Anticuerpo Monoclonal
-
Upload
christi-torres -
Category
Documents
-
view
257 -
download
0
description
Transcript of Anticuerpo Monoclonal
![Page 1: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/1.jpg)
Son gamainmunoglubulinas (glicoproteínas)
Su función es la defensa contra los microorganismos extracelulares y las toxinas producidas por los distintos agentes microbianos
Son producidos por los linfocitos B
son moléculas de peso molecular aproximado de 150 kDa,
Se forman como consecuencia de una infección natural o por vacunación.
![Page 2: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/4.jpg)
Los anticuerpos tienen, además, una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antígeno
![Page 5: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/5.jpg)
Las cadenas pesadas están unidas entre sí por un puente di sulfuro (s-s). Ellas constituyen el tronco o tallo de la Y .
rojo cadenas pesadas y verde las livianas.
Las dos cadenas verdes denominadas livianas están unidas cada una a la respectiva cadena pesada también por un puente di sulfuro (s-s). Hay 2 tipos de estas cadenas Kappa y lambda.
![Page 6: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/6.jpg)
muestra en azul la región constante y en rojo la región variable.
Marcado en azul es constante, esto quiere decir que todos los anticuerpos tienen esta región de aminoácidos que no cambia.
En rojo se muestra la región variable, cuya composición en aminoácidos cambia de anticuerpo a anticuerpo.
![Page 7: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/7.jpg)
Las cadenas H se encuentran organizadas en cuatro dominios :
VHCH1CH2 CH3
(C por constante y V por variables) Las L en dos, VL y CL.
![Page 8: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/8.jpg)
La unidad básica de cada anticuerpo es un monómero.También hay anticuerpos diméricos, triméricos,tetraméricos etc. La forma del monómero es una molécula con forma de Y.
![Page 9: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/9.jpg)
Cada brazo de la Y es conocido como fragmento Fab es la región variable de la molécula que se adapta al antígeno que la provocó.
El resto de la molécula Fc no participa en la unión con el antígeno si no que es reconocido por los receptores celulares específicos.
![Page 10: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/10.jpg)
TIPOS DE INMUNOGLOBULINASLos isótopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.
Inmunoglobulina G: Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.
![Page 11: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/11.jpg)
Inmunoglobulina A: Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las lágrimas. Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en la leche.
![Page 12: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/12.jpg)
IInmunoglobulina M: Representa el 6% del total de inmunoglobulina. Aparece en los linfocitos B naïve unida a su membrana plasmática. Aparece en la respuesta primaria activando el sistema del complemento.
![Page 13: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/13.jpg)
Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentración (1%). Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B naïve. Su función puede estar relacionada con la activación de estas células. Su estructura es similar a la estructura de la inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos glucocídicos de las cadenas proteicas.
![Page 14: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/14.jpg)
Inmunoglobulina E: se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%). Sin embargo, su concentración aumenta en los procesos alérgicos
![Page 15: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/15.jpg)
La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.
Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su destrucción.
Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.
Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.
Activación de linfocitos.
![Page 16: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/16.jpg)
El reconocimiento y activación de los linfocitos B ocurre en los órganos linfoides secundarios, hasta donde llegan los antígenos ya sea en forma libre o transportados por las células fagocíticas.
Una vez ocurre la activación, los linfocitos B proliferan ( se expanden) y un porcentaje de estas células se convierte en células plasmáticas, las cuales son la principal fuente de anticuerpos durante una respuesta inmune.
Luego de ser secretados, los anticuerpos entran al torrente circulatorio, difunden hacia los tejidos extravasculares, por lo tanto, aunque el reconocimiento inicial de los antígenos ocurre en sitios precisos, la fase efectora de la inmunidad humoral es sistémica(médula ósea y el bazo).
![Page 17: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/17.jpg)
Neutralización:Los anticuerpos se unen específicamente a los agentes patógenos, neutralizándolos. Esto se debeal reconocimiento por parte de las cadenas Fab delas globulinas de determinados epítopos situadosen el agente patógeno.
![Page 18: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/18.jpg)
Opsonización:
Los anticuerpos pueden rodear a los patógenos de la misma manera queen la neutralización, pero con el fin no de neutralizar, sino de aumentarLa fagocitosis mediada por células fagocíticas, como los macrófagos. Lascadenas Fc de los anticuerpos son reconocidas por receptores Fcexpresados en la superficie celular de los macrófagos, que fagocitanaquello rodeado inicialmente por los anticuerpos.
![Page 19: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/19.jpg)
El término afinidad se utiliza para describir la fuerza de la unión entre
el sitio de unión del anticuerpo y el sitio de su unión al antígeno que ya
sabemos que se conoce con el nombre de epitope.
![Page 20: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/20.jpg)
Los Anticuerpos Monoclonales son sustancias producidas en laboratorios, que reconocen y se unen a células blancos específicas
![Page 21: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/22.jpg)
Cuando se inmuniza un animal de laboratorio con un antígeno que tiene una gran variedad de determinantes antigénicos, se produce la activación de varios clones de linfocitos B, la proliferación de estas células lleva a la generación de células plasmáticas, secretoras de los respectivos anticuerpos específicos. Por lo tanto la sangre del animal contiene un mezcla de inmunoglobulinas con distinta subclase, afinidad y especificidad.
![Page 23: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/23.jpg)
Son anticuerpos que provienen de hibridomas resultantes de la clonación de células esplénicas del ratón con células de mieloma adaptadas a cultivo. Por lo que estos anticuerpos tienen la característica de estar inducidos por un solo epítope y con afinidad y especificidad idénticas.
![Page 24: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/25.jpg)
Ratones BALB/c Hay una respuesta inmunológica
favorable ante antígenos de diferente naturaleza.
El empleo de esta cepa de ratón garantiza una alta eficiencia de fusión de los linfocitos y los mielomas.
![Page 26: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/26.jpg)
Carácter inmortal in vitro que les permite proliferar indefinidamente.
Capacidad para crecer en suspensión. Alcanzar altas densidades celulares en
cultivo. Complejidad mínima para los medios
de cultivo que requieren.
![Page 27: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/27.jpg)
Crecen indefinidamente Soportan congelación Inducen tumores Ascíticos Secretan anticuerpos en grandes cantidades. Hibridomas. Crecen indefinidamente Soportan congelación Inducen tumores Ascíticos Secretan anticuerpos en grandes cantidades.
![Page 28: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/28.jpg)
Las vías de inoculación son la intraperitoneal, la subcutánea, la intravenosa, la intramuscular o directa en el bazo de los animales.
En general se realizan de 3 o 4 inoculaciones con adyuvante seguidas de una ultima con solución salina.
Esquema de inmunización. Las vías de inoculación son la intraperitoneal, la
subcutánea, la intravenosa, la intramuscular o directa en el bazo de los animales.
En general se realizan de 3 o 4 inoculaciones con adyuvante seguidas de una ultima con solución salina.
![Page 29: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/29.jpg)
Extracción quirúrgica del bazo del animal inmunizado.
Resuspensión de los linfocitos activados. Resuspensión de las células del mieloma. Mezcla de células esplénicas y mieloma. Agregar el agente fusionante
(polietilenglicol) Desarrollo en medio de cultivo de híbrido
linfocito mieloma (HAT)
![Page 30: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/30.jpg)
Los anticuerpos monoclonales son hoy ampliamente usados como reactivos de diagnóstico e investigación
![Page 31: Anticuerpo Monoclonal](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022050800/577c7cc91a28abe0549c06ef/html5/thumbnails/31.jpg)
Para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades infecciosas.
Detección de niveles de hormonas. Demostración de daños titulares Diangnóstico, seguimiento y
tratamiento de tumores malignos.