Arbovírus e arbovirosesArbovírus (de “arthropod borne virus”) são vírus que podem ser

transmitidos ao homem por vetores artrópodos.

Os arbovírus pertencem a três famílias:

1- Togaviridae: Chikungunya, Encefalites equinas (Leste, Oeste, Venezuelana)

2- Bunyaviridae: Febre da Sandfly (mosquito pólvora), Febre do Vale Rift, Febre hemorrágica da Criméia-Congo

3- Flaviviridae: Febre amarela, Dengue, Zika

Ciclos de Transmissão Homem - artrópodo - homem

e.g. Dengue, Chikungunya, Zika, Febre amarela urbana. Reservatório pode ser ou o homem ou o vetor artrópodo. Pode haver transmissão transovariana.

Animal - artrópodo - homem e.g. Encefalites equinas Leste e Oeste, Febre amarela silvática. O reservatório é um animal. O vírus é mantido na natureza em um ciclo de transmissão Emvolvendo o

vetor artópodo e um animal. O homem se infecta incidentalmente.

Ambos ciclos podem ocorrer com alguns arbovírus, como a Febre amarela.

Vírus Chikungunya

Homem-Artrópodo- Homem

Animal-artrópodo-Homem

Vetores artrópodos

MosquitosChikungunya, Encefalite japonesa, Oeste do Nilo, Dengue, Febre amarela, Encefalites St. Louis, Equinas Leste, Oeste, Venezuelana.

CarrapatosFebre da Criméia-Congo.

Sandflies (mosquito pólvora)Febre da sandlfly siciliana, Febre do Vale Rift.

Exemplos de vetores artrópodos

Aedes AegytiAlguns Carrapatos

Phlebotomíneo (Sandfly, mosquito pólvora)

Culex Mosquito

Reservatórios AnimaisEm muitos casos, o reservatório verdadeiro não é conhecido. os seguintes animais podem ser reservatórios:

Aves Encefalites Japonesa, St Louis, Oeste do Nilo, Equinas Leste, Oeste

Suínos Encefalite JaponesaMacacos Febre amarela, ZikaRoedores Encef. Venezuelana, Russian Spring-Summer

Doenças associadas Febre e eritema - usualmente inespecífico, lembrando

influenza, rubéola, ou infecções por enterovírus.

Encefalites

Febre hemorrágicas

Diagnóstico Sorologia - comumente usada para o diagnóstico de

arboviroses. Cultivo - em camundongos ou várias linhagens de células

podem ser usadas, incluindo células de mosquitos. Raramente usado, pois podem ser perigosos (patógenos de cat. 3 ou 4).

Testes de detecção direta: detecção de antígenos e ácidos nucléicos possíveis.

Prevenção Vigilância - da enfermidade e de vetores Controle de vetores- pesticidas, eliminação de locais de

procriação. Proteção pessoal - triagem de casas, redes de dormir,

repelentes Vacinação - disponível para algumas como Febre amarela,

encefalites Japonesa e Russa (carrapato)

Família Flaviviridae, Gênero Flavivirus

Causa Dengue clássico (DC) e febre hemorrágica do Dengue (FHD)

É um arbovírus (transmitidos por mosquitos) Possui 4 sorotipos distintos (DENV-1, 2, 3, 4)

Vírus da Dengue

Flavivírus - Organização do vírion

RNA fita simples (+)

prM

Bicamada Lipídica

M

E

Nucleocapsídeo

3 prots estruturais 7 prots não- estruturais

30-50nm

Cada sorotipo confere imunidade sorotipo específica permanente e contra

outros sorotipos, por curto período

Todos os sorotipos podem causar doença grave e fatal

Variação genética dentro dos sorotipos (Genótipos)

Alguns genótipos parecem ser mais virulentos e com maior potencial epidêmico

Novas infecções com outro sorotipo, entre 3 -15 mêses após a primeira

infecção podem levar a dengue hemorrágico por desencadeamento de processo

de hipersensibilidade.

Vírus da Dengue

Mosquitos do gênero Aedes.

Nas Américas: Aedes aegypti . Na Ásia: Aedes albopictus.

Aedes aegypti Aedes albopictus

Vetores Hospedeiros

O vírus Dengue é transmitido por fêmeas do mosquito infectado

Principalmente se alimenta durante o dia Possui hábitos domésticos Coloca os ovos e gera larvas preferencialmente em

recipientes artificiais.

Aedes aegypti

Manifestações Clínicas

(OMS,1997)

Manifestações do Dengue

Assintomática Sintomática

Febre IndiferenciadaDengue Clássica(DC)

Febre do Dengue Hemorrágico (FDH)

com manifestações hemorrágicas

Infecção por Dengue

Sem Choque

Com choque (SCD)

sem manifestações hemorrágicas

Febre Prostração Cefaléia Dor retro-orbital Artralgia e mialgia Náuseas/vômito Anorexia Rash Manifestações hemorrágicas

Rash

Manifestações Clínicas do Dengue Clássico (DC)

99% das pessoas apresentam febre durante cerca de sete dias com início abrupto.

60% têm dor de cabeça frontal severa, dores nas articulações e músculos.

50% têm dor atrás dos olhos (retro-orbital);

50% têm prostação, indisposição, perda de apetite, náusea e vômitos.

25% têm manchas vermelhas no tórax e braços.

IMPORTANTE: A Dengue se diferencia de resfriados e gripes por não apresentar sintomas respiratórios.

Dengue clássica - manifestações

Hemorragias na pele (ex: petéquias)

Gengivorragia Sangramento nasal Sangramento gastrointestinal Hematúria Fluxo menstrual aumentado

Petéquias

Manifestações Hemorrágicas do Dengue Clássico (DC)

Febre ou história recente de febre de até 7 dias

Trombocitopenia: plaquetas ≤100,000/mm3

Manifestações hemorrágicas

Evidências de permeabilidade vascular

Confirmação laboratorial durante períodos epidêmicos ou

interepidêmicos

O paciente deverá apresentar os seguintes critérios:

AB

PEI = A/B x 100

Efusão pleural

Febre Hemorrágica do Dengue (FHD)

(OMS,1997)

Choque: ocorre entre o 3º e 7º dia de doença, precedido por um ou mais sinais de alerta.

Decorrente do aumento da permeabilidade vascular seguido de hemoconcentração e falência circulatória.

É de curta duração e pode levar ao óbito em 12 a 24 horas ou à recuperação rápida após terapia anti-choque apropriada.

Síndrome do Choque da Dengue (SCD)

Segundo a OMS: ~50 milhões de pessoas contraem a

doença

500 mil são hospitalizadas (90% crianças)

24 mil óbitos

Cerca de 2,5 – 3 bilhões de pessoas vivem em risco de contrair a doença nos países onde o dengue é endêmico.

Epidemiologia Dengue

Distribuição global dos sorotipos de vírus dengue, 1970

Distribuição global dos sorotipos de vírus dengue, 2004

Mackenzie et al., 2004

Mudança na distribuição dos sorotipos de dengue nos últimos 30 anos

http://www.paho.org/English/AD/DPC/CD/dengue.htm * Até a 25ª Semana Epidemiológica

0

200.000

400.000

600.000

800.000

1.000.000

1.200.000

BRASIL(560,000)

~90%

630,0002007

BRASIL(734.384)

865.6972008

~85%

BRASIL(332.083)

480.9092009*

~69%

1.015.420BRASIL(780,644)

~80%

2002

741,865BRASIL(535,388)

~73%

1998

Casos de Dengue Clássico nas Américas, 1980–2009*

Vacina contra a dengue? Dificuldades para o desenvolvimento de uma vacina Vacinas: somente em 2016/2017

Falta de um modelo animal adequado que reproduza as formas clínicas da infecção

Presença de 4 sorotipos Questionamentos quanto à eficácia e custo das vacinas oferecidas

Maior Desafio:

Desenvolver vacina quádrupla combinada em uma única (tetravalente)

Induza proteção permanente contra os 4 sorotipos

Não pode induzir SDH se o vacinado for exposto!

Não deve causar reações de hipersensibilidade.

vírus Chikungunya

Infecção pelo vírus Chikungunya

Os primeiros casos no Brasil => 2010 apresentaram os sintomas depois de uma viagem à Indonésia. A terceira paciente, uma paulista de 25 anos, esteve na Índia.

Em junho de 2014 => seis casos no Brasil de soldados que retornaram de uma missão no Haiti. 

Em 15 de outubro de 2014, foram confirmados 337 casos no país, sendo 274 apenas na cidade de Feira de Santana, na Bahia.

Em 2015 ocorreu um surto na América do sul nos primeiros quatro meses deste ano com estimativa de 10 mil casos e 113 mortes.

Estima-se que 2.500 desses casos foram no Brasil, a maioria dos casos na Bahia, Minas Gerais e São Paulo.

vírus Chikungunya – epidemiologia

Chikungunya aguda – sinais FebrePoliartralgias (pode haver inchaço)Dor de cabeça Dores musculares Dor nas costas NáuseaVômitoEritemaPoliartrite Conjuntivite Calafrios

Em crianças=> tende a ser mais grave.

Chikungunya crônica – sinais Poliartralgia => pode durar semanas a anos. Dores articulares até 2 anos 95% dos adultos são assintomáticos Porém, a maioria se torna desabilitado por meses ou semanas =>

destreza reduzida, perda de mobilidade, reações atrasadas. Dor articular recorrente ocorre em 30–40% dos infectados. Complicações raras: miocardite, meningoencefalite, hemorragias

leves, uveite, retinite. 

Morte rara. However, increases in crude death rates have been reported during

the 2004–2008 epidemics. More than half of patients who suffer from severe chikungunya fever are over 65 years old, and more than 33% of them die. Most of these adults have underlying medical conditions and appear to be more likely to suffer complications.

Chikungunya - sinais

Chikungunya – sinais

Chikungunya – diagnóstico

- Isolamento viral - RT-PCR- Sorologia (IgM e IgG)

- Coletar sangue na primeira semana- IgM + ou aumento de títulos IgG ≥4 x entre amostras coletadas nas fases aguda e convalescente

Site recomendado: http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=9722:chikungunya-photo-story&Itemid=41027&lang=en

O primeiro caso bem documentado do vírus Zika foi em 1964, começando com uma leve dor de cabeça que progrediu para um exantema máculo-papular, febre e dor nas costas. Com dois dias, a erupção começou a desaparecer, e com 3 dias, a febre desapareceu permanecendo apenas a erupção.  

Sinais - dor de cabeça leve - exantema maculopapular, - febre, - mal estar, - conjuntivite, - artralgia.

Vírus Zika - é mais um Flavivírus !

Zikavírus – distribuição até 2007

Zikavírus – distribuição até 2015

Transmissão É transmitida por mosquitos e foi isolado de um número de espécies do gênero Aedes - Aedes aegypti, Aedes africanus, Aedes apicoargenteus, Aedes furcifer, Aedes luteocephalus e Aedes vitattus.

Patogenia período de incubação extrínseca (em mosquitos) ~10 dias.  Os hospedeiros vertebrados=> macacos e humanos.

Acredita-se que infecte células dendríticas próximas ao lugar de inoculação => nódulos linfáticos => na corrente sanguínea.  

Tratamento/prevençãoNão há  vacina. Tratamento sintomático: anti-inflamatórios não-esteróides analgésicos não-salicílicos.

Diagnóstico diferencial de Zoster: atenção! 

Vírus Zika

Infecção por vírus Zika