Antibióticos: Mecanismos de...
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Antibióticos:
Mecanismos de acción
Gerardo Andrés Libreros. MSc
Profesor Departamento de Microbiología
Universidad del Valle
Antibióticos
Sustancias empleadas en el tratamiento de enfermedades infecciosas.
Origen natural o sintético.
Bacteria
Antibiótico
Huésped
Desarrollo histórico de los antibióticos
1930sSulfonamidas
1940sPenicilina
Estreptomicina
Fleming A. P. notatum
1960sCefalosporinas
1950sEritromicinaVancomicina
1970sAmoxicilina
1980sAztreonamImipenem
2000Linezolid
ORIGEN EFECTO ESPECTRO ESTRUCTURA
QUÍMICA
-- Naturales-Penicilina V
-Cloramfenicol
-Polimixina
-- Bacteriostático-Tetraciclinas
Macrólidos
Cloramfenicol
Lincosamidas
-- Reducido-Vancomicina
-Penicilina
-- Sintéticos-Trimetropim
-Quinolonas
-- Bactericidas-β lactámicos
-Quinolonas
-Aminoglucósidos
-Glicopéptidos
-- Amplio-Cloranfenicol
-Tetraciclinas
-Cefalosporinas
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
Macrólidos
Quinolonas
Clasificación de los
antibióticos
Mecanismos de acción de
los antibióticos
Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular:
Estructura de la Pared Bacteriana
Antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular
β lactámicos
Glicopeptidos
Los β- lactámicos bloquean la síntesis de la pared celular
Antibióticos que inhiben la función de la membrana celular
Lipopéptidos: Unión a
fosfolípidos
↑Permeabilidad
Inhibición de enzimas
Antibióticos que inhiben síntesis proteica
Aminoglicósidos:
Gentamicina, Tobramicina,
Estreptomicina, Amikacina
Desestabiliza ribosomas
Bloquea complejo de iniciación
Altera sitio de unión de mRNA
Tetraciclinas:
Tetraciclina, minociclina,
doxiciclina
Unión a rRNA 30S
Bloquea aminoacil-tRNA
Antibióticos que inhiben síntesis proteica
Cloranfenicol:
Unión a rRNA 50S
Bloquea peptidil
transferasa
Macrólidos
Unión a rRNA 50S
Bloquean la
traslocación
Oxazolidinonas:
Linezolid
Unión a rRNA 50S
Estreptograminas
Quinupristin-
dalfopristin
Unión a rRNA 50S
Bloquean peptidil
transferasa
Quinolonas:
Ac. Nalidíxico, Norfloxacina,
Ciprofloxacina, ofloxacina
Unión a DNA girasa
Inhibe replicación
Rifampicina
Unión RNA polimerasa
Inhibe transcripción
Abs. Inhibidores de
ácidos nucleicos
Ab. inhibidores
de vías metabólicas
Resistencia Bacteriana
Problema creciente a nivel mundial.
Refractariedad parcial o total de los microorganismosal efecto del antibiótico.
Generada por:
El uso indiscriminado e irracional de los antibióticos.
Presión evolutiva que ejerce su uso terapéutico.
Transferencia de plásmidos y elementos genéticos transponibles.
¿Cómo se disemina la resistencia bacteriana?
R= T/Amp/C/SXT
E. coli Shiguella dysenteriae
+
Tetraciclina
Conjugación
Selección de cepasresistentes
Aparición de nueva ceparesistente
Mecanismos genéticos de la resistencia bacteriana
Mecanismos de Resistencia Bacteriana
Mecanismo 1: Alteración de la permeabilidad
P. aeruginosa y E. ColiFluoroquinolonas, macrólidos, cloranfenicol, tetraciclinas y β lactámicos
Mecanismo 2: Alteración de la diana del antibiótico
PARED CELULAR(Glicopéptidos, β lactámicos)
RIBOSOMAS (Macrólidos, Lincosamidas, Aminoglucósidos)
DNA GIRASA(Ofloxacina, Norfloxacina,
Ciprofloxacina)
S. pneumoniae resistente a penicilinaS. aureus (MRSA)
Mecanismo 3: Clivaje enzimático por β- lactamasas
Enzimas modificadoras de antibióticos
Similitud estructural con PBP
Más de 100 enzimas
Inhibidores suicidas de ß-Lactamasas(Ac clavulánico, Sulbactam y Tazobactam)
¿Cómo controlar la resistencia bacteriana?
Usar Abs de manera restringida y específicamente durante la terapia.
Usar una dosis adecuada y duración de la terapia.
Seleccionar Abs. de acuerdo a la susceptibilidad de la cepa.
No usar antibióticos de amplio espectro cuando conozca el agente etiológico.
Usar combinaciones de Abs. Cuando prevengan la emergencia de mutantes resistentes.
Usar profilaxis antibiótica por corto tiempo.
Evitar la contaminación del ambiente con Abs.
Usar procedimientos asépticos en el hospital.
Aislar pacientes infectados con cepas resistentes.
Realizar monitoreo de cepas resistentes en su sitio de trabajo….. Aplique medidas de control.
¿Cómo se determina la resistencia bacteriana en el laboratorio?
Método de difusión en agar Ventajas
Desventajas
•Sencillez•Fácil detección de contaminantes•Independencia frente a proveedores•Bajo costo
•Baja reproducibilidad•Manipulación•Tiempo prolongado de resultados•Difícil estandarización•Bajo rendimiento•Mala difusión de Ab.
Método de concentración inhibitoria mínima (CIM)
Ventajas
Desventajas
•Automatización•Ahorro de tiempo•Poca manipulación•Estandarización•Mejor expresión de resistencias•Reproducibilidad•Fácil utilización
•Alto costo•Ausencia de control visual•Falta de flexibilidad en la elección de Ab.•Dependencia de proveedor
¿Cuál es el objetivo del antibiograma?
Ayudar a la toma de decisiones terapéuticas.
Seguimiento epidemiológico de la resistencia bacteriana.
Comparación de los fenotipos de resistencia de cepas hospitalarias responsables de infección
¿Cuando solicitar un antibiograma?
Cada vez que la bacteria se considere patógena (por suespecie o densidad).
Hemocultivos
LCR
Muestra del TRS y TRI (Exudados de otitis, sinusitis,expectoraciones, LBA y CBP)
Muestras osteoarticulares, catéteres, coprocultivos y líquidos depunciones
Toda infección nosocomial demostrada sobre todo en caso debrote epidémico.
¿Cuando no hacer un antibiograma?
La cepa aislada no puede ser considerada responsable de la infección.
Estreptococos orales o H. parainfluenzae en expectoraciones
Bacillus en un solo hemocultivo
El número de UFC es inferior al umbral significativo
La cepa aislada puede ser considerada patógena pero es sensible al tratamiento de referencia.
Infecciones cutáneas cuyo tratamiento es local o quirúrgico.