ANALGÉSICOSANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDALES (AINES)

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO

DECANATO DE CIENCIAS VETERINARIAS

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS

FARMACOLOGÍA VETERINARIA

UCLAUCLAUCLAUCLA

3 de Febr er o de 1964

Prof Maribel BravoFebrero 2016

OBJETIVOS DE LA CLASE

� Esquematizar la síntesis y los efectos fisiológicos de las prostaglandinas y leucotrienos.

� Clasificar los analgésicos anti-inflamatorios no esteroidales (AINES) de acuerdo a su origen químico.

� Describir el mecanismo de acción de los AINES� Explicar los usos, efectos adversos y toxicidad de los AINES

ANALGESIA

�Estado de inhibición o supresión del dolor sin pérdida de la capacidad sensorial, en el que la conciencia se

encuentra inalterada.(Sumano& Ocampo, 2006).

NOCICEPCIÓN

Diagrama de flujo de la nocicepción desencadenada por la lesión hística(Goodman y Gilman, 2011)

PG: ProstaglandinasBK: BradicininasK: Cininas

Sensibilización de terminales aferentes de umbral elevado

Aδ/C que reducen la intensidad del estímulo.

Activación de cascadas facilitadoras espinales Que aumentan impulsoshacia el encéfalo

PROSTAGLANDINAS

� Definición: ácidos carboxílicos insaturados , presente en casi todos los tejidos

� Sintetizados en las células a partir de ácidos grasos esenciales, incluyendo el acido araquidónico (AA)

� Las PG derivadas del AA se nombran con la serie 2, ejemplo: PGE2 , PGD2 , PGI2 y PGF2α

� Las PG mencionadas comparten una vía de sintesisinicial similar.

� Forman parte de los llamados Eicosanoides

Ácido araquidónico (AA)

Lesión: Fosfolípidos de la membrana celular

(Fosfolipasa A2 (PLA2)

LipoxigenasaCicloxigenasa

(COX-1, COX-2, COX-3)

Prostaglandinas(PGF2,PGE2,PGI2)

Tromboxanos(TXA2)

Leucotrienos(LTB,LTC,LTD)

INFLAMACIÓN FIEBRE Y DOLOR

COAGULACIÓN ALERGIA E INFLAMACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES

� Inhiben la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX) mediante el bloqueo de las enzimas cicloxigenasas

(COX-1, COX-2)

Ácido Araquidónico (AA)

Lesión: Fosfolípidos de la membrana celular

(Fosfolipasa A2)

LipoxigenasaCicloxigenasa

(COX-1, COX-2, COX-3)

Prostaglandinas(PGF2,PGE2,PGI2)

Tromboxanos(TXA2)

Leucotrienos(LTB,LTC,LTD)

AINES

Disminuye inflamación, fiebre y dolor

Disminuye la agregación plaquetaria

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE LOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)� Ácidos acetilsalicílico y otros salicilatos� Derivados del paraaminofenol: paracetamol o acetaminofeno

� Derivados del ácido acético: Indometacina, ketorolac, etodolac, diclofenac.

� Derivados el ácido propiónico: Ibuprofeno, carprofeno, ketoprofeno

� Derivados del ácido aminonicotínico: flunixinmeglumina

� Ácidos enólicos (Oxicam): Piroxicam, Meloxicam.� Derivados de pirazolona: Dipirona o metamizol, fenilbutazona

� Diaril heterocíclicos selectivos para COX-2: celecoxib, rofecoxib.

COX-1: Constitutiva COX-2: Inducible por

inflamación

Clasificación de los AINES según su selectividad COX-1 y COX-2

(Goodman y Gilman, 2011)

EFECTOS ADVERSOS DE LOS

AINES

�Úlcera gástrica�Reducción de la funcionalidad renal

�Trastornos hepáticos�Acetaminofen es tóxico en gatos

ACCIONES FARMACOLÓGICAS MÁS DESTACADAS

DE LOS AINES

Tanto los AINES tradicionales (Inhibidores COX-1)como los selectivos COX-2 tienen actividadantinflamatoria, analgésica y antipirética.

Los Inhibidores selectivos COX-2 reducen los efectossecundarios gastrointestinales

La mayor parte de los AINES son inhibidorescompetitivos reversibles de la COX-1 y COX-2, sinembargo el ácido alcetilsalicílico las inhibe de manerairreversible por consiguiente su acción es másprolongada. Se usa en el tratamiento de trastornoscardiovasculares por su efecto antiagreganteplaquetario.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES

� Paracetamol (acetaminofen) está contraindicado en gatos porque se conjuga en el hígado por glucuronización. Produce anemia hemolítica por cuerpos de Heinz en eritrocitos (precipitación de hemoglobina).

� El acetaminofén es analgésico y antipirético, pero no antiinflamatorio. Inhibe COX-3 en SNC.

� Los AINES son antiagregantes plaquetarios, inhiben la coagulación sanguínea por la disminución de la síntesis de tromboxanos(TXA), excepto el acetaminofen.

USOS PRINCIPALES Y DOSIS DE AINES ENMEDICINA VETERINARIA

Grupo Químico Usos Dosis

Ácidos acetilsalicílico y otros salicilatos

Para disminuir agregación plaquetaria, Antitrombocítico(preventivo de trombos, dirofilariasis)

Perro:0,5 mg/kg cada 12 horas.Gatos: 10mg/kg cada 48 horas

Derivados del paraaminofenol: paracetamol o acetaminofeno

No se recomienda en veterinaria.

Es buen analgésico, y antipirético en humanos.

Derivados del ácido acético: ketorolac, etodolac.

Dolor e inflamación asociado a osteoartritis

Perro: 10-15 mg/ Kg x 3 días

Grupo Químico Usos Dosis

Derivados el ácido propiónico: Ibuprofeno, carprofeno*, ketoprofeno

Ibuprofeno: Tóxico en perros y gatos.Ketoprofeno: Dolor musculoesquelético,fiebre, dolor posquirúrgico

*El tratamiento puede ser prolongado con carprofeno

Ketoprofeno:cada 24 por 3 díasPerro: 2mg/kg/Gato: 1mg/kg/díaEquinos: 2,2 mg/kgBovinos: 3mg/kg

Carprofeno: Perro y gato: 2,2 mg/kg/ cada 12 horas o 24 horas

Derivados del ácido aminonicotínico: flunixin meglumina

Flunixin meglumina: Analgésico antiinflamatorio y antipirético. Se usa en choque séptico, dilatación gástrica y obstrucción gastrointestinal. Espasmolítico. Analgesia posquirúrgica.

Perro: 0,5 – 1 mg/kgIM,IV cada 24 horas por 3 días máximo.

Bovinos: 1,1 a 2,2 mg/kg cada 24 horas / 3 días.

Caballos: Cólico 1,1 a 2,2 mg/kg cada 24 horas / 3 días.

Grupo Químico Usos Dosis

Ácidos enólicos(Oxicam): Piroxicam, Meloxicam.

Artritis, miositis, dolor posquirúrgico,osteoartritis

Perros. 0,3 mg /kg cada 24 horas por 3 días.

Gatos: 0,3 mg/kg cada 48 horas por 2 a 3 dosis.

Equinos: 0,3 mg/kg IV cada 24 horas por 3 días.

Derivados de pirazolona: Dipirona o metamizol, fenilbutazona

Antiespasmódico,antipirético, analgésico.

Caballo: 5-22 mg/ kg cada 8 o 12 horas de acuerdo a intensidad de síntomas por 1 a 2 días

Perro: 25 mg / kg cada 12 o 24 horas por 1 a 2 días.

Gato 10-25mg/kg cada 24 horas por 1 a 2 díasBovinos: 50 mg/kg cada 12 a 24 horas por 1 a 2 días.

FELICESSIN DOLOR