Antibióticos: Mecanismos de...

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Antibióticos: Mecanismos de acción Gerardo Andrés Libreros. MSc Profesor Departamento de Microbiología Universidad del Valle

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Antibióticos:

Mecanismos de acción

Gerardo Andrés Libreros. MSc

Profesor Departamento de Microbiología

Universidad del Valle

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Antibióticos

Sustancias empleadas en el tratamiento de enfermedades infecciosas.

Origen natural o sintético.

Bacteria

Antibiótico

Huésped

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Desarrollo histórico de los antibióticos

1930sSulfonamidas

1940sPenicilina

Estreptomicina

Fleming A. P. notatum

1960sCefalosporinas

1950sEritromicinaVancomicina

1970sAmoxicilina

1980sAztreonamImipenem

2000Linezolid

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ORIGEN EFECTO ESPECTRO ESTRUCTURA

QUÍMICA

-- Naturales-Penicilina V

-Cloramfenicol

-Polimixina

-- Bacteriostático-Tetraciclinas

Macrólidos

Cloramfenicol

Lincosamidas

-- Reducido-Vancomicina

-Penicilina

-- Sintéticos-Trimetropim

-Quinolonas

-- Bactericidas-β lactámicos

-Quinolonas

-Aminoglucósidos

-Glicopéptidos

-- Amplio-Cloranfenicol

-Tetraciclinas

-Cefalosporinas

Tetraciclinas

Aminoglicósidos

Macrólidos

Quinolonas

Clasificación de los

antibióticos

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Mecanismos de acción de

los antibióticos

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Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular:

Estructura de la Pared Bacteriana

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Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular

β lactámicos

Glicopeptidos

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Los β- lactámicos bloquean la síntesis de la pared celular

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Antibióticos que inhiben la función de la membrana celular

Lipopéptidos: Unión a

fosfolípidos

↑Permeabilidad

Inhibición de enzimas

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Antibióticos que inhiben síntesis proteica

Aminoglicósidos:

Gentamicina, Tobramicina,

Estreptomicina, Amikacina

Desestabiliza ribosomas

Bloquea complejo de iniciación

Altera sitio de unión de mRNA

Tetraciclinas:

Tetraciclina, minociclina,

doxiciclina

Unión a rRNA 30S

Bloquea aminoacil-tRNA

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Antibióticos que inhiben síntesis proteica

Cloranfenicol:

Unión a rRNA 50S

Bloquea peptidil

transferasa

Macrólidos

Unión a rRNA 50S

Bloquean la

traslocación

Oxazolidinonas:

Linezolid

Unión a rRNA 50S

Estreptograminas

Quinupristin-

dalfopristin

Unión a rRNA 50S

Bloquean peptidil

transferasa

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Quinolonas:

Ac. Nalidíxico, Norfloxacina,

Ciprofloxacina, ofloxacina

Unión a DNA girasa

Inhibe replicación

Rifampicina

Unión RNA polimerasa

Inhibe transcripción

Abs. Inhibidores de

ácidos nucleicos

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Ab. inhibidores

de vías metabólicas

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Resistencia Bacteriana

Problema creciente a nivel mundial.

Refractariedad parcial o total de los microorganismosal efecto del antibiótico.

Generada por:

El uso indiscriminado e irracional de los antibióticos.

Presión evolutiva que ejerce su uso terapéutico.

Transferencia de plásmidos y elementos genéticos transponibles.

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¿Cómo se disemina la resistencia bacteriana?

R= T/Amp/C/SXT

E. coli Shiguella dysenteriae

+

Tetraciclina

Conjugación

Selección de cepasresistentes

Aparición de nueva ceparesistente

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Mecanismos genéticos de la resistencia bacteriana

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Mecanismos de Resistencia Bacteriana

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Mecanismo 1: Alteración de la permeabilidad

P. aeruginosa y E. ColiFluoroquinolonas, macrólidos, cloranfenicol, tetraciclinas y β lactámicos

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Mecanismo 2: Alteración de la diana del antibiótico

PARED CELULAR(Glicopéptidos, β lactámicos)

RIBOSOMAS (Macrólidos, Lincosamidas, Aminoglucósidos)

DNA GIRASA(Ofloxacina, Norfloxacina,

Ciprofloxacina)

S. pneumoniae resistente a penicilinaS. aureus (MRSA)

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Mecanismo 3: Clivaje enzimático por β- lactamasas

Enzimas modificadoras de antibióticos

Similitud estructural con PBP

Más de 100 enzimas

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Inhibidores suicidas de ß-Lactamasas(Ac clavulánico, Sulbactam y Tazobactam)

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¿Cómo controlar la resistencia bacteriana?

Usar Abs de manera restringida y específicamente durante la terapia.

Usar una dosis adecuada y duración de la terapia.

Seleccionar Abs. de acuerdo a la susceptibilidad de la cepa.

No usar antibióticos de amplio espectro cuando conozca el agente etiológico.

Usar combinaciones de Abs. Cuando prevengan la emergencia de mutantes resistentes.

Usar profilaxis antibiótica por corto tiempo.

Evitar la contaminación del ambiente con Abs.

Usar procedimientos asépticos en el hospital.

Aislar pacientes infectados con cepas resistentes.

Realizar monitoreo de cepas resistentes en su sitio de trabajo….. Aplique medidas de control.

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¿Cómo se determina la resistencia bacteriana en el laboratorio?

Método de difusión en agar Ventajas

Desventajas

•Sencillez•Fácil detección de contaminantes•Independencia frente a proveedores•Bajo costo

•Baja reproducibilidad•Manipulación•Tiempo prolongado de resultados•Difícil estandarización•Bajo rendimiento•Mala difusión de Ab.

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Método de concentración inhibitoria mínima (CIM)

Ventajas

Desventajas

•Automatización•Ahorro de tiempo•Poca manipulación•Estandarización•Mejor expresión de resistencias•Reproducibilidad•Fácil utilización

•Alto costo•Ausencia de control visual•Falta de flexibilidad en la elección de Ab.•Dependencia de proveedor

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¿Cuál es el objetivo del antibiograma?

Ayudar a la toma de decisiones terapéuticas.

Seguimiento epidemiológico de la resistencia bacteriana.

Comparación de los fenotipos de resistencia de cepas hospitalarias responsables de infección

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¿Cuando solicitar un antibiograma?

Cada vez que la bacteria se considere patógena (por suespecie o densidad).

Hemocultivos

LCR

Muestra del TRS y TRI (Exudados de otitis, sinusitis,expectoraciones, LBA y CBP)

Muestras osteoarticulares, catéteres, coprocultivos y líquidos depunciones

Toda infección nosocomial demostrada sobre todo en caso debrote epidémico.

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¿Cuando no hacer un antibiograma?

La cepa aislada no puede ser considerada responsable de la infección.

Estreptococos orales o H. parainfluenzae en expectoraciones

Bacillus en un solo hemocultivo

El número de UFC es inferior al umbral significativo

La cepa aislada puede ser considerada patógena pero es sensible al tratamiento de referencia.

Infecciones cutáneas cuyo tratamiento es local o quirúrgico.