Farmacologia dos Anticoagulantes, Antiagregantes Plaquetários e

Fibrinolíticos.

Carlos Darcy Alves Bersot Título Superior em Anestesiologia-SBA

Médico Anestesiologista do Hospital Federal da Lagoa-SUS

Médico Anestesiologista do Hospital Pedro Ernesto-UERJ

HemostasiaHemostasia

• Hemostasia é o processo pelo qual o organismo interrompe o sangramento espontanemente e mantém o sangue em estado fluido dentro do compartimento vascular

Sangramento

Coagulação

Homeostase

HemostasiaHemostasia

SISTEMAS ENVOLVIDOS EM MANTER A HEMOSTASIA:

Sistemas maiores:Sistemas maiores:Sistema vascularPlaquetasSistema da coagulaçãoSistema fibrinolítico

Sistemas menores:Sistemas menores:Sistema cininaInibidores proteasesSistema de complementos

LESÃO VASCULARLESÃO VASCULAR

Subendotélioexposto

Fator tecidualexposto

VasoconstriçãoAdesão eAgregação dasplaquetas

Coagulação sangue

HemostasiaHemostasia

The Hemostatic SystemThe Hemostatic System

vasospasm platelets (5HT, TXA2)

platelet plug adhesion, activation, aggregation

Accidental injury vs. pathological injury

Coagulation cascade – platelet activation and coagulation

fibrin plug extrinsic, intrinsic (humoral)

Recanalization fibrinolysis

FASES DA HEMOSTASIA:FASES DA HEMOSTASIA:1.- FASE: VASCULAR1.- FASE: VASCULAR2.- FASE: PLAQUETÁRIA2.- FASE: PLAQUETÁRIA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA4.- FASE: FIBRINÓLISE4.- FASE: FIBRINÓLISE

FASES DA HEMOSTASIA:FASES DA HEMOSTASIA:

1.- FASE: VASCULAR1.- FASE: VASCULAR2.- FASE: PLAQUETÁRIA2.- FASE: PLAQUETÁRIA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA3.- FASE: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA4.- FASE: FIBRINÓLISE4.- FASE: FIBRINÓLISE

VasoconstriçãoVasoconstrição

Vaso sangüíneo cortado ou rompidoVaso sangüíneo cortado ou rompido

Estímulo de traumaEstímulo de trauma

Contração da parede do vasoContração da parede do vaso

Reflexos nervososReflexos nervososEspasmo Miogênico localEspasmo Miogênico localFatores humorais locaisFatores humorais locais

HemostasiaHemostasia

SangramentoCoagulação

Homeostase

Bleeding

Clotting

The Haemostatic Balance

CoagulaçãoCoagulação FibrinóliseFibrinóliseAgregaçãoAgregaçãoplaquetariaplaquetaria

HemorragiaHemorragia

Bleeding

Clotting

The Haemostatic Balance

TromboseTrombose

ArtériaArtéria

NecroseNecroseIsquêmiaIsquêmia

TromboseTrombose

VeiaVeia

Tecidos drenadosTecidos drenados

EdemaciadosEdemaciadose inflamadose inflamados

Veia profundaVeia profunda embolia pulmonarembolia pulmonar

PlaquetaPlaqueta

Discos ovais ou redondos 2- 4 Discos ovais ou redondos 2- 4 m de diâmetrom de diâmetro

Formadas na medula óssea a partir dos mega-Formadas na medula óssea a partir dos mega-cariócitoscariócitos

150,000- 300,000150,000- 300,000

Vida média: 8- 12 diasVida média: 8- 12 dias

Na sua superfície encontra-se uma cobertura deNa sua superfície encontra-se uma cobertura deglicoprotéicaglicoprotéica

PlaquetaPlaquetacaracterísticas funcionaiscaracterísticas funcionais

Moléculas de miosina e actina - TrombosteninaMoléculas de miosina e actina - Trombostenina

Resíduos de retículo endoplasmático e aparelhoResíduos de retículo endoplasmático e aparelhode Golgide Golgi

Mitocôndrias ( ATP- ADP)Mitocôndrias ( ATP- ADP)

ProstaglandinasProstaglandinas

Fator estabilizador de fibrinaFator estabilizador de fibrina

Fator de crescimentoFator de crescimento

Platelet adhesion and aggregation Platelet activation

Adhesion

GpIIb/IIIa

Platelet Activation PathwaysPlatelet Activation Pathways

GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Aggregation

ADP

Adrenaline Platelet GpIb

Exposed Collagen

Endothelium

vWF

COLLAGEN

GpIIb/IIIaGpIIb/IIIa AggregationGpIIb/IIIaGpIIb/IIIa Aggregation

AdhesionAdhesion

ADP

Adrenaline

THROMBINTHROMBIN

Hemostasia SecundáriaHemostasia SecundáriaThe Classic Coagulation Pathway

Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos

FibrinogênioFibrinogênio Fator IFator IProtrombinaProtrombina Fator IIFator IIFator TecidualFator Tecidual Fator III; Fator III;

Tromboplastina tecidualTromboplastina tecidual

CálcioCálcio Fator IVFator IVFator VFator V Pró-acelerina; Fat. LábilPró-acelerina; Fat. Lábil

Ac-globulina (Ac-G)Ac-globulina (Ac-G)Fator VIIFator VII Acelerador sérico daAcelerador sérico da

conversão de protrom-conversão de protrom-bina (SPCA); próconver-bina (SPCA); próconver-tina; fator estáveltina; fator estável

Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos

Fator VIIIFator VIII Fator anti-hemofílicoFator anti-hemofílico(AHF); globulina anti-(AHF); globulina anti-hemofílica (AHG); fa-hemofílica (AHG); fa-tor anti-A hemofílicotor anti-A hemofílico

Fator IXFator IX Componente plasmá-Componente plasmá-tico da tromboplastinatico da tromboplastina(PTC); fator Christmas;(PTC); fator Christmas;fator B anti-hemofilicofator B anti-hemofilico

Fator XFator X Fator Stuart; Fator Stuart; Fator Stuart- ProwerFator Stuart- Prower

Fator de coagulação Fator de coagulação Sinônimos Sinônimos

Fator XIFator XI Antecedente plasmaticoAntecedente plasmaticoda tromboplastina (PTA);da tromboplastina (PTA);fator C anti-hemofílicofator C anti-hemofílico

Fator XIIFator XII Fator HegemanFator Hegeman

Fator XIIIFator XIII Fator estabilizante daFator estabilizante dafibrinafibrina

Pré-calicreínaPré-calicreína Fator FletcherFator Fletcher

Cininogênio de altoCininogênio de alto Fator Fizgerald; HMWKFator Fizgerald; HMWKpeso molecularpeso molecular

PlaquetasPlaquetas

TESTES DE COAGULAÇÃO TESTES DE COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA

Tempo de sangramentoTempo de sangramentoDura 1-6 mim.Dura 1-6 mim.( falta de plaquetas)( falta de plaquetas)

Tempo de CoagulaçãoTempo de Coagulação ( feito de tubo ensaio) ( feito de tubo ensaio)Dura 5 - 10 mim.Dura 5 - 10 mim.(hemofilia, mas deficiência de(hemofilia, mas deficiência de qualquer um dos fatores na qualquer um dos fatores na via intrínseca)via intrínseca)

Tempo de ProtrombinaTempo de Protrombina Oxalato- CaOxalato- Ca++ ++ Fator tecidualFator tecidual Dura 12 s ( Via extrínica)Dura 12 s ( Via extrínica)

Prevenção de Coagulação Sanguínea fora do corpoPrevenção de Coagulação Sanguínea fora do corpo

Sangue removido do corpo e mantido num Sangue removido do corpo e mantido num tubo de ensaio coagule normalmente 6 mim.tubo de ensaio coagule normalmente 6 mim.

Recipientes siliconizados (dura 1 h.)Recipientes siliconizados (dura 1 h.)Evita-se a ativação por contato das Evita-se a ativação por contato das plaquetas e fator XIIplaquetas e fator XII

HeparinaHeparina

Oxalato, Citrato de sódio, Amônio de potássioOxalato, Citrato de sódio, Amônio de potássio

Anticoagulantes IntravascularesAnticoagulantes Intravasculares

Fatores Endoteliais superficiaisFatores Endoteliais superficiais

Antitrobina III e ação antitrombínica Antitrobina III e ação antitrombínica da fibrinada fibrina

HeparinaHeparina

Alfa Alfa 22 Macroglobulina Macroglobulina

Fatores Endoteliais superficiaisFatores Endoteliais superficiais

Superfície lisa do endotélio evita ativaçãoSuperfície lisa do endotélio evita ativaçãopor contato do sistema intrínsecopor contato do sistema intrínseco

Camada de glicócálice ( Mucopolisacarido)Camada de glicócálice ( Mucopolisacarido)

TrombomodulinaTrombomodulina

Lise dos coágulos formados- Lise dos coágulos formados- PlasminaPlasmina

Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticasPlasmigênio ou profibriolisinaPlasmigênio ou profibriolisina

plasmina ou fibriolosinaplasmina ou fibriolosina

Digere as fibras de fibrina, fibrogênioDigere as fibras de fibrina, fibrogêniofator V, Fator VIII, protrombina efator V, Fator VIII, protrombina e

fator XIIfator XII

ativador tecidual deativador tecidual deplasminogênio (t-Pa)plasminogênio (t-Pa)

alfa alfa 22 antiplasmina antiplasmina

HeparinaHeparina

Heparinas de baixo peso molecularHeparinas de baixo peso molecularEnoxaparinaEnoxaparina Dalteparina CertoparinaDalteparina CertoparinaNadroparinaNadroparina Tinzaparina LogiparinaTinzaparina LogiparinaArdeparina ParnaparinaArdeparina Parnaparina

Classificação dos AnticoagulantesClassificação dos Anticoagulantes

Inibidores diretos da trombinaInibidores diretos da trombinaHirudinaHirudina BivalirudinBivalirudinInogatran Inogatran EfegatranEfegatran

Anticoagulantes oraisAnticoagulantes oraisVarfarinaVarfarina DicumarolDicumarolFemprocumomFemprocumom

AntiplaquetariosAntiplaquetariosAspirinaAspirina DipiridamolDipiridamolTiclopidina Ticlopidina ClopidogrelClopidogrel

Classificação dos Inibidores de plaquetasClassificação dos Inibidores de plaquetas

LamifidamLamifidamTirofibamTirofibamXemilofibamXemilofibamAbciximabAbciximab

EptifibatideEptifibatideSibrafibam Sibrafibam OrbofibamOrbofibamLefradafidanLefradafidan

Antagonistas de receptor IIB-IIIaAntagonistas de receptor IIB-IIIa

EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase

Altelplase (t-PA)Altelplase (t-PA) AnistreplaseAnistreplase

Reteplase (rPA)Reteplase (rPA) SaruplaseSaruplase

EstafiloquinaseEstafiloquinase Lanoteplase (nPA)Lanoteplase (nPA)

Vampire bat PAVampire bat PA

Classificação dos TrombolíticosClassificação dos Trombolíticos

HeparinaHeparina

Heparinas de baixo peso molecularHeparinas de baixo peso molecularEnoxaparinaEnoxaparina Delteparina Delteparina

Classificação dos AnticoagulantesClassificação dos Anticoagulantes

Inibidores diretos da trombinaInibidores diretos da trombinaHirudinaHirudina

Anticoagulantes oraisAnticoagulantes oraisVarfarinaVarfarina DicumarolDicumarol

AntiplaquetariosAntiplaquetariosAspirinaAspirina DipiridamolDipiridamolTiclopidina Ticlopidina ClopidogrelClopidogrel

Classificação dos Inibidores de plaquetasClassificação dos Inibidores de plaquetas

TirofibamTirofibamAbciximabAbciximab

Antagonistas de receptor IIB-IIIaAntagonistas de receptor IIB-IIIa

EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase

Altelplase (t-PA)Altelplase (t-PA)

Classificação dos TrombolíticosClassificação dos Trombolíticos

HeparinaHeparinaDescoberta em 1916 por McLean (estudante do Descoberta em 1916 por McLean (estudante do segundo ano de medicina da Johns Hopkins segundo ano de medicina da Johns Hopkins university)university)

Glicosaminoglicano encontrado nas Glicosaminoglicano encontrado nas granulações dos mastócitosgranulações dos mastócitos

A heparina é comumente extraída daA heparina é comumente extraída damucosa intestinal suína e do pulmão mucosa intestinal suína e do pulmão de bovinode bovino

EnoxaparinaEnoxaparina

DalteparinaDalteparina

Heparinas de baixo peso molecular Heparinas de baixo peso molecular

São preparações de heparima de mucosa São preparações de heparima de mucosa porcina despolimerizada, preaparada por porcina despolimerizada, preaparada por métodos digestivos químicos ou enzimaticosmétodos digestivos químicos ou enzimaticos

Antitrombina IIIAntitrombina III

Sintetizada no fígado e circula em Sintetizada no fígado e circula em concentrações plasmáticas aproximadas concentrações plasmáticas aproximadas de 2,6 de 2,6 M M

InibeInibeTrombina Trombina

IIa IIa IXaIXaXaXaXIaXIaXIIaXIIa

CalicreínaCalicreínaTem uma atividade pequena contra o VIIaTem uma atividade pequena contra o VIIa

Fatores de coagulaçãoFatores de coagulaçãoativados das vias comunsativados das vias comunsintrínsecasintrínsecas

Anti-coagulantes injetáveis: Heparina, HBPMAnti-coagulantes injetáveis: Heparina, HBPM

Esses fármacos atuam por meio do Esses fármacos atuam por meio do aumento da taxa de ação do inibidor aumento da taxa de ação do inibidor natural AT III, que inativa a Xa e trombina natural AT III, que inativa a Xa e trombina (e também XIIa, XIa, IXa) (e também XIIa, XIa, IXa)

Atuam tanto Atuam tanto in vivoin vivo quanto quanto in vitroin vitro

As HBPMs têm o mesmo efeito sobre o As HBPMs têm o mesmo efeito sobre o fator X que a heparina, mas exercem fator X que a heparina, mas exercem efeito menor sobre a trombina e ação efeito menor sobre a trombina e ação menor sobre a função plaquetária menor sobre a função plaquetária

Efeito Efeito anticoagulanteanticoagulante

11

10001000

AT III AT III

AT III

AT III

HeparinaHeparina

TrombinaTrombina

Antitrombina IIIAntitrombina III

AT III IIa

HeparinaHeparina

AT III Xa

HeparinaHeparina

AT III Xa

LHWHsLHWHs

•Farmacocínetica previsível Farmacocínetica previsível

•Não requerem monitoramento ou ajuste de doseNão requerem monitoramento ou ajuste de dose

•Baixa incidência de trombocitopeniaBaixa incidência de trombocitopenia

•Baixo risco de sangramentoBaixo risco de sangramento

•Baixo risco osteoporoseBaixo risco osteoporose

•Não são neutralizadas pelo fator IV plaquetárioNão são neutralizadas pelo fator IV plaquetário

•Doses subcutâneas fixas,ajustadas por peso Doses subcutâneas fixas,ajustadas por peso

•Uso ambulatorial (auto-administração)Uso ambulatorial (auto-administração)

Heparinas de baixo peso molecular:Heparinas de baixo peso molecular: VantagensVantagens

Heparina: Indicações clinicas Heparina: Indicações clinicas

•Trombose venosa e embolia pulmonarTrombose venosa e embolia pulmonar•Tromboembolismo recorrenteTromboembolismo recorrente•Angina instável ou infarto agudo do Angina instável ou infarto agudo do miocárdio (tratamento inicial)miocárdio (tratamento inicial)•Durante e após angioplastia ou colocação de Durante e após angioplastia ou colocação de “stent” e durante cirurgia de “bypass”“stent” e durante cirurgia de “bypass”•Coagulação intravascular disseminadaCoagulação intravascular disseminada•Uso associado com anticoagulante oral Uso associado com anticoagulante oral primeiros 4 a 5 dias )primeiros 4 a 5 dias )

American College of Chest Physicians 5ht Consenus on Antithrombotic Therapy 1998

HeparinaHeparina

A unidade USP de heparina é a quantidade que impede a coagulação de 1,0 ml de plasma citratado de carneiro durante uma hora após acréscimo de0,2 ml de Ca Cl2 a 1%

Heparina: Efeitos diversos Heparina: Efeitos diversos

Doses altas podem interferir na agregação Doses altas podem interferir na agregação plaquetariaplaquetaria

Lipêmico Lipêmico causa liberação de lipoproteína Lipase que causa liberação de lipoproteína Lipase que hidrolisa os triglecerídios em glicerol e hidrolisa os triglecerídios em glicerol e ácios graxos livres ácios graxos livres

Os fatores de crescimento fibroblasticos Os fatores de crescimento fibroblasticos básicos e ácidos (aFGF e bFGF) ligam a básicos e ácidos (aFGF e bFGF) ligam a heparina com uma afinidade elevadaheparina com uma afinidade elevada

•Hemorragia 1 - 33% (tratada pela interrupção da terapia e, Hemorragia 1 - 33% (tratada pela interrupção da terapia e, quando necessário, pela administração do sulfato de quando necessário, pela administração do sulfato de protamina)protamina)

•Trombocitopenia (3 %) surge dentro de 2 -14 dias apósTrombocitopenia (3 %) surge dentro de 2 -14 dias apóso iniciado o tratamento. (caudada por IgM ou IgG o iniciado o tratamento. (caudada por IgM ou IgG dirigidos contra complexos de heparina e do fator dirigidos contra complexos de heparina e do fator plaquetario 4plaquetario 4

•Discretas elevações de transminases hepáticasDiscretas elevações de transminases hepáticas

•Osteoporose ( 3-6 meses)Osteoporose ( 3-6 meses)

•A heparina inibe a síntese de aldosterona ( KA heparina inibe a síntese de aldosterona ( K++ ) )

Heparina: Efeitos adversosHeparina: Efeitos adversos

Heparina: AntagonistaHeparina: Antagonista

Sulfato de ProtaminaSulfato de Protamina

In vitroIn vitro ligam-se firmemente à heparina e ligam-se firmemente à heparina e neutralizam seu efeito anticoagulanteneutralizam seu efeito anticoagulante

In vivoIn vivo a protamina também interage com as a protamina também interage com as plaquetas,o fibrinogênio e outras protéinas plaquetas,o fibrinogênio e outras protéinas plasmáticas e pode causar efeito plasmáticas e pode causar efeito anticoagulante.anticoagulante.

Administrar a quantidade mínima: 1 mg de Administrar a quantidade mínima: 1 mg de protamina para cada 100 U heparina que protamina para cada 100 U heparina que permaneçam no paciente (IV lentamente até permaneçam no paciente (IV lentamente até 50 mg durante 10 minutos)50 mg durante 10 minutos)

Heparina: AntagonistaHeparina: Antagonista

Sulfato de ProtaminaSulfato de ProtaminaUtilizado na hemorragia potencialmente fatalUtilizado na hemorragia potencialmente fatal

É utilizada rotineiramente para reverter o efeito É utilizada rotineiramente para reverter o efeito coagulante da heparina após cirurgias cardíacas ecoagulante da heparina após cirurgias cardíacas eoutros procedimentos vasculares outros procedimentos vasculares

Reações anafiláticas 1% dos pacientes com diabetes melito que tenham recebido insulina contendo protamina ( Insulina NPH ou insulina protamina zinco)

Vasoconstrição pulmonar, disfunção ventricular direita, hipotensão sistêmica e neuropatia transitória

Efeitos colateraisEfeitos colaterais

WarfarinWarfarin

Synthesis of Synthesis of Non Non

Functional Functional Coagulation Coagulation

FactorsFactors

Antagonismof

Vitamin K

Warfarin Mechanism of Warfarin Mechanism of ActionAction

Vitamin KVitamin K

VIIVII

IXIX

XX

IIII

Warfarin Mechanism of Warfarin Mechanism of ActionAction

ptn

Drogas Drogas antiinflamatoriasantiinflamatoriasnão esteroides não esteroides Hidrato De CloralHidrato De Cloral

VarfarinaVarfarina

Fármacos que deslocam Fármacos que deslocam os anticoagulantes dosos anticoagulantes doslocais de ligação àlocais de ligação àalbumina plasmáticaalbumina plasmática

Cimetidina, ciprofloxacina,Cimetidina, ciprofloxacina,imipramina, cotrimoxazol,imipramina, cotrimoxazol,cloranfenicol, salicilatos,cloranfenicol, salicilatos,metronidazol, amiodarona,metronidazol, amiodarona,azóisazóis

Fármacos queFármacos queinibem as enzimasinibem as enzimasmicrossomaismicrossomais

VarfarinaVarfarina

RifampicinaRifampicinaGriseofulvinaGriseofulvinaCarbamazepinaCarbamazepinaBarbituratosBarbituratos

Fármacos queFármacos queprovocam induçãoprovocam induçãoas enzimasas enzimasmicrossomaismicrossomais

VarfarinaVarfarina

Fatores que aumentam o feito farmacológico Fatores que aumentam o feito farmacológico dos anticoagulantes oraisdos anticoagulantes orais

Redução da vit. K, antib. de amplo espectroRedução da vit. K, antib. de amplo espectro

Fármacos que inibem enzimas microssomiais:Fármacos que inibem enzimas microssomiais:-cimetidina, salicilatos, imipramina, -cimetidina, salicilatos, imipramina, cotrimoxazol, cloranfenicol, ciprofloxamida, cotrimoxazol, cloranfenicol, ciprofloxamida, metrodinazol, amiodarona, azóis antifúndicosmetrodinazol, amiodarona, azóis antifúndicos

Fármacos que prejudicam agregação Fármacos que prejudicam agregação plaquetária e a sua função: AINS, ticlopidina, plaquetária e a sua função: AINS, ticlopidina, moxolactama, carbenicilinamoxolactama, carbenicilina

Fármacos que deslocam dos locaisFármacos que deslocam dos locais de ligação de ligação

Fatores que reduzem o feito farmacológico Fatores que reduzem o feito farmacológico dos anticoagulantes oraisdos anticoagulantes orais

GestaçãoGestação

Sindrome nefrótica e anemiaSindrome nefrótica e anemia

Drogas que provocam indução das Drogas que provocam indução das enzimas microssomais hepáticas: enzimas microssomais hepáticas: rifampicina, carbamazepina, rifampicina, carbamazepina, barbituratos, griseofulvina, barbituratos, griseofulvina, anticoncepcionais orais e penicilinasanticoncepcionais orais e penicilinas

TerapêuticaTerapêutica

Anticoagulação: heparina, cumarínicosAnticoagulação: heparina, cumarínicos

Trombose arterialTrombose arterial

Fibrilação atrialFibrilação atrial

CardiomiopatiaCardiomiopatia

Embolia cerebralEmbolia cerebral

Cirurgia de quadrilCirurgia de quadril

Prótese vascularPrótese vascular

Cardiomiopatia valvarCardiomiopatia valvar

Trombose venosa Trombose venosa

Problemas clínicosProblemas clínicos

HeparinaHeparinaProvoca hemorragia, trombocitopenia, Provoca hemorragia, trombocitopenia, hipersensibilidade, hipersensibilidade, hipercoagulabilidade transitória quando hipercoagulabilidade transitória quando é interrompidaé interrompida

VarfarinaVarfarinaProvoca hemorragia, interações Provoca hemorragia, interações medicamentosas, indução de enzimas medicamentosas, indução de enzimas metabolizadoras da droga; alguns metabolizadoras da droga; alguns indivíduos são resistentesindivíduos são resistentes

WarfarinWarfarin

Ptn C

WarfarinWarfarin

Uso clínico da vitamina KUso clínico da vitamina K

O tratamento e/ou prevenção de: O tratamento e/ou prevenção de:

hemorragia devida a drogas anti-hemorragia devida a drogas anti-coagulantes oraiscoagulantes orais

doença hemorrágica do recém nascidodoença hemorrágica do recém nascido

deficiências de vitamina K: deficiências de vitamina K: - espru, doença celíaca, esteatorréia- espru, doença celíaca, esteatorréia- ausência de bile.- ausência de bile.

TerapêuticaTerapêutica

Inibição da agregação plaquetária:Inibição da agregação plaquetária:AspirinaAspirina

Acidente vascular cerebralAcidente vascular cerebralApós cirurgia de derivação coronarianaApós cirurgia de derivação coronarianaNova estenose após angioplastia ou Nova estenose após angioplastia ou trombolisetromboliseInfarto do miocárdioInfarto do miocárdioCrise isquêmica transitóriaCrise isquêmica transitória

Problemas clínicosProblemas clínicos

AspirinaAspirina

Irritação gastrointestinal dose-Irritação gastrointestinal dose-

dependente, hipersensibilidade, dependente, hipersensibilidade,

sindrome de Reye em criançassindrome de Reye em crianças

Ticlopidina X ClopidogrelTiclopidina X Clopidogrel

Neutropenia reversível, Neutropenia reversível, rashesrashes cutâneos cutâneos

Antagonistas do receptor IIb/ IIIaAntagonistas do receptor IIb/ IIIa

LamifidamLamifidamTirofibamTirofibamXemilofibamXemilofibamAbciximabAbciximab

Sibrafibam Sibrafibam OrbofibamOrbofibam

EstreptoquinaseEstreptoquinase UroquinaseUroquinase

EstafiloquinaseEstafiloquinase

TrombolíticosTrombolíticos

ProtrombinaProtrombina

TrombinaTrombina

FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina

ProtrombinaProtrombina

TrombinaTrombina

FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina

PlasminaPlasmina

PlasminogênioPlasminogênio

TrombolíticosTrombolíticos++

t-PAt-PA

PlasminogênioPlasminogênio

PlasminaPlasmina

FibrinaFibrinaProdutos deProdutos de

degradação dedegradação defibrinafibrina

++

EstreptoquinaseEstreptoquinaseUroquinaseUroquinaseAlteplaseAlteplase++

FIBRINOLÍTICOSFIBRINOLÍTICOS

EstreptoquinaseEstreptoquinase

UroquinaseUroquinase

Altelplase (t-PAAltelplase (t-PA))

Baixa Baixa AltaAlta

AntígenicoAntígenico

TerapêuticaTerapêutica

Fibrinólise: Estreptoquimase, Fibrinólise: Estreptoquimase, uroquinase, ativador tecidual de uroquinase, ativador tecidual de

plasminogênioplasminogênio

Infarto agudo do miocárdioInfarto agudo do miocárdio

Trombose venosa profundaTrombose venosa profunda

Embolia pulmonarEmbolia pulmonar

Fármacos usados no tratamentosFármacos usados no tratamentosdos sangramentosdos sangramentos

Sulfato de protaminaSulfato de protamina

Vitamina KVitamina K

Ácido amino-capróico e ácido tranexâmicoÁcido amino-capróico e ácido tranexâmico

DesmopresinaDesmopresina

TC: 6 minTC: 6 min CPDA- não coagulaCPDA- não coagula Recalcificado – 2-3 minRecalcificado – 2-3 min Recalcificado com Kaolin- 33sRecalcificado com Kaolin- 33s Recalcificado com Recalcificado com

Tromboplastina -12sTromboplastina -12s

TESTES DE COAGULAÇÃO TESTES DE COAGULAÇÃO SANGÜÍNEASANGÜÍNEA