ANTIDOTSKA TERAPIJA - jelena-suran.com · ANTIDOTSKA TERAPIJA Doc.dr.sc. Andreja Prevendar Crnić...
Transcript of ANTIDOTSKA TERAPIJA - jelena-suran.com · ANTIDOTSKA TERAPIJA Doc.dr.sc. Andreja Prevendar Crnić...
ANTIDOTSKA TERAPIJA
Doc.dr.sc. Andreja Prevendar Crnić
Zavod za farmakologiju i toksikologiju
Veterinarski fakultet
Sveučilište u Zagrebu
ŠTO JE ANTIDOT?
• 'a terapeutic substance used to counteractthe toxic action of a specified xenobiotic'(WHO) vrlo široka definicija, obuhvaća gotovo sve lijekove i druge tvari koje se koriste za tretiranje otrovanja
• 'agents counteracting or neutralizing theaction of poisons'Medical Subject Headings (MESH)
• 'medicine given to counteract the action ofpoison'Shorter Oxford Dictionary
ŠTO JE ANTIDOT?
• 'substance used to treat poisoningwhich has a specific actiondepending on the poison'alternative definition
Antidoti su tvari koje se koriste za tretiranje otrovanja koje imaju specifično djelovanje ovisno o otrovu.
• Antidoti se općenito dijele u tri skupine s obzirom na mehanizam njihove zaštite.
• To su: kemijski, farmakološki i funkcionalni antidoti.
Kemijski antidoti
djeluju izravno na otrov mogu umanjiti otrovnost spoja ili povećati njegovo izlučivanje
Pralidoksim klorid, npr. radi oboje, veže se za molekulu OF insekticida čime se onemogući njegovo vezanje za ciljno mjesto, a pralidoksim-insekticid kompleks se brzo izlučuje iz organizma.
Farmakološki antidoti
su antagonisti otrovu na veznom mjestu (receptoru)
Atropin npr. ima visok afinitet prema receptorima za ACh, tako da se on natječe s acetilkolinom i koči muskarinske učinkeVitamin K1?
Funcionalni antidoti• djeluju tako da umanjuju simptome
otrovanja• ne reagiraju s otrovom
• Pr. funkcionalnog antidota je primjena metokarbamola za kontrolu fascikulacijai tremora kod otrovanja tremorgenimmikotoksinima, strihninom
• Kalcitonin – kod otrovanja vitaminom D3
• Na žalost, postoji malo antidota.
• Za farmaceutske tvrtke nema velikog ekonomskog interesa za traženje dozvola (registraciju) za antidote zbog ograničenog tržišta. Plus, organizacija kliničkih pokusa za antidotske lijekove je poseban problem.
• U Hrvatskoj je registrirano ?? antidota za primjenu u veterinarskoj medicini.
• U slučajevima kada antidot postoji njegova primjena može biti ograničena skupoćom ili nedostupnošću.
KADA PRIMIJENITI ANTIDOT?
• Kliničari trebaju pronaći najbolji pristup otrovanoj životinji temeljen na prikupljenim podacima, fizikalnom pregledu i promatranju pacijenta, te se usredotočiti prvenstveno na tretiranje pacijenta, a ne otrova.
• Slučajevi otrovanja često su nepredvidljivi, a antidoti nedostupni.
KADA PRIMIJENITI ANTIDOT?• Plan postupaka s otrovanom životinjom
treba se razvijati na temelju okolnosti i progresije svakog pojedinog slučaja.
• Otrovanje često zahtijeva brzu i urgentnu intervenciju, te je stabilizacija pacijenta uvijek prioritet.
• Nakon toga kliničari trebaju usmjeriti pažnju na dekontaminaciju, ako je potrebna.
• Ako je antidotska terapija dostupna i nije do tad dana tijekom stabilizacije pacijenata, sada ju treba primijeniti.
KADA PRIMIJENITI ANTIDOT?
• Ako antidot za otrov kojem je pacijent bio izložen postoji, pravo vrijeme za njegovu primjenu ovisit će o situaciji.
• U nekim slučajevima, antidot će biti ključan za stabilizaciju stanja pacijenta.
Npr., atropin treba primijeniti odmah u slučajevima otrovanja s OFS u kojima bradikardija i bronhalna sekrecija ugrožavaju život pacijenta.
KADA PRIMIJENITI ANTIDOT?
• S druge strane, u nekim slučajevima primjenu antidota je bolje napraviti kasnije.
To vrijedi za vitamin K1 (fitonadion) kod th otrovanja s antikoagulantnimrodenticidima. Nakon otrovanja, najbolje je prvo provesti stabilizaciju pacijenta: simptomatske, potporne mjere kao što je transfuzija krvi, budući da vitamin K1nije neophodan za spašavanje života.
KOJI ANTODOT PRIMIJENITI KOD KOJEG OTROVANJA?
OFS• U slučajevima progresivne kliničke slike i gušenja – odmah
ATROPIN i REAKTIVATORI KOLINESTERAZE
• Atropin je farmakološki antidot, kompetitivni antagonist acetilkolinu, koči muskarinske učinke
Atropin sulfat sc, im, iv• Pas mačka 0,1 – 0,2 mg/kg• Svinja 0,2 – 0,5 • Ovca, koza 0,5- 1• Govedo 0,1-0,5• Konj 0,1-0,2 pola ili trećinu doze dati iv, ostalo im ili sc
• Primjenu ponavljati svakih 10 min, u preživača 1-2 sata, dok se ne postigne atropinizacija životinje: smanjeno slinjenje, dilatacijazjenica, suha koža i normalna frekvencija srca
• Pralidoksim, 2-PAM i toksogonin su kemijski antidoti – odcijepe OFS s enzima i hidroliziraju ga, otklanjaju muskarinske i nikotinske učinke, centralne ne, jer ne prelaze moždane barijere
Pralidoksim klorid iv.• Pas, mačka 20 mg/kg• Govedo 20 mg/kg• Konj 4 mg/kg ponoviti za 1 satToksogonin• 1-2 mg/kg velike životinje• 4 – 8 mg/kg male životinje /može se ponoviti 1-2 puta u razmaku
od 2 sata
• Otrovanu životinju treba pramatrati 24 – 48 sati, preživače 5 –8 dana
Difenhidramin (antihistaminik) ublažuje nikotinske učinkep.o. 4 mg/kg/3x danne u kombinaciji s atropinom
KARBAMATI
• Atropin je antidot• dostatna je jednokratna aplikacija kao i
kod OFS• dekontaminacija i postupak s otrovanom
životinjom kao kod OFS
Atropin
Atropin
PIRETRINI I PIRETROIDI• pranje, isprazniti želudac, adsorbans• Th – simptomatska i potporna• diazepam 0,2 – 2,0 mg/kh i.v.• atropin kod otrovanja piretroidima nije samo
neučinkovit već i kontraindiciran, jer može pojačati stimulaciju CNS-a te uzrokovati tahikardiju.
FOSFIDI Zn, Al, Mg i Ca• nema etiološkog antidota• Th - simptomatska i potporna• emetik, ispiranje želuca s 5%-tnom otopinom Na hidrogenkarbonata,
životinjski ugljen• 1%-tna otopina kalijevog permanganata oksidira fosforovodik• kardijaci, suzbijati dehidraciju i acidozu
ANTIKOAGULANSI
• farmakološki? antidot: vitamin K1 -fitonadion
• doza za pse i mačke 2,5 – 5,0 mg/kg /dan / min. 3 tjedna p.o. ili s.c. (u hitnim slučajevima rektalno)
• ostale živ. 0,5 – 2,5 mg/kg s.c. ili i.m.
• transfuzija homologne krvi 50 – 250 ml/dan/nekoliko dana
• infuzija fiziološke otopine s elektrolitima• kardijaci• vitamin C• atb
VITAMIN D3• nema specifičnog antidota• Th - simptomatska i potporna (dugotrajna)• emetik, carbo animalis• laksans, diuretici (Furosemid u inf. fiziološke), kortikosteroid• kalcitonin s.c. 5 i.j./kg t.m. (↓ resorp. Ca iz probavnog sustava)• dinatrijev pamidonat (↓ konc. Ca u serumu, ↓ resorp. Ca iz kostiju)• K, vit. C i B-kompleksa
DIPIRIDILI• nema specifičnog antidota• Th - simptomatska i potporna• emetik, adsorbansi – hidratizirani Al silikati: bentonit, kaolin,
bolus alba• laksans, diuretici• peritonealna dijaliza i hemodjaliza• melatonin (djeluje na prijetvor glutationa r/o)• biokemijski antagonisti: superoksid dismutaza, acetilcistein, vit. C
Strihnin• Th – simptomatska• održavanje disanja i miorelaksacija: pentobarbital i.v.;
konji kloralhidrat + MgSO4, glicerol guaiacolat eter (GGE) ili metokarbamol
• isprati želudac, aktivni ugljen, laksans, diuretici
Metaldehid• Th – simptomatska• emetik, mineralno ulje ili aktivni ugljen• velike doze trankvilanata: acepromazin, klorpromazin,
ksilazin (konji) – ako je živ. u depesiji kotraindicirano• barbituarti• infuzija s elektrolitima
KELIRAJUĆE TVARIOTROV (METAL) + KELIRAJUĆA TVAR
inaktiviran
KELATpogodan za izlučivanje
the chelating agent is “C” orclaw shaped and attacks a positively charged metal andsurrounds it making it inactiveand eventually removes it fromthe body. A chemical “ball andstick “ diagram of a chelatingagent attacking a metal ion ispictured below.
d-penicilamin (Metalkaptaza)
dimerkaprol (BAL)
dimerkaptosukcinina kiselina (DMSA) =
dimerkaptopropan sulfonatulfonat (DMPS) = (DMPS) = vodotopljivivodotopljivi analozianalozi dimerkaproladimerkaprola manje toksimanje toksiččni, bolje ni, bolje topljivi u vodi, za topljivi u vodi, za p.op.o..
kalcijev kalcijev versenatversenat CaNaCaNa22EDTA EDTA ((ZnZn, , CdCd, , PbPb))
deferoksamindeferoksamin ((FeFe))
KELIRAJUĆE TVARI
KELIRAJUĆE TVARI
• teško ih je nabaviti (RH vet.med. -)• skupi• kompliciran režim doziranja• selektivnost (stari / novi)
Otrovna tvar
Antidot Doza i način primjene
a) lokalnialkaloidi(atropin, kokain, morfin, nikotin)
kalijev permanganat
tanin
jaki čaj
1:5 000-1: 10 000 sol. za lavažu ili p.o.200-500 mg u 30-60 ml vode p.o.te laksans ili emetikp.o.
arsen natrijev tiosulfat
prokuhano mlijekobjelance jajeta aa s H2Otanin, jaki čaj
konj, govedo 8-10 g i.v.ovca, koza 4-5 gpas, mačka 1-2 g, 10% sol. p.o.p.o.p.o.p.o.
bakar magnezijev oksid(magnezijevo mlijeko)amonijev molibdatili tetratiomolibdatbjelanac jajeta, aa s vodom
25% sol. p.o.
parenteralno
p.o.
Otrovna tvar
a) Lokalni antidot Doza i način primjene
fenoli (krezol)
voda i sapun te 0,5% sol.natrij-hidrokarbonatamedicinski ugljen mineralno ulje
izvana
p.o.p.o.
formaldehid natrijev sulfatnatrijev hidrokarbonatbjelanac jajeta, aa s vodomškrob 1:15 s vodom
10% sol. p.o.1% sol. p.o.p.o.
p.o.fosfor bakar(II)-sulfat (CuSO4)
kalijev permanganatmedicinski ugljennatrijev tiosulfatškrob 1:15 s vodom
0,2-0,4% sol. p.o.1:5 000 sol. za lavažup.o.1% sol. p.o.p.o.
jod natrijev tiosulfatškrob 1:15 s vodom
1% sol. p.o.p.o.
Otrovna tvar
a) Lokalni antidot Doza i način primjene
kiseline magnezijev oksidnatrijev hidrokarbonataluminujev hidroksidmlijekomagnezijev oksid
25% sol. p.o.izvanaizvanaizvana25% sol. izvana
lužine octena kiselinavinski ocatlimunov sokbjelance jajeta, aa s vodomispiranje vodom i zatim tretiranje vinskim octom
1% sol. p.o.1:4 s vodom p.o.p.o.p.o. i nakon toga emetik ili laksans
izvana
metaldehid natrijev hidrokarbonat 2-5% sol. p.o.naftni derivati
biljna uljamineralna uljanatrijev sulfat
p.o.p.o.2-5% sol. p.o. nakon 0,5h
Otrovna tvar
a) Lokalni antidot Doza i način primjene
olovo natrijev sulfat
natrijev ferocijanidtaninbjelance jajeta, aa s vodom
50-1000 g p.o. (tvori netopljivi olovni sulfat i djeluje laksativno)0,1% sol. p.o.kao kod alkaloidap.o.
željezo natrijev hidrokarbonatmagnezijev hidroksid
1% sol. za lavažustvara netopljivi Fe hidroksid
živa bjelance jajeta, aa s vodom magnezijev kloridškrob 1:5 s vrelom vodommedicinski ugljennatrijev tiosulfat
p.o.
25% sol. p.o.p.o.
p.o.20% otopina 20-30 ml p.o. ili i.v.
nepoznata tvar
medicinski ugljen p.o.
Otrovna tvar
b) Sistemski antidot Doza i način primjene
arsen dimerkaprol (BAL)
dimerkaptosukcinilna kiselina (DMSA) analog dimerkaprola
10% sol. u ulju, 2,5-5 mg/kg im. svaka 4 sata kroz 2 dana, 3 puta na dan slijedećih 10 dana, odnosno do ozdravljenja
p.o.
bakar dimerkaprold-pencilamin (Metalkaptaza)piridoksin (B6)
vidi arsen10-50 mg/kg p.o. tri puta na dan kroz 10 dana0,5-5 g i.v.
cijanidi natrijev nitritnatrijev tiosulfat
10-25 mg/kg u 1% sol. i.v.30-40 mg/kg u 20% sol. i.v.u slučaju ponavljanja primijeniti samo Na-tiosulfat
cink CaNa2EDTAdimerkaprold-penicilamin
vidi olovovidi arsenvidi bakar
Otrovna tvar
b) Sistemski antidot Doza i način primjene
fluoroacetat glicerol-monoacetat 0,5 g/kg i.m. svaki sat dok se ne postigne doza od 2-4 g/kg
fluoridi kalcijev boroglukonat 3-250 ml 5-10% sol. i.m.glikozidi (digitalis, oleander)
kalijev klorid 2-6 mg p.o. za psa ili u 4% sol. i.v. za sve životinje, u podijeljenoj dozi uz kontrolu rada srca!
kadmij dimerkaprol vidi arsenkobalt dimerkaprol
penicilaminvidi arsenvidi bakar
kolinergici (OFS i karbamati)
atropin sulfat 0,2 mg/kg i.m. ponavljati zbog atropinizacije
samo organofosforni
pralidoksim klorid (2-PAM)toksogonin
2%-tna sol. 20-50 mg/kg i.m. ili i.v. polako (najveća doza 500 mg/min)konj i govedo 1 g na životinju i.m.koze, svinje i telad: 250 mg na životinju i.m.psi: 5 mg/kg i.m. ili i.v.
Otrovna tvar
b) Sistemski antidot Doza i način primjene
kumarinski derivati (antikoagulansi)
vitamin K1
vitamin K1 tablete
1-5 mg/kg 5% sol. i.m. kroz 3-4 tjedna2-5 mg/kg p.o. kroz 3-4 tjedna
mangan dimerkaprol vidi arsenmetanol i etilen glikol
etanol4-metilpirazol (4-MP) (ne za mačke)natrijev bikarbonat
medicinski ugljen
5 mg/kg 25% sol. i.v.20 mg/kg sol. i.v.nastaviti s 15 mg/ kg (12-24h), 5 mg/kg (36h)4 mg/kg 5% sol. i.v. (za sprečavanje acidoze)p.o.
oksalati kalcijev boroglukonat 20%-tni
250-500 ml s.c. ili i.v. za velike životinje, 5-30 ml i.v. za male životinje
strihinin pentobarbital-natrijkalijev permanganat
15-25 mg/kg i.v.1:5 000 sol. p.o.
Otrovna tva b) Sistemski antidot Doza i način primjene
olovo dimerkaprold-penicilamin
CaNa2EDTA
dimerkaptosukcinilnakiselina (DMSA)
vidi živu15-50 mg/kg/dan p.o. podijeljeno u nekoliko doza uz B620-100 mg/kg dnevno i.v. , p.o. i.p. ili s.c. 1% otopine u 5% glukozi podjeljeno u 4 doze /max 5 dana
25-35 mg/kg p.o. za ptice kućne ljubimce 5 dana tjedno/ 3-5 tjedana
željezo deferoksamin 20-40 mg/kg i.m. ili i.v.
živa dimerkaprol
d-penicilamin
dimerkaptosukcinilnakiselina (DMSA)
10% sol. u ulju, 2,5-5 mg/kg im. svaka 4 sata kroz 2 dana, 3 puta na dan slijedećih 10 dana, odnosno do ozdravljenja100-300 mg/kg p.o. tri puta na dan kroz 10 danamale živ. jednokratno 0,1-0,5 g i.v.p.o.