ANTIGENOS Y PRESENTACION DE...
Transcript of ANTIGENOS Y PRESENTACION DE...
![Page 1: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/1.jpg)
ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOS
Dr. José Angel CovaInstituto de Inmunología Clínica
Universidad de Los [email protected]
Martes y Jueves: 11:00 am
RespuestaInmunologica
AGENTE EXTRAÑORECEPTORCPA
PRESENTACIONCELULA EFECTORA
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 2: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/2.jpg)
BacteriaVirusParasitos
ReconocimientoAmbiente Fagocitosis
Procesamiento
PresentaciónMoléculasComplejoMayorHistocompatibilidad
Antígeno
Célula efectora
RESUMEN
![Page 3: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/3.jpg)
Antígenos:
ProteínasPolisacáridosLípidosAcidos nucleicos
Son sustancias capaces de inducir una RespuestaInmunológica.La inmunogenicidad es la capacidadde inducir una respuestainmunologica (RI) mediada porcélulas o por anticuerpos.La antigenicidad es la capacidad de combinarseespecificamentecon el producto final de esarespuesta (Abs y receptorescelulares).
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 4: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/4.jpg)
Inmunógenos: propiedades
EXTRAÑA.TAMAÑO MOLECULAR (≅ 100 kDa).COMPOSICION QUIMICA Y COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL.SUSCEPTIBLES DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA.
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 5: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/5.jpg)
InmunógenosGENOTIPO DEL ANIMAL.DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION.USO DE ADJUVANTES:
Aluminio
Adjuvantesde Freund
Persistencia del AgIncremento de señalesIncremento de CitokinasFormación de granulomasProliferación celular inespecífica
Lipopolisacáridosbacterianos
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 6: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/6.jpg)
Inmunógenos
DNA, RNA
Lipidos
Polisacáridos
Proteínas
ESTRUCTURA
Sintéticos
Artificiales
Naturales
ORIGEN
Timo-Dependientes Timo-Independientes
TIPO DE RI QUEINDUCEN
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 7: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/7.jpg)
Fenómeno Hapteno-Acareador
ACARREADOR
HAPTENO
+
Ab-hapteno
Ab-acareador
Ab-conjugado
No inmunogeno
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 8: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/8.jpg)
Epitopes:
Ag
Son regiones inmunologicamente activas de un inmunógeno, con capacidad de unión a receptores de membranas ag-específicos en los linfocitos o Abs secretados.
Uniones no covalentes, con a.a hidrofilicos expuestos, perfilando numerosasregiones complementarias de protrusiones y depresiones.
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
Lc
Hc
Abs
![Page 9: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/9.jpg)
Epitopes de células B:
Las células B, a través de la Ig de membrana, son capaces de reconocer directamente el antígeno en su conformación nativa.Los linfocitos B poseen la capacidad de reconocer determinantes antigénicos, cuando estos se exponen naturalmente sobre la superficie de la molécula. Las secuencias secuestradas en su interior NO pueden ser reconocidas.
![Page 10: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/10.jpg)
Epitopes de células T:
Requieren procesamiento y presentación en conjunto con MHC.Se requiere la formación de un complejo trimolecular:
MHC-péptido-TCRLos epitopes T son a menudo de localización interna.
![Page 11: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/11.jpg)
Epitopes: Lineal vs. Conformacional
EPITOPE:Son regionesinmunologicamenteactivas de un inmunogenocon capacidad deunion a receptoresde membranasag-específicos enlos linfocitoso Abs secretados.
![Page 12: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/12.jpg)
Superantigenos (SAg):
Proteinas virales o bacterianas que se unen simultaneamente al dominio Vβ del TCR y a la cadena α de MHC-II, quedando fuera del hoyo de presentacion.Exógenos:
Enterotoxinas StaphilococcusTSST-1
Endógenos:HIVVirus del tu. Mamario del ratón
CPA
C.E
![Page 13: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/14.jpg)
Superantigenos:
Inducen activación policlonal de células T.Sobreproducción de citokinasllevando a toxicidad sistémica.Inducen selección negativa en el timo eliminando clonas Vβcorrespondiente a la específicidad del SAg.
CPA
C.E
![Page 15: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/15.jpg)
CPA:
Mecanismo de fagocitosis dependiente y no dependiente de receptores.Usan receptores no especificos (manosa), Fcde las Igs, LPS y otros (PRA).Usan receptores especificos o BCR
![Page 16: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/16.jpg)
Fagocitosis
Receptores:FcComplementoScavengerIntegrinasLectinasTLR
![Page 17: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/17.jpg)
Fagocitosis
Receptores Tipos LigandosFcR FcγRI, FcγRII, FcγRIII,
FcαRI, FcεRIIIgG, PCR, IgAopsonizada, IgE.
Complemento CR1, CR3, CR4 MBL, iC3b opsoniz
Integrinas α5β1, α4β1, αvβ3 Fibronectina, Vitronectina
Scavenger MARCO, SRA LPS, Ac lipoteicoico
Manosa CD206 Manosa
CD14 LPS, peptidoglicano
TLR TLR 1 a TLR 10 Varios
![Page 18: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/18.jpg)
Fagocitosis: receptores TLR
![Page 19: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/19.jpg)
Fagocitosis: Otros receptores NRLs, RLRs
Creagh E et al. Trends in immunol. 2006;27:352-357.
TLR:receptores like Toll.
NLR:receptores like NOD.
RLR:receptores like RIG.
![Page 20: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/20.jpg)
CPA profesionales:
CPA CMH-II FUNCION
Dendriticas Constitutiva Inicio de las respuestas de células T frente a Agproteicos
Macrofago Baja Fase de induccion y efectora de la RI
Linfocito B Constitutiva Presentacion del Ag a las celulas T
![Page 21: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/21.jpg)
CPA profesionales
![Page 22: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/22.jpg)
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:
El MHC es codificado por un grupo de genes cuyos productos participan activamente en los fenómenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no propio e histocompatibilidad de transplantes.
![Page 23: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/23.jpg)
CM HISTOCOMPATIBILIDAD: Genes
6p21-31
Cromosoma 6 (4000 Kb)No incluye MHC no clasicas: HLA-E, F, G, H, DM, DO
![Page 24: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/24.jpg)
CM HISTOCOMPATIBILIDAD: Genes
![Page 25: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/25.jpg)
MHC-clasicas: Estructura
MHC-I:Polimorfismo alelico.Requiere de a.a de an-claje presentes en el peptido.Une peptidos de 8-10residuos ( Afinidadnonameros).MHC-II:No requiere de anclajesUne peptidos de 12-20a.a.
![Page 26: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/26.jpg)
MHC-clasicas: Estructura
![Page 27: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/27.jpg)
MHC-clasicas: Estructura
![Page 28: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/28.jpg)
MHC clasicas: Localizacion y función
MHC-I: localizadas en las celulas nucleadas. Participan en la presentacion de antigenosendociticos y peptidos propios alterados.MHC-II: Presentes en CPAp de manera constitutiva. Pueden ser inducidas. Participan en la presentacion de antigenos exociticos.MHC-III: Diferentes localizaciones y funciones.
![Page 29: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/29.jpg)
MHC-no clasicas: Localizacion y funcion
MHC-I no clasicas:Seudogenes en su mayoria.Control de Ags en la barrera feto-materna.Presentacion de Agsde organismos procarioticos que crecen intracelular.
MHC-II no clásicas:Colocacion y seleccion del peptidoantigenico en la MHC-II clasica.Polimorfismo limitado.
![Page 30: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/30.jpg)
Procesamiento y Presentation
EXOGENO
ENDOGENO
y MOLECULAS ACCESORIAS
CD4
CD8
y MOLECULAS ACCESORIAS
![Page 31: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/31.jpg)
2.- El proteosoma es una estructura tubular de 1500 kDa compuesta por varias subunidades catalíticas (LMP).
1.- Ubiquitinación y deplegamiento.
3- TAP transporta los péptidos al RE en un paso ATP-dependiente4.- Moléculas chaperonas ensamblan y estabilizan a MCH-I.5.- El complejo MHC-I p es liberado al Golgi.
Presentación de antígenos endógenos
Grandea A et al. Trends in immunol. 2001;22:194-198
![Page 32: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/32.jpg)
Grandea A et al. Trends in immunol. 2001;22:194-198
Alternativas del procesamiento
Tri Peptidil Peptidasa-II
![Page 33: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/33.jpg)
Membranacelular
Golgi
RE
MacropinocitosisFagocitosis
MIIC
liβ
Endosoma:Catepsinas E, S, H
HLA-DMHLA-DO: Reguladornegativo?
MHC-IIp
α
1.- Internalización del Ag.
2.- Endosomas con catepsinas degradan el Agen péptidos.3.- Síntesis simultánea de las MHC-II e Ii.4.- Transporte de MHC-II/Ii a la vía endosomal.5.- Inserción del Ag en la hendidura y transporte del MHC-IIp a la superficie celular.
Endosoma tardio:Catepsinas B, S, L, D
Presentación de antígenos exógenos
Lisosoma
![Page 34: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/35.jpg)
RespuestaInmunologica
CMH
TCRILs
SEÑALES COESTIMULADORAS:
IL-1IL-12IFN-α
CD-80/CD28CD40/CD40LLFA-3/CD2
NO SOLUBLES
SOLUBLES
![Page 36: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/36.jpg)
SEÑALES COESTIMULADORAS
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova
![Page 37: ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOSwebdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/segundo_modulo_dia... · Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020205/5ba288a709d3f221368c192d/html5/thumbnails/37.jpg)
RESUMEN
RespuestaInmunologica
AGENTE EXTRAÑORECEPTOR
CPAPROCESAMIENTO
TCRPRESENTACION
CELULA EFECTORA
CMHILs