Antibiotique -...
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Antibiotique - Antibiorésistance
Bactérie - Antibiotique
Résistances antibiotiques
Aliment médicamenteux
Bactéries
• Le corps humain est composé (ordre de grandeur):
• 1013 à 1014 cellules animales de plus de 200 types,
• 1014 à 1015 cellules bactériennes de plus de 500 types,
Bactéries sur la peau, dans les bronches, dans le tube digestif…. Flore commensale
Certaines sont pathogènes, ou le deviennent…
Bactéries
Bactéries Division bactérienne
Bactéries Echanges d’ADN entre bactéries
Antibiotiques
Le premier antibiotique identifié fut la pénicilline. Si dès la fin du XIXe siècle Ernest Duchesne découvrit les propriétés curatives de Penicillium glaucum, la découverte de la pénicilline est à mettre au crédit de Sir Alexander Fleming qui s’aperçut en 1928 que certaines de ses cultures bactériennes dans des boîtes oubliées avaient été contaminées par les expériences de son voisin de paillasse étudiant le champignon Penicillium notatum et que celui-ci inhibait leur reproduction.
Antibiotiques
Antibiotiques
• Un antibiotique (du grec anti : « contre », et bios : « la vie ») est une molécule naturelle ou synthétique qui détruit ou bloque la croissance des bactéries.
• Il agit de concert avec les défenses naturelles
• Ils sont inactifs contre les virus
Antibiotiques
• L'introduction généralisée des antibiotiques après la seconde guerre mondiale a été l'un des progrès thérapeutiques les plus importants du XXe siècle. Les traitements antibiotiques ont fait progresser l'espérance de vie de plus de dix ans, soit plus qu'aucun autre traitement médical
Antibiotiques
Antibiotiques
CMI
Concentration
temps
Antibiotiques
Critères de choix
Diagnostic probabiliste
AMM du médicament
Schéma thérapeutique
Délai d’attente
Coût
Antibiotiques
Médicament soumis à prescription
Enregistrement dans le registre d’élevage
Après examen clinique
Après bilan sanitaire d’élevage
Antibiotique - Antibiorésistance
Bactérie - Antibiotique
Résistances antibiotiques
Aliment médicamenteux
Antibiorésistance
Au sein d’une population bactérienne
Certaines bactéries sont résistantes naturellement à un antibiotique
Bactéries sensibles Antibiotiques
Bactéries résistantes
CMI
temps
Concentration
Antibiorésistance
Pression de sélection pour les concentrations
inférieures à la CMI;
CMI
temps
Concentration
Antibiorésistance
Antibiorésistance
Au sein d’une population bactérienne
Certaines bactéries sont résistantes naturellement à un antibiotique
D’autres peuvent acquérir des résistances
Par mutation génétique
Par transfert de gènes de résistance
Echanges d’ADN entre bactéries
Antibiorésistance
Antibiorésistance
Toute administration d’antibiotique peut conduire à l’apparition d’antibiorésistance Plus on administre d’antibiotiques, plus la résistance augmente (quelque soit l’antibiotique)
On favorise l’antibiorésistance quand on administre mal les antibiotiques
L’utilisation des antibiotiques exerce une pression de sélection
Antibiorésistance
Antibiorésistance
1970 2010
Antibiorésistance
1970 2010
Corrélation marquée entre niveau d’utilisation et antibiorésistance (sauf colistine)
DHS
Tétracyclines
Sulfamides
Florfénicol Cefquinome,
Ceftiofur
Enrofloxacine (et FQ)
TMP
Amoxicilline
Cefalexine
Fluméquine
Gentamicine
Colistine
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
%
10 100 1000
0
Antibiorésistance
La pression de sélection s’exerce aussi sur les bactéries non pathogènes (tube digestif notamment)
Transfert de gènes de résistance aux bactéries pathogènes (et réciproquement)
Antibiorésistance
Etude sur l’Impact de la distribution du lait contenant des
antibiotiques sur la flore fécale de veaux (Aust el al., 2012)
20 veaux nourris avec du lait contenant des
antibiotiques (lait sous temps d’attente)
20 veaux nourris avec du lait de tank (sans antibiotique)
=> Suivi de l’évolution de la résistance de la flore fécale (E.
Coli) entre J2 et J56
Antibiotiques % E. Coli
résistant à J2
% E. coli résistant à J56
Groupe Lait tank
% E. Coli résistant à J56
Groupe Lait avec ATB
Céfotaxime
(C-3G)
0 4,8 18,0
Acide nalidixique
(quinolones)
0 4,8 12,0
TMP/sulfa 0 4,8 20,0
Antibiorésistance
Résistance croisée
L’acquisition d’une résistance à un antibiotique entraîne la résistance à, un ou plusieurs autres antibiotiques
99% des E. coli bovines résistantes au ceftiofur le sont également aux tetracyclines (source resapath /ANSES)
Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance
En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en
France et 214 dans le monde
Antibiorésistance humaine
Antibiorésistance
Toxi-infection alimentaire collective: « Gastro-entérite »
Listeria, Salmonelle, Escherichia coli, campylobacter
Si bactérie animale résistante transmission à l’homme
Risque humain: Transmission Homme Animal
Antibiorésistance
Staphylocoque doré (Mammite gangréneuse)
Résistant méticilline SARM
Infection grave en 2006 chez des humains au pays-bas
Enquête épidemio: Tous éleveurs de porcs
Exemple 2 Transmission Homme Animal
Antibiorésistance
Mammites bovine à SARM
Analyse moléculaire a montré qu’il s’agissait d’un clone bien connu en humaine
Eleveur immuno-déprimé qui a fait de nombreux passage en hopital
Contamination hôpital Homme Vache
Exemple 3 Transmission Homme Animal
Antibiorésistance
Clone de SARM humain USA300
Fréquent aux USA - rare en france
Chien souffrant d’une infection post-opération orthopédique
Clone USA300
Enquête épidémio sœur du vétérinaire revenait des USA où hospitalisation longue pour péritonite.
Exemple 4 Transmission Homme Animal
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Flux de gènes de résistance pour E Coli
Usage AB véto
Usage AB
humain
Animaux domestiques
(flore digestive)
Flore digestive des patients Aliments
Sol Eau
Boues d’épuration
Lisiers
Antibiorésistance
Tube digestif
Sang
Antibiotique
voie orale
SANTE ANIMALE
Pathogène d'intérêt
vétérinaire
Antibiotique voie
parentérale
Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Infection alimentaire
Réservoir de gènes de
résistance
SANTE
PUBLIQUE
HOMME 5 5
Chaîne alimentaire Environnement
Fev-2014 34
Antibiotique - Antibiorésistance
Bactérie - Antibiotique
Résistances antibiotiques
Aliment médicamenteux
Aliment médicamenteux
Voie orale Pression sur flore commensale
Diminution de vente de tous les antibiotiques par voie orale
Tube digestif
Sang
Antibiotique
voie orale
Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
CMI
Caractéristique défavorable des voies orales collectives
Doxycycline
Aliment médicamenteux
Voie orale
Dose thérapeutique
Antibioprévention
A proscrire
Aliment médicamenteux
Exercer une pression de sélection sur flore commensale
Pas de maladie
Bénéfice <<<<<< Risque
En sous dosage Promoteur de croissance
En Europe, l’utilisation des antibiotiques comme promoteurs de croissance des animaux est interdite depuis 2006.
Aliment médicamenteux
Aliment médicamenteux
Utilisation longue
Risque accru d’antibiorésistance à la tetracycline
Risque d’apparition de résistance croisée aux fluoroquinolones (Marbocyl)
Aliment médicamenteux
Voie orale
Animaux non malades
Utilisation longue
Figure 10 : Evolution de la résistance aux antibiotiques –facteurs de croissance -chez Enterococcus faecium isolé du poulet en France
Certaines familles d’antibiotiques critiques sont communes aux médecines animale et humaine.
Les antibiotiques « critiques » Un antibiotique d’importance critique , c’est :
Un antibiotique utilisé en dernier recours chez l’homme (Bactéries multirésistantes / Autres antibiotiques sans effet)
Prescrits le moins possible, de manière raisonnée et encadrée. Pour des cas précis et graves.
Ces antibiotiques doivent être préservés
Importance du diagnostic et de la prescription
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• Liste susceptible d’être modifiée et/ou allongée … (arrêté ministériel à venir) (liste OIE bien plus longue)
• Fluoroquinolones
• Céphalosporines de 3ème et 4ème générations
Les antibiotiques « critiques »
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