ANTINFIAMMATORI

NON STEROIDEI

(FANS)

Effetti terapeutici principali:

Antinfiammatori

Antidolorifici

Antipiretici

Effetti collaterali principali:

Antiaggreganti/anticoagulanti

Ulcerogeni su mucosa gastrica

INFIAMMAZIONEIstamina,

5HT, fattori chemiotattici…

Biosintesi PG

ARTRITE REUMATOIDE

Reazione antigene/ anticorpo- fattori chemiotattici-leucociti- enzimi lisosomici- danno alle cartilagini

Biosintesi PG

DOLORE Dopo lesione o infiammazione Biosintesi PG

Biosintesi PGFEBBRE

Endotossine batteriche-pirogeno endogeno-citochine

SNC- ipotalamo

Fasi infiammazione

Rossore

Calore

Gonfiore

Dolore

Compromissione della funzione

Attività biologiche dei prostanoidi

PGD2

(bronchi)

(bronchi)

Drenaggio umor acqueo

Farmaci antinfiammatori non steroidei

(FANS)

.

.

..

.

., (rofecoxib)

.Aspirina, asproVoltaren

Brufen, cibalgina

Indoxen

Momendol

Feldene

Efferalgan, tachipirina

FANS

Utilizzi clinici dei FANS

Altri utilizzi

• Chiusura del dotto arterioso di Botallo

• Sindrome di Bartter

• Prevenzione cancro (colon)

Meccanismo d’interazione con cicloossigenasi:

• Classe I: competitivo semplice (ibuprofene, naproxene, piroxicam

• Classe II: competitivo tempo dipendente reversibile (flubiprofene, indomentacina e COXIB)

• Classse III: competitivo tempo dipendente irreversibile (aspirina)

Valutazione comparativa della farmacocinetica dei FANS

FANS T 1/2 h

Aspirina 3-5Diflunisal 8-13Ibuprofen 2Naproxene 14Paracetamolo 2-4Diclofenac 1-2Indometacina 2Piroxicam 45Tenoxicam 72

Celecoxib 11

.

.

.

.

X

X

Effetticollateraligenerali

EFFETTO DELL’INIBIZIONE DELLA SINTESI DELLE PROSTAGLANDINE SUL RENE

Selettività degli inibitori della COX-1 e della COX-2

Selettività relativa degli inibitori della COX-1 e

della COX-2

Inibitori COX-2 (+ di 50 volte)

FANS tradizionali (50 volte + COX-2)

FANS più utilizzati

Altri FANS

1: non commercializzato in Italia2: ritirato commercio

Effetti della COX-1 e COX-2

Interazioni con altri farmaci

Interazioni Farmacologiche I

Interazioni Farmacologiche II