Anticorpos: estrutura,Anticorpos: estrutura,classes, subclasses classes, subclasses

e atividades biológicas e atividades biológicas

14.09.2009

Estrutura básica dosanticorpos

O que são anticorpos?Anticorpos são proteínas séricas

da fração gamaglobulina.

Por convenção estabelecida pela OMS, devem serchamados de imunoglobulinas, abreviados por Ig.

Os anticorpos circulantes,dentre outras açõesneutralizam toxinas,

opsonizam e ativam o complemento:

esses mecanismossão essenciais

particularmente contraparasitas extracelulares.

Cada anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios

de ligação para o antígeno.

Antígeno

cadeias

sítios de ligação

anticorpo = imunoglobulina

Duas são menores e ditas cadeias leves (L). As outras duas

são maiores e denominadas cadeias pesadas (H).

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

PONTES DISSULFETO

Estas cadeias estão unidas por pontes dissulfeto.

Cada cadeia leve possuium domínio variável e

um constante. As cadeiaspesadas possuem um

domínio variável e trêsou quatro domínios cons-

tantes.

DOMÍNIO VARIÁVEL

SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.

DOMÍNIOS CONSTANTES

REGIÃO DA DOBRADIÇA

NH2

Extremidade amino-terminal (NH2)

Extremidade carboxi-terminal (COOH)

Cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.

Experimentos em que a molécula de anticorpo era digerida por proteases possibilitaram a identificação do pedaço destamolécula capaz de se ligar no antígeno e aquele que possuíaoutras atividades biológicas. Estes fragmentos foram deno-minados, respectivamente, fragmento que se liga ao antíge-no (Fab) e fragmento cristalizável (Fc). Os dois Fab ligados

entre si, constituem o F(ab`)2.

Veja melhor a estrutura espacial. Veja também os fragmentos Fab e Fc:

Cadeias pesadas

Cadeia leve

Fc

Fab

Sítio de ligaçãodo antígeno

O sítio de ligação com o antígeno é formado, por regiões hipervariáveis. Veja:

Observe-o melhor:

As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As regiões em vermelho compõem o sítio de ligação,

evidenciando os resíduos de aminoácidos das regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

Veja as funções do Fab e algumas do Fc:

RECEPTOR DE Fc

Fab

Fc

MICRÓBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO MICRÓBIO 2 - NÃO SE

LIGA AO ANTICORPO

LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO

LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO

Ligação com o antígeno específico

Outras atividadesfuncionais

Você verá agora os principais tipos de anticorpos e suas funções.

Para melhor entendê-los, observe comosão constituídos:

Nos mamíferos, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:

. de cadeia pesada: e

de cadeia leve:e

O isotipo humano apresenta quatro subtipos: e O isotipo humano apresenta dois subtipos: e

Além das diferenças entre isotipos, os anticorpos podem apresentar en-

tre si diferenças alotípicas e idiotípicas:

Cada isotipo de cadeia pesada constitui uma classe de anticorpo. O isotipo de cadeia leve presente em cada anticorpo não interfere na

sua classe.

Então, como cada anticorpo tem duas cadeias leves e duaspesadas, podemos ter:

.........................IgG ........................IgA .........................IgM .........................IgD .........................IgE

Na espécie humana:IgA pode ser um monômero, um dímero, um trímero ou tetrâmero.IgM pode ser um monômero ou um pentâmero.

Veja as cinco classes:

Na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2

Classes e funções dosanticorpos

Veja algumas características gerais das diferentes classes:

Os anticorpos IgG- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;- neutralizam toxinas (todos);- fazem opsonização (IgG1, IgG2 e IgG3);- fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3);- são os únicos que podem atravessar a placenta.

Os anticorpos IgG

Observe acima algumas diferenças estruturais entre as subclasses deste anticorpo.

Os anticorpos da classe IgM- neutralizam toxinas;- fixam o complemento;-funcionam como receptor de antígenos na superfície dos linfócitos B.

Os anticorpos da classe IgA- neutralizam toxinas;- bloqueiam a ligação de antígenos (microrganismos) nas superfícies mucosas.

Os anticorpos da classe IgD-funcionam como receptor de antígenos na superfícies dos linfócitos B.

Anticorpos da classe IgE-promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.

A resposta primária e secundária: a primeira resposta contra um antígeno é

fraca e formada princi- palmente por anticorpos

da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes

IgG, IgA ou IgE.

Ainda sobre a resposta primária

e secundária:

Os anticorpos se tornam mais afins e ávidos pelo antígenoao longo da resposta imune. FIM