Antimicrobianos: sustancias biolgicas que se utilizan para destruir o inhibir la reproduccin de los microorganismos infecciosos, sin lesionar o interferir con las funciones del husped.Pueden ser divididos:

- Naturales (Antibiticos): organismos vivos: bacterias u hongos.(PNC) -Laboratorio (sintetizados): modificacin en la estructura qumica de los ATB naturales.

Pueden ser divididos:

-Bactericidas: destruyen por s mismos a las bacterias.-Bacteriostticos: inhiben la reproduccin o multiplicacin bacteriana, proceso que se reanuda al eliminarse la droga.

-Bactericidas:

-a) Inhibicin de la sntesis de la pared celular bacteriana: betalactmicos y glucopptidos. -b) Lesin del DNA bacteriano: nitroimidazoles, quinolonas, rifamicinas. -c) Inhibicin de la sntesis proteica, mediante alteracin subunidades 30S: aminoglicsidos.

-Bacteriostticos:

-a) Inhibicin de la sntesis proteica: - mediante alteracin sub-unidad 50S: anfenicoles, lincosaminas, macrlidos, azlidos, ketlidos, oxazolidinonas, estreptograminas. - mediante alteracin sub-unidad 30S: tetraciclinas. -b) Inhibicin de la sntesis del cido flico bacteriano: sulfamidas.

Accin sobre Gram(+)Accin sobre Gram(-)Accin sobre anaerobios.Amplio espectro

Reducido

AmpicilinaAminoglicsidosAmplio:

Imipenem, Meropenem.Extendido

Nuevas quinolonas.-lactmicos + inhibidores de -lactamasas

Conceptos:

-Sinergismo: aumenta la actividad de otro, efecto superior al slo aditivo. B-lacta micos+aminoglicsidos.-Antagonismo: al combinar efecto inferior al de cada uno por separado. PNC+tetraciclina, cloranfenicol+B-lactamicos o aminoglicsidos.

Estructura bacteriana

Toma de la muestra.Coloracin.Cultivos:

AislamientoIdentificacin.Pruebas de sensibilidad antimicrobiana:

Mtodo difusin del disco (antibiograma).Mtodo de dilucin: determinacin de la concentracin inhibitoria mnima.

Sntesis de la Pared CelularSntesis de ProtenasAcidos Nuclicos

ADNARNAntagonistas del FolatoADN girasaDetergentes.

Mecanismo de AccinFormacin de la Pared BacterianaFase I: Formacin de las unidades fundamentales (precursor de la pared), dentro de la clula bacteriana. (D-Cicloserina)

Fase II: Formacin del polmero lineal (UDP-acetilmuramil-pentapptido y el UDP-N-acetil-glucosamina) y transporte activo. (Glucopptidos)

Fase III: Ensamblaje del peptidoglicano (entrecruzamiento o transpeptidacin). (-lactmicos)

Mecanismo de AccinPared Celular:

-lactmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, monobactmicos)Glicopptidos (vancomicina, teicoplanina, daptomicina)

Mecanismo de Accin-Lactmicos:

Interfieren con la Fase III de la formacin del peptidoglicano de la pared bacteriana mediante la unin a las PBP.

Mecanismo de AccinGlicopptidos:

Inhiben la Fase II: formacin del polmero lineal, formando complejos con el precursor D-alanina.

La vancomicina puede alterar la sntesis del ARN y alterar la permeabilidad de la membrana.

Mecanismo de AccinSntesis Proteica:

Aminoglicsidos Cloramfenicol Lincomicina y ClindamicinaMacrlidos y AzlidosTetraciclinasEstreptograminas (quinupristin-dalfopristin)Oxazolidinonas

Inhibicin de la sntesis de protenas

Mecanismo de AccinSntesis ProteicaAccin sobre la unidad 50S:

CloramfenicolAminoglicsidos.Macrlidos (Eritromicina, Claritromicina)Azlidos (Azitromicina)Lincosaminas (Lincomicina, Clindamicina)Estreptograminas (Synercid).Oxazolidinonas (Linezolid)

Mecanismo de AccinSntesis ProteicaAccin sobre la unidad 30S:

Aminoglicsidos (Bactericidas)Tetraciclinas

Mecanismo de AccinInhibidores de la sntesis del ARN:

Rifamicinas (rifampicina, rifapentina, rifabutina): Inhiben la ARN polimerasa dependiente del ADNInhibidores de la sntesis del ADN:

MetronidazolSobre la ADN Girasa

QuinolonasAntagonistas del folato

TrimetoprimSulfas

Mecanismo de AccinInhibicin del ADNQuinolonas: Inhibicin de la ADN girasa, impidiendo el superenrollamiento helicoidal del ADN

Metronidazol: Toxicidad debida a compuestos intermedios de corta vida o a radicales libres que producen dao por interaccin con el ADN

MetronidazolFerredoxina (reducida)Ferredoxina (oxidada)Intermediarios de vida cortaADNARNProtenasOtros BlancosProductos Finales InactivosFormacin de metabolitos txicos

Antagonistas del folato

1.bin

3.bin

DetergentesPolimixinas y polienos: Polimixina B y Polimixina A (colistina)Disrupcin de lpidos de membrana

AbsorcinVolumen de distribucinPenetracin en tejidos y lquidosEliminacin

RenalHepticaVida media

Tipo de infeccinGermen involucradoSensibilidadComunidad vs. IntrahospitalarioTipo de huespedCostoEfectos adversos

Intolerancia gstricaAlergia: desde urticaria hasta anafilaxiaToxicidad renalToxicidad hepticaOtotoxicidadBloqueo neuromuscularConvulsiones

Prxima clase Resistencia antimicrobianaSentido comn en el uso de antimicrobianos Uso de combinaciones