Antibióticos que inhiben la síntesis proteica ribosomal

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A NTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA RIBOSOMAL

(30S)Microbiología GeneralM.C. Alma López García

Integrantes:Cisneros Tamayo Yazmín OliviaTomás Muñoz Lourdes Monserrat

Vargas Córdova Dayli Yáñez Lozano Andrés



ANTIBIÓTICO

Sustancia producida por el metabolismo deorganismos vivos, principalmente hongosmicroscópicos y bacterias, que posee la propiedad deinhibir el crecimiento o destruir microorganismos

Clasificación de los antibióticos según su mecanismode acción:

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular. Que afectan la función de la membrana

citoplasmática. Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del

ribosoma. Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos.



QUE ACTÚAN SOBRE SUBUNIDAD 30S

Aminoglicósidos: Son azúcares complejos unidospor enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OHinteractúan con proteínas del ribosoma.



La mayoría son de origen natural aunque también sehan desarrollado derivados semisintéticos.

Son sustancias muy hidrosolubles.

Pasan la membrana externa Porinas Citoplasmabacteriano para poder ejercer su acción a nivelribosomal

Actualmente la producción de aminoglucósidos soloconstituye el 3% del total de antibióticos, y se emplean

como antibióticos de reserva cuando otros fallan.



Tienen carácter básico. Tienen efecto bactericida. Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio

para entrar en la célula. Farmacocinéticas: no se absorben

intestinalmente (Admistración por via

parenteral). Se eliminan por filtración glomerular. Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y

Ototoxicidad (Estreptomicina).



CLASIFICACIÓNGrupo I o aminoglucosidos clásicos

EstreptomicinaDehidroestreptomicina

Grupo II o de espectro ampliado KanamicinaGentamicinaTobramicinaSisomicinaAmikacina

DibekacinaNetilmicina

Grupo III o de uso tópico NeomicinaParamomicina

Grupo IV semejante a los aminoglucosidos Espectinomicina



M ECANISMO DE ACCIÓN

ySon inhibidores irreversibles de la síntesis proteica.yEl suceso inicial es la difusión pasiva através de loscanales de porina, que cruzan la membrana externa endonde el fármaco es transportando al citoplasma.yUna vez dentro de la célula se une a proteína S12 en lasubunidad 30S del ribosoma y puede actuar de 3maneras:Bloquea la formación del complejo de iniciaciónProduce lectura errónea del mensaje: proteínadefectuosa.

Produce una separación de polisomas en monosomas nofuncionales.yEl resultado final es la muerte de la bacteria, sonbactericidas



ESPECTRO A NTIBACTERIANO

Bacterias Aerobias, Gram-negativas Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina +

Gentamicina.

Estreptomicina Vs. Mycobacterium tuberculosis.



Estreptococos y Enterococos presentan resistencia

frente a los aminoglucósidos fármaco es incapaz de

atravesar la pared celular de estas bacterias

requieren la administración conjunta

de estreptomicina

provocan errores en la lectura del ARNm al distorsionar la

estructura del ribosoma la bacteria comienza a sintetizar

proteínas defectuosas

Y un inhibidor de la

síntesis de la pared

celular

Penicilina

Ampicilina

Vancomicina



RESISTENCIAS

Se han establecido 3 mecanismos de resistencia: El mecanismo produce una transferasa o enzima

que inactivan al aminoglucósido por fosforilacióno acetilación.

La interferencia del aminoglucosido al interior dela célula.

Alteración de las proteínas ribosómicas diana De los tres posibles mecanismos de resistencia, el

principal consiste en la inactivación delantibiótico por enzimas que modifican suestructura química.

Se conocen 13 enzimas distintos que inactivanaminoglucósidos..



ANTIBIOTICO NUM. DE ENZIMAS*

GentamicinaKanamicina

7

TobramicinaSisomicinaNeomicina

6

Netilmicina 4

Amikacina

Estreptomicina2

Fosforil-transferasas. Ligan covalentemente un grupo fosfato alantibiótico. Los aminoglucósidos pueden sufrir esta modificación.

Adenil-transferasas. Inactivan el antibiótico transfiriéndole ungrupo adenilo. Muchos aminoglucósidos se inactivan de este modo.



EJEMPLOS:

Los aminoglucósidos se indican en el tratamientode infecciones severas del abdomen y las víasurinarias, así como en casos de bacteremia yendocarditis en los casos que se sospeche

infección por enterococo. Sepsis de origen desconocido, urinario

(Gentamicina), biliar o intestinal. Infecciones por P seudomona aeruginosa

(Tobramicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros

antibióticos. (Amikacina). El aminoglucósido que se usa más

corrientemente es la gentamicina.



Pseudomonas aeuriginosasProteus sp.Escherichia coli.Klebsiella- Enterobacter- Serratia sp.Citrobacter sp.Providencia sp.

Staphylococcus sp.Neisseria Gonorhoeae

La gentamicina esta indicada en el tratamiento de infeccionescausadas por cepas sensibles de las siguientes bacterias



Se consideran en tratamiento de las siguientes infecciones

1. Infecciones en el riñón y del aparato genitourinarios

2. Infecciones respiratorias3. Septicemia4. Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos5. Peritonitis o infecciones pélvicas6. Infecciones graves del sistema nervioso central7. Infecciones gastrointestinales8. Infecciones oculares9. Heridas infectadas10.Quemaduras infectadas



TOBRAMICINA



TOBRAMICINA

Indicaciones = Gentamicina; - nefrotoxica; + costosa

- ITUS complicadas (pielonefritis) solo o + B lactámico

- Endocarditis: (enterocócica o por Corynebacterium): + Blactám

- Infecc. Severas por Pseudomonas: sepsis, neumonías

osteomielitis, endocarditis

-Otros.

Tx inicial en pac inmuno comprometido: + cefalosporina

Infecc graves x staphilococcus: + penicilina



AMIKACIN

A«



INDICACIONES Y POSOLOGIA

Infecciones severas del tracto respiratorio.Infecciones del sistema nervioso central

Infecciones intra-abdominales

Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos yen quemaduras

Infecciones del aparato urinario.



REACCIONES ADVERSAS

Nefrotoxicidad

Ototoxicidad

Dolor en el sitio de la inyección

Alteraciones hepáticas



ESPECTINOMI

CINA



ESPECTINOMICINA

- No es un verdadero aminoglucósido

- Carece de residuos de amino azúcar, poseeuna estructura anular aminociclitol.

- Proteína S5 Subunid 30s rib.

AMINOGLUCOSIDO

AZÚCAR + ALCOHOL CÍCLICO



ESPECTINOMICINA

- Bacterias Gram. negativas

- adquieren resistencia.- pacientes alérgicos a la penicilina, o en casosde gonococcus resistentes a la penicilina.

- inhibe la síntesis de proteínas, no inducesíntesis de proteínas anómalas y carece deefecto bactericida



TETRACICLINAS



Las Tetraciclinas son más bien compuestos de segundaelección, tanto por los problemas de toxicidad queproducen como por la resistencia que ha surgido cadavez mayor a ellas.

Actúan inhibiendo reversiblemente la síntesis proteicaa nivel ribosomal, siendo bacteriostáticas para lamayoría de las especies.



TETRACICLINAS CLASIFICACIÓN

PERFIL FARMACOCINÉTICO

1º) vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina);

2º ) las de vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina);

3º) vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y

minociclina, las más liposolubles.



Tetraciclinas:

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA«

La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: sonbacteriostáticos



Mecanismos de acción y resistencia

En los modelos experimentales las Tetraciclinas tienenun efecto similar sobre los ribosomas bacterianos y losde las células eucariotas. Las Tetraciclinas debenatravesar la membrana externa y la citoplasmática detodas las células.

La toxicidad selectiva se debe a que sólo las célulasbacterianas son capaces concentrar suficientementelas Tetraciclinas.

1. concentración intracelular y luego sus efectos sobrela función ribosomal.2. Concentración intracelular para llegar al sitio de

acción



EFECTOS SOBRE LA FRACCIÓN RIBOSOMAL

30S

Las Tetraciclinas pueden quelar cationesbivalentes, por lo que alteran una serie dereacciones bacterianas, pero el efectobacteriostático está relacionado con la inhibiciónde la síntesis proteica.

El sitio de acción es la subunidad 30S, a la que seunen en forma reversible, bloqueando

estéricamente la unión del aminoacil-ARNt alsitio aceptor del complejo ribosoma- ARNm



De esta manera, inhibe la incorporación deaminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento y,por lo tanto, conduce a una inhibición de la síntesis deproteínas.

Las Tetraciclinas no inhiben la hidrólisis de GTPnecesaria para la unión de la aminoacil-ARNt alcomplejo ribosoma-ARNm, ya que ésta es catalizadapor enzimas de la fracción 50S.



L A RESISTENCIA A LAS TETRACICLINAS

a) Inactivación enzimática de Tetraciclinas.b) Modificación del sitio blanco (proteínas

ribosomales).

c) Pérdida de la capacidad para concentrarTetraciclinas por:

1. Enlentecimiento del ingreso(disminución de la síntesis de

porinas).



2. Aceleración de su salida.

Todas las Tetraciclinas son en parte metabolizadosen el hígado y presenta circuito enterohepático.

Minociclina y Doxiciclina el metabolismo hepático yla excreción biliar

Las Tetraciclinas se elimina como droga activa



El pasaje por la membrana externa, se realiza por dos

mecanismos:

1. Las menos liposolubles ( Tetraciclina, Demeclociclina)difunden a través de poros hidrofílicos, formados por unaporina ( constituyente de la membrana externa ).

2. Las más liposolubles (Minociclina, Doxiciclina) atraviesanla membrana por difusión simple. Al principio, el ingreso deTetraciclinas es muy rápido, enlenteciéndose después

Por un mecanismo no conocido a medida que se concentranlas Tetraciclinas en la bacteria, ésta presenta unadisminución de la permeabilidad de la membrana



ESPECTRO ANTIBACTERIANO

elevada capacidad para alterar el equilibrio ecológicoen la flora normal y el alto riesgo de superinfección

El espectro abarca bacterias, otros organismosprocariotas y parásitos unicelulares.

Bacterias:

Gram (+) aerobios: la gran mayoría son susce ptibles,

aunque se encuentran cepas resistentes entre losEstafilococos y los Estreptococos (menosfrecuentemente entre los Neumococos).



ESPECTRO DE TETRACICLINAS

Antibióticos que inhiben la síntesis proteica ribosomal

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