ANTIBIÓTICOS UPIBI

7/23/2019 ANTIBITICOS UPIBI

1/56

ANTIBITICOS

Microbiologa Farmacutica

QBP Martha Morales Martnez


2/56


3/56

QUIMIOTERAPUTICOS

Son sustancias qumicas que inhiben el crecimientoo matan a los microorganismos y que se puedenusar por va interna. Tienen un amplio uso enmedicina clnica, veterinaria, agricultura yganadera.

Entre estos estn los antibiticos, antimicticos,antivirales y anti-protozoarios.


4/56

EjemplosAntimicticos: anotericina, griseoulvina,

clotrimazol, !etoconazol, nistatina.

Antivirales" azidotimidina #$%T& #inhibe a latranscriptasa inversa del virus del '()&, aciclovir

#inhibidor de la polimerasa para el herpes virus&.

Interfern: *rotena con actividad antiviralproducidos por c+lulas animales en respuesta a laineccin por virus. Se utilizan como agentes

terap+uticos contra enermedades vricas yalgunas ormas de cncer.

Antiprotooarios: anotericina, metronidazol,

urazolidona, tinidazol.


5/56

Anti!iticosSon sustancias qumicas producidas pormicroorganismos que en !aja concentracin

inhiben o matan a otros microorganismos #bacterias&.Son meta!olitos "rios# no esenciales $%e sepro&%cen en la fase estacionaria &elcrecimiento micro!iano#

$ nivel industrial los antibiticos se producen enprocesos de ermentacin con cepas superproductoras, meoradas gen+ticamente.


6/56

$ntibiticos

PenicilinasCefalosporin

asTetraciclinas$minoglucsidos

acrlidosloranenicol


7/56

Principales microor'anismos pro&%ctores &eanti!iticos

Especies de Streptomyces" $notericina /,loranenicol, Eritromicina, 0anamicina,1eomicina, 1istatina, 2iampicina, Estreptomicina

y Tetraciclinas.Especies de Bacillus" /acitracina, *olimi3inasEspecies de Micromonospora" 4entamicinaEspecies de Penicillium" 4riseoulvina, *enicilinaEspecies de Cephalosporium.ealosporinas


8/56

Cephalosporium

Penicillium


9/56

*or su eecto sobre los microorganismos se clasi5canen "

(ACTERIOST)TICOS. (nhiben el crecimiento pero nomatan al microorganismo, permitiendo que las propiasdeensas del hu+sped pueden eliminar a las bacterias,por eemplo" Tetraciclinas loranenicol, Sulonamidas,

Trimetroprim, 6incomicina lindamicina. acrlidos.

(ACTERICI*AS# Eercen una accin letal eirreversible sobre el microbio, por eemplo"7osomicina, )ancomicina, /-6actmicos, *olimi3ina,

$minoglucsidos, 2iampicina, $cido 1alid3ico8uinoleinas, 1itrourantoinas.

Espectro &e accin. El conunto de grupos

bacterianos que inhibe o destruye un antibitico. *oreemplo un antibitico de amplio espectro es aquel


10/56

6os anti!iticosse clasi5can en base a suestructura qumica en tres categoras principales"Anti!iticosnat%rales. *roducidos pormicroorganismos, por eemplo Penicilina#

Anti!iticos semi +sint,ticos "tienenmodi5caciones en la mol+cula original, por

eemplo la ampicilina

Anti!iticos sint,ticos -$%imioter.picos/"son rmacos producidos por sntesis qumica. *or

eemplo, las sulamidas y quinolonas.


11/56

0os anti!iticos se clasi1can en !ase a s%mecanismo &e accin:

I23I(ICI42 *E 0A S52TESIS *E 0A PARE*CE0U0AR (nhiben las enzimas de transpeptidacinque participan en los enlaces de las cadenas depolisacridos de la peptidoglicana de la pared celular

bacteriana. *or eemplo penicilina6 ampicilina#

I23I(ICI42 *E 0A S52TESIS PROTEICA

Se ligan a la subunidad :; S del ribosoma bacterianopara inhibir la sntesis proteica y causan errores de lalectura del 21$m, por eemplo estreptomicina 7'entamicina.


12/56

I23I(ICI42 *E 0A S52TESIS *E )CI*OS2UC0EICOS.(nhiben la


13/56


14/56

A'entes sint,ticos

SU0;AMI*AS. 7ueron los primeros anti-metabolitos empleados con +3ito comoquimioterap+uticos. 6a sulanilamida es unanlogo estructural del cido-p-aminobenzoico#*$/$&, cuando la sulanilamida entra a la c+lula

bacteriana, compite con el cido p-aminobenzoico por el sitio activo de una enzimaque participa en la sntesis de lico y disminuyesu concentracin.

6a e5cacia de las sulamidas est limitada por elaumento de la resistencia de muchas bacterias, ytiene eectos secundarios adversos como

reacciones al+rgicas #5ebre, ronchas ye3antemas&.


15/56

*$/$

S=67$(


16/56

QUI2O0O2AS# Son rmacos sint+ticos que

contienen el anillo &e o3acino, nor>o3acinoy o>o3acino. 6as quinolonas act9an inhibiendo la


17/56


18/56

PE2ICI0I2AS6a penicilina 4 o bencilpenicilina, ue el primerantibitico usado ampliamente en medicina, todas son

derivadas del c. ? aminopenicilnico y di5eren en sucadena lateral unida al grupo amino.6a caracterstica principal es el anillo (eta+lact.mico,el cual es esencial para su actividad.0a penicinilasa, la enzima sintetizada por muchasbacterias resistentes a la penicilina, destruye laactividad de la penicilina >i&rolian&o un enlace deeste anillo.

Ejemplos: *enicilina 4, penicilina ), $mpicilina,arbeniciina, etilciclina.6a estructura de las penicilinas es similar a la


19/56

$nillo /eta-lactmico*enicilina


20/56

$unque las penicilinas son los antibiticos menost3icos, va en aumento el n9mero de personas

al+rgicas, una persona puede morir de unareaccin al+rgica violenta.

Su administracin es por va parenteral , porque se

destruye en el estmago. 6a ampicilina tiene unespectro ms amplio y es e5caz contra 4ramnegativos como Salmonella, Shigella,Haemophilus.


21/56

?+ Penicilina y su cong+nere cercano Penicilina @:Son altamente eectivas contra la gran mayora deg+rmenes 4ram positivos, incluido Streptococcus

pneumoniae y enterococos susceptibles. $dems ese5caz contra Fusobacterium, Listeria y Bacteroides noragilis. Suren >i&rlisis cilmente por +lactamasas #tambi+n conocidas como penicilinasas&.

*or tal razn estos compuestos son ine5caces contracasi todas las cepas de S. aureus.

"+ Ampicilina 7 Amo9icilina: Es e5caz contra lamayora de g+rmenes 4ram positivos, adems tiene

cobertura sobre enterococos sensibles y su actividadantimicrobiana se ha e3tendido para abarcarmicroorganismos gram negativos como Haemophilusin!uen"ae, E coli, Proteus mirabilis, Shigella ySalmonella. i&rolia&os cilmente por A B


22/56

+ Penicilina resistentes a +lactamasas#C3acilina, eticilina,


23/56

CefalosporinasSon una amilia de antibiticos cuya estructura es

muy similar a las penicilinas en el anillo -lactmico.Son rmacos de amplio espectro, que se administrancon alergias a la penicilina. E3isten generaciones deestos rmacos, en particular la ceoperazona, que esresistente a la destruccin por -lactamasas y resulta

e5caz con muchas bacterias 4ram negativas, incluidaPseudomonas aeruginosa.

$nillo betalactmico-dihidrotiazina


24/56

Ctros eemplos de cealosporinas son" cealotina,

ceota3ima, y cetria3ona, cetazidima.


25/56

a# Cefalosporinas ?ra# eneracin# Cefaolina6Cefale9ina 7 Cefalotina. ActDan contra !acterias

'ram positivas y moderadamente sobre gram negativas.asi todos los cocos gram positivos #con e3cepcin de losenterococos, S. aureus resistente a meticilina y S.epidermidis& son sensibles.

!+ Cefalosporinas &e "&a# eneracin: Cefo9itina6

Cefotet.n6 Cef%ro9ima6 son activas contra losmicroorganismos 'ram positivos incluyendo Streptococcus,y una accin %n poco ma7or contra 'ram ne'ativos #E.coli, Klebsiella y Haemophilus&, pero mucho menor que la delos compuestos de tercera generacin. 6a Cefo9itina es

eectiva contra el grupo de B. $ragilis.

c+ Cefalosporinas &e Tercera eneracin:Cefota9ime6Ceftria9ona6 Cefoperaona6 Ceftai&ima6 son menosactivas que los medicamentos de la primera generacin

contra cocos gram positivos, pero son mucho mas activascontra entero!acterias6 que incluyan cepas productoras


26/56

&+ Cefalosporinas &e


27/56

TETRACIC0I2ASTiene una estructura de cuatro anillos a los que

estn unidas diversas cadenas laterales. Es un grupode amplio espectro contra 4ram negativas y 4rampositivas como %ic&ettsias, Chlamydia y'ycoplasmas, pero de actividad bacteriosttica.Estos antibiticos inhiben la sntesis proteica

uni+ndose a la subunidad :;S del ribosoma einhibiendo la unin de mol+culas de aminoacil-t21$al sitio $ de ribosomas. 6a dosis elevadas puedencausar nuseas, diarrea, lesiones hepticas y

renales, dientes amarillos en los niHos.


28/56

*or eemplo la o3itetraciclina y la clortetraciclina


29/56

AMI2O0UC4SI*OS$unque sus estructuras son dierentes entre s, todos

ellos contienen un anilo ciclohe3ano yaminoaz9cares, son bactericidas y son ms activoscontra los 4ram negativos, entre los ms importantesestn" estreptomicina, anamicina6 'entamicina6neomicina 6 to!ramicina#

6os aminoglucsidos se unen a la subunidad :;S delribosoma e inter5eren en la s=ntesis proteicain>i!i,n&ola directamente o causando un error en lalectura del mensae gen+tico transportado por el m

21$.


30/56

6a utilidad de la estreptomicina ha disminuido porla alta resistencia a ella, aunque sigue siendo e5cazcontra la tuberculosis y peste. 6a gentamicina seemplea para tratar las inecciones por Proteus,Escherichia, Klebsiella, y Serratia, losaminoglucsidos son muy t3icos y pueden causarsordera, daHo renal, p+rdida del equilibrio, nusea y

reacciones al+rgicas.

4entamicina

Estreptomicina


31/56

MACR40I*OSontienen grandes anillos de lactona de IJ a JJtomos de carbono, ligado a uno o ms az9cares.El ms representativo es la eritromicina#

$zitromicinaEritromicina


32/56

Es de amplio espectro, e5caz contra 4ram negativos,bacteriosttico y se une al r21$ J:S, de la subunidadK;S del ribosoma para inhibir la elongacin de la

cadena peptdica durante la sntesis proteica.

Se emplea en pacientes al+rgicos a la penicilina,tratamiento contra la toserina, la diteria y diarreascausadas por Campylobacter,la neumona causada porLegionella. Ctros eemplos son la clindamicina y laazitromicina #de :ra. 4eneracin&.


33/56

C0ORA2;E2ICO0Su estructura consta de un grupo propanol unido a un

radical nitrobenceno, aunque ue producidoinicialmente a partir de cultivos de Streptomyces(ene"uelae , en la actualidad se produce por sntesisqumica.


34/56

Es de amplio espectro pero muy t3ico, aecta lam+dula sea, que lleva a una anemia y a una

disminucin de glbulos blancos. El cloranenicol seemplea en situaciones que amenazan la vida en lasque no es adecuado otro rmaco. Este antibiticose une al r21$ J:S de la subunidad K;S delribosoma, e inhibe la peptidil transerasa.


35/56

Antimicrobianos

In>i!i&ores &e la s=ntesis &e la pare&*enicilinasealosporinasonobactamasAlteracin &e la permea!ili&a& &e la mem!ranacel%lar*olienos*olimi3inas

(midazolesIn>i!i&ores &e la s=ntesis &e Ac# n%cleicos8uinolonasSulonamidasi!i&ores &e la s=ntesis &e prote=nasTetraciclinas$minoglucsidos$nenicoles6incosamidasacrlidos


36/56

A&ministracin &e anti!iticos)a oral

)a parenteral #inyectable, intramuscular ointravenosa, intrad+rmica, subcutnea&

)a tpica)a otlmica

)a tica)a transd+rmica


37/56

El primer prototipo de vendae inteligente ha sido creadocon un polmero termoplstico parcialmente cristalinoconocido como polipropileno. $ este teido, se adosaronvesculas que contenan agentes antibacterianos #azida de

sodio&.

uando las bacterias patgenas entran en contacto con elvendae, desintegran las vesculas adosadas a dichovendae. Estas vesculas, al romperse, dean salir los

agentes antibacterianos, que destruyen entonces lasbacterias nocivas.


38/56

Resistencia a los anti!iticosEs la capacidad adquirida de un organismo pararesistir los eectos del mismo, la mayor parte de laresistencia a los antimicrobianos es debida a 'enes&e resistencia que se trans5eren por intercambiogen+tico.6os genes de resistencia a los antibiticos estn

presentes tanto en el cromosoma !acteriano comoen pl.smi&os#6as m%taciones espont.neas del cromosomabacteriano pueden hacer a la bacteria resistente a unantibitico, estos mutantes pueden ser destruidos por

el hu+sped por sus mecanismos de deensa natural.


39/56


40/56

Sin embargo cuando, se trata ampliamente a unpaciente con antibiticos, algunos m%tantes

resistentes p%e&en so!revivir y prolierar por suventaa competitiva sobre los g+rmenes noresistentes.=n patgeno bacteriano es resistente a rmacosporque posee %n pl.smi&o portador de uno o ms

genes de los plsmidos de resistencia, estosplsmidos se denominan pl.smi&os R #plsmidos deresistencia&. en general, estos genes co&i1canenimas $%e &estr%7en o mo&i1can a losanti!iticos, por eemplo la hidrlisis de la penicilinao la acetilacin del cloranenicol.

Estos plsmidos 2, p%e&en transferirse a otrasc,l%las a trav+s de los mecanismos de intercambio

de material gen+tico, como la conj%'acin6trans&%ccin6 7 la transformacin.


41/56

El tratamiento prolon'a&o con anti!iticosfavorece el desarrollo y la propagacin de las cepasresistentes, porque el anti!itico &estr%7e las!acterias sensi!les normales $%e competir.n encon&iciones >a!it%ales con las cepasresistentes#El resultado es la aparicin de patgenos resistentes armacos que llevan a la sobre-ineccin, por eemploCandida albicans produce sobre inecciones cuandola competencia bacteriana es eliminada conantibiticos.


42/56


43/56

Ctra causa, es que muchos pacientes que son tratadoscon antibiticos interr%mpen s% tratamiento alsentirse meor, y dan tiempo a $%e las cepasresistentes e9presen s%s 'enes &e resistencia oque muten, estas prolieran al no tener competencia ysurgen las cepas resistentes.En general, el %so in&iscrimina&o &e los

anti!iticos ha generado el aumento de cepasresistentes, las cuales van un paso adelante encomparacin con la produccin de nuevosantimicrobianos e5caces, la in&%stria farmac,%ticatra!aja en el &iseFo &e n%evos comp%estos o en

la mo&i1cacin &e los 7a e9istentes para c%!rirlas necesi&a&es &e anti!iticos m.s e1caces#


44/56

6as bacterias pueden presentar resistencia a unantibitico debido a"

I.- 6a estr%ct%ra !lanco #receptor& sobre la que elantibitico act9a se encuentra mo&i1ca&a o noe3iste por lo que el antibitico no puede unirse einhibir. #protenas receptoras&.

J.- *oseen una !arrera &e permea!ili&a& alanti!itico. 1o permiten el paso del antibitico a lac+lula.

:.- Mo&i1can enim.ticamente el anti!itico

inactiv.n&olo. El eemplo ms conocido es lahidrlisis del anillo -lactmico de muchas penicilinaspor la enzima penicilinasa. Tambi+n son inactivadospor la adicin de grupos qumicos.


45/56

F.- 'an desarrollado m%taciones 'en,ticas quealteran la va metablica sobre la que act9a el

antibitico.

K.- 6os microorganismos son capaces de !om!ear>acia el e9terior el antibitico que haya penetrado ala c+lula.

$lgunos patgenos poseen translocasas en lamembrana plasmtica que e3pulsa a los rmacos, seles llama Abombas de resistenciaB #sistema anti-porte& , la poseen Escherichia coli, Pseudomonasaeuroginosa, S.aureus.

?.- El microorganismo carece &e la estr%ct%ra $%ein>i!e el anti!itico#*or eemplo , algunas bacteriascomo los micoplasmas carecen de pared celular, por loque son resistentes a la penicilina.


46/56

En una entrevista realizada por el diario )he Ne* +or&)imes en ILFK, Ale9an&er ;lemin'6 $%ien o!t%voese aFo %n Premio 2o!el por s% &esc%!rimiento

&e la penicilina6 a&virti $%e el a!%so &e &ic>of.rmaco po&r=a ocasionar $%e se seleccionen!acterias resistentes#

on5rmando esta prediccin, comenz a surgir una

resistencia a los I; aHos de la introduccingeneralizada de la penicilina.

antransforma&o a la po!lacin !acteriana &e tal

mo&o $%e m%c>os anti!iticos >an per&i&oarcial o totalmente s% e1cacia


47/56


48/56

6as enermedades inecciosas han causado lam%erte &e millones &e seres >%manos a lo

lar'o &e la >istoria &e la >%mani&a&. on eldescubrimiento de los antibiticos, esta realidadcomenz a ser modi5cada y, en los aHos ochentadel siglo MM poda hablarse de una victoriapr.cticamente total frente a las infeccionespor microor'anismos#


49/56

+todo de diusin en disco 0irby-/auer


50/56

+todo de diusin en disco 0irby-/auer


51/56

1ational ommittee or linical 6aboratoryStandardsN #NCCLS&


52/56


53/56


54/56


55/56


56/56

ANTIBIÓTICOS UPIBI

Documents

Transcript of ANTIBIÓTICOS UPIBI