Antieméticos Dr. Alex Díaz

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  • 1. Efectos adversos de la QMT

2.

  • Mucositis
  • Nausea/vomiting
  • Diarrhea
  • Cystitis
  • Sterility
  • Myalgia
  • Neuropathy

Alopecia Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity Local reaction Renal failure Myelosuppression Phlebitis Efectos adversos de la Quimioterapia 3. Toxicidade gastrintestinal Antineoplsicos Mucosite Nuseas Vmitos Diarria Antiemticos Benzidamina Sucralfato Bicarbonato de sdio Atropina Loperamida Mucosite + Candidase Cuidados gerais Antifngico + 4. Farmacologa Clnica de los Antiemticos y procinticos Dr. Alex Daz Molina. Medicina Interna. Farmacologa Clnica. 5. 6. The major visceral and central structures involved in the emetic reflex soft palate neepiglottis phrenoesophageal ligament diaphragm pylori sphincter duodenal bulb cardia pyloric antrum cardiac spincter esophagus vomiting center pharynx area postrema (chemoreceptor trigger zone) trachea body fundus duodenum 7. CENTRO DEL VMITO ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros) Frmacos y txicos Receptores viscerales (5-HT3)Estmulos en tracto GI Respuesta refleja Estmulos aparatourinario y rea genitalCorteza cerebralEstado emocional Estmulos sensoriales Centros Cerebelosos y ncleos vestibulares (H1, M) Cinetosis 8. Gerson MD, Rev Gasterol Dis 2003; 3:S25 Serotonina

  • Las clulas enterocromafines secretan serotonina (5-HT)
  • La serotonina se une a receptores en los nn. que modulan la motilidad, secrecin y sensibilidad.
  • SERT(serotonin reuptake transporter)la introduce en las clulas epiteliales para su inactivacin

9. Fisiologa motora G-I Receptores Serotoninrgicos Neurona motora excitatoria 5-HT 3 5-HT 4 5-HT 1A 5-HT 1D Neurona motora Inhibitoria ACh NO, VIP Contraccin Relajacin 10. 11. Clasificacin

  • Accin sobre Rcpt Dopaminrgicos.
  • Accin sobre Rcpt Serotoninrgicos.
  • Otros

12. Dopamina 13. Antagonistas dopaminrgicos

  • Domperidona (Idon )
    • Domperidona es ms segura

ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D 2 , 5-HT 3 , otros) 14. Domperidona (Idon )

  • Mecanismo de accin :
    • Antagonista DA 2perifrico, no atraviesa BHE
    • Actividad antiemtica
    • Aumento de secrecin de p r olactina
    • Accin procin tica moderada e inconstante
  • RAM :
    • Ocasionalmentesequedad bucal, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea
    • Galactorrea en mujeres
    • Arritmias graves y convulsiones(IV)

15. Metoclopramida

  • Mecanismo de accin :
    • Antagonista DA 2accin procin tica perif rica y antiemtica central
    • Aumenta liberacin de A C hen plexo mient rico
    • Posibilidad de sensibilizar a receptores M 1
  • RAM :
    • Ansiedad, depresin, insomnio, confusin, desorientacin.
    • Hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea
    • Ocasionalmente diarrea

16. 17. Serotonina 18. Antagonistas de los receptores 5HT 3

  • Ondansetron; Granisetron
    • Los ms potentes: quimioterapia, radioterapia y postoperatorios
    • Mas eficaces como preventivos
    • Baja toxicidad: cefaleas ( analgsicos)

ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D 2 , 5-HT 3 , otros) Receptores viscerales (5-HT 3 ) 19. Otros 20.

  • Anticolinrgicos (escopolamina)
  • Antihistamnicos anti H 1
    • Cinetosis y vrtigo
    • Los anti H 1son menos potentes, pero ms seguros
  • Ansiolticos y sedantes:BZD
    • Coadyuvantes
    • Vmitos previos a la quimioterapia

Centros cerebelosos y ncleos vestibulares (H 1 , M) Cinetosis Corteza cerebralEstado emocional 21. Mecanismo incierto

  • Glucocorticoides(dexametasona)
    • Aumentan la accin de otros.

La combinacin ondansentron/dexametasona proporcionala potencia antiemtica ms alta en la actualidad

  • Derivados del cannabis(marihuana): Nabilona, tetrahidrocannabinol
    • Mecanismo de accin: receptor opioide?
    • Combinados con los anteriores

22. Farmacologa del Vmito Efecto antiemtico

  • Accin local:
    • Antagonistas H1
    • Procin ticos Metoclopramida
  • Accin central :
    • Antagonistas DA 2 , clorpromazina, metoclopramida
    • Antagonistas 5 - HT3,ondasentrn
    • Canabinoides, nabilona
    • Corticoides, dexametasona

23. | 24. Emesis en QMT 25. Toxicidad G-I

  • Mecanismo asociado al vmito en QMT:
    • 5-HT.
  • Nuseas y vmitos:
    • Fase aguda y tarda.
  • Nuseas pre QMT:
    • Psicoterapia + Benzodiacepinas.

26. Profilaxis de Emesis aguda

  • QMT con potencial moderado a severo:
    • Antagonista de 5-HT3 + corticoide.
    • Aporta un 70-90% proteccin.
    • Preferir Va endovenosa.
    • Dosis Ondasetron:8-32 mg en dosis nica.
    • Dosis de Dexametasona: 20 mg.

27. Profilaxis de Emesis aguda

  • QMT con bajo potencial:
    • CES + Antidopaminrgico.
    • Ocasionalmente no requiere profilaxis (depende de cada caso.)

28. Tratamiento de Rescate cuando falla la profilaxis

  • En la prctica clnica:
    • Es posible utilizar todos los tipos de antiemticos.

29. Bleomycin Busulfan Capecitabine Chlorambucil Docetaxel Fludarabine 5-Fluorouracil Gemcitabine Hydroxyurea Methotrexate Mitomycin Mitoxantrone Paclitaxel Tioguanine Topotecan Vinca-alkaloids Adriamycin Carboplatin Cyclophosphamide (low dose) Cytarabine (ara-C) Daunorubicin Epirubicin Etoposide (VP-16) Ifosphamide Irinotecan (CPT-11) Oxaliplatin Temozolomide Carmustine Cisplatin Cyclophosphamide (high dose) Dacarbazine Mitoxine Procarbazine Streptozotocine Mildly / non emetogenic Moderately emetogenic Highly emetogenic 30. Dosificacin 31. Alternative for metoclopramide for patients who experience extrapyramidal side effects or drowsiness Can exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstruction Do not combine with anticholinergic agents10 mg p.o. 3-4 times daily 60 mg p.r. 3-4 times dailyDopamine-2 antagonist (peripheral)Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying)Domperidone Tablet, suspension, suppositoryCan exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstructionDo not combine with anticholinergic agents Extrapyramidal side effects, akathisia, drowsiness10-20 mg p.o. or p.r. 3-4 times daily40-100 mg/24 h s.c. or i.v. Dosage p.o.:p.r.:s.c./i.v. = 1:2:1Dopamine-2 antagonist (central + peripheral) Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying)Metoclopramide Tablet, liquid, suppository, injectionCommentsDoseMechanism of actionDrug/Route of administration 32. Mainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation1 mg p.o. twice daily3 mg i.v. 1-3 times dailySerotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral)Granisetron Tablet, injectionMainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation8 mg p.o. or i.v. 1-2 times daily 16 mg p.r. once daily 16-32 mg/24 h s.c. or i.v.Serotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral)Ondansetron Tablet, dissolving tablet, syrup, suppository, injectionCommentsDoseMechanism of actionDrug/Route of administration 33.

  • Date of approval: 2006-01-12, Justification: Editorial board palliative care: practice guidelines

For chemotherapy-induced (acute and delayed nausea and vomiting) or increased intracranial pressure For treatment-resistant nausea and vomiting2-4 mg p.o., s.c. or i.v. once daily Dosage p.o. = s.c./i.v.Reduces brain oedema and possibly oedema surrounding tumours or metastases Other mechanisms unknownDexamethasone Tablet, injectionCommentsDoseMechanism of actionDrug/Route of administration 34.

  • Level 1 = based on a systematic review or at least two randomised trials of sufficient quality.
  • Level 2 = based on at least two comparative clinical trials of moderate quality or insufficient size, or other comparative studies.
  • Level 3 = based on one comparative trial or a non-comparative trial.
  • Level 4 = based on expert opinion.

Bruera 1996 9 , Hardy 2001 25 , Mystakidou 1998-2 46 , Bruera 2004 10 3Dexamethasonefor nausea and vomiting due to other causes (combined with other antiemetics)Gandara 1998 21 , Kris 2005 36 1Dexamethasonefor chemothera