por otra parte se acaba la recaptacin

de radicales libres, entonces se empieza a ver mas dao por radicales libres. Adems estas clulas

comienzan a proliferar y cambian el patrn de liberacin de factores de crecimiento.

Es por eso que un dao en el ojo comienza rpidamente a ramificarse.

Cuando hay un daos e observa proliferacin de astrocitos y acumulacin de glicgeno. Tambin se

observa fibrosis, por acumulacin de filamentos intermedios, que son el marcador por excelencia de los

astrocitos.

Cuando el dao es pequeo, parcial, permite mantener la cicatriz en un solo punto, lo que facilita la

regeneracin de sus componentes, como el epitelio corodeo o mielina. Cuando el evento es muy grave

o total, excluye todos los componentes y forma una cicatriz, para evitar que el dao siga repartindose.

La cicatriz en general no son funcionales, cierran el tejido, pero no son funcionales.

A nivel de gnero homo con respecto a otros mamferos hay estructuras neuronales similares, sinapsis

similares. El nmero de neuronas es distinto, en los seres humanos hay 4 veces mas neuronas. Adems

el homo tiene otro tipo de clulas gliales. El homo tiene astrocitos que van a travs de distintas capas,

existen integraciones en columnas. Los astrocitos del gnero homo tienen un volumen 27 veces mas

grande y mucho mas ramificado. Cada astrocito contacta muchos mas sinapsis, comparado con los

roedores.

LEER:

en los podios se concentra una enorme batera de detoxificacin.

Los capilares cerebrales evitan la entrada de algunas sustancias, tanto tinciones como toxinas.

El endotelio microvascular cerebral es una barrera selectiva, que a diferencia de los dems capilares se

caracteriza por ausencia de fenestraciones. Posee amplias uniones estrechas. Se observan los podios de

los astrocitos que rodean al capilar. Se est generando un sello de alta resistencia.

Se tiene la clula endotelial del capilar, que adems produce su lmina basal. Adems estn los

astrocitos que producen a su vez otra lmina basal, con lo que queda una doble lmina basal, adems de

la estructura del astrocito con su batera metablica que no deja pasar nada.

Tambin existe una alta resistencia elctrica.

Entonces como salen de los capilares los leucocitos del sistema inmune.

Deberan salir por el lugar de menor presin sangunea, en las vnulas post capilares.

El sistema inmune no hace la extravasacin

de los leucocitos en los capilares, sino que

lo hace en las vnulas post capilares.

La BHE est en los capilares, no en las

vnulas post capilares. Si hay una

inflamacin se va a ver que aumenta la

entrada de leucocitos en las vnulas post

capilares.

Por un lado se tiene la gla limitante, la

lmina basal de la gla limitante, se

tiene el endotelio y su lmina basal.

Adems se tiene una clula muscular

lisa, la clula de la ntima, que tambin

tiene su lmina basal. Y es entre esta

lmina basal y la lmina basal de los

astrocitos que forma un espacio

llamado espacio de Virchow-Robin,

que es donde se acumulan las clulas

del sistema inmune. Aqu se genera la

reserva del sistema inmune. Se observa

acumulndose en la neuropila, pero se

queda en el espacio, por el ligando de

FAS, FAS-L, que es una seal

proapopttica que preparan los

astrocitos.

Las clulas del sistema inmune que

pasen aqu se encuentran con el ligando de FAS, que activa al receptor de FAS, que recluta a un

complejo inductor de apoptosis, lo que genera una induccin de apoptosis extrnseca, con lo que se

activan las caspasas.

Sin embargo hay momento en que el sistema inmune tiene que ser capaz de penetrar. En este caso se

inhibe el sistema. C-FLIP es un inhibidor que se acopla al receptor de FAS y entonces es capaz de

bloquear la asociacin de este segmento o dominio a un complejo de induccin de muerte.

Si el sistema presenta una seal fuerte de un proceso inflamatorio, se pierde el privilegio inmune y

penetra el sistema inmune. Hay un equilibrio entre prevenir que el sistema inmune penetre y permitir

que penetre cuando es necesario.

Los astrocitos siguen presentando el ligando de FAS, pero las clulas se han vuelto insensibles al

ligando de FAS. Cuando la inflamacin es fuerte los astrocitos se vuelven sensibles al ligando de FAS,

entonces se mueren ellas y dejan abierto el camino.

Tanto los astrocitos como las

microglas presentan molculas

antiinflamatorias y

proinflamatorias. Liberan

citoquinas antiinflamatorias y

factores neuroprotectores,

neurotrficos. Sin embargo

tambin son capaces de liberar

interleuquinas, interfern, etc,

que permiten la activacin de

microglas. Entonces hay un

equilibrio entre los dos niveles.

El origen de la microglas es

mesenquimtico, no es de origen

ectodermal.

Las clulas son estacionarias, son

las prolongaciones de las clulas

las que se mueven. Los cuerpos

celulares no se mueven.

Se tienen macrfagos

perivasculares, se tienen linfocitos

en la circulacin, microglas en

reposo, en el tejido nervioso. A

menos de que haya una injuria, las

microglas reciben factores de las

neuronas y van a estar inhibidas.

Cuando hay un pequeo dao, la

microgla comienza un proceso de

migracin de los podios hacia

donde est el dao, hay secrecin

de factores neurotrficos y la

microgla pasa a un estado de

alerta.

Si el dao es grande, lo que ocurre

es un derrame cerebral, las

microglas se vuelven mas

reactivas, comienzan a liberar molculas, radicales libres,

factores neurotxicos, penetra todo el sistema inmune,

toda la circulacin, entonces se genera un edema y

comienza la reactividad de los astrocitos, que comienzan

a proliferar, acumular glicgeno, generar una mayor

estructura fibrilar a partir de los filamentos intermedios.

Adems se ve que las microglas estn liberando factores

proinflamatorios, reclutando el sistema inmune y daando

la zona a su alrededor, porque estn tratando de prevenir

una infeccin, aqu se va a formar una cicatriz, que no es

funcional.

Estos astrocitos nodales conectan con los nodos de ranvier. Expresan marcadores de oligodendrocitos.

No expresan marcadores de astrocitos.

No son una poblacin homognea. La mitad de ellos son capaces de responder a despolarizaciones

neuronales locales con una despolarizacin propia. No est muy claro la funcin de la despolarizacin.

En el nodo de ranvier concentra una serie de molculas inhibitorias a la regeneracin neuronal.

Entonces inhiben la formacin de yemas axonales en esa zona.

Si se eliminan estas clulas, se eliminan estas molculas inhibitorias de regeneracin, no se observa un

aumento en la capacidad de regeneracin, sino que se observa es un aumento en la distancia entre los

nodos de ranvier.

Hay dos tipos de estas clulas, las tipo A, que expresan canales de sodio activados por voltaje

bloqueables por TTX y las tipo B que no expresan canales. Heterogeneidad entre los polidendrocitos.

Segundo tipo de macrogla son los

oligodendrocitos. Las clulas de Schwann

cumplen la funcin de los oligodendrocitos en el

sistema nervioso perifrico.

La principal diferencia entre estas clulas, es que

los oligodendrocitos mielinizan mltiples axones,

las clulas de Schwann mielinizan slo uno.

Donde hay axones no mielinizados en el SNP, las

clulas de Schwann hace un fascculo de muchos

de ellos. En vez de unirse a uno solo, fascicula

varios.

La pregunta es como un aislante acelera la

conduccin del potencial de accin.

En ambos casos, tanto las clulas de Schwann como los oligodendrocitos, la clula est funcionando

como un aislante elctrico. Entonces como un aislante elctrico acelera la conduccin elctrica. Esto se

debe principalmente porque la canaliza.

En un axn no mielinizado se tiene el

potencial de accin en cada punto.

Se tienen canales de sodio, de potasio y

la bomba de sodio y potasio.

Lo primero que pasa es que se tiene una

corriente, con un voltaje de compuerta

que abre los canales de sodio. Si se tiene

-80mV (adentro), sube el potencial. Se

ve que entra sodio. Cuando el canal de

sodio se inactiva deja de entrar sodio.

Entonces ahora se abre el canal de

potasio, sale el potasio. Hay una pequea

hiperpolarizacin y se inactiva el canal

de potasio.

El primer evento es la carga que permite la apertura del canal de sodio. Por un lado se tiene de que si no

hay mielina el evento es continuo y con mielina es mas saltado. Sin mielina es metablica mente mas

caro, porque se tienen que abrir y cerrar canales una y otra vez. Con mielina se hacen en un solo punto,

en pequeos puntos discretos.

Si se tiene un axn no mielnico, se

tiene que ser capaz de tener una carga

que entregue carga suficiente al

capacitor para que se abra. Esta carga

va a poder viajar al siguiente capacitor

dependiendo de la distancia y la

resistencia, y la capacidad que tenga de

no disiparse en el camino. Si se

elimina esa resistencia y se elimina la

posibilidad de que la carga se disipe, la

carga va a poder viajar mucho mas

lejos y poder cargar un capacitor mas

lejos. Entonces lo que hace ella

mielina es evitar que la corriente de

apertura de los canales de sodio no se

disipe en el camino.

Una carga elctrica se mueve del orden

de microsegundos.

Los oligodendrocitos mielinizan mltiples

internodos. Mientras que las clulas de Schwann

mielinizan un solo internodo. Las clulas de Schwann presentan lmina basal. Los oligodendrocitos no.

esto hace una diferencia muy grande al momento de la regeneracin. Si se toma una clula de Schwann

y se desenrolla, se puede tener casi 1 cm de ancho. Es tan plana esta clulas que las membranas

superior e inferior estn colapsadas.

En los oligodendrocitos pasa lo mismo. Se ven zonas colapsadas y zonas no colapsadas que estn

llegando al nodo de ranvier. Pero todo lo dems es una membrana colapsada sobre la tora, es decir no

queda citoplasma entre una membrana y la otra. Metablicamente esto se mantiene mediante un cierto

recambio.

Los oligodendrocitos son un bien modelo de

diferenciacin con buenos marcadores.

Son clulas que se caracterizan por tener una

etapa proliferativa y migratoria. Si se ven a

nivel de la mdula espinal, surgen de la base y

se repartan para los dos lados de la mdula

espinal. Una vez que han migrado a suficiente

distancia, se detiene su migracin y comienzan

a formar prooligodendrocitos, los que se

caracterizan por tener cada vez mayor grado de

ramificacin de sus podios. Estos estn

buscando un axn. Si no encuentran un axn,

al menos en cultivo, forman los mantos de

membrana. Si no encuentran un axn estos

mantos de membranas son enormes y

extendidos.

Si encuentran un axn, se enroscan en torno

al axn y despus forman el manto de

membrana.

Se ve que esta clula entonces forma

mltiples internodos.

El modelo de Punge considera que la clula

de Schwann engloba el axn, formaba un

espacio de citoplasma y en su interior

comenzaba a rotar. Esto estaba basado en

microscopa electrnica.

Lo que se ha visto, tanto en las clulas de

Schwann como en los oligodendrocitos, es

que la clula produce una prolongacin, que

va a ser un espiral. Pero a medida que va

haciendo ese espiral, se va elongando hacia los costados. Pasndose a una cinta, que se comienza a

desplazar una sobre otra. Y lo que era un espiral, se retrae adems, hacia el centro, pasando a tener una

capa sobre otra.

Cmo el axn es tan largo, su mantencin metablica no depende slo de l, requiere asistencia. Lo que

se ha ido viendo es que el oligodendrocito, al igual que lo que haca el astrocito con la sinapsis, recibe

lactato y le entrega lactato al axn, y ah el axn convierte lactato en ATP.

La mantencin metablica del axn no alcanzara a difundir el ATP de un lado a otro.

Hay zonas no compactas al lado de los nodos de ranvier, que se llaman loops paranodales.

Si el dao es en C3, C4 o C5 interrumpe todo el

flujo hacia abajo. Hasta e nivel de los nervios

sacrales va a tener repercusin.

Se observan dos tipos de daos, uno que es propio

del dao mismo. La prdida del equilibrio inico

produce un dao secundario, que es producto en

buena parte a la inflamacin de edema y da origen

a una isquemia, que es una hipoperfusin, falta de

perfusin sangunea. Se observa la liberacin de

factores neurotxicos o que daan tambin a los

oligodendrocitos y que resultan de un dao

secundario.

Si alguien se pega en un lugar se debe aplicar

hielo. Para bajar el edema.

El dao secundario comienza a ser la cicatriz

glial.

El dao por isquemia produce una baja de oxgeno, y lo primero que se va a reducir es el ATP en las

clulas.

Cuando baja el ATP una d ellas primeras cosas que deja de funcionar es la bomba de sodio, lo que

permite la entrada de calcio, que permite la liberacin de glutamato, que activa canales de NMDA, lo

que permite aun mas la entrada de calcio en la neurona post sinptica, lo que genera una activacin de

caspasas que lleva a la muerte celular.

Si falta oxgeno y sobra glutamato, los astrocitos recapturan el glutamato. Los astrocitos dan un delta

de tiempo. Cuando se tiene una compresin y ya no hay delta de tiempo, se va a generar una

reactividad glial y se genera un cicatriz glial.

Hay intentos de regeneracin, pero se encuentra con la cicatriz de los astrocitos, que adems de ser

muy densa, est llena de factores neurotxicos, radicales libres y principalmente est llena de mielina

antigua. La mielina que qued depositada ah, a falta de macrfagos especializados que la retiren, la

mielina antigua queda con molculas que son parte de la mielina que son inhibitorias al crecimiento

axonal.

Los nervios del SNP si regeneran. A diferencia del SNC, que el axn que intenta regenerar se encuentra

con molculas inhibitorias, en el SNP ocurre la infiltracin de macrfagos que retira la vaina de

mielina. La vaina de mielina en el SNP contiene una menor concentracin de factores de inhibicin de

la regeneracin. Adems las clulas de Schwann, a diferencia de los oligodendrocitos poseen lmina

basal. Esto hace que haya clulas satlites que puedan proliferar y ocupar el mismo espacio de las

clulas de Schwann que estaban antes. Esto deja un camino por donde pueda regenerar ese axn. Las

clulas de Schwann son permisivas a la regeneracin.

A medida que vayan regenerando los axones se va recuperando la sensibilidad.

A nivel de SNC hay por lo menos tres molculas distintas. NogoA, que es parte de la mielina, se une al

receptor de Nogo, el cual es una protena que esta anclada en la superficie de la membrana, no tiene

transduccin interna, entonces transduce a travs del receptor de baja afinidad, el cual genera colapso

de cono de crecimiento.

Las otras molculas, OMgp y MAG

tambin sealizan a travs de esta

molcula y produce lo mismo. Las

tres molculas son componentes de

la vaina de mielina de los

oligodendrocitos.

Entonces si hay un dao en la

mdula espinal, no hay regeneracin

porque el cono de crecimiento est

tratando de avanzar, se encuentra

con la cicatriz glial. Si logra

atravesarla se topa con mielina

antigua que no ha sido removida y

colapsa.

se genera un corte en la mdula espinal y queda vaina de mielina vieja depositada que posee las tres

molculas, MAG, OMgp y NoGO. Ac hay un cono de crecimiento axonal que depende de todo su

citoesqueleto para irse estirando. Genera extensiones, lamelipodios. En su superficie tiene entre otras

cosas el receptor p75. Adems tiene el receptor de NoGO. Cuando NoGO se une a cualquiera de estas

tres molculas sealiza a travs de

p75, que inhibe a Rac y activa a

Rho. Esto hace que todo el

citoesqueleto de esta zona del cono

de crecimiento colapse y hasta ah

llega la regeneracin.

El espacio intracelular se observa

muy denso, en el SNC. Esta

membrana est muy enriquecida en

lpidos y las protenas MBP y PMP

forman prcticamente el 70%.

en el SNP est la protena P0, que

es una protena de la familia de las

inmunoglobulinas que lo que hace

es formar un cierre con la

membrana del otro lado.

La protena PMP es la que hace la interaccin entre la dos lminas de membrana. Su interaccin es tan

fuerte y tan especfica, que prcticamente cualquier mutacin puntual es letal.

Esta protena es muy conservada.

No existen diferencias de

aminocidos entre humanos,

ratones y ratas. Un KO de PMP

sobrevive. Un mutante no

sobrevive. En base a eso es mejor

no tener la protena a tenerla

mutada. Sobreexpresar esta protena

tambin es daino. El

oligodendrocito produce esta

protena en toda la clula.

En una decantacin, esta protena se

va a la fase apolar. Es una protena

con mucha afinidad con lpidos.

MBP est en el citoplasma. La distribucin del RNA no se observa asociado a los ncleos celulares,

sino que se observa asociado a las prolongaciones. Esta protena genera el colapso de una membrana

con la tora. Entonces si se transcribe cercano al ncleo sera deletreo del ncleo. Se inhibe su

traduccin hasta que se encuentra cercano a las prolongaciones. Este RNA es transportado a las zonas

cercanas a la mielina. Traduccin localizada de la protena.

Nodo de ranvier en una clula de

Schwann.

Internodo, yuxtaparanodo. Se

concentran los canales de potasio.

En el nodo de ranvier se concentran

los canales de sodio.

Hay una distribucin muy

especfica.

Cuando el canal de potasio

comienza un potencial de accin

tiene un delay antes de que se abra.

El canal de sodio se abre

prcticamente de inmediato.

La distribucin de los canales le da direccionalidad al potencial de accin y evita que el potencial de

accin se regrese.

En los paranodos estn los canales de sodio anclados, a ankirina, del citoesqueleto de actina, altamente

concentrados. En los paranodos mismos hay muy pocos canales.

El oligodendrocito o la clula de Schwann hace un enroscamiento sobre s mismo. Para ello tiene que

adherirse. Est haciendo adhesin clula a clula sobre si misma. Para ello ocupa todas las molculas

clula a clula, todas las cadherinas en hacer adhesin homotpicas. En cambio tiene uniones con el

axn que ocupan molculas que no se haban vito desde los invertebrados.