Aparato Respiratorio (Bariloche)

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    APARATORESPIRATORIO

    Dr. Jorge R. Alonso

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    SNTOMASSNTOMAS CAPITALESCAPITALES

    TOSTOS EXPECTORACINEXPECTORACIN

    DISNEADISNEA

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    TOSTOS

    Tiempo de instauracinTiempo de instauracin

    FrecuenciaFrecuencia

    IntensidadIntensidad

    Productiva o ImproductivaProductiva o Improductiva TonalidadTonalidad

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    Datos a tener en cuentaDatos a tener en cuenta

    Predominio primaveral Alergia (polen)Predominio primaveral Alergia (polen)

    Predominio otoalPredominio otoal HaemophylusHaemophylus, gripe, gripe

    Predominio nocturno Cardiopata IzquierdaPredominio nocturno Cardiopata Izquierda

    Cambios bruscos de tono TumoresCambios bruscos de tono Tumores

    Hipertenso con tos Hipertenso con tos EnalaprilEnalapril??

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    EXPECTORACINEXPECTORACIN

    Produccin diaria de moco: 100 ml

    MOCO

    Claro Amarronado Hemoptoico

    Bronquitis Neumona Ca.broncopulmarBronquiectasia

    Edema Ag.Pulmn

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    ANLISIS DEL ESPUTOANLISIS DEL ESPUTO

    ExcesoExceso clcl. escamosas (epitelio faringe, laringe).. escamosas (epitelio faringe, laringe).

    ExcesoExceso clcl. cilndricas (nariz, senos, trquea,. cilndricas (nariz, senos, trquea,

    bronquios, bronquiolos).bronquios, bronquiolos). ExcesoExceso clcl. ciliadas (EPOC, Asma, Bronquiectasia).. ciliadas (EPOC, Asma, Bronquiectasia). Exceso macrfagos con hierro (hemorragia).Exceso macrfagos con hierro (hemorragia).

    Exceso macrfagos pardos (tabaquismo)Exceso macrfagos pardos (tabaquismo) Exceso leucocitos (> 25 x campo 4x) indica Infeccin.Exceso leucocitos (> 25 x campo 4x) indica Infeccin. ExcesoExceso eosinfiloseosinfilos (alergia, parsitos, hongos).(alergia, parsitos, hongos).

    Exceso linfocitos (leucemia, linfoma, TBC)Exceso linfocitos (leucemia, linfoma, TBC)

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    DISNEADISNEA

    InfeccionesInfecciones

    ObstruccionesObstrucciones

    AlergiasAlergias

    PostPost--cirugaciruga

    No respiratoriasNo respiratorias (corazn, obesidad)(corazn, obesidad)

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    ALERGIASALERGIAS

    RESPIRATORIASRESPIRATORIAS

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    ALERGIAS EN GENERALALERGIAS EN GENERAL

    40-50 millones de alrgicos (totales) en USA.Alergia al polen (fiebre heno, rinitis) afecta a 26

    millones (USA). 2-3% hospitalizaciones por drogas (Cefalosporina,

    Penicilina) en USA.

    Anafilaxia (3,3% de la poblacin) : x picadura deinsectos.

    40 muertes al ao (USA) por Anafilaxia.Alergias alimentarias (1-2% adultos y 8% nios).

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    TRATAMIENTO DE LASTRATAMIENTO DE LAS

    ALERGIASALERGIAS

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    EQUINCEASEQUINCEAS

    E. purpureaL.

    E. angustifoliaDCE. pallida Nutt

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    MECANISMOS DE ACCINMECANISMOS DE ACCIN

    (+) Fagocitosis

    (+) Produccin de citoquinas (+) Proliferacin linfocitaria.

    (- ) Sntesis de PG y LT

    (- ) Hialuronidasa.

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    MECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION

    (+) Fagocitosis(+) Fagocitosis

    Induc. Prod. Citoquinas

    (-) Hialuronidasa

    ( - ) PG y LT

    Polisacridos (E. purpurea/pallida) Acido chicrico (E. purpurea) Alcamidas (las 3 equinceas)

    Acido chicrico (E. purpurea)

    Polisacridos (E. purpurea) Glucoprotenas (3 equinceas)

    Alcamidas(E.purpurea/angustifolia)

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    TRATAMIENTOTRATAMIENTO

    E. purpurea

    P. area: 6-9 ml. jugo (expresin de droga fresca).Raz: Tintura (1:5, etanol 55%): 60 gotas 3 v/da.

    Extracto seco (5:1): 300 mg/da.

    Administrar 2 semanas antes y durante el cambioestacional. Mximo 8 semanas contnuas.

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    RESFROSRESFROS

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    RESFROSRESFROS Enfermedad viral que afecta las vas respiratorias altas.

    Carcter autolimitante (predominio estacional).

    Sntomas

    - congestin nasal.

    - secrecin mucosa

    - estornudos

    - tos

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    RESFROSRESFROS Picornavirus (rinovirus = + 100 serotipos). > frec> frec.

    Paramixovirus: parainfluenza 1,2,3 VSR Mixovirus: Gripe A y B

    Coronavirus Reovirus

    Adenovirus

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    RESFROSRESFROS

    TratamientosTratamientos

    Aliviar sntomas

    Inmunomoduladores/estimulantes Inhibidores virales

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    RESFROSRESFROS

    DIAFORTICOSDIAFORTICOS Filipendula ulmaria (*) (**)

    Tilia platyphyllos Tilia cordata (*)

    Sambucus nigra (*)

    *Aprobadas para uso humano por real ordenanza del 3 octubre de

    1973 y ampliatorias (Espaa).** Aprobados por Comisin E y Standardzulassung (resfros).

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    Sambucus nigraSambucus nigraL.L.

    Flores contienen flavonoides,Flores contienen flavonoides,muclagos y c. fenilcarboxilicosmuclagos y c. fenilcarboxilicos

    El efecto trmico de la infusinEl efecto trmico de la infusincaliente (3caliente (3--4 g/150 ml) generara4 g/150 ml) generarala sudoracin.la sudoracin.

    Estudio clnico (REstudio clnico (R--DCDC vsvsplac.)plac.)demostr mejoras clnicas condemostr mejoras clnicas con40 pacientes c/gripe (3 das).40 pacientes c/gripe (3 das).

    Grupo placebo = 6 das (ZacayGrupo placebo = 6 das (ZacayRones y col. 1993).Rones y col. 1993).

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    RESFROSRESFROS

    InmunomoduladoresInmunomoduladores

    InmunoestimulantesInmunoestimulantes Equinceas

    Plantas que aporten vitamina C

    - Malpighia sp Psidium guajava Citrus sp

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    Aportes de vitamina CAportes de vitamina C

    ACEROLA

    1,5-4 g/100 ml GUAYABA

    180 mg/100 ml) NARANJA

    80 mg/100 ml)

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    Antivirales (ensayos i.v.)Antivirales (ensayos i.v.)

    Rinovirus:Rinovirus:Achyrocline satureoides (tintura)Achyrocline satureoides (tintura) EleutherococcusEleutherococcus

    senticosus (tintura)senticosus (tintura)--Zingiber officinale (oleoresina)Zingiber officinale (oleoresina) Virus parainfluenza:Virus parainfluenza:Hypericum perforatum (hipericina)Hypericum perforatum (hipericina) Olea europaeaOlea europaea

    (oleuropena = hojas)(oleuropena = hojas)

    Virus Sincicial Respiratorio:Virus Sincicial Respiratorio:

    Croton lechleri (proantocianidinas)Croton lechleri (proantocianidinas) Urtica dioicaUrtica dioica(extr. acuoso y tintura)(extr. acuoso y tintura) E. senticosus (tintura)E. senticosus (tintura)

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    TOSTOS

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    TRATARLA O NO TRATARLA O NOTRATARLA ?TRATARLA ?

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    TOSTOS

    A)A) NO PRODUCTIVANO PRODUCTIVA- Laringitis Tos ferina (pertussis)

    B) PRODUCTIVAB) PRODUCTIVA- Traquetis Traqueobronquitis - Bronquitis

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    ANTITUSIVOS DE ACCIN CENTRALANTITUSIVOS DE ACCIN CENTRAL

    Alcaloides del opio (Alcaloides del opio (PapaverPapaversomniferumsomniferum).).

    AlcaloidesAlcaloides cianognicoscianognicos del laurel cerezo.del laurel cerezo.

    ANTITUSIVOS DE ACCION PERIFRICAANTITUSIVOS DE ACCION PERIFRICA

    PlumbaginaPlumbagina (Drosera(Droserarotundifoliarotundifolia))

    Aceite esencial de tomilloAceite esencial de tomillo ((ThymusThymusvulgarisvulgaris).).

    GrindelinaGrindelina ((GrindeliaGrindelia robusta).robusta).

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    ANTITUSIVOS DEANTITUSIVOS DE

    ACCIN PERIFRICAACCIN PERIFRICA

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    DROSERADROSERA (Drosera(Drosera rotundifoliarotundifolia L.)L.)

    Naftoquinonas (plumbagina)Actividad:Antitusiva, mucoltica.

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    DROSERADROSERA (Drosera(Droserarotundifoliarotundifolia))

    Extractos de drosera previenen los broncoespasmos inducidos

    por acetilcolina o histamina. Sus naftoquinonas demostraron

    inhibir en intestino aislado de ratas, la induccin espasmdica

    del clorhidrato de bario (Oliver Becer B, 1986). La drosera demostr prevenir accesos de tos inducidos por

    excitacin del nervio larngeo en conejos (Oliver-Bever B., 1986).

    La quercetinademostr in vitro( - ) las contracciones inducidas

    por carbacholen leon aislado de cobayo, lo que contribuira conel efecto antiespasmdico bronquial (Kolodziej H. et al., 2002).

    Las naftoquinonas demostraron propiedades antimicrobianas

    in vivo, sobre grmenes Gram (+) y ( - ), virus de la Influenza,protozoarios y hongos oportunistas (Brantner A., 1994).

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    DROSERADROSERA (Drosera(Droserarotundifoliarotundifolia))

    Recomendada por la Comisin E de Alemania para elabordaje de tos espasmdica e irritativa. Infusin:Al 1,5-2%. Prescribir 3-4 tazas diarias.

    Extracto fluido: 1 g = 37 gotas, se administran 25 gotas,2-3 veces al da, en un poco de agua.

    Extracto seco(4:1): Dosis: 500 mg diarios.

    Tintura (1:5): se administran 25-50 gotas, 3-5 veces al da.En nios se aconsejan 1-5 gotas/dosis (mximo 20 gotas

    diarias), diluidas en agua, jugo o infusin.Jarabe: Se prescriben 4-6 cucharadas de postre por da(cada cucharada equivale a 0,10 g de extracto fluido).

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    GRINDELIA (GRINDELIA (GrindeliaGrindeliarobustarobusta NuttNutt.).)

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    GRINDELIAGRINDELIA

    Se emplean las sumidades floridas (resina). Principio activo principal: ACIDOS DITERPNICOS.

    Lagrindelinagrindelinajunto a los muclagosproporcionan un efecto

    expectorante y bquico, lo que sumado a la actividad bactericida

    y espasmoltica de los cidos fenlicoscidos fenlicosy los flavonoidesflavonoides,,

    proporciona buenos resultados en casos de bronquitis, asma,

    laringitis y tos ferina (Peris J. et al., 1995; Gruenwald J., 1998).

    La fraccin resinosafraccin resinosademostr actividad, in vitro, contra

    Bordetella pertussisy Diplococcus pneumoniae. El aceiteaceite

    esencialesencialpresenta actividad bactericida (Kreutzer S. et al., 1990;Blumenthal M., 1998).

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    GRINDELIAGRINDELIA

    EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOSEn altas dosis ha comprobado ser nefrotxica, irritante mucosoen estmago y depresora del SNC. Tambin se han reportado

    algunos casos de midriasis, bradicardia e hipertensin arterial

    por va interna (Griffith W., 1996; McGuffin M. et al., 1997).

    DOSISDOSIS Tintura (1:10): en etanol (60-80%), se dosifica en base a 50-100gotas, 1-4 veces al da.

    Jarabe: 5% de extracto fluido, a razn de 5-20 g diarios, o 1-4

    cucharadas diarias.

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    TOMILLOTOMILLO ((Thymus vulgarisThymus vulgaris L.)L.)

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    TOMILLOTOMILLO

    Parte empleada: Hojas y flores. Compuestos activos:

    aceite esencial (1-2,5%): timoltimol, carvacolcarvacolflavonoides: apigenina y luteolina.

    Antiespasmdico (timol, carvacol, flavonoides). Expectorante (aceite esencial)

    Antisptico (aceite esencial): Gram (+) y ( - ). Timol ycarvacol se eliminan x va area ejerciendo su accin.

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    TOMILLOTOMILLO

    Infusin: 1-2 g de droga seca x taza.

    Nios < 1 ao: 0,5-1 g/taza. Tintura (1:10, etanol 70%): 40 gotas, 3 v/d.

    Aceite Esencial: 1-3 gotas, 3 veces al da. Extracto Seco (10:1): 0,5-1 g/da, dado en 2-3 tomas.

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    EXPECTORANTESEXPECTORANTES

    FLUIDIFICANTESFLUIDIFICANTES

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    Hedera helixHedera helix L.L.

    Droga: hojas. Principios activos: polifenoles,

    hederogenina y alfa-hederina

    (saponinas), emetina (pequeacantidad).

    Efecto irritante mucoso.

    5 ensayos clnicos controlados(bronquitis crnica).

    Broncoespasmos: alfa-hederina

    Comisn E: 0,3 g/daHIEDRAHIEDRA

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    Cada 100 ml de solucin

    contiene 0,7 g deextracto de hojas dehiedra desecadas

    ( H e d e r a h e l i x )

    (5 -7,5:1); [agenteextractivo etanol al 30%

    (p/p)].

    Hedera helixHedera helix L.L.

    JarabeJarabe

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    Eucalytus globulusEucalytus globulus L.L. Se empleanSe emplean las hojas de las ramaslas hojas de las ramas

    adultasadultasAceite esencial (1,5Aceite esencial (1,5--3,5%):3,5%):componente principal es el 1,8componente principal es el 1,8--cineol.cineol.

    El a.e. es antitusivo, expectorante yEl a.e. es antitusivo, expectorante yantisptico (espec. Streptococcus sp).antisptico (espec. Streptococcus sp).

    Aprobado por Comisin E de AlemaniaAprobado por Comisin E de Alemania

    para catarro de vas respiratorias altas.para catarro de vas respiratorias altas.Dosis:

    A.E. uso internoA.E. uso interno: 0,3: 0,3--0,6 ml (oral)0,6 ml (oral)

    Infusin de la HojaInfusin de la Hoja: 4: 4--6 gr/da. Se6 gr/da. Se

    toman 3 tazas al da. Puede inhalarse.toman 3 tazas al da. Puede inhalarse.

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    EXPECTORANTESEXPECTORANTES Ipecacuana (Cephaelis ipecacuanha).

    Hisopo (Hyssopus officinalis)

    Polgala (Polygala senega).

    Prmula (Primula officinalis).

    Blsamo Per (Myroxylon balsamum)

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    EXPECTORANTESEXPECTORANTES

    Guaifenesina

    (guayacolato de glicerilo)-Deriva del guayacol (Guaiac officinalis).

    - Reduce la mucosidad del esputo.- Su actividad en bronquitis crnica es dudosa.

    - No tendra actividad en bronquitis agudas.

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    Bromhexina

    - Derivado hemisinttico proveniente de lavasicina (alcaloide presente enAdathodavasica = nuez de Malabar).

    - El ambroxolambroxol (metabolito activo) + potente.

    - Mucoltico (despolimeriza sialomucinas) i.v.

    - In vivo los efectos son escasos.- No acta en bronquitis (agudas crnicas).

    - No justifica su asociacin con ATB.- Requiere dosis altas para actuar (la > jarabes poca dosis)

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    ANTISPTICOSANTISPTICOS Eucalipto (Eucalyptus globulus)

    Cayeputi (Melaleuca cajeputi)

    Niaul (Melaleuca quinquenervia)

    Lavanda (Lavandula angustifolia)

    Pino albar (Pinus sylvestrys)

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    FITOMEDICINAFITOMEDICINA

    MEDEX RUBMEDEX RUB

    - Infantil Crema para friccionar- Contiene: eucalipto, pino y esencia de niaoul.

    PECHOVITPECHOVIT- Pomada para friccionar

    - Contiene:

    Eucalipto + pino + alcanfor

    guayacol+ retinol+ terpineol

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    RROSASOCIACION ARGENTINA DEASOCIACION ARGENTINA DE

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    Nasturtium officinaleNasturtium officinaleR. Br. (Cruciferae).

    Hbitat:Hbitat: Crece en arroyos, ros, canales.

    sase:sase: Sumidad florida, hojas. 100 g cubre:100 g cubre: DDR de vit C, y 80% de A,B1, B2 y B6, Ca y Fe.

    Comp. SulfuradosComp. Sulfurados: expectorantes y antispticos. En pulmn lostiocianatos disminuyen carcingenos del tabaco. El cido benzoico-- expectorante, AINE y antisptico.

    Flavonolesy glucsidos- (-) sntesis de histamina. Ef. AdversosEf. Adversos:: La parte area durante floracin es muy rica en

    glucosinolatos (tiroides). Ojo con larvas de Fasciola hepatica.

    DecocciDecoccin:n: 3-5 g/taza (hojas). Hervir 3. Tomar 2 tazas diarias. Jugo:Jugo: 60-150 g. Tomar 3-4 cuch. Soperas/da (30-60 cc/dosis)

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    FARINGITISFARINGITIS

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    FARINGITISFARINGITIS

    SINTOMAS CAPITALESSINTOMAS CAPITALES

    Dolor

    Afona

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    FARINGITISFARINGITIS

    Dx (cultivo / frotis de fauces)

    - adenopatas, fiebre (Streptococo)- mucosidad (virales)

    Tratamiento sintomtico

    Tratamiento antimicrobiano

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    FARINGITISFARINGITIS

    Virales (autolimitantes)

    Agua caliente + sal (grgaras) Plantas mucilaginosas

    Astringentes tnicos

    Antispticos (a.e.)

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    Cetraria islandicaCetraria islandica

    Polisacridos (50%)

    cidos Liqunicos(actividad bacteriosttica)

    ESCOP recomienda ladecoccin (dosis 3-8 g)

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    Plantago lanceolataPlantago lanceolata L.L.

    Rico en muclagos

    Recomendado x Comisin E

    Parte area triturada (3-6 g)

    Eficaz = faringitis resistente a ATB. (-) E. coli, Shigella sp, Staphylococcusaureus, Bacillus subtilis, etc (flora mixta)

    Decoccin raz - Tintura

    Arctium lappaArctium lappa L.L.

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    ASMAASMA

    EpidemiologaEpidemiologa En Argentina afecta 5,3% poblacin.

    10,4% de nios de entre 6-12 aos.

    8 millones de asmticos en ESPAA.

    Muertes x asma (USA) en aumento:2598 (1979) pasaron a 5.667 (1996)

    Se gastan 11.000 millones de u$s x ao entratamientos en USA.

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    ASMAASMA

    EtiopatogeniaEtiopatogenia

    Obstruccin bronquial reversible.

    Hiperreactividad. Inflamacin.

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    ASMA:ASMA: HiperreactividadHiperreactividad

    Tendencia del rbol bronquial a la respuestabroncoconstrictora excesiva frente a diversosestmulos. La alta afinidad de la IgE a fijarseen la membrana del mastocito produce una

    reaccin Atg-Ac, con liberacin de los

    mediadores qumicos que provocan enmucosa: edema, contraccin muscular ehipersecrecin

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    ASMA: MediadoresASMA: Mediadores

    Clulas (eosinfilos, mastocitos).

    Productos celulares (peroxidasas, protenas) Mediadores qumicos (histamina, PAF, derivados

    del cido araquidnico = PGL). Neurotrasmisores (Acetilcolina, parasimptico).

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    ASMA: MediadoresASMA: Mediadores

    Histamina: Broncoconstrictora.

    PGD2y PGF2alfa: Broncoconstrictores (+++) PGE2: Leve broncodilatadora.

    PAF: Broncoconstrictora.

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    ASMAASMA

    TratamientoTratamiento

    Broncodilatadores.

    (-) Mediadores (por. Ej. PAF)

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    EphedraEphedraspsp..

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    Ephedra sinicaEphedra sinica L.L.

    Se usa la parte area.

    Alcaloides deriv. feniletilamina (0,5-2%): EFEDRINA Estructura similar a la noradrenalina.

    Simpaticomimtico: BD, (+) centro respiratorio(bulbo), psicoestimulante, reduce contractilidad de lavejiga, reduce la sensacin de fatiga y sueo, aumentacapacidad de concentracin.

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    EFEDRINAEFEDRINA

    Dosis: 15-30 mg alcaloides totales (valorados en efedrinaefedrina).

    Clorhidrato de Efedrina: 100 mg/da.

    La FDA autoriza como suplemento dietario tomas de

    8 mg (cada una) y 24 mg (mximo por da).

    No superar la semana de tratamiento.Nios: 0,5 mg de alcaloides totales x Kg de peso.

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    Ammi visnagaAmmi visnagaLamLam..

    Droga: fruto maduro

    Contiene:furanocromonas (kelina,

    visnagina, kelol) ypiranocumarinas(visnadina, samidina, etc) yfurano

    cumarinas (xantotoxina, ammidina).

    Accin espasmoltica en musculaturabronquial (kelina, visnagina) y en

    coronarias (visnadina, samidina)

    Precursores delcromoglicato de Na.

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    AMBAYAMBAYCecropia adenopusCecropia adenopus L.L.

    C.C.pachystachyapachystachyaL.L.HbitatHbitat: El gnero se extiende

    desde sur de Mxico al N.E. deSudamrica. En Argentinahabita regin mesopotmica.

    Parte UtilizadaParte Utilizada: Hojas y brotessecos.

    Suelo:Suelo: Poco exigente. Prefieresuelos arcillosos con +++ mat.orgnicas

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    Cecropia pachystachyaCecropia pachystachya

    Historia:Historia: Referencias de

    empleo desde 1535.Componentes:Componentes:

    HojasHojas::ambana (saponina), Aceiteesencial, cecropina, flavonas,

    leucoantocianidinas, etc

    Status:Status: Farmac Argentina

    APS (Misiones).

    AMBAYAMBAY

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    FarmacologaFarmacologa 1er. trabajo en animales (1925)demostrando accin B.D. x (-)

    terminales nerviosas del X par.(extr.Fluido).

    Isovitexina (flavona) espasmlisis i.v.

    e i.vitro(Souza Brito 1995).

    Ensayo clnico (Venezuela) con C.

    obtusifolia- decoccin de hojas

    (Cceres A.,1996). Trabajos tambin enBrasil.

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    AMBAYAMBAY

    ToxicidadToxicidad Sin registro de toxicidad experim.(Estudios Univ. Kennedy).(2002).

    Suministro x va i.g. en ratas(E.Fluido) arroj muy baja toxicidad

    (Domnguez & Soto, 1925). Toxicidad aguda en cobayos =

    1- 5 g/k). Sin registro toxicidad etnomdico.

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    GUACOGUACOMikania glomerataMikania glomerata SprSpr..

    Hbitat: Origen zonassubtropicales de Amrica

    del Sur. Especie cultivable.Suelos poco exigentes.

    Parte Utilizada: Hojas y

    menosmenos frecuente las ramas Historia: Uso comoexpectorante por etnias deParaguay y sur de Brasil.

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    GUACOGUACO

    FitoqumicaFitoqumica..Aceite esencialAceite esencial

    CumarinasCumarinas ((guacsidoguacsido)) Esteroles (Esteroles (estigmasterolestigmasterol))

    FlavonoidesFlavonoides SaponinasSaponinas

    TaninosTaninos

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    FarmacologaFarmacologa

    Cumarinas:Efecto B D. y espasmoltico (extr.acuoso e hidroalcohlico) demos-

    trado i.v. por iny. en trqueaaislada de cobayo bajo induccinde histamina y en msculobronquial humano x induccin de

    K+ (Leite 1992, Criddle 1996,Lpes C., 1997).

    Efecto expectorante (Santos T.,1996; Radomski M., 1999)

    GUACOGUACO

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    ToxicologaToxicologa

    No reportes toxicidad humana.

    Altas dosis: diarrea, vmitos,

    palpitaciones No dar en forma inyectable.

    No embarazo-lactancia-nios < 2

    No dar con ACO

    Status LegalStatus Legal: Farmac. Brasil