AПОПТОЗА

Въведение

Термина Апоптоза (a-po-toe-sis) е въведен през 1972г .от Керр , Уйлий и Кюри за да опишат морфологично различна форма на клетъчна смърт.

Организъм с 1090 соматични клетки, от който 131 навлизат в апоптоза или „програмирана клетъчна смърт“Тези клетки загиват в точно определен момент от живта на наматода.- изключително неварияционен-точност а и контрола на този процес.

Caenorhabditis elegans

Биохимични характеристикиГлавните заподозрени- Каспазите

Каспазите или цистейн-аспарагинови протеази са в семейството на цйстейновите протеази играещи важна роля в апоптозата

Грешки в регулацията на апоптозата могат да доведат до образуването на тумори, развитието на автоимунни заболявания

Това е стимулирало интереса към каспазите от началото на 90те.

Каспазите

Инициятори:каспаза (-2;-8;-9;-10)

Екзекутори:каспаза (-3;-6;-7)

Програмирана клетъчна смърт

Механизъм – Сложен и високоспециялизиран.- енергийно зависим лавинообразен процес.

Пътища: -Външен -Вътрешен -Перфорин-гранзим път

Външен сигнален път

Иницират апоптоза чрез трансмембранни рецепторни взаймодействия-пагубни рецептори от сем. на TNF-богати на цистейн извънклетъчни домени – смъртоносни домени-пренасянето на сигнала-авто катализа на прокаспаза-8 -фаза на екзекуцията

Вътрешен сигнален път

Вътреклетъчни сигнали:-липса на растежен хормон, подтискащи фактори-радиация, токсини, вирусни инфекции, свободни радикали , хипоксия, хипертермия.

Разкъсване на митохондриялната мембрана-освобождаване на проапотозни белтъци: цитохром-ц и серин протеаза

Апоптозома

Перфорин-гранзим път

Цитотоксични Т лимфоцити (ЦТЛ)-перфорин

Сериновите протеази гранзим А и Б-активира прокаспаза- 10 и каспаза-3-спомага вътрешния сигнален път

Етап на Екзекуцията

Крайния етап Екзекуторните каспази активират

-цитоплазмената ендонуклеаза-разграждат: ядрото, цитоскелета, цитокератините

Морфологични и биохимични промени в апоптиращата клетка

Figure 2 Figure 2A is a transmission electron micrograph (TEM) of the normal thymus tissue depicted in Figure 1C.

Elmore S Toxicol Pathol 2007;35:495-516

Copyright © by Society of Toxicologic Pathology

Значение• 10 милиона – регулация на популацията• Имуннна и нервна с-ма – регулация• Отстраняване на патоген-наличните клетки• Елиминиране на свръх агресивни имунни клетки.• Застарели и нефункциониращи клетки

Патология

Регулация – рак, автоимунни заболявания, исхемия, Алцхаймер, Паркинсон.

Супресия на апоптозата Ph3 туморен супресор Пройзводство на имуноглобулини Завишени нива на апоптоза при

исхемия.

Къде в природата се наблюдава апоптоза?