[Appunti - Medicina] Genetica Umana Lezioni 1-4
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CORSO INTEGRATO DI BIOLOGIA E GENETICA
Prof.ssa Paola Maraschio
Lezioni di Genetica Umana
CARATTERI MENDELIANI SEMPLICI
CONTROLLATI DA UN SINGOLO GENE
SENZA SUBIRE INFLUENZE AMBIENTALI
Caratteri di questo tipo sono distribuiti in una
popolazione in modo discontinuo, appartenendo
ciascun individuo all’una o all’altra classe fenotipica
CLASSIFICAZIONE DELLE MALATTIE GENETICHE
CROMOSOMICHE
MONOGENICHE – MENDELIANE
(AUTOSOMICHE - LEGATE ALL’X – DOMINANTI – RECESSIVE)
MULTIFATTORIALI
(EFFETTO COMBINATO DI ALCUNI GENI E AMBIENTE)
MITOCONDRIALI
(MALATTIE NEUROMUSCOLARI)
GENETICHE NON MENDELIANE
BRACHIDATTILIA
BRACHIDATTILIA
EREDITARIETA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
E’ PRESENTE IN OGNI GENERAZIONE
SONO AFFETTI SIA I MASCHI CHE LE FEMMINE
CI SI ASPETTA CHE IL 50% DEI FIGLI DEGLI
AFFETTI SIANO AFFETTI
LA MALATTIA SI TRASMETTE DA INDIVIDUO
AFFETTO AD INDIVIDUO AFFETTO
EREDITARIETA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
TENDONO A COMPARIRE IN UNA SOLA GENERAZIONE
SONO INDIPENDENTI DAL SESSO DELL’INDIVIDUO
RISCHI DI RICORRENZA PER INDIVIDUI PORTATORI E AFFETTI
EREDITARIETA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
DUE INDIVIDUI LEGATI DA
PARENTELA HANNO MAGGIOR
PROBABILITA’ DI ESSERE
ETEROZIGOTI PER LO STESSO
CARATTERE RISPETTO A DUE
INDIVIDUI NON CONSANGUINEI
SEGREGAZIONE DEGLI ALLELI ALLA MEIOSI
ALLA FINE DELLA MEIOSI OGNI GAMETE CONTIENE UN SOLO
ALLELE PER OGNI COPPIA DI GENI ( II LEGGE DI MENDEL )
CELLULA DIPLOIDE
FASE DI SINTESI
SEGREGAZIONE
INDIPENDENTE DEI
CARATTERI EREDITARI ( III LEGGE DI MENDEL)
CARATTERI RECESSIVI LEGATI AL SESSO
GENE RARO
Es. EMOFILIA
2:10.000
• NON SI TRASMETTE MAI DA MASCHIO A MASCHIO
• GENERALMENTE, SE RARO, SALTA UNA GENERAZIONE
CARATTERI RECESSIVI LEGATI AL SESSO
GENE COMUNE
Es. DALTONISMO, FAVISMO
8%
CARATTERI DOMINANTI LEGATI AL SESSO
• LE FEMMINE SONO AFFETTE CON UNA FREQUENZA DOPPIA
RISPETTO AI MASCHI
• IL MASCHIO TRASMETTE IL CARATTERE A TUTTE LE FIGLIE
FEMMINE E A NESSUNO DEI FIGLI MASCHI
AUTOSOMICO DOMINANTE CON ESPRESSIONE
LIMITATA AL SESSO MASCHILE
DOMINANZA INCOMPLETA
CODOMINANZA
SISTEMA AB0 (entrambi gli alleli si manifestano)
SEME LISCIO E SEME RUGOSO
SEME RUGOSO: RIDOTTO NUMERO DI GRANULI D’AMIDO NEL CITOPLASMA
ACCUMULO NELLA CELLULA DI ELEVATA QUANTITA’ DI GLUCOSIO
Aplosufficienza: il
prodotto genico di
un solo allele è
sufficiente a
determinare un
fenotipo normale
Aploinsufficienza:
il fenotipo
dell’eterozigote è
diverso da quello
dell’omozigote
dominante
MALATTIE AD EREDITARIETA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
GLI AFFETTI CON GENOTIPO OMOZIGOTE DOMINANTE,
NELLA MAGGIORANZA DEI CASI HANNO UN FENOTIPO
MOLTO PIU’ ALTERATO RISPETTO AGLI ETEROZIGOTI
AD ESEMPIO:
ACONDROPLASIA
CAMPTOBRACHIDATTILIA
IPERCOLESTEROLEMIA FAMIGLIARE
SINDROME DI MARFAN
CAMPTOBRACHIDATTILIACAMPTOBRACHIDATTILIA
1 42
2 3 41
1 2 3
3
5 6 7 9 108
64 5
SORDOMUTISMO
8
DDee
1
DdEE
2
DdEE
1
ddEE
2 3 4
ddEE
5
DDee
3
DDEe
4
DDEe
6 7 8 9
DDee
10
DDee
6
DDee
7
DDee
1
DdEe
2
DdEe
3 4 5
I
II
III
Le due mutazioni in geni diversi complementano e si ha il ritorno al
fenotipo normale ( test di complementazione )
PENETRANZA
FREQUENZA CON CUI UN CARATTERE SI MANIFESTA
ESPRESSIVITA’ VARIABILE
INTENSITA’ CON CUI UN CARATTERE SI MANIFESTA
CARATTERI QUANTITATIVI
PIGMENTAZIONE DELLA PELLE
Una coppia con pigmentazione intermedia (AaBbCc) ha una probabilità
molto bassa di generare figli con pelle molto chiara o molto scura
GENETICA GENI+ AMBIENTE AMBIENTE
Sindrome di Down Asma Fratture ossee
Acondroplasia Labio-palatoschisi Ustioni
Emofilia Infarto miocardico Malaria
Fenilchetonuria Diabete-Obesità-Ipertensione Malnutrizione
Talassemie Celiachia (intolleranza glutine) Malattie infettive
PATOLOGIE AD EREDITARIETA’
MULTIFATTORIALE
DIFETTI CONGENITI MALATTIE DELL’ADULTO
CARDIOPATIE CONGENITE ASMA
DIFETTI DEL TUBO NEURALE CARDIOPATIE ISCHEMICHE
LABIO/PALATOSCHISI DIABETE MELLITO
LUSSAZIONE CONGENITA DELL’ANCA EPILESSIA
PIEDI TORTI GLAUCOMA
STENOSI IPERTROFICA DEL PILORO IPERTENSIONE
OBESITA’
PSICOSI MANIACO-
DEPRESSIVA
(Verifica sui gemelli)
MODELLO SOGLIA
NON E’ LA MALATTIA IN SE STESSA AD ESSERE
GENETICAMENTE DETERMINATA, MA LA
SUSCETTIBILITA’ AD ESSA
MALATTIE MULTIFATTORIALI
L’INDIVIDUO GENETICAMENTE PREDISPOSTO
PUO’ SVILUPPARE O MENO LA MALATTIA IN BASE
ALL’INTERAZIONE DEI FATTORI GENETICI
CON FATTORI AMBIENTALI VARI
(DIETA, ATTIVITA’, TOSSINE, FUMO…..)