ANTICORPOS Funções biológicas

NH2

Extremidade amino-terminal (NH2)

Extremidade carboxi-terminal (COOH)

DOMÍNIO VARIÁVEL

DOMÍNIOS CONSTANTES

REGIÃO DA DOBRADIÇA

SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.

Revendo a estrutura

Cadeias pesadas

Cadeia leve

Fc

Fab

Sítio de ligaçãodo antígeno

Fragmento de ligação com o antígeno (Fab)

As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,

evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

As funções do Fab e algumas do Fc:

RECEPTOR DE Fc

Fab

Fc

MICRÓBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO MICRÓBIO 2 - NÃO SE

LIGA AO ANTICORPO

LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO

LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO

Ligação com o antígeno específico

Outras atividadesfuncionais

Isotipos Alotipos Idiotipos

os anticorpos IgG- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4- neutralizam toxinas (todos)- fazem opsonização (IgG1 e IgG3)- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3)- são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2)

os anticorpos da classe IgM- neutralizam toxinas- fixam o complemento-funcionam como receptor de antígenos na superfície dos linfócitosB

os anticorpos da classe IgA- neutralizam toxinas- bloqueiam a ligação de antígenos (microrganismos) nas superfícies mucosas

os anticorpos da classe IgD-funcionam como receptor de antígenos na superfícies dos linfócitos B

anticorpos da classe IgE-promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.

ANTICORPOSA GERAÇÃO DA DIVERSIDADE

A hipótese de Dreyer e Bennett

. o controle genético da produção da cadeia leve é feito por dois genes para o domínio variável e um gene para o domínio constante. Então,

VL

CL

região codificada pelo gene V – existe entre uma e duas centenas de diferentes

genes V.região codificada pelo gene J – existem

entre cinco a dez diferentes genes J.

região controlada pelo gene C – pode ser C ou C

veja como exemplo os genes que codificam a cadeia leve , no cromossomo 2 (humano):

a configuração mostrada acima é a germinativa. Ao longo da maturação do linfócito B, este DNA sofrerá

rearranjos até ser transcrito. O RNA “primeiro trans- crito” naturalmente sofrerá “splicing”, originando o

RNAm, que será traduzido na cadeia .

Veja a seguir:

DNA

proteína

um mecanismo genético similar ocorre para as demais cadeias. Veja a configuração germinativa da região cro- mossômica onde estão onde estão os genes que codificam as cadeias pesadas (na espécie humana, cromossomo 14):

aqui apareceu mais um gene para codificar o domínio variável (VH): o gene D (“for diversity”).

Observe a seguir, os rearranjos do DNA e o ”splicing” doRNA, na formação das cadeias pesadas. Veja queAs cadeias pesadas e são sempre as primeiras

a serem produzidas:

veja que o trans- crito primário com- tem os genes C e C. O “splicing”

originará o RNAm que traduzirá a

cadeia ou .

fazendo um resumo dos principais mecanismos conhecidos atualmente:

- a geração da diversidade de anticorpos depende:

finalmente, fazendo uma breve estimativa da quantidade de diferentes especificidades

de anticorpos geradas:

esta estimativa não está levando em conta alguns dos fatores de diversidade já comentados, como o que decorre das impreci-

sões juncionais (V-J / V-D-J).

a resposta primária e secundária:

a primeira resposta contra um antígeno é

fraca e formada princi- palmente por anticorpos

da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes

IgG, IgA ou IgE.

anticorpos da classe IgE-promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.