Antipsikosis Kel 2

7/30/2019 Antipsikosis Kel 2

1/33

6

LAPORAN FARMAKOLOGI

OBAT ANTIPSIKOSIS

FAKULTAS KEDOKTERAN UMUM

UNIVERSITAS MULAWARMAN

2010

Disusun oleh : Kelompok II

Afdhalia Khairunnisa Sy. (0708015030)

Dewi Puspita Ayu (0708015019)

Febrian Juventianto (0708015058)

Fredy Setyawan (0708015057)

Ira Karlina (0708015021)

Lawani Meri (0708015003)

Siti Muawanah (0708015011)

Yunistira Sylvia (0708015037)

Zara Pilar K.A (0708015020)


2/33

6

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Allah SWT karena atas rahmat

dan hidayah-Nyalah laporan praktikum farmakologi dengan judul Obat Anti

Psikosis ini dapat diselesaikan tepat pada waktunya. Laporan ini disusun dari

berbagai sumber ilmiah. Laporan ini secara garis besar berisikan tentang

penjelasan mengenai obat anti Psikosis, termasuk di dalamnya definisi, klasifikasi

serta mekanisme kerja dari obat ini.

Dalam proses penyusunan laporan ini, kami mengucapkan terima kasih

kepada:

1. Dosen-dosen tim farmakologi yang telah mengajarkan materi

kepada kami sehingga dapat membantu dalam penyelesaian laporan

praktikum farmakologi ini.

2. Teman-teman kelompok II yang telah mencurahkan pikiran,

tenaga dan waktunya sehingga diskusi sehingga dapat berjalan dengan baik

dan dapat menyelesaikan laporan praktikum farmakologi ini.

3. Teman-teman mahasiswa kedokteran Universitas Mulawarman

angkatan 2007 khususnya yang telah bersedia untuk sharing bersama

mengenai materi yang kita bahas.

Akhirnya, tak ada gading yang tak retak, tentunya laporan ini sangat jauh

dari sempurna. Oleh karena itu saran dan kritik yang bersifat membangun sangat

penyusun harapkan demi tercapainya kesempurnaan dari isi laporan praktikum

farmakologi ini.

Hormat Kami,

Penyusun


3/33

6

DAFTAR ISI

Kata Pengantar .2

Daftar Isi .3

Bab I Pendahuluan

A. Latar Belakang .4

B. Tujuan .5

Bab II Tinjauan Pustaka.. 6

Bab III Penutup

A. Kesimpulan ... 32

B. Saran ..32

Daftar Pustaka ... 33


4/33

6

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Obat anti psikosis bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun

kronik, suatu gangguan jiwa yang berat. Ciri terpenting obat antipsikosis

ialah : (1) berefek antipsikosis, yaitu berguna mengatasi agresivitas,

hiperaktivitas dan labilitas emosional pada pasien psikosis; (2) dosis besar

tidak menyebabkan koma yang dalam ataupun anestesia; (3) dapat

menimbulkan gejala ekstrapiramidal yang reversibel atau ireversibel; (4) tidak

ada kecenderungan untuk menimbulkan ketergantungan fisik dan psikis.

Antipsikotika biasanya dibagi dalam dua kelompok besar, yakni obat

typis atau klasik dan obat atypis. Kebanyakan antipsikosis golongan tipikal

mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat reseptor dopamin 2, hal inilah

yang diperkirakan menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Obat

golongan atipikal pada umumnya mempunyai afinitas yang lemah terhadap

dopamin 2, selain itu juga memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin 4,

serotonin, histamin, reseptor muskarinik dan reseptor alfa adrenergik.

Golongan antipsikosis tipikal umumnya hanya berespons untuk gejala positif.

Antipsikosis sangat bermanfaat mengatari keadaan gaduh gelisah.

Efektivitas obat ini samgat membantu orang-orang yang memelihara pasien

psikosis. Indikasi lainnya adalah Tourette's syndrome dan untuk mengontrol

gangguan perilaku pada pasien demensia Alzheimer. Kebanyakan antipsikosis

lama, kecuali tioridazin memiliki efek antiemetik.

Semua psikofarmaka bersifat lipofil dan mudah masuk ke dalam CCS(Cairan cerebrospinal) dan obat-obat ini melakukan kegiatannya secara

langsung terhadap saraf otak. Mekanisme kerjanya pada taraf biokimiawi

belum diketahui dengan pasti, tetapi ada petunjuk kuat bahwa mekanisme ini

berhubungan erat dengan kadar neurotransmitter di otak atau antar-

keseimbangannya.


5/33

6

Antipsikotik memiliki sejumlah kegiatan fisiologi, yakni : antipsikotik,

anxiolitis, antiemesis, dan analgetik.

Obat-obat ini digunakan untuk gangguan jiwa dengan gejala psikosis,

seperti schizophrenia, mania, dan depresi psikosis. Disamping itu

antipsikotika digunakan untuk menangani ganguan perilaku serius pada pasien

dengan handicap rohani dan pasien demensia, juga untuk keadaan gelisah akut

dan penyakit lata.

Obat ini mampu meniadakan rasa bimbang, takut, gelisah, dan agresi yang

berat. Oleh karena itu adakalanya obat ini digunakan dalam dosis rendah

sebagai minor tranquilizer pada kasus-kasus serius, dimana benzodiazepinn

kurang efektif, misalnya pimozida dan thioridiazin. Berhubung efek

sampingnya penggunaan antispikotika dalam dosis rendah sebagai anxiolitika

tidak dianjurkan.

Berdasarkan perintangan neurotransmisi dari CTZ (Chemo Trigger Zone)

ke pusat muntah dengan jalan blockade reseptor dopamine. Karena sifat inilah

obat ini sering digunakan untuk melawan mual dan muntah yang hebat. Obat

dengan daya antiemesis kuat adalah proklperazin dan thietilperazin. Obat lain

dengan daya antimual yang baik dalam dosis rendah adalah klorpromazin,

perfrenazin, triflupromazin, flufenazin, dan haloperidol.

Beberapa antipsikotik memiliki khasiat analgesic kuat, antara lain

levomepromazin, haloperidol, dan droperidol. Tetapi obat ini jarang digunakan

sebagai obat antinyeri, kecuali droperidol. Obat lainnya dapat memperkuat efek

analgetik dengan jalan meningkatkan ambang-nyeri, misalnya klorpromazin.

Klorpromazin dan haloperidoladakalanya juga digunakan pada sedu yang tak

henti-henti dan gangguan keseimbangan bila obat lain tidak ampuh.

B. Tujuan

Tujuan penyusunan laporan farmakologi ini adalah mempelajari

tentang obat anti psikosis. Selain itu juga kita dapat mempelajari dari definisi,

klasifikasi, mekanisme kerja, efek dan manfaat, interaksi, dll.


6/33

6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

ANTIPSIKOTIKA

Bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronik, suatu gangguan jiwa

yang berat. Ciri terpenting obat antipsikosis ialah : (1) berefek antipsikosis, yaitu

berguna mengatasi agresivitas, hiperaktivitas dan labilitas emosional pada pasien

psikosis; (2) dosis besar tidak menyebabkan koma yang dalam ataupun anestesia;

(3) dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal yang reversibel atau ireversibel; (4)

tidak ada kecenderungan untuk menimbulkan ketergantungan fisik dan psikis.

Kebanyakan antipsikosis golongan tipikal mempunyai afinitas tinggi

dalam menghambat reseptor dopamin 2, hal inilah yang diperkirakan

menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Obat golongan atipikal pada

umumnya mempunyai afinitas yang lemah terhadap dopamin 2, selain itu juga

memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin 4, serotonin, histamin, reseptor

muskarinik dan reseptor alfa adrenergik. Golongan antipsikosis tipikal umumnya

hanya berespons untuk gejala positif.

Antipsikotika biasanya dibagi dalam dua kelompok besar, yakni obat typis

atau klasikdan obat atypis.

1. Antipsikotika klasik atau typis, terutama efektif mengatasi symptom positif,

pada umumnya dibagi lagi dalam sejumlah kelompok kimiawi sebagai

berikut:

a. Derivat-fenotiazin : klorpromazin, levomepromazin dan triflupromazin

(Siquil), thioridazin dan periciazin, perfenazin dan flufenazin, perazin

(Taxillan), trifluoperazin, dan prklorperazin (Stemetil)

b.Derivat-thioxanthen : klorprotixen (Tuxal) dan zuklopentixol (Cisordinol)

c. Derivat-butirofenon : haloperidol, bromperidol, pipamperon, dan

droperidol.

d.Derivat-butilpiperidin : pimozida, fluspirilen, dan penfluridol.


7/33

6

2. Antipsikotika atypis (sulpirida, klozapin, risperidon, olanzapin, dan

quetiapin) bekerja efektif melawan symptom negatif, yang praktis kebal

terhadap obat klasik. Lagi pula efek sampingnya lebih ringan, khususnya

gangguan ekstrapiramidal dan dyskinesia tarda. Obat atypis lainnya yang

sudah tersedia di negara lain sejak 1998 adalahzotepin, dan ziprasidon.

Indikasi






Khasiat dan penggunaan

Antipsikotik memiliki sejumlah kegiatan fisiologi, yakni :

a. Antipsikotis

Obat-obat ini digunakan untuk gangguan jiwa dengan gejala psikosis,

seperti schizophrenia, mania, dan depresi psikosis. Disamping itu antipsikotika

digunakan untuk menangani ganguan perilaku serius pada pasien dengan

handicap rohani dan pasien demensia, juga untuk keadaan gelisah akut dan

penyakit lata.

b. Anxiolitis

Obat ini mampu meniadakan rasa bimbang, takut, gelisah, dan agresi yang

berat. Oleh karena itu adakalanya obat ini digunakan dalam dosis rendah

sebagai minor tranquilizer pada kasus-kasus serius, dimana benzodiazepinnkurang efektif, misalnya pimozida dan thioridiazin. Berhubung efek

sampingnya penggunaan antispikotika dalam dosis rendah sebagai anxiolitika

tidak dianjurkan.

c. Antiemesis

Berdasarkan perintangan neurotransmisi dari CTZ (Chemo Trigger Zone)

ke pusat muntah dengan jalan blockade reseptor dopamine. Karena sifat inilah


8/33

6

obat ini sering digunakan untuk melawan mual dan muntah yang hebat. Obat

dengan daya antiemesis kuat adalah proklperazin dan thietilperazin. Obat lain

dengan daya antimual yang baik dalam dosis rendah adalah klorpromazin,

perfrenazin, triflupromazin, flufenazin, dan haloperidol.

d. Analgetis

Beberapa antipsikotik memiliki khasiat analgesic kuat, antara lain

levomepromazin, haloperidol, dan droperidol. Tetapi obat ini jarang digunakan

sebagai obat antinyeri, kecuali droperidol. Obat lainnya dapat memperkuat efek

analgetik dengan jalan meningkatkan ambang-nyeri, misalnya klorpromazin.

Klorpromazin dan haloperidoladakalanya juga digunakan pada sedu yang tak

henti-henti dan gangguan keseimbangan bila obat lain tidak ampuh.

Mekanisme kerja

Semua psikofarmaka bersifat lipofil dan mudah masuk ke dalam CCS

(Cairan cerebrospinal) dan obat-obat ini melakukan kegiatannya secara langsung

terhadap saraf otak. Mekanisme kerjanya pada taraf biokimiawi belum diketahui

dengan pasti, tetapi ada petunjuk kuat bahwa mekanisme ini berhubungan erat

dengan kadar neurotransmitter di otak atau antar-keseimbangannya.

Antipsikotika menghambat (agak) kuat reseptor dopamine (D2) di system

limbis otak dan disamping itu juga menghambat reseptor D1/D4, 1 (dan 2)-

adrenerg, serotonin, muskarin, dan histamine. Akan tetapi pada pasien yang kebal

bagi obat-obat klasik telah ditemukan pula blockade tuntas dari reseptor D2

tersebut. Riset baru mengenai otak telah menunjukkan bahwa blockade D 2 saja

tidak selalu cukup menanggulangi schizophrenia secara efektif. Untuk ini

neurohormon lainnya seperti serotonin (5HT2) , glutamate, dan GABA perludipengaruhi.

Mulai kerjanya blockade- D2 cepat, begitu pula efeknya pada keadaan

gelisah. Sebaliknya, kerjanya terhadap gejala psikosis lainnya, seperti waham,

halusinasi, dan gangguan pikiran baru nyata setelah beberapa minggu. Mungkin

efek lambat ini disebabkan system reseptor dopamine menjadi kurang peka.


9/33

6

Antipsikosis atypis memiliki afinitas lebih besar untuk reseptor-D1 dan

D2, sehingga lebih efektif daripada obat-obat klasik untuk melawan symptom

negative. Lagi pula obat ini lebih jarang menimbulkan GEP dan dyskinesia tarda.

a. Sulpirida, terutama menghambat reseptor- D2 dan praktis tanda afinitas bagi

reseptor lain. Pada dosis rendah (dibawah 600mg/ hari) terutama bekerja

antagonistis terhadap reseptor presinaptis, dan pada dosis lebih tinggi (diatas

800mg/hari) juga terhadap reseptor-D2 postsinaptis, seperti obat-obat klasik.

Efek antipsikosis terutama dicapai pada dosis lebih tinggi dan dosis rendah

berguna pada psikosis dengan terutama symptom negatif.

b. Klozapin : ikatannya pada reseptor D2 agak ringan dibandingkan obat-obat

klasik. Namun efek antipsikosisnya kuat, yang bisa dianggap paradoksal. Juga

afinitasnya pada reseptor lain dengan efek antihistamin, antiserotonin,

antikolinergis, dan antiadrenergis adalah relative tinggi. Menurut perkiraan

efek baiknya dapat dijelaskan oleh blockade kuat dari reseptor D2, D4, dan

5HT2. Blockade resptor muskarin dan D4 diduga mengurangi GEP, sedangkan

blockade 5HT2 meningkatkan sintesa dan pelepasan dopamine di otak. Hal ini

meniadakan sebagai blockade D2, tetapi mengurangi resiko GEP.

c. Risperidon juga terutama menghambat reseptor D2 dan 5HT2, dengan

perbandingan afinitas 1 : 10, juga dari reseptor 1, 2 dan H1. Blokade 1 dan 2

dapat menimbulkan masing-masing hipotensi dan depresi sedangkan blockade

H1 berikatan dengan sedasi.

d. Olanzapin menghambat semua reseptor dopamine (D1 s/d D4) dan reseptor H1,

5HT2, adrenergic, dan kolinergis, dengan afinitas lebih tinggi untuk reseptor 5-

HT dibandingkan D2.

e. Reboxetin yang secara selektif menghambat reuptake noradrenalin pada tahun1997 dipasarkan di Inggris.

Efek samping

Sejumlah efek samping serius dapat membatasi penggunaan antipsikotika

dan yang paling sering terjadi adalah :


10/33

6

a. Gejala ekstrapiramidal (GEP), yang bertalian dengan daya antidopaminnya

dan bersifat lebih ringan pada senyawa butirofenon, butilpiperidin, dan obat

atypis. GEP dapat berbentuk banyak macam, yaitu sebagai :

- Parkinsonisme dengan gejala hipokinesia dan kekauan anggota tubuh,

terkadang tremor tangan, dan keluar liur berlebihan. Gejala lainnya rabbit

syndrome (mulut membuat gerakan mengunyah, mirip kelinci) yang dapat

muncul setelah beberapa minggu atau bulan. Terutama pada dosis tinggi

dan lebih jarang pada obat dengan kerja antikolinergis. Insidensinya 2-

10%.

- Distonia akut yakni kontraksi otot-otot muka dan tengkuk, kepala miring,

gangguan menelan, sukar bicara dan kejang rahang. Untuk

menghindarkannya dosis dinaikkan dengan perlahan atau diberi

antikolinergik sebagai profilaksis.

- Akathisia yakni selalu ingin bergerak, tidak mampu diam tanpa

menggerakkan kaki, tangan, atau tubuh. Ketiga GEP diatas dapat dikurangi

dengan menurunkan dosis dan dapat diobati dengan antikolinergik.

Akathisia juga dapat diatasi dengan propanolol atau benzodiazepine.

- Diskinesia tarda yakni gerakan abnormal tak sengaja khususnya otot-otot

muka dan mulut, yang dapat menjadi permanen. Gejala ini sering muncul

setelah 0,5-3 tahun dan berkaitan antara lain dengan dosis kumulatif yang

telah diberikan. Resiko efek samping ini meningkat pada penggunaan lama

dan tidak tergantung dari dosis juga sering terjadi pada lansia. Insidennya

tinggi sekitar 10-15%. Gejala ini lenyap dengan menaikkan dosis, tetapi

kemudian timbul kembali secara lebih hebat. Antikolinergik juga dapat

memperhebat gejala tersebut. Pemberian vitamin E dapat mengurangi efeksamping ini.

- Sindroma neuroleptika maligne berupa demam, kekakuan otot dan GEP

lain, kesadaran menurun dan kelainan-kelainan SSO (takikardi, berkeringat,

fluktuasi tekanan darah, inkontinensia). Gejala ini tidak tergantung pada

dosis. Gejala ini terutama terjadi pada pria muda dalam waktu 2 minggu


11/33

6

dengan insiden 1%. Diagnosanya sukar, tetapi bila tidak ditangani bisa

berakhir fatal.

b. Galaktorrea (banyak keluar air susu). Hal ini diakibatkan blockade dopamine

yang identik denga PIF (Prolactine Inhibiting Factor). Sekresi prolaktin tidak

dirintangi lagi, kadarnya meningkata dan produksi air susu bertambah banyak.

c. Sedasi, yang bertalian dengan khasiat antihistamin, khususnya klopromazin,

thioridazin, dan klozapin. Efek sampingnya ringan pada zat-zat

difenilbutilamin.

d. Hipotensi ortostatis, terjadi akibat blockade reseptor 1-adrenergis, misalnya

klopromazin, thioridazin, dan klozapin.

e. Efek antikolinergis, terjadi akibat blockade resepto muskarin, yang bercirikan

antara lain mulut kering, penglihatan guram, obstipasi, retensi kemih, dan

takikardia terutama pada lansia. Efek khusus kuat pada klopromazin,

thioridazin, dan klozapin

f. Efek antiserotonin, terjadi akibat blockade reseptor-5HT, yang berupa

stimulasi nafsu makan dengan akibat naiknya berat badan dan hiperglikemia.

g. Gejala penarikan dapat timbul, meskipun obat-obat ini tidak berdaya adiktif.

Bila penggunaannya dihentikan mendadak dapat terjadi sakit kepala, sukar

tidur, mual, muntah, anorexia, dan rasa takut. Efek ini terutama pada obat-obat

dengan kerja antikolinergis. Oleh karena itu penghentiannya selalu perlu secara

berangsur.

h. Efek lainnya. Akhirnya masih ada beberapa efek samping yang karakteristik

bagi obat-obat tertentu, yakni :

- Fenotiazin : seringkali reaksi imunologis, seperti fotosensibilitas, hepatitis,

kelainan darah, dan dermatitis alergi. Efek lainnya berupa kelainan mataberupa endapan pigmen di lensa dan kornea serta retinopati pada

thioridazin (dosis diatas 800mg/hari).

- Klozapin : dapat menimbulkan agranulositosis, bradikardi, hipotensi

ortostatis dan berhentinya jantung.

- Olanzapin dan risperidon pada lansia yang menderita Alzheimer dapat

mengakibatkan kerusakan cerebrovaskuler, yang meningkatkan


12/33

6

mortalitasnya dengan lebih dari dua kali, tidak tergantung dari lama dan

dosisnya penggunaan.

Kehamilan dan laktasi. Penggunaan obat-obat ini selama kehamilan dan

laktasi sedapat mungkin harus dihindari berhubungan toksisitasnya bagi janin

dan bayi. Karena psikosis yang tidak ditangani dengan tepat dapat sangat

merusak kesehatan ibu dan janin, maka resiko penggunaan antipsikotika perlu

dipertimbangkan per pasien secara individual. Bila sangat perlu hendaknya

diberikan dalam dosisserendah mungkin dalam masa yang singkat. Pecan-

pekan kehamilan dengan resiko tinggi adalah minggu ke-4 sampai ke-10 dan 2-

4 minggu terakhir. Selama periode tersebut hendaknya jangan diberikan

medikasi. Obat pilihan pertama untuk keadaan darurat adalah haloperidol.

Interaksi. Beta bloker dan antidepresiva trisiklik dapat saling memperkuat

efek antipsikotika dengan jalan menghambat masing-masing metabolisme.

Levadopa dan bromokriptin dapat dikurangi kerja dopaminergiknya. Barbital

menurunkan kadar darah antipsikotikanya berdasarkan induksi enzim.

Klorpromazin dan garam-garam litium saling menurunkan kadar darahnya

masing-masing

Obat-obat tambahan

Bila penggunaan antipsikotik kurang menghasilkan efek yang diinginkan

adakalanya ditambahkan adjuvansia, seperti :

- Benzodiazepine dengan kerja agak panjang seperti diazepam, dapat untuk

sementara ditambahkan pada antipsikotika dengan efek sedative ringan guna

menanggulangi rasa takut dan gelisah. Penggunaannya tidak boleh dihentikandengan mendadak, melainkan harus secara berangsur untuk menghidarkan

psikosis dan konvulsi reaktif.

- Litium berguna sebagai obat tambahan bila terdapat komponen mania.

Efeknya yang baik berupa berkurangnya gejala psikosis, kegelisahan dan

perbaikan kontak social dapat tercapai setelah 2-4 minggu. Dosis

antipsikotikum biasanya dapat dikurangi.


13/33

6

- Antidepresiva trisiklik, misalnya amitriptilin, adakalanya dapat ditambahkan

pada depresi yang timbul sesudah psikosis. Berhubung kombinasi saling

memperkuat daya kerja dan toksisitas kedua obat, harus diwaspadai

meningkatnya efek antikolinergik.

- Karbamazepin adakalanya berguna sebagai adjuvant bila terdapat kegelisahan

dan gangguan kelakuan hebat. Obat epilepsy ini menurunkan kadar darah

antipsikotika.

KLORPROMAZIN DAN DERIVAT FENOTIAZIN

Prototip kelompok ini adalah klorpromazin (CPZ). Sampai sekarang obat

ini masih tetap digunakan sebagai antipsikosis, karena ketersediannya dan

harganya yang murah.

Farmakodinamik

Efek farmakologik terjadi karena antipsikosis menghambat reseptor

diantaranya dopamin, reseptor serotonin 5HT2 dengan afinitas yang berbeda.

Klorpromazin misalnya selain memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin, juga

memiliki afinitas yang tinggi terhadap reseptor -adrenergik, sedangkan

risperidon memiliki afinitas yang tinggi terhadap reseptor serotonin 5HT2.

Susunan Saraf Pusat

CPZ menimbulkan efek sedasi yang disertai sikap acuh tak acuh terhadap

rangsamg dari lingkungan. Klorpromazin berefek antipsikosis terlepas dari efek

sedasinya. CPZ tidak dapat mencegah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik

maupun rangsang oleh obat. Semua derivat fenotiazin mempengaruhi gangliabasal, sehingga menimbulkan gejala parkinsonisme. CPZ dapat mengurangi atau

mencegah muntah yang disebabkan oleh rangsangan pada chemoreceptor trigger

zone. Fenotiazin terutama yang. potensinya rendah menurunkan ambang

bangkitan sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus sangat hati-hati.

Derivat piperazin dapat digunakan secara aman pada pasien epilepsi bila dosis

diberikan bertahap dan bersama antikonvulsan.


14/33

6

Neurologik

Pada dosis berlebihan, semua derivat fenotiazin dapat menyebabkan gejala

ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada parkinsonisme. Dikenal 6 gejala

sindrom neurologik yang karakteristik obat ini : distonia akut, akatisia,

parkinsonisme dan sindrom neuroleptic malignat, tremor perioral(jarang) dan

diskinesia Tardif.

Otot Rangka

CPZ dapat menimbulkan relaksasi otot rangka yang berada dalam keadaan

spastik.

Efek Endokrin

CPZ dan beberapa antipsikosis lama lainnya mempunyai efek samping

terhadap sistem reproduksi. Pada wanita dapat terjadi amenorea, galaktorea, dan

peningkatan libido, sedangkan pada pria dilaporkan adanya penurunan libido dan

ginekomastia.

Kardiovaskular

Hipotensi ortostatik, dan peningkatan denyut nadi saat istirahat biasanya

sering terjadi dengan derivat fenotiazin. Tekanan arteri rata-rata, resistensi perifer,

curah jantung menurun dan frekuensi denyut jantung meningkat.

Farmakokinetik

Kebanyakan antipsikosis diabsorbsi sempurna, sebagian diantaranya

mengalami metabolismd lintas pertama.

Efek Samping

Batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Gejala

idiosinkrasi mungkin timbul berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini

disertai eosinofilia dalam darah perifer.

HALOPERIDOL

Haloperidol berguna untuk menenangkan keadaan mania pasien psikosis

yang karena hal tertentu tidak dapat diberi fenotiazin.


15/33

6

Farmakodinamik

Struktur haloperidol berbeda dengan fenotiazin, tetapi butirofenon

memperlihatkan banyak sifat fenotiazin. Pada orang normal, efek haloperidol

mirip fenotiazin piperazin.

Susunan Saraf Pusat

Haloperidol menenangkan dan menyebabkan tidur pada orang yang

mengalami eksitasi.

Sistem Saraf Otonom

Efek haloperidol terhadap sistem saraf otonom lebih kecil daripada efek

antipsikotik lain; walaupun demikian haloperidol dapat menyebabkan pandangan

kabur.

Sistem Kardiovaskular dan Respirasi

Haloperidol menyebabkan hipotensi, tetapi tidak sesering dan sehebat

akibat CPZ.

Farmakokinetik

Haloperidol cepat diserap dalam saluran cerna. Kadar puncaknya dalam

plasma tercapai dalam 2-6 jam sejak menelan obat, menetap sampai 72 jam dan

masih dapat ditemukan dalam plasma sampai berminggu-minggu.

Efek Samping dan Intoksikasi

Haloperidol menimbulkan reaksi ekstrapiramidal dengan insidens yang

tinggi, terutama pada pasien muda. Dapat terjadi depresi akibat reversi keadaan

mania atau sebagai efek samping sebenarnya. Haloperidol sebaiknya tidak

diberikan pada wanita hamil sampai terdapat bukti bahwa obat ini tidak

menimbulkan efek teratogenik.

IndikasiIndikasi utama haloperidol ialah untuk psikosis. Selain itu juga merupakan obat

pilihan untuk mengobati sindrom Gilles de la Tourette.


16/33

6

DIBENZODIAZEPIN

KLOZAPIN

Merupakan antipsikosis atipikal pertama dengan potensi lemah. Disebut

atipikal karena obat ini hampir tidak memiliki efek ekstrapiramidal dan kadar

prolaktin serum pada manusia tidak ditingkatkan. Klozapin efektif untuk

mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofernia baik yang positif (iritabilitas)

maupun yang negatif.

Klozapin efektif untuk mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofrenia

baik yang positif maupun negatif. Efek yang bermanfaat terlihat dalam waktu 2

minggu, diikuti perbaikan secara bertahap pada minggu-minggu berikutnya. Obat

ini berguna untuk pengobatan pasien yang refrakter terhadap obat standar.


Agranulositosis merupakan efek samping utama yang ditimbulkan pada

pengobatan dengan klozapin. Gejala ini timbul paling sering 6-18 minggu setelah

pemberian obat. Pengobatan dengan obat ini tidak boleh lebih dari 6 minggu

kecuali bila terlihat adanya perbaikan. Efek samping lain yang dapat terjadi antara

lain hipertemia, takikardia, sedasi, pusing kepala, hipersalivasi.

Farmakokinetik

Klozapin diabsorbsi secara cepat dan sempurna pada pemberian per oral;

kadar puncak plasma tercapai pada kira-kira 1,6 jam setelah pemberian obat. Obat

ini dimetabolisme hampir sempurna sebelum disekresi lewat urin dan tinja.

RISPERIDON

FarmakodinamikRisperidon yang merupakan derivat dari benzisoksazol mempunyai

afinitas yang tinggi terhadap reseptor serotonin, dan aktivitas menengah terhadap

reseptor dopamin, alfa 1 dan alfa 2 adrenergik dan reseptor histamin

Farmakokinetik

Bioavailabilitas oral sekitar 70%, volume distribusi 1-2 L/kg. Risperidon

dan metabolitnya dieliminasi lewat urin dan sebagian kecil lewat feses.


17/33

6

Indikasi

Indikasi risperidon adalah untuk terapi skizofrenia baik untuk gejala

negatif maupun positif. Di samping itu diindikasikan pula untuk gangguan

bipolar, depresi dengan ciri psikosis dan Tourette syndrome.

Efek Samping

Secara umum risperidon dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang

dilaporkan adalah insomnia, agitasi, ansietas, somnolen, mual, muntah,

peningkatan berat badan, hiperprolaktinemia dan reaksi ekrtra piramidal terutama

tardiv diskinesia.

OLANZAPIN

Fardmakodinamik

Olanzapin merupakan derivat tienobenzodiazepin, struktur kimianya mirip

dengan klozapin.

Farmakokinetik

Olanzapin diabsorbsi dengan baik setelah pemberian oral, dengan kadar

plasma tercapai setelah 4-6 jam pemberian, metabolisme di hepar, dan disekresi

lewat urine.

Indikasi. Indikasi utama adalah mengatasi gejala negatif maupun positif

skizofrenia dan sebagai antimania. Obat ini juga menunjukkan efektivitas pada

pasien depresi dengan gejala psikotik.

Efek Samping

Meskipun strukturnya mirip dengan klozapin, olanzapin tidak

menyebabkan agranulositosis seperti klozapin.

QUETIAPIN

Farmakodinamik

Obat ini memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin, serotonin, dan bersifat

agonis parsial terhadap reseptor serotonin 5HT1A.


18/33

6

Farmakokinetik

Absorbsinya cepat setelah pemberian oral, kadar plasma maksimal tercapai

setelah 1-2 jam pemberian.

Indikasi

Quetiapin diindikasikan untuk skizofrenia dengan gejala positif maupun

negatif.

Efek Samping

Efek samping yang umum adalah sakit kepala, somnolen, dan dizziness.

ANTIPSIKOSIS ATIPIKAL

DIBENZODIAZEPIN-KLOZAPIN

Merupakan antipsikosis atipikal pertama dengan potensi lemah. Disebut

atipikal karena obat ini hampir tidak memiliki efek ekstrapiramidal dan kadar

prolaktin serum pada manusia tidak ditingkatkan. Diskinesia tardif belum pernah

dilaporkan terjadi pada pasien yang diberi obat ini. Dibandingkan terhadap

psikotropik yang lain, klozapin merupakan efek dopaminergik lemah, tetapi dapat

mempengaruhi fungsi saraf dopamin neuron di daerah nigrostriatal (daerah gerak)

dan tuberoinfundibular (daerah neuroendokrin).

Klozapin efektif untuk mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofrenia

baik yang positif maupun negatif. Efek yang bermanfaat terlihat dalam waktu 2

minggu, diikuti perbaikan secara bertahap pada minggu-minggu berikutnya. Obat

ini berguna untuk pengobatan pasien yang refrakter terhadap obat standar. Selain

itu, karena risiko timbulnya agranulositosis yang lebih tinggi dibandingkanantipsikosis lain, maka penggunannya dibatasi hanya pada pasien yang resisten

atau tidak dapat mentoleransi antipsikosis yang lain. Pasien yang diberi klozapin

perlu dipantau setiap minggu.


Agranulositosis merupakan efek samping utama yang ditimbulkan pada

pengobatan dengan klozapin. Gejala ini timbul paling sering 6-18 minggu setelah


19/33

6

pemberian obat. Pengobatan dengan obat ini tidak boleh lebih dari 6 minggu

kecuali bila terlihat adanya perbaikan. Efek samping lain yang dapat terjadi antara

lain hipertemia, takikardia, sedasi, pusing kepala, hipersalivasi.

Farmakokinetik

Klozapin diabsorbsi secara cepat dan sempurna pada pemberian per oral;

kadar puncak plasma tercapai pada kira-kira 1,6 jam setelah pemberian obat. Obat

ini dimetabolisme hampir sempurna sebelum disekresi lewat urin dan tinja.

Sediaan

Klozapin tersedia dalam bentuk tablet 25 mg dan 100 mg.

RISPERIDON

Farmakodinamik

Risperidon yang merupakan derivat dari benzisoksazol mempunyai

afinitas yang tinggi terhadap reseptor serotonin(5HT2), dan aktivitas menengah

terhadap reseptor dopamine(D2), alfa 1 dan alfa 2 adrenergik dan reseptor

histamine. Aktivitas antipsikosis diperkirakan melaui hambatan terhadap reseptor

serotonin dan dopamin.

Farmakokinetik

Bioavailabilitas oral sekitar 70%, volume distribusi 1-2 L/kg. Di plasma

risperidon terikat dengan albumin dan alfa 1 glikoprotein. Ikatan protein plasma

sekitar 90%. Risperidon secara ekstensif di metabolisme di hati oleh anzim CYP

2D6 menjadi metabolitnya 9-hidroksirisperidon. Risperidon dan metabolitnya

dieliminasi lewat urin dan sebagian kecil lewat feses.

IndikasiIndikasi risperidon adalah untuk terapi skizofrenia baik untuk gejala

negatif maupun positif. Di samping itu diindikasikan pula untuk gangguan

bipolar, depresi dengan ciri psikosis dan Tourette syndrome.

Efek Samping

Secara umum risperidon dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang

dilaporkan adalah insomnia, agitasi, ansietas, somnolen, mual, muntah,


20/33

6

peningkatan berat badan, hiperprolaktinemia dan reaksi ekrtra piramidal terutama

tardiv diskinesia. Efek samping ekstrapiramidal umumnya lebih ringan dibanding

antipsikosis tipikal.

Sediaan

Risperidon tersedia dalam bentuk tablet 1 mg, 2 mg dan 3 mg, sirup dan

injeksi (long-lasting injection) 50 mg/mL.

OLANZAPIN

Fardmakodinamik

Olanzapin merupakan derivat tienobenzodiazepin, struktur kimianya mirip

dengan klozapin. Olanzapin memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin (D2, D3,

D4 dan D5), dan reseptor serotonin (5HT2), muskarinik, histamin (H1) dan

reseptor alfa 1.

Farmakokinetik

Olanzapin diabsorbsi dengan baik setelah pemberian oral, dengan kadar

plasma tercapai setelah 4-6 jam pemberian, metabolisme di hepar oleh enzim CYP

2D6, dan disekresi lewat urine.

Indikasi

Indikasi utama adalah mengatasi gejala negatif maupun positif skizofrenia

dan sebagai antimania. Obat ini juga menunjukkan efektivitas pada pasien depresi

dengan gejala psikotik.

Efek Samping

Meskipun strukturnya mirip dengan klozapin, olanzapin tidak

menyebabkan agranulositosis seperti klozapin. Olanzapin dapat ditoleransi denganbaik dengan baik dengan baik dengan efek samping ekstrapiramidal terutama

tardiv diskinesia yang minimal. Efek samping yang sering dilaporkan adalah

peningkatan berat badan dan gangguan metabolik yaitu intoleransi glukosa,

hiperglikemia, dan hiperlipidemia.

Sediaan

Olanzapin tersedian dalam bentuk tablet 5 mg, 10 mg, dan vial 10 mg.


21/33

6

QUETIAPIN

Farmakodinamik

Obat ini memiliki afinitas terhadap reseptor dopamine(D2),

serotonin(5HT2), dan bersifat agonis parsial terhadap reseptor serotonin 5HT1A

yang diperkirakan mendasari efektivitas obat ini untuk gejala positif maupun

skizofrenia.

Farmakokinetik

Absorbsinya cepat setelah pemberian oral, kadar plasma maksimal tercapai

setelah 1-2 jam pemberian. Ikatan protein sekitar 83%. Metabolismenya lewat hati

oleh enzim CYP 3A4. Ekskresi sebagian besar lewat urin dan sebagian kecil lewat

feses.

Indikasi

Quetiapin diindikasikan untuk skizofrenia dengan gejala positif maupun

negatif. Obat ini dilaporkan juga meningkatkan kemampuan kognitif pasien

skizofrenia seperti perhatian, kemampuan berpikir, berbicara dan kemampuan

mengingat membaik. Masih diperlukan penelitian lanjut untuk membuktikan

apakah manfaat klinisnya berarti. Di samping itu obat ini diindikasikan pula untuk

gangguan depresi dan mania.

Efek Samping

Efek samping yang umum adalah sakit kepala, somnolen, dan dizziness.

Seperti antipsikosis atipikal umumnya, quetiapin juga memiliki efek samping

peningkatan berat badan, gangguan metabolik dan hiperprolaktinemia, sedangkan

efek samping ekstra piramidalnya minimal.

ZIPRASIDON

Farnakodinamik

Obat ini dikembangkan dengan harapan memiliki sprektum skizofrenia

yang luas, baik gejala positif, negatif maupun gejala afektif dengan efek samping

yang minimal terhadap prolaktin, metabolik, gangguan seksual dan efek


22/33

6

antikolinergik. Obat ini memperlihatkan afinitas terhadap reseptor serotonin

(5HT2A) dan dopamin (D2).

Farmakokinetik

Absorbsinya cepat setelah pemberian oral. Metabolismenya di hati dan

diekskresi sebagian kecil lewat urin dan sebagian besar lewat feses. Ikatan protein

plasmanya kuat berkisar lebih dari 99%. Obat ini juga tersedia dalam sediaan

injeksi IM yang digunakan untuk mendapatkan efek yang cepat pada keadaan akut

(agitasi).

Indikasi

Indikasi adalah untuk mengatasi keadaan akut (agitasi) dari skizofrenia

dan gangguan skizoafektif, terapi pemeliharaan pada skizofrenia kronik, serta

gangguan bipolar.

Efek Samping

Efek sampingnya mirip dengan antipsikosis atipikal lainnya. Yang perlu

menjadi perhatian adalah studi yang menunjukkan ziprasidon memiliki gangguan

kardiovaskular yakni perpanjangan interval QT yang lebih besar dibanding

antipsikosis lainnya. Pasien dengan gangguan elektrolit, sedang minum obat yang

memiliki efek perpanjangan interval QT, atau gangguan kardiovaskular perlu

berhati-hati dalam penggunaan obat ini.

Sediaan

Tablet 20 mg, ampul 10 mg.

SULPIRIDA

Indikasi Penyakit psikosomatis, ulkus peptikum, kolitis ulserativa, penyakit Crohn,

gangguan fungsi kolik, migren perut.

Skizofrenia, neurosis, kondisi psikopatologikal umum, gangguan pola

hidup, sindroma setelah gegar otak, vertigo; migren.

Kontra indikasi

Feokromositoma


23/33

6

Efek Samping

Galaktore, ginekomastia (pembesaran payudara pria), impotensi atau

frigiditas, amenore (tidak haid), reaksi ekstrapiramidal, hipotensi ortostatik,

diskinesia tardive, sedasi, somnolen (kelenaan tidur, mengantuk terus)

FENOTIAZINE

Ketiga subfamili phenothiazine yang terutama berdasarkan paqda rantai

samping molekul, dahulu merupakan antipsikosis yang paling banyak digunakan.

Derivat alifatik (misalnya chlorpromazine) dan turunan piperidine (misalnya

thioridazine ) merupakan obat-obat yang paling rendah potensinya. Derivate

piperazine sangat poten pada kesadaran dan efektif pada dosis rendah. Derivat

piperazine juga sedikit efektif pada efek farmakologis mereka.

Absorpsi dan Distribusi

Kebanyakan obat antipsikosis dapat diabsorpsi namun tidak sepenuhnya

terabsorpsi. Terlebih lagi, banyak dari obat-obat ini mengalami metabolisme lintas

pertama yang signifikan. Karena itu, dosis oral chlorpromazine dan thioridazine

memiliki availibilitas sistemik 25% - 35%. Kebanyakan antipsikosis mempunyai

sifat kelarutan lipid tinggi dan ikatan protein tinggi (92% - 99%). Mereka

mempunyai volume distribusi yang besar (biasanya > 7 L/kG). Mungkin oleh

karena obat-obatan tersebut cenderung tersebar dibagian-bagian lipid tubuh dan

memiliki afinitas yang amat tinggi pada reseptor neurotransmitter tertentu pada

sistem saraf pusat, obat-obat tersebut umumnya mempunyai masa kerja klinis

yang lebih lama daripada yang diperkirakan dari waktu plasmanya. Metabolit

chlorpromazine dapat dieksresi di dalam urine beberapa minggu sesudahpemberian dosis terakhir pada penggunaan kronis. Selain itu, kekambuhan tidak

akan terjadi sampai enam minggu atau lebih setelah berhentinya pemberian obat-

obat antipsikosis.

Metabolisme

Kebanyakan antipsikosis dimetabolisme hampir lengkap melalui

serangkaian proses.Mesoriadzine, metabolite thioriadzine yang utama, yang lebih


24/33

6

poten dari komponen aslinya dan lebih banyak menimbulkan efek. Komponen ini

telah banyak dijual sebagi unsur terpisah.

Eksresi

Sedikit sekali dari obat ini yang dieksresikan tanpa ada perubahan, karena

obat-obat tersebut hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi substansi yang

lebih polar. Waktu eliminasinya beragam, dari 10 sampai 24 jam.

Efek Farmakologis

Obat-obat antipsikosis phenothiazine yang pertama, dengan

chlorpromazine sebagai prototipenya, terbukti memiliki serangkaian efek-efek

sistem saraf pusat, otonom, dan endokrin yang beragam. Aksi ini diakibatkan oleh

efek penyekatan yang kuat pada sistem reseptor. Reseptor tersebut termasuk

dopamine dan adrenoreseptor-alpha, muskarinik, histamine H1,dan serotonin (5-

HT2). Dari reseptor-reseptor ini, efek reseptor dopamine segera menjadi focus

utama minat penelitian.

Walaupun semua obat antipsikosis efektif menyakat reseptor D2, kekuatan

penyakatan yang berkaitan dengan daya kerja lain resdeptor tersebut berbeda pada

masing-masing obat. Sejumlah eksperimen terhadap ikatan reseptor- ligan telah

dilakukan untuk menemukan satu kerja reseptor yang dapat memprediksi efikasi

obat-obat antipsikosis. Misalnya, studi invitro tentang ikatan menunukkan bahwa

Chlorpromazine dan Thioridazine ternyata lebih efektif dalam menyakat -1-

adrenoseptor dari pada reseptor D2 . kedua unsur tersebut juga relatif kuat

menyakat reseptor 5-HT2 . bagaimanapun juga, afinitas reseptor D1, sebagaimana

diukur dengan penggantian ligan D1, selektif, SCH23390 relatif lemah.

Efek Psikologis

Kebanyakan obat-obat antipsikosis mengakibatkan efek subyektif dantidak menyenangkan pada pasien non-psikosis; kombinasi rasa kantuk, lelah, dan

efek otonom yang menimbulkan pengalaman tidak seperti yang dikaitkan dengan

sedativa atau hipnotika yang lebih dikenal. Pasien non-psikosis juga akan

mengalami gangguan performa sebagaimana ditunjukkan oleh tes-tes psikomotor

dan psikometrik. Akan tetapi, pasien psikosis kemungkinan menunjukkan

tingkatan dalam hal performa saat tingkat psikosisnya diturunkan.


25/33

6

Efek Neurofisiologis

Obat-obat antipsikosis mengakibatkan pergeseran pola frekuensi

elektroensefalografi, biasanya menurunkan frekuensi dan meningkatkan

sinkronisasinya. Penurunan (hipersinkronisasi) tersebut fokal atau unilateral, yang

dapat mengarah kepada interpretasi diagnosis yang salah. Perubahan perubahan

amplitudo dan frekuensi yang diakibatkan oleh obat-obat psikotropika sudah jelas

tampak dan dapat dihitung dengan teknik elektrofisiologis yang canggih

Perubahan ensefalografi yang berkaitan dengan obat-obat antipsikosis

pertama kali tampak pada elektroda suportikal, dan mendukung asumsi kalau

obat-obat tersebut bekerja lebih banyak pada daerah subkortikal.

Hipersinkronisasi yang ditimbulkan oleh obat-obat ini dapat berakibat pada

pengaktifan EEG pada pasien epilepsi, dan juga mengakibatkan kelumpuhan

diwaktu-waktu tertentu pada pasien yang tidak pernah mengalami kelumpuhan

sebelumnya.

Efek Endokrin

Obat-obat antipsikosis menimbulkan efek-efek yang tidak diinginkan pada

sistem reproduksi. Amenore galaktore, tes kehamilan yang salah (false positif),

dan peningkatan libido dilaporkan telah terjadi. Pada wanita, sedangkan pada pria

penurunan libido dan ginekomasti. Beberapa dampak bersifat sekunder dala

menyakat penghambatan tonik dopamine pada sekresi prolaktin; yang lainnya

mungkin berhubungan kepada konfersi perifer androgen ke estrogen.

Efek Kardiovaskuler

Hipotensi orthostatik dan denyut nadi tinggi seringkli ditimbulkan oleh

peggunaan phenothiazine (potensi rendah) kemudian dosis tinggi. Tekanan

arteri rata-rata, resistensi perifer, dan volume sekuncup menurun, dan denyut nadimeningkat. Efek-efek ii dapat diprediksi dari daya kerja otonom obat-obat ini.

ECG yang abnormal telah dicatat, khususnya dengan Thioridazine. Perubahan

perubahan tersebut mencakup perpanjangan interval QT dan konfigurasi abnormal

dari unsur ST dan gelombang T. Gelombang tersebut melingkar, mendatar, atau

tidak rata. Perubahan ini dapat dibalik dengan hanya menghentikan obat-obat

terebut.


26/33

6

Cara Penggunaan

Dalam memilih pertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek

samping obat, contohnya chlorpromazine dan thiaridazine yang efek samping

sedatifnya kuat terutama digunakan untuk sindrom psikosis dengan gejla dominan

gaduh gelisah, hiperaktif, sulit tidur, kekacauan pikiran, perasaan, dan perilaku,

dll. Sedangkan trifluoperazine danfluphenazine yang memiliki efek sedatif lemah

digunakan untuk sindrom psikosis dengan gejala dominant apatis, menarik diri,

perasaan tumpul, kehilangan minat dan inisiatif, hipoaktif, waham, halusinasi, dan

lain-lain.

Obat dimulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjurannya yaitu 1

atau 2mg. Dinaikkan dosisnya 2 sampai 3 hari sampai mencapai dosis efektif

(Mulai timbul perbedaan gejala), beberapa kepustakaan mengatakan dosis per hari

yang efektif antara 5 - 20 mg. Evaluasi dilakukan tiap 2 minggu dan bila perlu

dosis dinaikkan, sampai mencapai dosis optimal. Dosis ini dipertahankan sekitar 8

- 12 minggu (stabilisasi) kemudian diturunkan setiap 2 minggu sampai mencapai

dosis pemeliharaan. Dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi masa bebas

obat 1 - 2 hari /minggu ). Kemudian tappering off, dosis diturunkan tiap 2 - 4

minggu dan dihentikan. Pada anak-anak atau usia lanjut dosis haloperidol

diturunkan dan dapat dimulai dengan 0,5 1,5 mg/ hari dengan pemberian 2 atau

3 kali perhari.

Penggunaan chlorpromazine injeksi sering menimbulan hipotensi

orthostatik bila terjadi atasi dengan injeksi noradrenalin (effortil, IM). Efek

samping ini dapat dicegah dengan tidak langsung bangun setelah suntik atau

tiduran selama 5-10 menit.

Lama PemberianUntuk pasien dengan serangan sindrom psikosis yang multi episode,

terapi pemeliharaan (maintenance) diberikan paling sedikit selama 5 tahun,

pemberian yang cukup lama ini dapat menurunkan derajat kekambuhan 2,5-5 kali

Efek obat antipsikosis secara relatif berlangsung lama, sampai beberapa

hari setelah dosis terakhir. Masih mempunyai efek klinis. Sehingga tidak langsung

menimbulkan kekambuhan setelah obat dihentikan, biasanya 1 bulan kemudian


27/33

6

baru gejala psikosis kambuh kembali. Hal tersebut disebabkann metabolisme dan

eksresi obat sangat lambat, metabolit-metabolit masih mempunyai efek

antipsikosis.

Pada umumnya pemberian antipsikosiss sebaiknya dipertahankan selama 3

bulan sampai 3 tahun setelah semua gejala psikosis mereda sama sekali. Untuk

psikosis reaktif singkat penurunan obat secara bertahap setelah hilangnya dalam

gejala kurun waktu 2 minggu sampai 2 bulan. Obat antipsikosis tidak meimbulkan

gejala lepas obatyang hebat walaupun diberikan dalam jangka waktu lama,

sehingga potensi ketergantungan obat kecil sekali.

Pada penghentian yang mendadak yang dapat timbul kolinergik

rebound: gangguan lambung, mual, muntah, diare, pusing, gemetar, dan lain-lain.

Keadaan ini akan mereda dengan pemberian antikolinergic agent (injeksi sulfas

atropin 0,25 mg IM), tablet trihexylphenidil (3 x 2mg/hari) oleh karena itu pada

penggunaan bersama obat antipsikosis plus antiparkinson, bila sudah tiba waktu

penghentian obat, obat antipsikosis dihentikan lebih dahulu, baru meyusul obat

antiparkinson.

Pemakaian Khusus

Thioridazine dosis kecil sering digunakan untuk pasien anak dengan

hiperaktif, emosional labil, dan perilaku destruktif. Juga sering digunakan pada

pasien usia lanjut dengan gangguan emosional (anxietas, depresi, agitasi) dengan

dosis 20 - 200mg/hari. Hal ini disebabkan thioridazine lebih cenderung ke

blokade reseptor dopamine di sistem limbik daripada di sistem ekstrapiramidal

pada SSP.

Sindrom neuroleptik maligna (SNM) merupakan kondisi yang mengancam

kehidupan akibat reaksi idiosinkrasi terhadap obat antipsikosis (khususnya padalong acting) dimana resiko ini lebih besar. Semua pasien yang diberikan obat

antipsikosis mempunyai resiko untuk terjadinya SNM tetapi dengan kondisi

dehidrasi, kelelahan, atau malnutrisi, resiko ini akan menjadi lebih tinggi.


28/33

6

CHLORPROMAZINE

Chlorpromazine adalah neuroleptik derivat fenotiazine yang digunakan

untuk mengontrol psikosis. Chlorpromazine juga digunakan pada kasus mual-

muntah dan memiliki efek sedasi yang sering muncul pada terapi awal.

Chlorpromazine bekerja pada sistem saraf pusat dan beberapa organ tubuh.

Berperan kuat sebagai anti adrenergic dan berefek lemah sebagai anti kolinergik

perifer. Memiliki potensi yang lemah, dan merupakan obat pembanding bagi obat

lainnya. Tersedia dalam bentuk tablet untuk oral dan larutan suntik.

Dosis yang digunakan untuk kasus skizofrenia dan psikosis lainnya

adalah: dosis dewasa dengan permerian I.M. untuk mengurangi gejala akut

dengan 25 50 mg setiap 6 8 jam; dosis anak-anak 1 5 tahun I.M. 0,5

mg/KgBB setiap 6 8 jam; anak usia 6 12 tahun 0,5 mg/KgBB setiap 6 8 jam

dan jangan melebihi 75 mg/hari; sedangkan pada lansia dosis yang digunakan

adalah 25 mg setiap 8 jam.

Endapan yang terjadi pada bagian depan mata (kornea dan lensa mata)

merupakan komplikasi yang umum terjadi pada terapi chlorpromazine. Endapan

tersebut dapat menonjolkan proses normal penuaan lensa mata. Selain itu,

hipertensi ortostatik atau gangguan ejakulasi juga merupakan komplikasi yang

sering terjadi sehingga sebaiknya dikelola dengan beralih ke obat-obat yang

mempunyai sedikit efek penyakatan-adenoreseptor.

Fluphenazine

Fluphenazine memiliki efek samping yang lebih ringan dari

Chlorpromazine dalam hal sedasi dan efek muskariniknya, tetapi efek samping

kejang otot dan sulit istirahat lebih berat. Hal ini dapat menyebabkan depresi.

Tersedia dalam bentuk tablet 2,5 mg dan 5 mg.Kontraindikasi penggunaan fluphenazine adalah kerusakan subkortikal

otak, pasien yg mendapat hipnotis, koma atau penurunan kesadaran berat,

diskrasia darah, kerusakan hati & ginjal, insufisiensi jantung berat; aterosklerosis

serebral. Efek samping penggunaan fluphenazine adalah reaksi SSP, sistem saraf

otonom, metabolik, endokrin, hematologi, hati dan alergi; diskinesia tardive

persisten, dan sindrom neuroleptik maligna.


29/33

6

Levomepromazine/methotrimeprazine

Merupakan senyawa dimetilaminopropil yang mempunyai potensi rendah

dengan efek samping sedasi lebih besar dibanding Chlorpromazine. Pada pasien

berumur lebih dari 50 tahun harus diperhatikan tekanan darahnya.

Prochlorperazine

Prochlorperazine merupakan derivat Fenotiazin yang bekerja dengan cara

memblok reseptor Dopamin di otak. Penyakit kejiwaan terutama Skizoprenia

menurut penelitian disebabkan oleh overaktivitas dari Dopamin di otak.

Prochlorperazine digunakan untuk jangka panjang pada gangguan jiwa seperti

Skizoprenia. Obat ini juga dapat untuk jangka pendek untuk mengatasi rasa cemas

dan mania yang akut.

Dosis yang digunakan adalah 25 mg oral atau suppositoria dengan dosis

maksimal 3 dosis per 24 jam. Kontraindikasi penggunaan prochlorperazine adalah

depresi sistem saraf pusat. Efek samping penggunaan adalah hipotensi, aritmia,

pseudo-parkinsonism, distonia, pusing, retensi urin, dan kongesti nasal.

Thioridazine

Thioridazine merupakan turunan dari Fenotiazin yang dapat menyebabkan

detak jantung tak menentu sehingga perlu pengawasan dokter dalam

pemakainnya. Penderita harus menjalankan ECG dan tes darah sebelum

menggunakan obat ini. Obat ini digunakan bila penderita Skizoprenia tidak

merespon dengan obat lainnya. Ikuti cara pemakaian seperti yang diresepkan

dokter, tanyakan ke dokter atau farmasis segala hala yang anda perlu tahu. Minum

obat sesuai dengan resep tidak lebih tidak kurang.

Thioridazine adalah satu-satunya obat antipsikosis yang menyebabkan

endapan di retina, yang dapat berlanjut sehingga menyerupai retinitis pigmentosa.Endapan tersebut erat kaitannya dengan perubahan pandangan menjadi

kecoklatan. Untuk mengurangi kemungkinan terjadinya komplikasi ini,

pemberian dosis thioridazine telah dibatasi menjadi 800 mg/hari.

Pemberian thioridazine dengan dosis melebihi 300 mg/hari hampir dapat

dipastikan akan menyebabkan ketidaknormalan minor gelombang T yang

reversibel dengan mudah. Overdosis thioridazine dapat menyebabkan aritmia


30/33

6

ventrikuler, penyakatan konduksi jantung, dan kematian tiba-tiba; masih belum

dipastikan apakah thioridazine dapat menyebabkan gangguan yang sama apabila

digunakan dengan dosis terapi yang tepat.

Trifluoperazine (Stelazine)

Trifluoperazine (Eskazinyl, Eskazine, Jatroneural, Modalina, Stelazine,

Terfluzine, Trifluoperaz) adalah antipsikosis tipikal yang merupakan derivat

Fenotiazine. Trifluoperazine tersedia dalam bentuk tablet 1 mg dan 5 mg.

GOLONGAN BUTIROFENON

BROMPERIDOL (Impromen )

Adalah turunan brom sebagai ganti klor (1981) dengan khasiat khusus terhadap

halusinasi dan pikiran khayal. Bromperidon kurang efektif terhadap kegelisahan

dan mania. Plasma-t1/2-nya panjang, kira-kira 24 jam.

Dosis : oral,i.m,iv. 1 dd 1,5 mg, bila perlu berangsur dinaikkan sampai maks. 15

mg sehari, pemeliharaan 5-10 mg/hari. Diatas 8 mg sehari selalu timbul GEP!

DROPERIDOL (dehidrobenzperidol,*Thalamonal)

Adalah derivate dengan khasial analgetic kuat (1963). Digunakan sebagai

antipsikotum pada keadaan gelisah akut, sebagai pramedikasi pada induksi

anastesia dan sebagai adjuvans pada nyeri infark jantung (bersama zat narkotik

Fentanyl)

Dosis : kelisahan akut im/iv 5-10 mg, pada infark iv perlahan 2,5 mg

(bersama fentanyl 0,05 mg ).

PIMOZIDA

Derivate butilpiperidin yang dikenal dengan nama Orep ini diturunkan

dari droperidol (1969)dan memiliki khasiat antipsikosis kuat dan panjang. Efek

terapi baru nyata sesudah beberapa waktu, tetapi bertahan lama (1-2 hari). Obat

ini tidak layak diberikan pada keadaa eksitasi dan kegelisahan akut atau keadaan

dimana dibutuhkan efek sedasi langsung. Lagipula efek sedasinya lebih ringan


31/33

6

daripada obat lain. Pimozida ini digunakan pada kasus psikosis jangka panjang.

Resorpsinya diusus halus lambat da variabel. Waktu paruhnya panjang

yaitu sekitar 55-150 jam. Pada pasien skizofrenia rata-rata 55 jam. Sifatnya sangat

lipofilik dan hanya sedikit dirombak didalam hati. Ekskresinya sangat lambat

karena selalu diresorbsi di tubulus. Akhirnya k.l nya 40% dikeluarkan lewat

urin.terutama berbentuk metabolit dan 15% dikeluarkan lewat tinja secara utuh.

Efek sampingnya berupa umum. GEP sering terjadi, adakalanya tampak

perubahan di EKG dan aritmia.

Dosis oral 1 dd 1-2 minggu, dinaikkan secara berangsur setiap 2 minggu

sampai maksimal 6 mg perhari.

PENFLURIDOL

Derivate butilpiperidin yang dikenal dengan nama Semap ini adalah

derivat piperidin pula dengan kerja sangat panjang (k.l 7 hari) dan terutama

berkhasiat sebagai antidopaminergik yang kurang. Efek dimulai relatif cepat,

dimulai 1-2 hari. GEP sering terjadi. Dosisnya 1 kali seminggu 20-30 mg

berangsur dinaikkan sampai maksimal 60 mg perminggu.

FLUSPIRILEN

Derivate butilpiperidin yang dikenal dengan nama Imap ini bersifat long

acting juga. Obat ini harus diberikan secara parenteral i.m 1 kali seminggu 1-10

mg


32/33

6

BAB III

PENUTUP

A. Kesimpulan

Obat anti psikosis bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronik,

suatu gangguan jiwa yang berat. Ciri terpenting obat antipsikosis ialah : (1)

berefek antipsikosis, yaitu berguna mengatasi agresivitas, hiperaktivitas dan

labilitas emosional pada pasien psikosis; (2) dosis besar tidak menyebabkan

koma yang dalam ataupun anestesia; (3) dapat menimbulkan gejala

ekstrapiramidal yang reversibel atau ireversibel; (4) tidak ada kecenderungan

untuk menimbulkan ketergantungan fisik dan psikis.

Antipsikotika biasanya dibagi dalam dua kelompok besar, yakni obat typis

atau klasik dan obat atypis. Kebanyakan antipsikosis golongan tipikal

mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat reseptor dopamin 2, hal inilah

yang diperkirakan menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Obat

golongan atipikal pada umumnya mempunyai afinitas yang lemah terhadap

dopamin 2, selain itu juga memiliki afinitas terhadap reseptor dopamin 4,

serotonin, histamin, reseptor muskarinik dan reseptor alfa adrenergik.

Golongan antipsikosis tipikal umumnya hanya berespons untuk gejala positif.






B. Saran

Mengingat masih banyaknya kekurangan dari kelompok kami, baik dari

segi diskusi kelompok, penulisan tugas tertulis dan sebagainya, untuk itu kami

mengharapkan kritik dan saran dari dosen-dosen yang mengajar baik sebagai tutor

maupun dosen yang memberikan materi kuliah, dari rekan-rekan angkatan 2007,

dan dari berbagai pihak termasuk kakak tingkat di FK UNMUL ini.


33/33

DAFTAR PUSTAKA

Katzung, BG. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 6. EGC : Jakarta, hal.

354-356

Mycek, MJ dkk. 2001.Farmakologi Ulasan Bergambar. Widya Medika : Jakarta,

hal. 90; 149

Tjay, HT., Rahardja, K. 2003. Obat-Obat Penting. Elex Media Komputindo :

Jakarta.

Antipsikosis Kel 2

Documents

Transcript of Antipsikosis Kel 2