Antibióticos

QUIMIOTERÁPICOS

- Ehrlich es el padre de la quimioterapia y fue quien introdujo este término.- Etimológicamnt: c definen como sustancias químicas empleadas en la terapéutica, dsd ese punto d vista

todos los fármacos serían quimioterápicos.- En farmacología al referirnos a quimioterápicos los hacemos con la misma acepción que le dio Erlich, que

buscaba una sustancia que fuera capaz de eliminar el agente causal de la enfermedad sin producir daño en el huésped.

* Quimioterápicos 3 grupos de fármacos: Antimicrobianos: pueden ser antibacterianos, antimicóticos o antifúngicos y antivirales. Antiparasitários Antineoplásicos

- Existe una diferencia entre quimiotérapico y antibiótico, aunque muchas veces se toman como sinónimos.* Los quimioterápicos en general esta referido a los 3 grupos mencionados, dentro de ellos algunas de las sustancias son producidas por microorganismos (bacterias, hongos o actinomices).* Las sustancias que son producidas por organismos vivos y que se utilizan para inhibir el crecimiento de otros organismos vivos y en algunos casos eliminarlos, se conocen como antibióticos.- Hay otros que no son elaborados por microorganismos sino que son sintetizados en el laboratorio, esos son lo quimoterápicos propiamente dichos. El término kimiotrápico es mucho amplio q antibiótico.- La confusión que hay es que algunos antibióticos que se utilizan actualmente son elaborados masivamente en el laboratorio, por ejemplo el cloranfenicol utilizado en el tratamiento de la tifoidea y de infecciones por anaerobios es de uso en países en desarrollo, es más fácil y práctico sintetizarlo en el laboratorio porque se necesitarían grandes cantidades de actinomices para producirlo.* Los kimiotrapicos pueden actuar en el lugar donde c colocanAcción Local c conocn como Antisépticos* Después de administrarlos también pueden pasar a la sangre, proceso de absorción y luego actuar a distancia Acción Sistémica.- Pasteur: 1ra observación d a-bióticos (un organismo vivo impide q se desarrolle otro organismo vivo).- Erlich: padre de la quimioterapia.- Domagk: 1936 uso de las sulfas.- Fleming: Era dorada de los antibióticos, empieza en 1941, producción a gran escala de la penicilina.- Florey y Chain: purificaron la penicilina.- Walkman: descubridor de la estreptomicina (importante en el tratamiento de la TBC).

A-BIÓTICO IDEAL: db reunir las siguientes condiciones:1. Toxicidad selectiva: que actúe solo sobre el germen y no sobre el huésped, aún no se ha conseguido

pero los que más se aproximan son las penicilinas.2. Amplio espectro: que puedan abarcar a varios gérmenes.3. Amplio margen de seguridad: no es exclusivo de los antibióticos sino de todos los fármacos.4. Bactericida: en condiciones óptimas de los mecanismos de defensa esto probablemente no sea tan

importante, pero cuando los mecanismos de defensa están disminuidos si lo es.5. No sensibilizante: para no producir reacciones alérgicas, las penicilinas son las más sensibilizantes.6. Termoestable: para poder administrar por vía parenteral.7. Absorción por todas las vías.8. Rápidas y persistentes concentraciones plasmáticas: para que no tenga que ser administrado muy

frecuentemente.9. Eliminación renal (Inf. Urinarias): sin inactivarse.10. Barato: para que este al alcance de todas las personas.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS: Según nivel de acción:

o Local

o Sistémica

Según la intensidad de la acción:

DIPRIETO

Antibióticos

o Bactericidas: si alcanza concentraciones plasmáticas superiores a las bactericidas mínimas,

siempre y cuando no sean tóxicas. Matan al germen.o Bacteriostáticos: si exceden las concentraciones inhibitorias mínimas pro no superan las

concentraciones bactericidas mínimas. Impiden el desarrollo dl germen. Los antibióticos no curan las infecciones, lo q hacen es contribuir con los procesos de defensa

del organismo. Disminuyen los gérmenes hasta un nivel donde los mecanismos de defensa se encarguen de ellos. No producen la esterilización.

Según el espectro:o Espectro reducido: penicilinas naturales

o Amplio espectro: Tetraciclina, Cloranfenicol

o Espectro intermedio: Aminoglucósidos

Según el mecanismo de acción: los que actúan sobre:1. Síntesis de pared celular: casi todos los beta lactámicos, penicilinas, cefalosporinas, glocupéptidos,

cicloserina, fosfomicina (que no tiene ninguna relación con la estructura beta lactámica), bacitracina, imidazoles, vancomicina.

2. En la membrana celular: efecto tipo jabón, altera la tensión superficial de la membrana celular: colistina, polimixina, anfotericina B.

3. Inhiben síntesis proteica: generalmente son bacteriostáticos 50S: cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina 30S: aminoglucósidos (bactericidas), tienen 2 mecanismos de acción: uno a nivel de la síntesis

proteica, pero no impiden la síntesis, lo que hacen es producir una proteína alterada que lleva a la muerte del germen. Además los aminoglucósidos actúan también a nivel de la membrana celular.

4. Afectan metabolismo de ácido nucleico: rifampicina, quinolonas5. Antimetabolitos: sulfas, trimetoprim (se pueden asociar y producen un sinergismo)6. Análogos de Ácidos Nucleicos: fundamentalmente en enfermedades virales o para el tratamiento del

cáncer. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina, aciclovir. Según estructura química: es probablemente la clasificación que más se utiliza.

Beta lactámicosTetraciclinaAnfenicloesAminoglucósidos

MacrólidosGlucopéptidosQuinolonasSulfasNitrofuranos

- La pared de una bacteria Gram (+) es gruesa, hay gran cantidad de peptidoglicano, es la razón por la que las bacterias Gram (+) tienen una presión osmótica mucho mayor poruqe el interior de la bacteria es mayor, casi el doble de los Gram (-). Si se altera o se rompe como la presión osmótica es tan alta inmediatamente se lisa la bacteria, se destruye, en cambio los Gram (-) tiene menor presión osmótica intrabacteriana.

- La pared de los Gram (-) tiene 2 membranas externa y la interna que es la citoplasmática y un espacioperiplásmico que es importante porque encontramos sustancias que van a metabolizar a los antibióticos, por ejemplo si son beta lactámicos hay una beta lactamasa para metabolizarlos (consumiendo energía y oxigeno) y de esa manera hacerla resistente.

-

COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS: - Cuando asociamos 2 o más antibióticos hay 3 posibilidades:

Que cada uno actúe de forma independiente Indiferencia (se da en la mayoría de casos). Incrementan actividad antimicrobiana Sinergismo. Ejm: Penicilina + Aminoglucósidos. Disminución del efecto Antagonismo. Ejm: Penicilina + Tetraciclina.

- Cuando se asocian antibióticos que actúan a nivel de la pared celular (Penicilina) con otros que actúan a nivel de la síntesis proteica (Tetraciclina) el resultado es un antagonismo. No hay posibilidad de formar la pared porque no hay síntesis de proteínas y es como si no se administrara la penicilina y estaría actuando solamente la tetraciclina.

* Combinación de antibióticos es la administración simultánea o casi simultánea de 2 o más antibióticos pero NO en dosis fijas.

DIPRIETO

Antibióticos

- En el único caso que se emplean dosis finas es en el de las sulfas con el trimetoprim, que hasta tiene un nombre genérico Clotrimoxazol.

- Normalmente se dbría usar un solo a-biótico, pero hay casos en los que se justifica la combinación. Infecciones graves de etiología desconocida: Shock séptico, porque no sabemos que tipo de germen lo

produce entonces tenemos que cubrir Gram (+) y Gram (-) hasta hacer un cultivo. Infeccs mixtas: Peritonitis xq hy varios gérmenes. Para obtener sinergismo: Penicilina + Aminoglucósidos. Tratamientos específicos: TBC, cáncer. Todo los esquemas de tratamiento tienen varios fármacos.

EFECTO POST ANTIBIÓTICO: - Cuando la concentración antibiótica plasmática es alta, superior a la concentración inhibitoria mínima

(CIM) y se suspende bruscamente el antibiótico, los gérmenes necesitan un tiempo variable para comenzar a reproducirse, eso permite que se de el antibiótico en pulsos y luego deje de darse.

- Los aminoglucósidos y fluoroquinolonas muestran un efecto post-antibiótico frente a bact. Gram (-).- Los beta lactámicos tienen un efecto post-antibiótico muy pobre frente a los Gram (+).- El crecimiento d las bacterias durante las primeras 6 horas es constante, luego se incrementan de forma

logarítmica, es por eso que se recomienda no suturar heridas después de las 6 horas porque ya es una herida contaminada, infectada.

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA: - Un germen primero es sensible, responde al tratamiento con un antibiótico y después desarrolla resistencia, un mecanismo parecido a la tolerancia.- Innata: nace con esa resistencia como en caso de los gérmenes anaerobios que son resistentes a los aminoglucósidos.- Adquirida: es la que tiene más importancia, el principal estímulo es el uso de antibióticos.- Cruzada: ha recibido tratamiento con un antibiótico al que se ha hecho resistente, pero si hay otro antibiótico con una estructura semejante también puede ser resistente a éste.

* Principales mecanismos bioquímicos de la resistencia adquirida:

- Reducción de la permeabilidad bacteriana: el antibiótico tiene que ingresar a la bacteria, si se impermeabiliza la membrana no entra el antibiótico.

- Producción de enzimas: como la beta lactamasa.- Alteración del blanco bacteriano: por ejemplo las penicilinas deben fijarse a una proteína para penetrar,

si esa proteína se altera no se liga la penicilina, no ingresa y se altera el blanco.- Expulsión del antibiótico: es rápido y el antibiótico no tiene tiempo para actuar.* La resistencia bacteriana puede ser por:

Mutación: es el cambio genético que hay y que se transmite generacionalmente (en forma vertical). Cada 109 hay una mutación, es constante, pero los antibióticos pueden hacer que la mutación sea mucho más rápida.

Transducción: es cuando hay un culpable, como un virus que ingresa a la bacteria y le transmite la resistencia.

Transformación: del medio donde esta bacteria forma un nivel de resistencia. Conjugación: es exclusivo de los Gram (-), bacteria hembra y macho se unen para intercambiar

algunos componentes para generar una resistencia. Por este mecanismo de conjugación los Gram (-) pueden hacerse resistentes simultáneamente a varios gérmenes.

- La resistencia bacteriana se desarrolla aún utilizando adecuadamente el antibiótico.

SELECCIÓN ANTIBIÓTICA: - La infección depende siempre de un equilibrio entre el microbio, el fármaco y el huésped.- Depende de 3 factores:

→ Factores bacterianos: Es importante confirmar la bacteria. Identificar el germen, que tipo de bacteria es. Ver cual es la susceptibilidad de esa bacteria, a que antibiótico responde.

DIPRIETO

Antibióticos

Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas:o Lugar d la infección, x ej en ITU lo + frecuente es encontrar E. Coli.

o Infección adkirida n hosp. o comunidad.

o Detalles dl huésped (edad, antecdnts, etc).

o Susceptibilidad en el hosp. o la comunidad.

→ Factores del huésped (hospedero): Lugar de la infección. Alergias farmacológicas. Función renal y hepática. Medicaciones concomitantes. Edad, estado fisiológico (embarazo). Antecedentes infecciosos. Vías d administración requeridas (depende dl paciente peor tb del fármaco).

→ Factores del fármaco: Su actividad frente al patógeno. Farmacocinética (capacidad para alcanzar el lugar de infección). Vías de administración. Su perfil de efectos adversos.

- Interacciones farmacológicas.- Dosificación.- Formas de presentación.- Precio.

USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS:

- En EEUU el 30 a 50% se utiliza como profilácticos para evitar infecciones.- Es el uso más irregular y anómalo de los antibióticos, a veces ni siquiera hay una bacteria y algunos

solamente porque hay fiebre asumen una infección y dan antibióticos.- La fiebre puede ser de origen infeccioso (viral o bacteriano) o no infeccioso (origen tumoral).- Por ejemplo en un resfriado común no hay efecto de los antibióticos.- Eficaz en algunos casos específicos, puede ser para proteger de un gonococo en el caso de una gonorrea se

da penicilina cuando hay relaciones sospechosas, o si hay una meningitis la rifampicina puede prevenir.- A pacientes que van a intervenir quirúrgicamente por lesiones valvulares cardiacas se les da antibióticos

para eliminar el estreptococo que puede estar en la garganta.- El concepto de profilaxis es variable, por ejemplo si tengo el estreptococo y recibo un antibacteriano es

una profilaxis clínica, pero desde el punto de vista de profilaxis bacteriana no porque ahí esta el germen.- En la mayoría de casos al poner una sonda vesical también se introducen gérmenes, entonces se da una

profilaxis clínica porque aún no hay sintomatología, sin embargo allí esta el germen y por eso desde el punto de vista bacteriano no se da profilaxis.

- No es adecuado hacer una profilaxis muy amplia sin saber a que germen se le da.

Agentes Antimicrobianos

Los agentes antimicrobianos, son aquellos compuestos químicos o sintéticos, capaces de destruir o inhibir el

crecimiento de determinados microorganismos, en forma específica, a bajas concentraciones y sin toxicidad (o

con baja toxicidad) para el huésped o el organismo humano.

Los agentes antimicrobianos incluyen tanto a los quimioterápicos como a los antibióticos

QUIMIOTERAPIA: uso de compuestos químicos sintéticos o naturales para matar o inhibir el crecimiento de

otros microorganismos o inhibir el crecimiento de células malignas o cancerosas.

AGENTES QUIMIOTERAPÉUTICOS: compuestos químicos naturales o sintéticos dirigidos a ser tóxicos para la

célula o células parasitadas pero inocuos para el huésped.

ANTIBIÓTICO: sustancias producidas por diversos microorganismos o sustancias químicas sintéticas que

suprimen la proliferación de otros gérmenes, y al final, pueden destruirlos.

DIPRIETO

Antibióticos

BACTERICIDA: agentes antibacterianos que producen la lisis o la muerte de las bacterias.

BACTERIOSTÁTICO: agentes antibacterianos que inhiben el desarrollo o la multiplicación de las bacterias.

CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM): es la mínima concentración del agente antimicrobiano que impide

el crecimiento bacteriano.

CONCENTRACIÓN BACTERIOSTÁTICA MÍNIMA (CBM): es la concentración mínima que esteriliza el medio o

produce una declinación del 99,9% en el número de bacterias.

CARACTERÍSTICAS DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

Los agentes antimicrobianos deben tener:

ESPECIFICIDAD, debe ser eficaz contra un número determinado y limitado de microorganismos.

Elevada POTENCIA BIOLÓGICA, deben ser activos a bajas concentraciones.

TOXICIDAD SELECTIVA, implica que debe ser inocuo para el huésped. Esto lo diferencia de los antisépticos

y de los desinfectantes, ya que si bien tbm tienen propiedades antimicrobianas, un antiséptico solo se

limita a mucosas y piel, y los desinfectantes, por su alta toxicidad, solo al medio ambiente.

La toxicidad selectiva, está dada por las diferencias químicas explotables que haya entre las células parásitas o

el agente infeccioso y las células del huésped. Dentro de estas células que pueden desencadenar un proceso

infeccioso, podemos tener:

Células eucariotas.

Células procariotas (bacterias)

Nuestras células van a tener mayores diferencias explotables con las células procariotas de las bacterias.

Si el agente infeccioso es una bacteria, va a ser más fácil poder atacar e inhibir su crecimiento, que si el agente

infeccioso, es un hongo o un parásito, los cuales son eucariotas, y ya no hay tanta diferencias respecto a

nuestras células.

Los virus no pueden considerarse células porque no tienen una maquinaria propia para generar energía, para

sintetizar, sino que necesitan la maquinaria de las células que están infectando, por lo que se complica el uso

de estos agentes antimicrobianos para combatirlos.

Las células cancerígenas, son células malignas de nuestro organismo, que escapan de los mecanismos

regulatorios, y por lo tanto, pueden considerarse células extrañas o parásitas, como son las que mas se parecen

a nuestras células se presenta la mayor dificultad a la hora de combatirlas.

Diferencias entre cell eucariotas y procariotas:

ESTRUCTURA/PROCESO EUCARIOTAS PROCARIOTAS

Membrana nuclear Presente Ausente

ADN Combinado con proteínas

(histonas)

Desnudo y circular

Cromosomas Múltiples Único

División celular Mitosis o Meiosis Fisión binaria

Mitocondria Presentes (con ribosomas 70S) Ausente. 

DIPRIETO

Antibióticos

Los procesos bioquímicos

equivalentes

tienen lugar en la membrana

citoplasmática.

Cloroplasto Presentes en células vegetales (con

ribosomas 70S)

Ribosomas 80S (a 60S y 40S sus subunidades) 70S (a 50S y 30S sus

subunidades)

Pared celular Presente en vegetales, constituida

por celulosa o por quitina en

hongos

Presente, constituida por

mureina

Nucléolos Presentes Ausentes

Retículo endoplásmico Presente Ausente

Órganos de locomoción Cilios y flagelos que al corte

transversal presentan una

distribución característica de

microtúbulos: 9 + 2

Flagelos sin estructura 9+2

Podemos clasificar a las bacterias en dos grandes grupos:

Gram positivas: la pared de estas bacterias está formada en su mayoría por este peptidoglicano,

mureína o glucopéptidos, con algunos ácidos teicoicos que mantienen la integridad de los peptidoglicanos

que están formando la pared.

Gram negativas: la pared está formada por una primera porción mas externa, formada por

fosfolípidos, proteínas y lipopolisacáridos, con un aspecto muy similar a la de la membrana citoplasmática,

con la presencia de proteínas formando canales, tenemos el lipopolisacárido que está formado por una

parte glucídica que es lo que se llama antígeno de superficie, el core y la parte lipídica que es conocido

como lípido A, y que constituye la endotoxina de las bacterias. Luego tenemos una capa lipoproteica que

une su parte proteica mediante enlaces hidrófobos a la capa de peptidoglicanos, que como ven, es mucho

mas fina que la de los Gram positivos.

En cuanto a la apariencia de la barrera, la cual tiene que atravesar un agente antimicrobiano, va a ser mas

dificultosa la entrada a una bacteria Gram negativa que a una Gram positiva.

REACCIONES QUÍMICAS IMPLICADAS EN LA FORMACIÓN DE LAS ESTRUCTURAS BÁSICAS DE UNA

BACTERIA

A éstas reacciones las podemos dividir en:

CLASE I : La utilización de glucosa o alguna fuente de carbono alternativa para la generación de energía

(ATP) y de los compuestos carbonados simples (como los intermediarios del ciclo del ácido cítrico), los

cuales se utilizan como precursores en las otras clases de reacciones.

No son muy buenas dianas, ya que no hay tanta diferencia en cuanto a las células eucariotas.

CLASE II : La utilización de energía y los precursores para fabricar todas las moléculas pequeñas

necesarias: aminoácidos, nucleótidos, fosfolípidos, aminoazúcares, carbohidratos y factores de crecimiento.

Son mejores dianas que las reacciones de clase I, ya que hay determinados compuestos

que las células bacterianas necesitan sintetizar, y que nosotros no necesitamos:

DIPRIETO

Antibióticos

1) Síntesis de folato, necesario para formar el ADN.

2) Síntesis de timilidato, para la síntesis de ácidos nucleicos.

CLASE III : El ensamble de moléculas pequeñas en macromoléculas: proteínas, RNA, DNA, polisacáridos y

peptidoglicanos.

Estas reacciones son las mejores dianas, porque cada célula necesita ensamblar sus

macromoléculas, las cuales son muy diferentes entre ellas:

1) Síntesis de peptidoglicanos.

2) Síntesis de proteínas.

3) Síntesis de ácidos nucleicos:

Mediante la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, reacciones de clase II.

Mediante la alteración de las propiedades de apareamiento de bases del molde:

agentes que se intercalan en el DNA.

Mediante la inhibición de la RNA o DNA polimerasa.

Mediante la inhibición de la DNA isomerasa o topoisomerasa II, enzima

responsable del desenrrollamiento y superenrrollamiento negativo al inicio de la

síntesis de DNA.

Mediante efectos directos sobre la propia síntesis de DNA, los agentes alquilantes

forman enlaces covalentes con las bases en el DNA e impiden su replicación.

ESTRUCTURAS CELULARES COMO POSIBLES DIANAS

Una vez que estas estructuras están formadas, las que van a actuar como posibles dianas son:

MEMBRANA PLASMÁTICA: la membrana plasmática de las células bacterianas, es bastante similar a la

membrana plasmática de las células de los mamíferos, que consta de una bicapa de fosfolípidos en la cual,

están embebidas las proteínas. A pesar de esto, la memb bacteriana, es mas fácilmente desorganizable en

determinadas bacterias y hongos, que en las células de los mamíferos, es por esto, que puede ser utilizada

como posible diana.

DNA: puede ser fragmentado con formación de radicales libres.

MICROTÚBULOS Y/O MICROFILAMENTOS: puede interferirse con su acción y de esta forma con la mitosis y

la división celular (hongos y células cancerígenas).

FIBRAS MUSCULARES: provocando una hiperpolarización seguida de parálisis o una contracción seguida

de parálisis en los helmintos.

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

El desarrollo de resistencia a los antimicrobianos, es una propiedad de ciertos microorganismos para resistir

la acción de agentes destructores. Siempre que la concentración que se necesita de agente antimicrobiano para

producir, para inhibir o destruir a determinados microorganismos, deja de ser inocuo para e huésped, se

considera que ese microorganismo, es resistente. Si la concentración necesaria del agente microbiano, para

inhibir o destruir al microorganismo es inocua para el huésped, entonces se dice que el microorganismo es

sensible al agente antimicrobiano. Los procesos de adquisición de resistencia se pueden dar en forma vertical

(célula madre a célula hija), o también en forma horizontal, que son los mas frecuentes (mutación,

transducción, transformación y conjugación)

PROCESOS DE ADQUISICIÓN DE RESISTENCIA:

DIPRIETO

Antibióticos

Mutación: Es posible que cualquier población grande de bacterias sensibles a antibióticos, contenga

algunos mutantes que sean relativamente resistentes al fármaco. No hay datos de que las mutaciones

mencionadas, sean consecuencia de exposición o contacto con el agente particular, mas bien, las

mutaciones de este tipo, son hechos aleatorios que confieren una ventaja selectiva al microorganismo en

las nuevas exposiciones al medicamento.

Transducción: esta surge por la intervención de un bacteriófago (virus que infecta bacterias) que

contiene DNA bacteriano incorporado dentro de su cubierta proteica. Si el material genético mencionado,

incluye un gen que codifica la resistencia, una bacteria recién infectada, puede adquirir resistencia a

dicho compuesto y ser capaz de transmitir el rasgo a sus células hijas.

Transformación: incorporación de DNA (libre en el entorno) en la bacteria. Ese DNA, puede tener un

gen que codifica para la resistencia.

Conjugación: transferencia de genes de una célula a otra por contacto directo a través de un pelo

sexual o puente.

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

Producción de una enzima que inactiva al fármaco:

Inhibición de los antibióticos -lactámicos: betalactamasas, las cuales destruyen el centroβ

activo de los -lactámicos.β

Inactivación del cloranfenicol: cloranfenicol acetiltransferasa.

Inactivación de los aminoglucósidos: enzimas de fosforilación, adenilación o acetilación.

Alteración del lugar de sensibilidad farmacológica o el lugar de unión del fármaco:

Mutación de la proteína que constituye el sitio de unión para los aminoglucósidos en la

subunidad 30 S.

Alteración mediada por plásmidos de la proteína del lugar de unión de la subunidad 50 S

confiere resistencia a la eritromicina.

Alteración de la RNA polimerasa DNA dependiente por mutación, que es la base de

resistencia para rifampicina.

Disminución de la acumulación del fármaco en la bacteria:

tetraciclinas, aminoglucósidos, -lactámicos y cloranfenicolβ .

Desarrollo de una vía alternativa que evita la reacción inhibida por el antibiótico:

La resistencia a trimetoprin y sulfonamida, se da por disminución de la afinidad de las

enzimas que inhiben.

CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN

Los agentes antimicrobianos se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción, en:

1. Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana:

1.1.Penicilinas y cefalosporinas.

1.2.Cicloserina, vancomicina y bacitracina.

1.3.Antimicóticos del tipo imidazol: miconazol, ketoconazol y clotrimazol.

2. Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que afectan su

permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares:

2.1.Detergentes: polimixinas y colistimetato.

DIPRIETO

Antibióticos

2.2.Antimicóticos poliénicos: nistatina y anfotericina B.

3. Compuestos que afectan la función de las subunidades ribosómicas 30 S o 50 S y causan inhibición reversible

de la síntesis proteica:

3.1.Cloranfenicol.

3.2.Tetraciclinas.

3.3.Eritromicina.

3.4.Clindamicina.

4. Compuestos que se unen a la subunidad ribosómica 30 S y alteran la síntesis de proteínas, lo cual culmina

con la muerte del microorganismo, por lo tanto, es irreversible:

4.1.Aminoglucósidos.

5. Compuestos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos:

5.1.Rifamicinas.

5.2.Quinolonas.

6. Antimetabolitos que bloquean fases metabólicas específicas que son esenciales para el microorganismo:

6.1.Sulfonamidas.

6.2.Trimetoprim.

7. Análogos de ácidos nucleicos que bloquean a las enzimas virales que son esenciales para la síntesis de DNA y

así impiden la réplica viral:

7.1.Zidovudina, ganciclovir, vidarabina y aciclovir.

Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana

-lactámicos β Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactam

Mecanismo de acción: inhibir el último paso de la formación de la pared celular

inhibir la formación de las uniones cruzadas entre los distintos polímeros, paso

que se conoce como transpeptidación.

Usualmente se los asocia con inhibidores de betalactamasas. Dentro de los inhibidores de betalactamasas

tenemos a:

Ácido clavulánico.

Sulbactam.

Estos compuestos solos, no tienen propiedades antimicrobianas

Generalmente se los administra por vía oral o parenteral. Las asociaciones que se suelen realizar son:

Clavulánico + Amoxicilina (vía oral).

Clavulánico + Ticarcilina (vía parenteral).

Sulbactam + Amplicilina (vía oral y vía intramuscular).

PENICILINAS

Estructura química :

La estructura básica de la penicilina consiste en un anillo tiazolidínico, un anillo betalactámico y una

cadena lateral.

El anillo de tiazolidina sirve para proteger al anillo betalactámico.

DIPRIETO

Antibióticos

El anillo betalactámico es el responsable de la acción antibacteriana. Es muy lábil frente a las

betalactamasas bacterianas.

La cadena lateral es variable y determina las propiedades farmacológicas de cada penicilina, en gran

medida el espectro antibacteriano, la susceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que caracteriza a las

distintas penicilinas.

-lactamasasβ : son enzimas de origen bacteriano

destruyen por hidrólisis el anillo betalactámico. Esto puede evitarse modificando la

cadena lateral o combinando la penicilina con un inhibidor de betalactamasas, como el ácido clavulánico, el

sulbactam o el tazobactam.

Los betalactámicos son inhibidores de las betalactamasas, tienen poca acción antibacteriana pero asociados

con las aminopenicilinas se hacen activas frente a bacterias productoras de la enzima.

Tipos de penicilina :

PENICILINA G y PENICILINA V:

son activas contra cocos Gram (+)

son fácilmente hidrolizables por las penicilinazas, por lo que no son útiles

contra S. aureus (produce penicilinazas)

Penicilina G, no se administra en forma oral porque se destruye fácilmente a

pH 2 del estómago, sino de forma parenteral. Como tiene la vida media es muy

corta, se la administra o asocia con probenecid que inhibe la secreción tubular,

prolongando la vida media.

Penicilina V, se administra por vía oral porque tolera mejor el pH ácido.

Ninguna penicilina puede ser administrada intrarraquideamente por la

facilidad que tienen para producir convulsiones.

Usos terapéuticos: Faringitis estreptocócica.

Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por

estreptococos (son poco frecuentes).

Infecciones pulmonares y periodontales por

microorganismos anaerobios.

Infecciones por meningococos.

Sífilis.

Carbunco.

Gangrena caseosa por clostridios.

Fiebre por mordedura de ratas.

Profilaxia de gonorrea y sífilis.

Profilaxia en métodos quirúrgicos.

METICILINA, NAFCICILINA, OXACILINA, CLOXACILINA y DICLOXACILINA:

Penicilinas resistentes a las penicilinazas

DIPRIETO

Antibióticos

Actúan muy bien a nivel del tracto gastrointestinal.

La nafcicilina no puede administrarse por vía oral porque se deteriora a pH

ácido.

Se las puede utilizar para infecciones causadas por S. aureus.

Aminopenicilinas: AMPLICILINA, AMOXICILINA y BACAMPICILINA.

Son útiles contra bacterias Gram (-).

Son de amplio espectro.

Son hidrolizadas por betalactamasas producidas por Gram (-).

Se las utiliza para: Infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis,

otitis media y exacerbaciones de la bronquitis crónica).

Infecciones de las vías urinarias (producidas por

enterobacterias y las especies mas comunes de E.

coli).

Meningitis e infecciones por Salmonella (siempre

y cuando no haya resistencia).

Penicilinas antipseudomonas: CARBENICILINA y TICARCILINA.

El espectro se extiende para abarcar Pseudomonas, Enterobacter y especies

de Proteus.

Son sensibles a las betalactamasas.

El principal uso que tienen es en infecciones intrahospitalarias por bacterias

Gram (-).

Se las usa solas o en combinación con aminoglucósidos (bacteriemias,

neumonías, infecciones después de quemaduras e infecciones urinarias resistentes

a penicilina G y amplicilina).

Reacciones adversas :

Reacciones de hipersensibilidad (principalmente).

Depresión de la médula ósea, granulocitopenia.

Hepatitis (oxacilina, nafcicilina).

Deficiencia de la agregación plaquetaria (penicilina G, carbenicilina y ticarcilina).

Dolor e inflamación después de la administración intramuscular.

Flebitis y tromboflebitis (vía intravenosa).

Encefalopatía grabe y convulsiones después de la administración intrarraquídea.

Modificación de la microflora intestinal con posibles infecciones sobreañadidas y colitis

pseudomembranosa.

CEFALOSPORINAS

DIPRIETO

Antibióticos

El ácido 7-aminocefalosporánico, es el que les confiere la propiedad antimicrobiana

Clasificación :

Cefalosporinas de primera generación: CEFALOTINA, CEFALEXINA, CEFAZOLINA y CEFADROXIL.

Poseen actividad satisfactoria contra bacterias Gram (+) y moderada contra

Gram (-).

Son activas contra cocos Gram (+), excepto Enterococos, S. aureus resistentes

a meticilina y S. epidermidis.

Cefalosporinas de segunda generación: CEFOXITINA, CEFACLOR y CEFUROXIMA..

Tienen acción un poco mayor contra microorganismos Gram (-), pero mucho

menor que los compuestos de tercera generación.

Cefalosporinas de tercera generación: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFOPERAZONA, CEFTAZIDIMA.

Son menos activas que las de primera generación contra cocos Gram (+), pero

mucho mas activas contra Enterobacter productoras de betalactamasas.

Ceftazidima y cefoperazona son activas contra Pseudomonas.

Cefalosporinas de cuarta generación: CEFEPIMA.

Presentan un espectro ampliado comparado con los de tercera generación y

una mayor estabilidad a la hidrólisis por betalactamasas.

Son particularmente útiles en las infecciones por Gram (-), aerobios

resistentes a las cefalosporinas de tercera generación.

Estas en general, no se administran, y se las guarda para aquellos casos mas

especiales.

A medida que se avanza en la generación, va aumentando el espectro de acción.

Administración :

Vía oral: cefalexina, cefadroxil, cefaclor, axetil, cefuroxima.

Vía endovenosa: cefalotina.

Vía intramuscular o endovenosa: todas las demás.

Reacciones adversas :

Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, urticaria, broncoespasmo (inmediatas) y erupciones

maculopapulares, fiebre y eosinofilia (tardías).

Nefrotoxicidad (menor que los aminoglucósidos).

Diarrea (principalmente con cefoperazona).

Intolerancia al alcohol.

Hemorragia por disfunción plaquetaria.

Uso terapéutico :

Infecciones por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia y Serratia.

DIPRIETO

Antibióticos

Gonorrea: ceftriaxona.

Meningitis: cefotaxima y ceftriaxona

Meningitis por Pseudomonas: ceftazidima mas un aminoglucósido.

Infecciones intrahospitalarias causadas por microorganismos Gram (-) altos productores de

betalactamasas: cefepime.

CARBAPENEMS IMIPENEM y AZTREONAN.

Se los utiliza en infecciones con Estreptococos, Enterococos, Stafilococos, Enterobacterias y

Pseudomonas.

Se lo asocia con cilastatina que es un inhibidor de la dehidropeptidasa.

También es muy útil es infecciones nosocomiales mixtas.

Fármacos antimetabolitos que bloquean fases metabólicas específicas que son esenciales para el

microorganismo

SULFONAMIDAS

Estructura Química :

Todas las sulfonamidas, son derivadas de la sulfanilamida.

Es muy importante que el azufre esté unido al anillo bencénico para las propiedades

antimicrobianas.

Tienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula

la actividad antibacteriana.

Mecanismo de acción :

Las sulfonamidas tienen efecto bacteriostático.

Son análogos del ácido paraaminobenzóico (PABA), por lo tanto actúan como antagonistas

competitivos de éste, que es necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.

También inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporación del PABA al

ácido dihidroteróico que es el precursor del ácido fólico.

A diferencia de las células eucarióticas de los mamíferos que toman el ácido fólico previamente

sintetizado, las bacterias tienen que sintetizar su propio ácido fólico; por ello, son más sensibles a la

acción de las sulfonamidas que el huésped.

Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico, el trimetoprim presenta acción

sinérgica con las sulfonamidas.El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa

que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario

para la síntesis de DNA.

Las sulfonamidas y el trimetoprim, son bacteriostáticos, inhiben la síntesis de ácido fólico.

Clasificación :

DIPRIETO

Antibióticos

Clase Sulfonamida Vida ½ plasmática en

horas

De absorción y excreción

rápida

Sulfisoxazol (muy soluble).

Sulfametoxazol (menor que trimetoprim).

Sulfadiazina (cristaluria).

5 a 6.

11.

10.

De absorción escasa pero

activa en la luz intestinal

Sulfasalazina (colitis ulcerosa y enteritis). -

De uso local Sulfacetamida (uso ocular).

Sulfadiazina argéntica (quemaduras).

-

-

De acción prolongada Sulfadoxina 100 a 230.

Reacciones adversas :

Alteraciones de vías urinarias.

Trastornos del sistema hematopoyético.

Anemia hemolítica aguda (sensibilización o disminución de la actividad de la glucosa-6-

fosfatodehidrogenasa).

Agranulocitosis.

Anemia aplásica (disminución de la actividad de la médula ósea).

Reacciones de hipersensibilidad (erupciones, urticaria).

Reacciones diversas: anorexia, nauseas y vómitos. La administración en neonatos, especialmente

prematuros, puede hacer que se desplace la bilirrubina desde la albúmina plasmática, la cual se deposita

en los ganglios basales y núcleos subtalámicos del encéfalo, ocasionando una encefalopatía denominada

kernicterus.

Usos terapéuticos :

Infecciones en vías urinarias.

Toxoplasmosis.

Profilaxia de la fiebre reumática.

Los usos terapéuticos de trimetoprima-sulfametoxazol son:

Infecciones de vías urinarias: especialmente crónicas y recurrentes.

Infecciones bacterianas de vías respiratorias.

Infecciones del tubo digestivo.

Profilaxia de enfermos neutropénicos.

Compuestos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos

QUINOLONAS

Mecanismo de acción : Inhiben el enrollamiento del DNA al inhibir a la DNA girasa.

DIPRIETO

Antibióticos

Son los únicos antibacterianos cuyo blanco son las topoisomerasas

bacterianas. Las topoisomerasas bacterianas son enzimas que mantienen el DNA

en un estado adecuado de enrollamiento, tanto en las regiones cromosómicas

que se están replicando como en las que están sin actividad de replicación.

Actúan sobre las topoisomerasas II (DNA girasa) y IV.

La topoisomerasa II ayuda a remover el superenrollamiento positivo que se presenta por delante del punto de

replicación del DNA. Las quinolonas no permiten que se remueva este superenrollamiento, detienen la

replicación del DNA bacteriano y por ende llevan a la muerte de la bacteria.

La topoisomerasa IV ayuda a separar el DNA formado del utilizado como plantilla para la replicación. Las

quinolonas también producen la muerte bacteriana al inhibir esta enzima.

Las quinolonas actúan principalmente sobre la topoisomerasa IV de las bacterias gram (+), a diferencia de la

topoisomerasa II de las gram (-).

Tipos de Quinolonas : pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintéticos

ÁCIDO NALIDÍXICO: Presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro

antibacteriano limitado)

Su farmacocinética no es muy favorable para el uso rutinario en

la clínica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media

corta.

Es efectivo contra Gram (-) comunes (no para P. aeruginosa)

FLUOROQUINOLONAS A: Mejor espectro de actividad

Mejor perfil farmacocinética

Disminuye los efectos adversos y la aparición de resistencia

bacteriana.

Son efectivas contra E. coli, Salmonella, Enterobacter, P.

aeruginosa, Enterococos y Neumococos.

Estructura Química :

Presentan un anillo estructural básico con un radical de ácido carboxílico en la posición 3.

Las fluoroquinolonas presentan un átomo de fluoruro en la posición 6

DIPRIETO

Antibióticos

Efectos adversos :

Nauseas, molestias abdominales, cefaleas y mareos.

Fotosensibilidad.

Artropatías (artralgias e hinchazón articular).

Leucopenia, eosinofilia e incremento en las transaminasas plasmáticas.

Usos terapéuticos :

Infecciones de vías urinarias (principalmente).

Prostatitis.

Enfermedades venéreas:

Gonorrea y chancroide.

Uretritis/cervicitis por clamidias.

Enfermedad inflamatoria pélvica.

Infecciones del tubo digestivo: diarrea del viajero, cólera y fiebre entérica.

Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: osteomielitis y gangrena del diabético.

RIFAMICINAS

Son productos de los actinomicetos.

Estructura Química : Las rifamicinas contienen un anillo de naftoquinona o naftohidroquinona que

está atravesado por un puente alifático largo.

Las ansamicinas, como las estreptovaricinas, las tolipomicinas y la geladanamicina tmb tienen este tipo de

estructura. Las estreptovaricinas y las tolipomicinas también inhiben la iniciación de la polimerización de

RNA y se unen al mismo sitio de la polimerasa al que se une la rifamicina.

Tipos de Rifamicinas :

RIFAMICINA B: no posee actividad antibacteriana.

DIPRIETO

Antibióticos

se degrada rápidamente

por oxidación e hidrólisis

RIFAMICINA S: es un antibiótico muy potente

se reduce con facilidad

RIFAMICINA SV

Administración y presentación :

No pueden ser administrados oralmente, se han preparado derivados que son activos

cuando se toman por vía oral e incrementan enormemente su utilidad clínica.

Rifampina es el nombre genérico que se utiliza en Estados Unidos, y rifampicina es el

nombre genérico del derivado más común.

Mecanismo de acción :

Inhiben específicamente a la RNA-polimerasa dependiente de DNA mediante el

bloqueo de la iniciación de la síntesis de RNA.

Se une firmemente a las polimerasas bacterianas cuando se encuentra a

concentraciones muy bajas que no ejercen ningún efecto sobre las polimerasas de

mamíferos.

Espectro :

Bloquea la proliferación de todas las bacterias Gram (+) y algunas Gram (-) como E. coli,

Pseudomona, Proteus y Klebsiella.

Son eficaces en particular frente a bacterias gram (+) y frente al bacilo de la tuberculosis.

Neisseria y Haemophilus son bacterias gram (-) especialmente sensibles a las rifamicinas.

Muy activo frente a N. meningitidis y H. influenzae.

Bloquea la proliferación de M. tuberculosis. Es bactericida para microorganismos

intracelulares y extracelulares.

Aplicaciones terapéuticas :

Quimioterapia de la tuberculosis.

Profilaxis de la meningitis por H. influenzae.

Endocarditis estafilocócica

Efectos adversos : Erupciones, nauseas y vómitos.

Interacciones : Potente inductor enzimático disminuye la vida ½ de digoxina, ketoconazol,

propanolol, metadona, corticosteroides, teofilina, anticoagulantes orales, anticonceptivos orales.

Ahora bien, dentro de los compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular del

microorganismo y que afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares, recordemos

que dentro de este grupo, teníamos a detergentes como polimixinas.

Origen y química:

Las polimixinas son un grupo de antibióticos estrechamente relacionados, son elaborados por distintas cepas

de Bacilos polimixa, un bacilo aerobio esporulado que se encuentra en el suelo. Las polimixinas que son

detergentes catiónicos, son péptidos básicos relativamente simples que forman fácilmente sales hidrosolubles

con ácidos minerales.

Mecanismo de acción:

DIPRIETO

Antibióticos

Las polimixinas tienen porciones hidrofílicas y lipofílicas. Gracias a éstas porciones se adhieren a fosfolípidos

de las membranas celulares (principalmente fosfatidiletanolamina) destruyendo los mecanismos de

transporte y las porciones osmóticas de las bacterias, perdiendo la permeabilidad selectiva, con escape de los

metabolitos e inhibición de todos los procesos celulares. Estos antibióticos son potencialmente tóxicos para las

células de los mamíferos, probablemente por un mecanismo similar. La acción de las polimixinas es inhibida

por cationes y por exudados purulentos. Entonces, interaccionan fuertemente con los fosfolípidos de la

membrana celular, penetran en la estructura de membranas y terminan por romperla.

Espectro antibacteriano:

Tanto la polimixina B como la colistina actúan sobre gérmenes Gram (-), principalmente Pseudomonas y

organismos coliformes. Las bacterias Gram (-) sensibles son: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Salmonella,

Pasteurella, Bordetella y Shigella. Entonces, tienen una acción selectiva frente a bacilos Gram (-),

especialmente frente a Pseudomona y a los coniformes (Enterobacter y E. coli).

Resistencia bacteriana: Proteus (Gram (+)), Neisseria y Brucella son muy resistentes a estos antibióticos por la

impermeabilidad que presentan en la pared externa estos gérmenes. En las especies susceptibles son raras las

mutaciones. No se conoce resistencia con mediación plasmídica para estos antibióticos.

Propiedades farmacocinéticas: Ni la polimixina B ni la colistina se absorben cuando se administran por vía

oral, permanecen en la luz intestinal por lo que ocasionalmente se suelen utilizar para tratar diarreas

bacterianas o para suprimir gérmenes Gram (-) en la “profilaxis” intestinal en inmunosuprimidos. La vía

parenteral se utiliza muy poco por los efectos tóxicos de estos antibióticos. No se concentran adecuadamente

en LCR. La vía más utilizada es la vía tópica (piel, mucosas, etc.). Las polimixinas se eliminan por orina después

de la filtración glomerular, en forma lenta. Recordemos entonces que no se absorben por vía oral (infecciones

intestinales). Se los puede administrar por vía tópica y perfusión endovenosa lenta. La administración

intramuscular es muy dolorosa.

Efectos colaterales: Estos antibióticos tienen efectos tóxicos comunes, la nefrotoxicidad es la más frecuente y

grave; lesionan los túbulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excreción

aumentada de proteínas. También se observa aumento de urea en sangre. La existencia previa de insuficiencia

renal potenciará la nefrotoxicidad. La neurotoxicidad (parestesias, incoordinación) y las reacciones de

hipersensibilidad no son tan comunes.

Usos terapéuticos: Estos antibióticos se utilizan en infecciones de piel, mucosas, ojos y oídos causados por

microorganismos susceptibles. También en otitis externas o úlceras corneanas causadas por Pseudomonas.

Las polimixinas adquirieron nuevas importancia por el número de pacientes infectados con pseudomonas y

enterobacter que son resistentes a otros antibióticos; generalmente son pacientes hospitalizados con

inmunosupresión y enfermedad renal que necesitan cuidadosos ajustes en las dosis.

Entonces, las polimixinas son péptidos simples y básicos unidos a ácidos grasos de cadena larga. Son

detergentes catiónicos. Tienen rápido efecto y resistencia poco frecuente. Entonces, la aplicación es limitada

por su toxicidad. Se la usa en infecciones grabes por Pseudomonas y otros microorganismos Gram (-)

resistentes a otros antibióticos (meningitis, infecciones cutáneas, oculares o auditivas).

Efectos adversos: neurotoxicidad y nefrotoxicidad. Grandes dosis provocan nauseas, vómitos y diarrea.

QUIMIOTERÁPICOS

- Ehrlich es el padre de la quimioterapia y fue quien introdujo este término.- Etimológicamente: Quimioterápicos se definen como sustancias químicas empleadas en la terapeútica, desde ese punto de visto todos los fármacos serían quimioterápicos.

DIPRIETO

Antibióticos

- En farmacología al referirnos a quimioterápicos los hacemos con la misma acepción que le dio Erlich, que buscaba una sustancia que fuera capaz de eliminar el agente causal de la enfermedad sin producir daño en el huésped.* Quimioterápicos 3 grupos de fármacos:

Antimicrobianos: pueden ser antibacterianos, antimicóticos o antifúngicos y antivirales. Antiparasitários Antineoplásicos

- Existe una diferencia entre quimiotérapico y antibiótico, aunque muchas veces se toman como sinónimos.* Los quimioterápicos en general esta referido a los 3 grupos mencionados, dentro de ellos algunas de las sustancias son producidas por microorganismos (bacterias, hongos o actinomices).* Las sustancias que son producidas por organismos vivos y que se utilizan para inhibir el crecimiento de otros organismos vivos y en algunos casos eliminarlos, se conocen como antibióticos.- Hay otros que no son elaborados por microorganismos sino que son sintetizados en el laboratorio, esos son lo quimoterápicos propiamente dichos. El término quimioterápico es mucho amplio que antibiótico.- La confusión que hay es que algunos antibióticos que se utilizan actualmente son elaborados masivamente en el laboratorio, por ejemplo el cloranfenicol utilizado en el tratamiento de la tifoidea y de infecciones por anaerobios es de uso en países en desarrollo, es más fácil y práctico sintetizarlo en el laboratorio porque se necesitarían grandes cantidades de actinomices para producirlo.* Los quimioterápicos pueden actuar en el lugar donde se colocan Acción Local se conocen como Antisépticos.* Después de administrarlos también pueden pasar a la sangre, proceso de absorción y luego actuar a distancia Acción Sistémica.- Pasteur: primera observación de antibióticos (un organismo vivo impide que se desarrolle otro organismo vivo).- Erlich: padre de la quimioterapia.- Domagk: 1936 uso de las sulfas.- Fleming: Era dorada de los antibióticos, empieza en 1941, producción a gran escala de la penicilina.- Florey y Chain: purificaron la penicilina.- Walkman: descubridor de la estreptomicina (importante en el tratamiento de la TBC).

ANTIBIÓTICO IDEAL: debe reunir las siguientes condiciones:

11. Toxicidad selectiva: que actúe solo sobre el germen y no sobre el huésped, aún no se ha conseguido pero los que más se aproximan son las penicilinas.

12. Amplio espectro: que puedan abarcar a varios gérmenes.13. Amplio margen de seguridad: no es exclusivo de los antibióticos sino de todos los fármacos.14. Bactericida: en condiciones óptimas de los mecanismos de defensa esto probablemente no sea tan

importante, pero cuando los mecanismos de defensa están disminuidos si lo es.15. No sensibilizante: para no producir reacciones alérgicas, las penicilinas son las más sensibilizantes.16. Termoestable: para poder administrar por vía parenteral.17. Absorción por todas las vías.18. Rápidas y persistentes concentraciones plasmáticas: para que no tenga que ser administrado muy

frecuentemente.19. Eliminación renal (Inf. Urinarias): sin inactivarse.20. Barato: para que este al alcance de todas las personas.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS:

Según nivel de acción:o Localo Sistémica

Según la intensidad de la acción:o Bactericidas: si alcanza concentraciones plasmáticas superiores a las bactericidas mínimas,

siempre y cuando no sean tóxicas. Matan al germen.o Bacteriostáticos: si exceden las concentraciones inhibitorias mínimas pero no superan las

concentraciones bactericidas mínimas. Impiden el desarrollo del germen.- Los antibióticos no curan las infecciones, lo que hacen es contribuir con los procesos de defensa

del organismo. Disminuyen los gérmenes hasta un nivel donde los mecanismos de defensa se encarguen de ellos. No producen la esterilización.

Según el espectro:o Espectro reducido: penicilinas naturales o Amplio espectro: Tetraciclina, Cloranfenicol

DIPRIETO

Antibióticos

o Espectro intermedio: Aminoglucósidos

Según el mecanismo de acción: los que actúan sobre:7. Síntesis de pared celular: casi todos los beta lactámicos, penicilinas, cefalosporinas,

glocupéptidos, cicloserina, fosfomicina (que no tiene ninguna relación con la estructura beta lactámica), bacitracina, imidazoles, vancomicina.

8. En la membrana celular: efecto tipo jabón, altera la tensión superficial de la membrana celular: colistina, polimixina, anfotericina B.

9. Inhiben síntesis proteica: generalmente son bacteriostáticos 50S: cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina 30S: aminoglucósidos (bactericidas), tienen 2 mecanismos de acción: uno a nivel de la

síntesis proteica, pero no impiden la síntesis, lo que hacen es producir una proteína alterada que lleva a la muerte del germen. Además los aminoglucósidos actúan también a nivel de la membrana celular.

10. Afectan metabolismo de ácido nucleico: rifampicina, quinolonas11. Antimetabolitos: sulfas, trimetoprim (se pueden asociar y producen un sinergismo)12. Análogos de Ácidos Nucleicos: fundamentalmente en enfermedades virales o para el

tratamiento del cáncer. Zidovudina, ganciclovir, vidarabina, aciclovir.

Según estructura química: es probablemente la clasificación que más se utiliza.o Beta lactámicoso Tetraciclinao Anfenicloeso Aminoglucósidoso Macrólidoso Glucopéptidoso Quinolonaso Sulfaso Nitrofuranos

- La pared de una bacteria Gram (+) es gruesa, hay gran cantidad de peptidoglicano, es la razón por la que las bacterias Gram (+) tienen una presión osmótica mucho mayor poruqe el interior de la bacteria es mayor, casi el doble de los Gram (-). Si se altera o se rompe como la presión osmótica es tan alta inmediatamente se lisa la bacteria, se destruye, en cambio los Gram (-) tiene menor presión osmótica intrabacteriana.- La pared de los Gram (-) tiene 2 membranas externa y la interna que es la citoplasmática y un espacioperiplásmico que es importante porque encontramos sustancias que van a metabolizar a los antibióticos, por ejemplo si son beta lactámicos hay una beta lactamasa para metabolizarlos (consumiendo energía y oxigeno) y de esa manera hacerla resistente.

COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS:

- Cuando asociamos 2 o más antibióticos hay 3 posibilidades: Que cada uno actúe de forma independiente Indiferencia (se da en la mayoría de casos). Incrementan actividad antimicrobiana Sinergismo. Ejm: Penicilina + Aminoglucósidos. Disminución del efecto Antagonismo. Ejm: Penicilina + Tetraciclina.

- Cuando se asocian antibióticos que actúan a nivel de la pared celular (Penicilina) con otros que actúan a nivel de la síntesis proteica (Tetraciclina) el resultado es un antagonismo. No hay posibilidad de formar la pared porque no hay síntesis de proteínas y es como si no se administrara la penicilina y estaría actuando solamente la tetraciclina.

* Combinación de antibióticos es la administración simultánea o casi simultánea de 2 o más antibióticos pero NO en dosis fijas. - En el único caso que se emplean dosis finas es en el de las sulfas con el trimetoprim, que hasta tiene un nombre genérico Clotrimoxazol.- Normalmente se debería usar un solo antibiótico, pero hay casos en los que se justifica la combinación.

Infecciones graves de etiología desconocida: Shock séptico, porque no sabemos que tipo de germen lo produce entonces tenemos que cubrir Gram (+) y Gram (-) hasta hacer un cultivo.

Infecciones mixtas: Peritonitis, porque hay varios gérmenes. Para obtener sinergismo: Penicilina + Aminoglucósidos. Tratamientos específicos: TBC, cáncer. Todo los esquemas de tratamiento tienen varios fármacos.

EFECTO POST ANTIBIÓTICO:

DIPRIETO

Antibióticos

- Cuando la concentración antibiótica plasmática es alta, superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) y se suspende bruscamente el antibiótico, los gérmenes necesitan un tiempo variable para comenzar a reproducirse, eso permite que se de el antibiótico en pulsos y luego deje de darse.- Los aminoglucósidos y fluoroquinolonas muestran un efecto post-antibiótico frente a bacterias Gram (-).- Los beta lactámicos tienen un efecto post-antibiótico muy pobre frente a los Gram (+).- El crecimiento de las bacterias durante las primeras 6 horas es constante, luego se incrementan de forma logarítmica, es por eso que se recomienda no suturar heridas después de las 6 horas porque ya es una herida contaminada, infectada.

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA:

- Un germen primero es sensible, responde al tratamiento con un antibiótico y después desarrolla resistencia, un mecanismo parecido a la tolerancia.- Innata: nace con esa resistencia como en caso de los gérmenes anaerobios que son resistentes a los aminoglucósidos.- Adquirida: es la que tiene más importancia, el principal estímulo es el uso de antibióticos.- Cruzada: ha recibido tratamiento con un antibiótico al que se ha hecho resistente, pero si hay otro antibiótico con una estructura semejante también puede ser resistente a éste.

* Principales mecanismos bioquímicos de la resistencia adquirida:

- Reducción de la permeabilidad bacteriana: el antibiótico tiene que ingresar a la bacteria, si se impermeabiliza la membrana no entra el antibiótico.

- Producción de enzimas: como la beta lactamasa.- Alteración del blanco bacteriano: por ejemplo las penicilinas deben fijarse a una proteína para

penetrar, si esa proteína se altera no se liga la penicilina, no ingresa y se altera el blanco.- Expulsión del antibiótico: es rápido y el antibiótico no tiene tiempo para actuar.

* La resistencia bacteriana puede ser por: Mutación: es el cambio genético que hay y que se transmite generacionalmente (en forma vertical).

Cada 109 hay una mutación, es constante, pero los antibióticos pueden hacer que la mutación sea mucho más rápida.

Transducción: es cuando hay un culpable, como un virus que ingresa a la bacteria y le transmite la resistencia.

Transformación: del medio donde esta bacteria forma un nivel de resistencia. Conjugación: es exclusivo de los Gram (-), bacteria hembra y macho se unen para intercambiar

algunos componentes para generar una resistencia. Por este mecanismo de conjugación los Gram (-) pueden hacerse resistentes simultáneamente a varios gérmenes.

- La resistencia bacteriana se desarrolla aún utilizando adecuadamente el antibiótico.

SELECCIÓN ANTIBIÓTICA:

- La infección depende siempre de un equilibrio entre el microbio, el fármaco y el huésped.- Depende de 3 factores:

→ Factores bacterianos: - Es importante confirmar la bacteria.- Identificar el germen, que tipo de bacteria es.- Ver cual es la susceptibilidad de esa bacteria, a que antibiótico responde. - Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas:

Lugar de la infección, por ejemplo en ITU lo más frecuente es encontra E. Coli. Infección adquirida en nosocomio o comunidad. Detalles del huésped (edad, antecedentes, etc). Susceptibilidad en el hospital o la comunidad.

→ Factores del huésped (hospedero): - Lugar de la infección.- Alergias farmacológicas.- Función renal y hepática.- Medicaciones concomitantes.- Edad, estado fisiológico (embarazo).- Antecedentes infecciosos.- Vías de administración requeridas (depende del paciente peor también del fármaco).

→ Factores del fármaco: - Su actividad frente al patógeno.- Farmacocinética (capacidad para alcanzar el lugar de infección).- Vías de administración.

DIPRIETO

Antibióticos

- Su perfil de efectos adversos.- Interacciones farmacológicas.- Dosificación.- Formas de presentación.- Precio.

USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS:

- En EEUU el 30 a 50% se utiliza como profilácticos para evitar infecciones.- Es el uso más irregular y anómalo de los antibióticos, a veces ni siquiera hay una bacteria y algunos solamente porque hay fiebre asumen una infección y dan antibióticos.- La fiebre puede ser de origen infeccioso (viral o bacteriano) o no infeccioso (origen tumoral).- Por ejemplo en un resfriado común no hay efecto de los antibióticos.- Eficaz en algunos casos específicos, puede ser para proteger de un gonococo en el caso de una gonorrea se da penicilina cuando hay relaciones sospechosas, o si hay una meningitis la rifampicina puede prevenir.- A pacientes que van a intervenir quirúrgicamente por lesiones valvulares cardiacas se les da antibióticos para eliminar el estreptococo que puede estar en la garganta.- El concepto de profilaxis es variable, por ejemplo si tengo el estreptococo y recibo un antibacteriano es una profilaxis clínica, pero desde el punto de vista de profilaxis bacteriana no porque ahí esta el germen.- En la mayoría de casos al poner una sonda vesical también se introducen gérmenes, entonces se da una profilaxis clínica porque aún no hay sintomatología, sin embargo allí esta el germen y por eso desde el punto de vista bacteriano no se da profilaxis.- No es adecuado hacer una profilaxis muy amplia sin saber a que germen se le da.

Antibioticos

Existen mas de 320 antibioticos desarrollados motivado por : cambios en el huésped, supervivencia prolongada de pacientes críticamente enfermos ( UCI) los que estan en quimioterapia ,aumento de promedio de vida , transplantes y terapia inmunosupresora, etc. Farmacodinamica:Existen 3 parametros fundamentales que determina el curso en el tiempo de accion antibiotica.1.- tiempo sobre la concentración, inhibitoria (CIM). La muerte bacteriana depende del CIM 2.- Nivel pisco sobre la CIM. El obetivo es mejorar loa concentrciones sericas con dosis altas .3.- Area sobre la curva sobre la CIM. Nos interesa llegar estar por encima del CIM ( concentraciones del antibiotico necesaria para realizar su accion terapeutica).

Grupos de antibioticos:1.- la muerte bacteriana depende de la CIM y persistente de los efectos prolongados. El objetivo en este grupo es maximizar el tiempo de la concentración serica por encima de la CIM . Por ejemoplo: penicilina, cefalosporina, carbapenens, clindamicina y macrolidos.2.- muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. El obetivo es maximizar la cantidad diaria total o el area bajo la curva de concentración serica por ejemplo: amino glucosidos y quinolonas 3.- muerte bacteriana dependiente del tiempo y `persistencia de los efectos prolongados.La meta de este grupo maximizar la cantidad diaria total o el area bajo al curva de concentración serica.Por ejemplo: vancomicina, aziotromicina.

Efecto post antibiotico.

Hay una persistencia de union fármaco y receptor bacteriana y eso hace que se demore en matar a los germenes mas tiempo.Supresión transitoria del crecimiento bacteriano después de una breve exposición al antibiotico o que han pasado las concentraciones maximas de este. Hay mas daño no letal del microorganismoMas persitencia limitada del fármaco en el sitio de union bacteriana.Mas efecto residual del antibiotico.Es dependiente del antibiotico y del germen a tratar .El efecto post antibiotico en bacterias Gram + son mas susceptibles.El efecto pot antibiotico en bacterias Gram – después de la exposición a antibioticos con accion sobre la síntesis de proteinas o acidos nucleicos : aminoglucosidos, quinolons, tetraciclinas, clorafenicol, macrolidos, rifampicina ( tienen efecto post antibiotico).Los B- lactamicos tienen poco o ningun efecto excepto imepenen y meropenen.

Bacteriostaticos

DIPRIETO

Antibióticos

Evita la proliferación de lo sgermenes.Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del huésped.Se usan en infecciones leves y pacientes inmunocomprometidos. Ejemplo: eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicol.

Bactericidas.Elimina las bacterias, son los mas usados, no dependen de las condiciones inmunes del huésped para su accion.Tenemos: B- lactamicos , aminoglucosidos, quinolonas, glicopeptidos.

Los antibioticos seguros son: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina.Los antib. Uso son precaucion: aminoglucosidos, vancomicina, clindamicina, carbapenem, Trimetropin, nitrofurantoina.No deben ser usados: porque atraviezan la barrera hematoencefalica.Cloranfenicol, estoato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, trimetropin sulfa.Asociación de antibitoticos En cuanto a la asociación de antibióticos es evitarla, ya que es recomendable usar solo un antibiótico.Debe evitarse por: problemas de toxicidad sensibilizacion, superinfeccion microbiana.AntagonistaSe podria usar antibioticos por todas estas causas. SinergismoPrevencion de la aparicion de resistencia bacterinaTratamiento de infecciones polimicrobianos no saber que germen esta actuando) Tratamiento empirico de infecciones severas ( al no conocer la bacteria)

Mecanismo de accion de antibioticos:Actuan a nivel de la pared bacterina los B- lactamicos

Clasificacion de los antibioticos según Su M.A.

Actuan Alteración de la pared bacteriana

B- lactamicos : Penicilinas, cefaloporinas, monobactamicos , carbabapenems, inhibidores de la B – lactamasa.CicloserinaBacitracinaVancomicina

Accion sobre los ribosomas bacterianos 30S Aminoglucosidos Tetraciclinas50SCloranfenicolMacrolidosClindamicina

Accion sobre acidos nucleicos QuinolonasNitrimidazoles

Antimetabolicos( acido folico) TrimetropimSulfonamidas

Gram (+) tienen pared gruesa de 50 a100 moleculas tiene membrana externa constituido por lipoproteínas y liposacaridos se unen a peptidoglucano.Gram ( -) tienen pared delgada 1 a 2 moleculas , los liposacaridos, y lipoproteínas forman endotoxinas y aese nivel molecular hace resistencia a la penicilinas.

Primer grupo de B – lactamicos.PENICILINASEstan formado por:Un anillo tiazolidinaUn anillo betalactamico: y es el que le da la accion terapeutica.Lugar de accion penicilasa o betalactamasa que van actuar sobre este anillo.Lugar de accion amilasa actua sobre la cadena lateral produciendo acidos peniciloicos que son inactivos pero a partir de estas moleculs sirven para producir penicilinas semisinteticas.

Mecanismo de accion:Actuan bloqueando las transpeptidasas.

DIPRIETO

Antibióticos

Para formar la pared bacteriana tiene que formarse los peptidosglicanos.Por tanto: al bloquear la transpeptidasa ya no une la D- alanil- D – alanina para formar el peptidoglicano y por tanto ya no forma la pared bacteriana.Otro modo seria que los B- lactamicos ctuan sobre la transpeptidasa la bloquean y forma peptido defectuoso y por tanto una pared defectuosa que es incapaz de resistir la presion intrabacteriana y la bacteria hace lisis , revienta.

Pared bacteriana defectuosaAutolisinas hace lisis bacterina por ser incapaz de sostener las presiones intracelulares.Afinidad de la transpeptidasas a la penicilinas: La proteina fijadora de penicilina ( PBP) esta ayuda que la penicilina se una a las transpeptidasas.PBP. Solo actua sobre bacterias no es toxica para humanos

LA PROTEINA FIJADORA DE PENICILINAS: las penicilinas para realizar su accion es ayudada por unas proteinas que ayudan a que se unan las transpeptidasas y aeste nivel se produce la resistencia bacteriana.

Clasificacion de penicilinas

Penicilinas naturales: G,V,F,KPenicilinas penicilasas resistenteMeticilina, naficilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacina.

Aminopenicilinas ( penicilinas de amplio espectro )Ampicilina, amoxilina, bacampicina, pivampicilina

CarboxipenicilinasCarbecilina, ticarcilina, ver diapos que es lo mismo.

PENICILINAS NATURALESPenicilina G ( bencilpenicilina)

- Inactivadas por : penicilasa, amidasa, jugo gastrico , no se usa por VO. Sino parenteral.- Formn sales ( carboxilico)

Sales solubles: accion rapida y cortaPenicilinaG sodica, penicilinaG potasita (3-6h)Sales insolubles: accion lenta y prolongadaPenicilina G procainica ( 1-3d) , penicilina G benzatinica ( 26d- 28).

Combinaciones con inhibidores de la B- lacatamasaMoléculas que se unen con las B-lactamasa evitando su accion.

- Acido clavulanico: inhibidor suicida - Sulbactam ampicilina: ejemplo sulbactam Gram(+), Gram(-) anaeróbios.- Amoxilina + Clavulanato de potasio- Tazobactam: es el mas potente- Tazobactam+ piperacilina

Efectos adversos: reaccion de hipersensibilidad : 0.7-10%Reacciones alergicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema, anafilaxia, diarrea, nefristis insterticial.Ampicilina : rash cutaneo, diarrea , colitis pseudomenbranosa.Carbecilina: alcalosis hipokalemica, disfuncion plaquetariaOxacilina: granulocitopenia, aumento TGO Penicilina G potasita: hipercalemia, arritmias.

CEFALOSPORINAClasificacion:

Cefalosporina de primera generacion:Cefalotina, cefadrina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradine, cefradoxil.Cefalosporna de segunda generacion:Cefamandol, cefoxitin( +++) cefonid, cefotetan, cofactor, loracarbef, cefurexime, ceforadine.Cefalosporina de tercera generacion:Cefotaxime, cefitriaxona, ceftazidina, cefoperazona.

De cuarta generacion: no esta en nuestro medioCefipime, cefpirone.Monobactamicos

DIPRIETO

Antibióticos

AztreonanCarbapenenImepenen + cilastatinameropenem

En cuanto a Cefalosporina de primera generacion : La cefazolina es igual que cefalotina , pero amplia mas hacia germenes Gram (-) , nopenetra la BHE .

En cuanto a cefalosporina de segunda generacion se dividen en 2 grupos.- Verdaderas cefalosporina: cefonicid, cefaclor, loracarbef tiene un espectro igual ala de primer

generacion mas sobre Gram - , H. influenza, enterobacter, neisseria.- Cefamicinas: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, tienen menor actividad que los de primer gen. Sobre

estafilococos y estreptococo gram ( +). Mayor actividad sobre enterobacterias , el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-) anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR.

EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generacionNiñas el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos. A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA:1.- BETA LACTAMICOS:….** El grupo de los cabapenem:

- no es cefalosporina- son derivados de la tienamicina- van a actuar a nivel de pared bacterianaza- son resistentes a las beta lactamasa- tienen gran actividad sobre gérmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+)

y(-)- Es uno de los q mas amplio espectro de acción tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y

anaerobios.- En ste grupo esta:

o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la acción de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su acción.

- Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem.

- Hay un sinergismo de acción con los aminoglucosidos- Y se ha descrito el efecto post- antibiotico- Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son:

o un poco mas activos sobre gérmenes gram(-)o penetran la pared mas rápidoo es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos)o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vómitos, hipersensibilidad,

convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto.

***(cuadro) esta es otra clasificación desde el punto de vista clínico según el espectro:

- ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene básicamente a la cefazolina - ANTIANAEROBIOS: básicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza.- ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime- ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados:2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS:

- Dos drogas: la vancomicina (actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana, específicamente actúa sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina

- La vancomicina va actuar básicamente sobre gérmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), también actúa sobre el clostridium dificile.

- Solamente se administra x vía parenteral, específicamente x via endovenosa.- Atravieza las meninges cuando esta inflamada - La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la

vancomicina - Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y

si la hay para esta,ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina

DIPRIETO

Antibióticos

- Efectos adversos: vancomicina (síndrome de hombre rojo), esta tiñe todo las secreciones de rojo (orina, sudor) y entonces la piel también se tiñe d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y además es nefrotoxico y ototoxico.

3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA también actúan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared.

- cubre gérmenes gram (-)- no se absorben por vía oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tópico por piel u otico a nivel

ocular. - es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia.

4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la síntesis de la pared bacteriana y actúa sobre gérmenes gram (+) y su uso es tópico.

B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA:Recuerden:

- replicación: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA- transcripción: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA- translación: el RNA va al ribosoma y le da la instrucción para la formación de las proteínas y el

ribosoma es donde se realiza la síntesis de proteínas.

1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS:- Son amino azucares de unión glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difícilmente van a atravezar la membrana tisular- su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis- son bactericidas e inhiben la síntesis proteica específicamente sobre la fracción 30S. al actuar sobre esta fracción altera la síntesis proteica y se produce la lisis - la penetración al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno.- Estas drogas no van actuar sobre gérmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno.- en este grupo se tiene: estreptomicina q es la más antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros.- el espectro antimicrobiano: gérmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorción intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoencefálica, muy poca concentración en el LCR.- escasa unión con la albúmina en el plasma- buena concentración a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependería su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentración para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibiótico - alcanza un sinergismo de acción con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su acción terapéutica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminación x via renal, x filtración glomerular, cierto grado de reabsorción tubular, hay mayor condensación en la corteza renal alcanza 80 veces la concentración en la corteza que en el plasma.- la eliminación se puede retardar por varias semanas.- estreptomicina: es la más antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC.- kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa.- neomicina, se usa en forma tópica- gentamicina, la droga de elección x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infección intestinal, en una peritonitis hay infección x gram (-) de tipo aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la acción de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufría la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la acción d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibiótico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activación por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+).

DIPRIETO

Antibióticos

- la resistencia bacteriana: la inactivación x enzimas bacteriana, es decir, el antibiótico sufre la acción de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisión d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibióticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibiótico) - Efectos secundarios: entre rango terapéutico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clínicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango terapéutico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en:

Efectos menores: rash cutáneo, fiebre por antibiotico. Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es

decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayoría vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad- puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%)- el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad- cuando se asocia a diuréticos aumenta la ototoxicidad- toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina- amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear- y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina

*Nefrotoxicidad- 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento- hay relacion con los niveles plasmaticos- disminuye a muy poco la diuresis- hipokalemia, proteinuria, acidosis renal- la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados:

insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayoría de veces reversible

- neomicina es el mas toxico- los ancianos son mas susceptibles - mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina- los factores de riesgo q se asocian son: hipotensión, duración de tratamiento, insuficiencia renal

preexistente *Bloqueo Neuromuscular

- disminuye la liberación presinaptica de acetilcolina- se a descrito x vía E.V y x vía intraperitoneal

2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a través de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina- Clasificación:

o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina

- la diferencia entre las dos es q las semisintéticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorción x vía oral

- mecanismo de acción:o actúan en el ribosoma a nivel de la fracción 30s o son bacteriostaticos

- tienen un amplio epectro:o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococoo Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y también cubre

Ricketsias y Clamydia

- Absorción: - es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta- se realiza básicamente en Estomago-yeyuno- La absorción aumenta en ausencia de alimentos- Disminuye en presencia de leche y productos Lácteos, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio,

sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorción)

- Distribución: - ligado a proteínas del plasma (90-45%)- tiene altas concentración en bilis: 5-10 veces mas q el plasma- clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentración en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica,

atraviesa la placenta

DIPRIETO

Antibióticos

- se almacenan en las células reticuloendetoliales del hígado, bazo y medula ósea- también en hueso, dentina, y esmalte de dientesExcreción- básicamente renal- 20% a través de la circulación enterohepática- Efectos secundarios - irritación gastrointestinal- fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina)- se ha descrito toxicidad hepática sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles- oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas- pueden producir insuficiencia renal- no se recomienda x via I.M. xq es errática su absorción y además produce dolor (dichas ampollas van

junto con un anestésico para disminuir el dolor)- las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse

en niños ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de niños pequeños con una disminución del 40% del crecimiento óseo..

3.- CLORANFENICOL- es un hongo donde se obtiene- soluble en agua. Muy estable- mecanismo de acción:

o actúa sobre la síntesis bacteriana, a nivel de la fracción 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongación del péptido

- es bacteriostatico- espectro antimicrobiano:Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroidesGram (+) streptococo stafilococoRicketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol - estas resistencias se adquiere por conjugación- la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicolAbsorción: se puede dar - vía oral- vía E.V. : en forma de ester de succinato- vía I.M. : es impredecible (no recomendable)- buena distribución en todos los líquidos corporales- atraviesa la barrera HE y la placenta - llega bien a bilis y leche materna- es inactivadó a nivel hepática por la glucoronil transferasaExcreción

renal (en filtración glomerular y secreción tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtración glomerular y la forma inactiva

Efectos secundarios- reaccion de hipersensibilidad- produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion

dosis/duracion osea q puede se con la primera dosishay Anemia, q si esta relacionada con la duración del tratamiento.

- se ha descrito neuritis óptica- y en neonatos se a descrito el síndrome gris (con una mortalidad del 40% del recién nacido)- osea no darlo ni en niños, ni en gestantes en los últimos trimestres.- Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza.

4.- MACROLIDOS- contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares- ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina.- Van actuar: se une a la fracción 50s del ribosoma inhibiendo a la síntesis proteica de la bacteria a

nivel de la translocación, proceso final de la síntesis.- Son Bactericida a dosis altas- Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentación oral cubierta

a)Eritromicina- se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos)

DIPRIETO

Antibióticos

- los alimentos disminuyen su absorción- formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina- estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su

absorción en presencia de alimentos.- Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes- Excreción: biliar (95%) renal(2-5%)- No atraviesa la barreda HE- Atraviesa la placenta - Alcanza Buena concentración en liquido prostático- Baja concentración en orina- Tiene una vida media de una ora y media.

- espectro antimicrobianoGram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteria

Efectos indeseables:- irritacion GI- tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa- hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina)- se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo

b) CLARITROMICINA AZITROMICINA- 2 nuevos macrólidos- Buena absorción por vía oral - Los alimentos disminuyen su absorción- Se metabolizan en el hígado- Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis única diaria por 3 días

Espectro antimicrobiano:- Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo

5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA)

Mecanismo de acción- se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion ESPECTRO ANTIMICROBIANOGram (+) coco (excepto enterococo)Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis- absorción buena por via oral- no llega al LCR. Atraviesa la placenta- casi todo es metabolizado en el hígado- excreción: orina y bilis (10% activa en orina)- efectos adversos: diarrea - y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x

el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la acción de estos medicamentos)

C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS:

1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente.

Mecanismo de acción- inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4)- inhibe la replicación del DNA, a no haber nueva replicación no hay nuevas bacterias.- espectro antimicrobiano: actúa muy bien sobre gérmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y

algunos gram (+)estafilococo- su absorción x vía oral es muy buena- union con proteinas es baja: incrementa su distribución extravascular y su tiempo de vida media

DIPRIETO

Antibióticos

- tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico- su absorción se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de

alimentos no altera su absorción- su excrecion es básicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica- efcetos adversos:

o se ha descrito q daña al cartílagos de crecimiento (se vio en animales de experimentación)o se recomienda no usar en gestantes, ni en niños o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prácticamente tienen el mismo espectro

germenes gram(-) agobioso la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre

van hacer x via parenteral.

METRONIDAZOL- es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como

antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios

- actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida - Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos.- Buena absorción por via oral - Llega bien a todos los tejidos- Excreción: renal básicamente- Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina

AGENTES ANTIMETABOLITOSSe tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente.Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol- sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido fólico, inhibiéndolo.- Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formación de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN.

- sulfametoxazol (SMX) es una sulfa - Trimetropin (TMP) es una diaminopindina- SON Bactericidas- Proporcion TMP/SMX 5/1: concentración sanguinea 20/1- Buena absorción x via oral- TMP alcanza mayor concentración en tejidos q en plasma - TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX- Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica- TMP 10-30% se metaboliza- SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion- Excrecion: renal- Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumonía q se produce en el paciente

con SIDA)- Efectos adversos:

o Nauseaso Vomitoso Anorexia o Diarreao Dermatitis esfoliativao Síndrome stevens lohnsono Lositas, estomatitiso Anemia o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia,

anemia hemolítica,

DROGAS ANTI-TBCisoniazida (INH):- droga primaria mas importante- es tuberculostatico y tuberculosida- Mecanismo de accion desconocido- Buena absorción x via oral- Buena difusión en los tejidos y líquidos corporales- Atravieza la barrera hematoencefalica- Llega bien al material caseoso alcanza buena concentración. Que es donde hay mayor concentración

del germen- Excrecion renal

DIPRIETO

Antibióticos

- Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis periférica(para evitarla se asocia piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematológicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis periférica), neuritis óptica y atrófica, convulsiones, hepatotóxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina)

ETAMBUTOL: - Tuberculostático- Mecanismo desconocido- Absorción buena x iba oral- Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma- Excreción: renal filtración glomerular-ST- Efectos adversos: disminución de la agudeza visual x neuritis óptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosisETIONAMIDAPIRAZINAMIDA

RIFAMPICINA- Antibiótico macrocitico. Bactericida- Actúa Inhibiendo la ARN-polimerasa- X tanto inhibe la síntesis de ARN- Buena absorción x vía oral- Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR- Da un color anaranjado a todas las secreciones- Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vómitos; síndrome cuello rojo; y también produce hepatitis

hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida- Actúa muy bien sobre gérmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al

tratamiento de TBC para evitar la resistencia.

*Cuando tengo una infección del diafragma para arriba: el agente etiológico es gram positivos.*Cuando tengo una infección del diafragma para abajo: infección x gram negativos*Infección intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos*para una infección leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mínimo 5 - 7días.

A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA:1.- BETA LACTAMICOS:….** El grupo de los cabapenem:

- no es cefalosporina- son derivados de la tienamicina- van a actuar a nivel de pared bacterianaza- son resistentes a las beta lactamasa- tienen gran actividad sobre gérmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+)

y(-)- Es uno de los q mas amplio espectro de acción tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y

anaerobios.- En ste grupo esta:

o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la acción de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su acción.

- Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem.

- Hay un sinergismo de acción con los aminoglucosidos- Y se ha descrito el efecto post- antibiotico- Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son:

o un poco mas activos sobre gérmenes gram(-)o penetran la pared mas rápidoo es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos)o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vómitos, hipersensibilidad,

convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto.

***(cuadro) esta es otra clasificación desde el punto de vista clínico según el espectro:

- ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene básicamente a la cefazolina - ANTIANAEROBIOS: básicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza.

DIPRIETO

Antibióticos

- ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime- ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados:2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS:

- Dos drogas: la vancomicina (actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana, específicamente actúa sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina

- La vancomicina va actuar básicamente sobre gérmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), también actúa sobre el clostridium dificile.

- Solamente se administra x vía parenteral, específicamente x via endovenosa.- Atravieza las meninges cuando esta inflamada - La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la

vancomicina - Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y

si la hay para esta,ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina - Efectos adversos: vancomicina (síndrome de hombre rojo), esta tiñe todo las secreciones de rojo

(orina, sudor) y entonces la piel también se tiñe d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y además es nefrotoxico y ototoxico.

3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA también actúan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared.

- cubre gérmenes gram (-)- no se absorben por vía oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tópico por piel u otico a nivel

ocular. - es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia.

4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la síntesis de la pared bacteriana y actúa sobre gérmenes gram (+) y su uso es tópico.

B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA:Recuerden:

- replicación: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA- transcripción: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA- translación: el RNA va al ribosoma y le da la instrucción para la formación de las proteínas y el

ribosoma es donde se realiza la síntesis de proteínas.

1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS:- Son amino azucares de unión glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difícilmente van a atravezar la membrana tisular- su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis- son bactericidas e inhiben la síntesis proteica específicamente sobre la fracción 30S. al actuar sobre esta fracción altera la síntesis proteica y se produce la lisis - la penetración al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno.- Estas drogas no van actuar sobre gérmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno.- en este grupo se tiene: estreptomicina q es la más antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros.- el espectro antimicrobiano: gérmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorción intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoencefálica, muy poca concentración en el LCR.- escasa unión con la albúmina en el plasma- buena concentración a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependería su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentración para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibiótico - alcanza un sinergismo de acción con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su acción terapéutica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminación x via renal, x filtración glomerular, cierto grado de reabsorción tubular, hay mayor condensación en la corteza renal alcanza 80 veces la concentración en la corteza que en el plasma.- la eliminación se puede retardar por varias semanas.- estreptomicina: es la más antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC.

DIPRIETO

Antibióticos

- kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa.- neomicina, se usa en forma tópica- gentamicina, la droga de elección x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infección intestinal, en una peritonitis hay infección x gram (-) de tipo aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la acción de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufría la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la acción d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibiótico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activación por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+).- la resistencia bacteriana: la inactivación x enzimas bacteriana, es decir, el antibiótico sufre la acción de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisión d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibióticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibiótico) - Efectos secundarios: entre rango terapéutico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clínicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango terapéutico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en:

Efectos menores: rash cutáneo, fiebre por antibiotico. Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es

decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayoría vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad- puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%)- el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad- cuando se asocia a diuréticos aumenta la ototoxicidad- toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina- amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear- y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina

*Nefrotoxicidad- 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento- hay relacion con los niveles plasmaticos- disminuye a muy poco la diuresis- hipokalemia, proteinuria, acidosis renal- la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados:

insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayoría de veces reversible

- neomicina es el mas toxico- los ancianos son mas susceptibles - mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina- los factores de riesgo q se asocian son: hipotensión, duración de tratamiento, insuficiencia renal

preexistente *Bloqueo Neuromuscular

- disminuye la liberación presinaptica de acetilcolina- se a descrito x vía E.V y x vía intraperitoneal

2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a través de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina- Clasificación:

o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina

- la diferencia entre las dos es q las semisintéticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorción x vía oral

- mecanismo de acción:o actúan en el ribosoma a nivel de la fracción 30s o son bacteriostaticos

- tienen un amplio epectro:o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococo

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Antibióticos

o Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y también cubre Ricketsias y Clamydia

- Absorción: - es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta- se realiza básicamente en Estomago-yeyuno- La absorción aumenta en ausencia de alimentos- Disminuye en presencia de leche y productos Lácteos, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio,

sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorción)

- Distribución: - ligado a proteínas del plasma (90-45%)- tiene altas concentración en bilis: 5-10 veces mas q el plasma- clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentración en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica,

atraviesa la placenta- se almacenan en las células reticuloendetoliales del hígado, bazo y medula ósea- también en hueso, dentina, y esmalte de dientesExcreción- básicamente renal- 20% a través de la circulación enterohepática- Efectos secundarios - irritación gastrointestinal- fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina)- se ha descrito toxicidad hepática sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles- oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas- pueden producir insuficiencia renal- no se recomienda x via I.M. xq es errática su absorción y además produce dolor (dichas ampollas van

junto con un anestésico para disminuir el dolor)- las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse

en niños ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de niños pequeños con una disminución del 40% del crecimiento óseo..

3.- CLORANFENICOL- es un hongo donde se obtiene- soluble en agua. Muy estable- mecanismo de acción:

o actúa sobre la síntesis bacteriana, a nivel de la fracción 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongación del péptido

- es bacteriostatico- espectro antimicrobiano:Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroidesGram (+) streptococo stafilococoRicketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol - estas resistencias se adquiere por conjugación- la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicolAbsorción: se puede dar - vía oral- vía E.V. : en forma de ester de succinato- vía I.M. : es impredecible (no recomendable)- buena distribución en todos los líquidos corporales- atraviesa la barrera HE y la placenta - llega bien a bilis y leche materna- es inactivadó a nivel hepática por la glucoronil transferasaExcreción

renal (en filtración glomerular y secreción tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtración glomerular y la forma inactiva

Efectos secundarios- reaccion de hipersensibilidad- produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion

dosis/duracion osea q puede se con la primera dosishay Anemia, q si esta relacionada con la duración del tratamiento.

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- se ha descrito neuritis óptica- y en neonatos se a descrito el síndrome gris (con una mortalidad del 40% del recién nacido)- osea no darlo ni en niños, ni en gestantes en los últimos trimestres.- Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza.

4.- MACROLIDOS- contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares- ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina.- Van actuar: se une a la fracción 50s del ribosoma inhibiendo a la síntesis proteica de la bacteria a

nivel de la translocación, proceso final de la síntesis.- Son Bactericida a dosis altas- Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentación oral cubierta

a)Eritromicina- se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos)- los alimentos disminuyen su absorción- formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina- estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su

absorción en presencia de alimentos.- Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes- Excreción: biliar (95%) renal(2-5%)- No atraviesa la barreda HE- Atraviesa la placenta - Alcanza Buena concentración en liquido prostático- Baja concentración en orina- Tiene una vida media de una ora y media.

- espectro antimicrobianoGram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteria

Efectos indeseables:- irritacion GI- tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa- hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina)- se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo

b) CLARITROMICINA AZITROMICINA- 2 nuevos macrólidos- Buena absorción por vía oral - Los alimentos disminuyen su absorción- Se metabolizan en el hígado- Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis única diaria por 3 días

Espectro antimicrobiano:- Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo

5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA)

Mecanismo de acción- se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion ESPECTRO ANTIMICROBIANOGram (+) coco (excepto enterococo)Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis- absorción buena por via oral- no llega al LCR. Atraviesa la placenta- casi todo es metabolizado en el hígado- excreción: orina y bilis (10% activa en orina)- efectos adversos: diarrea - y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x

el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la acción de estos medicamentos)

C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS:

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Antibióticos

1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente.

Mecanismo de acción- inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4)- inhibe la replicación del DNA, a no haber nueva replicación no hay nuevas bacterias.- espectro antimicrobiano: actúa muy bien sobre gérmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y

algunos gram (+)estafilococo- su absorción x vía oral es muy buena- union con proteinas es baja: incrementa su distribución extravascular y su tiempo de vida media - tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico- su absorción se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de

alimentos no altera su absorción- su excrecion es básicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica- efcetos adversos:

o se ha descrito q daña al cartílagos de crecimiento (se vio en animales de experimentación)o se recomienda no usar en gestantes, ni en niños o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prácticamente tienen el mismo espectro

germenes gram(-) agobioso la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre

van hacer x via parenteral.

METRONIDAZOL- es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como

antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios

- actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida - Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos.- Buena absorción por via oral - Llega bien a todos los tejidos- Excreción: renal básicamente- Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina

AGENTES ANTIMETABOLITOSSe tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente.Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol- sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido fólico, inhibiéndolo.- Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formación de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN.

- sulfametoxazol (SMX) es una sulfa - Trimetropin (TMP) es una diaminopindina- SON Bactericidas- Proporcion TMP/SMX 5/1: concentración sanguinea 20/1- Buena absorción x via oral- TMP alcanza mayor concentración en tejidos q en plasma - TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX- Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica- TMP 10-30% se metaboliza- SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion- Excrecion: renal- Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumonía q se produce en el paciente

con SIDA)- Efectos adversos:

o Nauseaso Vomitoso Anorexia o Diarreao Dermatitis esfoliativao Síndrome stevens lohnsono Lositas, estomatitiso Anemia

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Antibióticos

o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica,

DROGAS ANTI-TBCisoniazida (INH):- droga primaria mas importante- es tuberculostatico y tuberculosida- Mecanismo de accion desconocido- Buena absorción x via oral- Buena difusión en los tejidos y líquidos corporales- Atravieza la barrera hematoencefalica- Llega bien al material caseoso alcanza buena concentración. Que es donde hay mayor concentración

del germen- Excrecion renal - Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis periférica(para evitarla se asocia piridoxina),

hipersensibilidad, reacciones hematológicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis periférica), neuritis óptica y atrófica, convulsiones, hepatotóxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina)

ETAMBUTOL: - Tuberculostático- Mecanismo desconocido- Absorción buena x iba oral- Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma- Excreción: renal filtración glomerular-ST- Efectos adversos: disminución de la agudeza visual x neuritis óptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosisETIONAMIDAPIRAZINAMIDA

RIFAMPICINA- Antibiótico macrocitico. Bactericida- Actúa Inhibiendo la ARN-polimerasa- X tanto inhibe la síntesis de ARN- Buena absorción x vía oral- Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR- Da un color anaranjado a todas las secreciones- Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vómitos; síndrome cuello rojo; y también produce hepatitis

hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida- Actúa muy bien sobre gérmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al

tratamiento de TBC para evitar la resistencia.

*Cuando tengo una infección del diafragma para arriba: el agente etiológico es gram positivos.*Cuando tengo una infección del diafragma para abajo: infección x gram negativos*Infección intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos*para una infección leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mínimo 5 - 7días.

Antibióticos

Existen más de 320 antibióticos desarrollados motivados por:Cambios en el huésped, cambios en el germen (se adapta a las condiciones del antibiótico) supervivencia prolongada de pacientes críticamente enfermos (UCI) los que están en quimioterapia, aumento de promedio de vida, transplantes y terapia inmunosupresora, la presencia de nuevos patógenos; VIH, etc. La resistencia antibiótica nos lleva a crear nuevos antibióticos. Hay gérmenes q ningún antibiótico les causa daño. Hay q tener presente en esta formación de nuevos fármacos tenemos q tener menor toxicidad y mayor efectividad.Los nuevos antibióticos ninguno de ellos tiene nueva forma de acción, no hay nuevos antibióticos con nueva forma de acciónFarmacodinámica:Existen 3 parámetros fundamentales que determina el curso en el tiempo de acción antibiótica.

1. tiempo sobre la concentración inhibitoria mínima (CIM). La muerte bacteriana depende de la CIM

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Antibióticos

La muerte bacteriana depende d la CIM y persistente d los efectos prolongados. El objetivo en este grupo es maximizar el tiempo d la sérica x encima d la CIM. ej: penicilina, cefalosporina, carbapenens, clindamicina, macrolidos. CIM (concentraciones del antibiótico necesario para realizar su acción terapéutica)

2. Nivel pico sobre la CIM. El objetivo es mejorar las concentraciones séricas con dosis altas. La muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. El objetivo es maximizar la cantidad diaria total o el área bajo la curva de concentración sérica x ej: amino glucósidos (antes e daba c /2h,ahora se da 1 sola dosis en 24 h) y quinolonas . Mejorar la eficia

3. Área sobre la curva sobre la CIM. Nos interesa llegar estar x encima dl CIM. La muerte bacteriana dependiente del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. La meta de este grupo maximizar la cantidad diaria total o el área bajo al curva de concentración sérica. x ej: vancomicina, aziotromicina. Cuanto mayor sea el área mejor va a ser el mecanismo de acción, sus efectos

Efecto post antibiótico depende del antibiótico como del germen a tratarHay una persistencia de unión fármaco y receptor bacteriano y eso hace que se demore en matar a los gérmenes más tiempo.Supresión transitoria del crecimiento bacteriano después de una breve exposición al antibiótico o que han pasado las concentraciones máximas de este. Hay mas daño no letal del microorganismoMás persistencia limitada del fármaco en el sitio de unión bacteriana.Más efecto residual del antibiótico.Es dependiente del antibiótico y del germen a tratar. El efecto post antibiótico en bacterias Gram + son mas susceptibles. El efecto post antibiótico en bacterias Gram – después de la exposición a antibióticos con acción sobre la

síntesis de proteínas o ácidos nucleicos: aminoglucosidos, quinolonas, tetraciclinas, clorafenicol, macrolidos, rifampicina (tienen efecto post antibiótico).

Los B-lactamicos tienen poco o ningún efecto post antibiótico excepto imepenen y meropenen.Bacteriostáticos Evita la proliferación d los gérmenes. Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo depende de los factores inmunes del huésped.Se usan en infecciones leves y pacientes inmunocompetente. Ej: eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicol.Bactericidas Elimina las bacterias, son los mas usados, no dependen de las condiciones inmunes del huésped para su acción. Ej: B-lactamicos, aminoglucosidos, quinolonas, glicopeptidos.Hay a-bióticos q pasan y q no pasan la BHE y la barrera placentariaLos antibióticos seguros son: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina.Los antibióticos Uso con precaución: aminoglucosidos, vancomicina, clindamicina, carbapenem, Trimetropin, nitrofurantoina.No deben ser usados: porque atraviesan la barrera placentaria; Cloranfenicol, estoato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, trimetropin (sulfa).Asociación de antibióticos: Debe evitarse x q conllevan a:

problemas de toxicidad, sensibilización, superinfeccion microbiana, a veces se usan antagonistas.

Se podría usar antibióticos por todas estas causas.Sinergismo,Prevención de la aparición de resistencia bacterianaTratamiento de infecciones polimicrobianos no saber que germen esta actuando) Tratamiento empírico de infecciones severas (al no conocer la bacteria)

Mecanismo de acción de antibióticos:Actúan a nivel de la pared bacteriana los B- lactamicos

Clasificación de los antibióticos según Su M.A.

Actúan Alteración de la pared bacteriana

B-lactamicos: Penicilinas, cefaloporinas, monobactamicos, carbabapenems, inhibidores de la B – lactamasa.CicloserinaBacitracina

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Vancomicina Acción sobre los ribosomas bacterianos

30S Aminoglucosidos Tetraciclinas50SCloranfenicolMacrolidosClindamicina

acción sobre ácidos nucleicos

QuinolonasNitrimidazoles

Antimetabolicos (ac. fólico)

TrimetropimSulfonamidas

Gram (+) tienen pared gruesa de 50 a100 moléculas tiene membrana externa constituido por lipoproteínas y liposacaridos se unen a peptidoglucano.Gram ( -) tienen pared delgada 1 a 2 moléculas , los liposacaridos, y lipoproteínas forman endotoxinas y a ese nivel molecular hace resistencia a la penicilinas.

Primer grupo de B – lactamicos.PENICILINASEstán formado por:Un anillo tiazolidinaUn anillo betalactamico: y es el que le da la acción terapéutica.Lugar de acción penicilasa o betalactamasa que van actuar sobre este anillo.Lugar de acción amilasa actúa sobre la cadena lateral produciendo ácidos peniciloicos que son inactivos pero a partir de estas moléculas sirven para producir penicilinas semisintéticas.

Mecanismo de acción:Actúan bloqueando las transpeptidasas.Para formar la pared bacteriana tiene que formarse los peptidosglicanos.Por tanto: al bloquear la transpeptidasa ya no une la D- alanil- D – alanina para formar el peptidoglicano y por tanto ya no forma la pared bacteriana.Otro modo seria que los B- lactamicos actuan sobre la transpeptidasa la bloquean y forma péptido defectuoso y por tanto una pared defectuosa que es incapaz de resistir la presión intrabacteriana y la bacteria hace lisis, revienta.

Pared bacteriana defectuosaAutolisinas hace lisis bacteriana por ser incapaz de sostener las presiones intracelulares.Afinidad de la transpeptidasas a la penicilinas: La proteína fijadora de penicilina (PBP) esta ayuda que la penicilina se una a las transpeptidasas.PBP. Solo actúa sobre bacterias no es toxica para humanos

LA PROTEINA FIJADORA DE PENICILINAS: las penicilinas para realizar su acción es ayudada por unas proteínas que ayudan a que se unan las transpeptidasas y a este nivel se produce la resistencia bacteriana.

Clasificación de penicilinas Penicilinas naturales: G,V,F,KPenicilinas penicilasas resistenteMeticilina, naficilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacina.

Aminopenicilinas (penicilinas de amplio espectro)Ampicilina, amoxilina, bacampicina, pivampicilina

CarboxipenicilinasCarbecilina, ticarcilina, ver diapos que es lo mismo.

PENICILINAS NATURALESPenicilina G (bencilpenicilina)

- Inactivadas por: penicilasa, amidasa, jugo gástrico , no se usa por VO. Sino parenteral.- Forman sales (carboxílico)

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Sales solubles: acción rápida y cortaPenicilinaG sodica, penicilinaG potasita (3-6h)Sales insolubles: acción lenta y prolongadaPenicilina G procainica (1-3d) , penicilina G benzatinica ( 26d- 28).

Combinaciones con inhibidores de la B- lacatamasaMoléculas que se unen con las B-lactamasa evitando su acción.

- Acido clavulanico: inhibidor suicida - Sulbactam ampicilina: ejemplo sulbactam Gram(+), Gram(-) anaeróbios.- Amoxilina + Clavulanato de potasio- Tazobactam: es el mas potente- Tazobactam+ piperacilina

Efectos adversos:reacción de hipersensibilidad : 0.7-10%Reacciones alérgicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema, anafilaxia, diarrea, nefristis insterticial.Ampicilina : rash cutáneo, diarrea , colitis pseudomenbranosa.Carbecilina: alcalosis hipokalemica, disfuncion plaquetariaOxacilina: granulocitopenia, aumento TGO Penicilina G potasita: hipercalemia, arritmias.

CEFALOSPORINAClasificación:

Cefalosporina de primera generación:Cefalotina, cefadrina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradine, cefradoxil.Cefalosporna de segunda generación:Cefamandol, cefoxitin( +++) cefonid, cefotetan, cofactor, loracarbef, cefurexime, ceforadine.Cefalosporina de tercera generación:Cefotaxime, cefitriaxona, ceftazidina, cefoperazona.

De cuarta generación: no esta en nuestro medioCefipime, cefpirone.MonobactamicosAztreonanCarbapenenImepenen + cilastatinameropenem

En cuanto a Cefalosporina de primera generación: La cefazolina es igual que cefalotina , pero amplia mas hacia germenes Gram (-) , no penetra la BHE .

En cuanto a cefalosporina de segunda generación se dividen en 2 grupos.- Verdaderas cefalosporina: cefonicid, cefaclor, loracarbef tiene un espectro igual ala de primer

generación mas sobre Gram - , H. influenza, enterobacter, neisseria.- Cefamicinas: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, tienen menor actividad que los de primer gen. Sobre

estafilococos y estreptococo gram (+). Mayor actividad sobre enterobacterias, el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-) anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR.

EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generaciónNiñas el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos.A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA:1.- BETA LACTAMICOS:….** El grupo de los cabapenem:

- no es cefalosporina- son derivados de la tienamicina- van a actuar a nivel de pared bacterianaza- son resistentes a las beta lactamasa- tienen gran actividad sobre gérmenes gran negativos anaerobios (bacteroides fragilis) y aerobios (+)

y(-)

DIPRIETO

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- Es uno de los q mas amplio espectro de acción tienen porque cubre gram (+) y (-), cubre aerobios y anaerobios.

- En ste grupo esta: o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se llama cilastatina, xq

cuando el imipenem va solo sufre la acción de una dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla su acción.

- Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son resistentes a este imipenem.

- Hay un sinergismo de acción con los aminoglucosidos- Y se ha descrito el efecto post- antibiotico- Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son:

o un poco mas activos sobre gérmenes gram(-)o penetran la pared mas rápidoo es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos)o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vómitos, hipersensibilidad,

convulsiones aunque con el meropenem es mucho menor dicho efecto.

***(cuadro) esta es otra clasificación desde el punto de vista clínico según el espectro:

- ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene básicamente a la cefazolina - ANTIANAEROBIOS: básicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la cabeza.- ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime- ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone

Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los llamados:2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS:

- Dos drogas: la vancomicina (actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana, específicamente actúa sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina

- La vancomicina va actuar básicamente sobre gérmenes gram (+) sobre todo estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), también actúa sobre el clostridium dificile.

- Solamente se administra x vía parenteral, específicamente x via endovenosa.- Atravieza las meninges cuando esta inflamada - La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q seguramente va a suceder a la

vancomicina - Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado debido a la restistencia, y

si la hay para esta, ya se esta investigando y empleando a la teicoplanina - Efectos adversos: vancomicina (síndrome de hombre rojo), esta tiñe todo las secreciones de rojo

(orina, sudor) y entonces la piel también se tiñe d eso y hay u rash en cara, cuello, brazo. Y además es nefrotoxico y ototoxico.

3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA también actúan sobre la pared bacteriana, interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared.

- cubre gérmenes gram (-)- no se absorben por vía oral - no atraviesan la barrera hematoencefalica - la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tópico por piel u otico a nivel

ocular. - es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia.

4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la síntesis de la pared bacteriana y actúa sobre gérmenes gram (+) y su uso es tópico.

B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA:Recuerden:

- replicación: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA- transcripción: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA- translación: el RNA va al ribosoma y le da la instrucción para la formación de las proteínas y el

ribosoma es donde se realiza la síntesis de proteínas.

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1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS:- Son amino azucares de unión glucosidica - Son policationes y de alta polaridad lo cual difícilmente van a atravezar la membrana tisular- su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis- son bactericidas e inhiben la síntesis proteica específicamente sobre la fracción 30S. al actuar sobre esta fracción altera la síntesis proteica y se produce la lisis - la penetración al interior del germen en la membrana externa se hace por difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo dependiente de oxigeno.- Estas drogas no van actuar sobre gérmenes anaerobios, por ser dependientes de oxigeno.- en este grupo se tiene: estreptomicina q es la más antigua, la gentamicina la kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros.- el espectro antimicrobiano: gérmenes gram (-) AEROBIOS. - pobre absorción intestinal, menos del 1% - no atravieza la barrera hematoencefálica, muy poca concentración en el LCR.- escasa unión con la albúmina en el plasma- buena concentración a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual dependería su efecto colateral q es una insuficiencia renal. - dependiente de su concentración para alcanzar su actividad bactericida - tiene efecto post antibiótico - alcanza un sinergismo de acción con los betalactamicos - administrado una vez a diario mejoro su acción terapéutica pero sobre todo mejor su nivel de toxicidad disminuyen. - eliminación x via renal, x filtración glomerular, cierto grado de reabsorción tubular, hay mayor condensación en la corteza renal alcanza 80 veces la concentración en la corteza que en el plasma.- la eliminación se puede retardar por varias semanas.- estreptomicina: es la más antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra la TBC.- kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y pseudomonas, x lo cual ya n se usa.- neomicina, se usa en forma tópica- gentamicina, la droga de elección x mucho tiempo para infecciones de gram (-), en una infección intestinal, en una peritonitis hay infección x gram (-) de tipo aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese grupo. - amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina, tiene la gran ventaja de solo sufrir la acción de 2 de las 7 enzimas bacterianas q sufría la gentamicina. - drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina (no sufre la acción d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este antibiótico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es resistente a la activación por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina, amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram (+).- la resistencia bacteriana: la inactivación x enzimas bacteriana, es decir, el antibiótico sufre la acción de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisión d plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la netilmicina. Se debe tener antibióticos de reserva y son de uso rotatorio en el hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibiótico) - Efectos secundarios: entre rango terapéutico y rango de toxicidad.(mientras hay mas distancia entre ambos clínicamente uno se puede mover, pero si este rango es estrecho, cuando se llega al rango terapéutico y si se pasa un poco se produce toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en:

Efectos menores: rash cutáneo, fiebre por antibiotico. Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular. La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque es permanente es

decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy nefrotoxicos pero en la gran mayoría vuelven a su estado original mediante un manejo adecuado.

*Otoxicidad- puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%)- el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad- cuando se asocia a diuréticos aumenta la ototoxicidad- toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina

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- amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear- y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina

*Nefrotoxicidad- 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento- hay relacion con los niveles plasmaticos- disminuye a muy poco la diuresis- hipokalemia, proteinuria, acidosis renal- la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los llamados:

insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q antes) pero es una orina no concentrada. la mayoría de veces reversible

- neomicina es el mas toxico- los ancianos son mas susceptibles - mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina- los factores de riesgo q se asocian son: hipotensión, duración de tratamiento, insuficiencia renal

preexistente *Bloqueo Neuromuscular

- disminuye la liberación presinaptica de acetilcolina- se a descrito x vía E.V y x vía intraperitoneal2.- TETRACICLINAS: - Se obtienen a través de un hongo la clortetraciclina y la Oxitetraciclina- Clasificación:

o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina

- la diferencia entre las dos es q las semisintéticas van a tener una vida media mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen una mejor absorción x vía oral

- mecanismo de acción:o actúan en el ribosoma a nivel de la fracción 30s o son bacteriostaticos

- tienen un amplio epectro:o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococoo Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis) y también cubre

Ricketsias y Clamydia- Absorción: - es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta- se realiza básicamente en Estomago-yeyuno- La absorción aumenta en ausencia de alimentos- Disminuye en presencia de leche y productos Lácteos, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio,

sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorción)

- Distribución: - ligado a proteínas del plasma (90-45%)- tiene altas concentración en bilis: 5-10 veces mas q el plasma- clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentración en LCR atraviesa la barrera hematoencefalica,

atraviesa la placenta- se almacenan en las células reticuloendetoliales del hígado, bazo y medula ósea- también en hueso, dentina, y esmalte de dientesExcreción- básicamente renal- 20% a través de la circulación enterohepática- Efectos secundarios - irritación gastrointestinal- fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina)- se ha descrito toxicidad hepática sobre todo en embarazadas q son las mas susceptibles- oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas- pueden producir insuficiencia renal- no se recomienda x via I.M. xq es errática su absorción y además produce dolor (dichas ampollas van

junto con un anestésico para disminuir el dolor)- las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos, x eso no debe darse

en niños ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica

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Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de niños pequeños con una disminución del 40% del crecimiento óseo..

3.- CLORANFENICOL- es un hongo donde se obtiene- soluble en agua. Muy estable- mecanismo de acción:

o actúa sobre la síntesis bacteriana, a nivel de la fracción 50s del ribosoma. Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongación del péptido

- es bacteriostatico- espectro antimicrobiano:Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli Meningococo Brucella Salmonella Anaerobios: bacteroidesGram (+) streptococo stafilococoRicketsias Chlamidae Micoplasma Resistencia al cloranfenicol - estas resistencias se adquiere por conjugación- la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicolAbsorción: se puede dar - vía oral- vía E.V. : en forma de ester de succinato- vía I.M. : es impredecible (no recomendable)- buena distribución en todos los líquidos corporales- atraviesa la barrera HE y la placenta - llega bien a bilis y leche materna- es inactivadó a nivel hepática por la glucoronil transferasaExcreción

renal (en filtración glomerular y secreción tubular) especialmente en la forma ( forma activa) en la filtración glomerular y la forma inactiva

Efectos secundarios- reaccion de hipersensibilidad- produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay relaccion

dosis/duracion osea q puede se con la primera dosishay Anemia, q si esta relacionada con la duración del tratamiento.

- se ha descrito neuritis óptica- y en neonatos se a descrito el síndrome gris (con una mortalidad del 40% del recién nacido)- osea no darlo ni en niños, ni en gestantes en los últimos trimestres.- Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x el influenza.

4.- MACROLIDOS- contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares- ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina.- Van actuar: se une a la fracción 50s del ribosoma inhibiendo a la síntesis proteica de la bacteria a

nivel de la translocación, proceso final de la síntesis.- Son Bactericida a dosis altas- Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentación oral cubierta a)Eritromicina- se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos los tejidos)- los alimentos disminuyen su absorción- formas q suele administrarse son el forma de esteres: estearato de eritromicina estolato de eritromicina etilsuccinato de entromicina- estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que no altera su

absorción en presencia de alimentos.- Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes- Excreción: biliar (95%) renal(2-5%)- No atraviesa la barreda HE- Atraviesa la placenta

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- Alcanza Buena concentración en liquido prostático- Baja concentración en orina- Tiene una vida media de una ora y media.

- espectro antimicrobianoGram(+) estafilococo estreptococo M. Neumonae difteriaEfectos indeseables:- irritacion GI- tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa- hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina)- se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo

b) CLARITROMICINA AZITROMICINA- 2 nuevos macrólidos- Buena absorción por vía oral - Los alimentos disminuyen su absorción- Se metabolizan en el hígado- Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis única diaria por 3 días

Espectro antimicrobiano:- Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo

5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA)

Mecanismo de acción- se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de traslocacion ESPECTRO ANTIMICROBIANOGram (+) coco (excepto enterococo)Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis- absorción buena por via oral- no llega al LCR. Atraviesa la placenta- casi todo es metabolizado en el hígado- excreción: orina y bilis (10% activa en orina)- efectos adversos: diarrea - y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad infecciosa producida x

el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la acción de estos medicamentos)-

C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS:1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO, CINOLINAS , CINOXACINA, PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO, 4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA) con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente.

Mecanismo de acción- inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4)- inhibe la replicación del DNA, a no haber nueva replicación no hay nuevas bacterias.- espectro antimicrobiano: actúa muy bien sobre gérmenes gram(-) enterobacterias + pseudomonas, y

algunos gram (+)estafilococo- su absorción x vía oral es muy buena- union con proteinas es baja: incrementa su distribución extravascular y su tiempo de vida media - tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico- su absorción se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen magnesio la presencia de

alimentos no altera su absorción- su excrecion es básicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica- efcetos adversos:

o se ha descrito q daña al cartílagos de crecimiento (se vio en animales de experimentación)o se recomienda no usar en gestantes, ni en niños

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o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prácticamente tienen el mismo espectro germenes gram(-) agobios

o la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los aminoglucosidos siempre van hacer x via parenteral.

METRONIDAZOL- es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado principalmente como

antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios

- actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una accion bactericida - Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos.- Buena absorción por via oral - Llega bien a todos los tejidos- Excreción: renal básicamente- Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la clindamicina, cifroxacina

AGENTES ANTIMETABOLITOSSe tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente.Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol- sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido fólico, inhibiéndolo.- Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formación de acido folinico y estos son importante para formar las purinas q forman el ADN.

- sulfametoxazol (SMX) es una sulfa - Trimetropin (TMP) es una diaminopindina- SON Bactericidas- Proporcion TMP/SMX 5/1: concentración sanguinea 20/1- Buena absorción x via oral- TMP alcanza mayor concentración en tejidos q en plasma - TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX- Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica- TMP 10-30% se metaboliza- SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion- Excrecion: renal- Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumonía q se produce en el paciente

con SIDA)- Efectos adversos:

o Nauseaso Vomitoso Anorexia o Diarreao Dermatitis esfoliativao Síndrome stevens lohnsono Lositas, estomatitiso Anemia o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas, trombocitopenia, leucopenia,

anemia hemolítica, DROGAS ANTI-TBC

isoniazida (INH):- droga primaria mas importante- es tuberculostatico y tuberculosida- Mecanismo de accion desconocido- Buena absorción x via oral- Buena difusión en los tejidos y líquidos corporales- Atravieza la barrera hematoencefalica- Llega bien al material caseoso alcanza buena concentración. Que es donde hay mayor concentración

del germen- Excrecion renal - Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis periférica(para evitarla se asocia piridoxina),

hipersensibilidad, reacciones hematológicas (agranulocitosis, anemia), si no se administra con

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piridoxina(presenta neuritis periférica), neuritis óptica y atrófica, convulsiones, hepatotóxico (hepatopatia grave, causado x su metabolito acetil hidrazina)

ETAMBUTOL: - Tuberculostático- Mecanismo desconocido- Absorción buena x iba oral- Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma- Excreción: renal filtración glomerular-ST- Efectos adversos: disminución de la agudeza visual x neuritis óptica (reversible) Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosisETIONAMIDAPIRAZINAMIDA

RIFAMPICINA- Antibiótico macrocitico. Bactericida- Actúa Inhibiendo la ARN-polimerasa- X tanto inhibe la síntesis de ARN- Buena absorción x vía oral- Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR- Da un color anaranjado a todas las secreciones- Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vómitos; síndrome cuello rojo; y también produce hepatitis

hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida- Actúa muy bien sobre gérmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar restringido al

tratamiento de TBC para evitar la resistencia.

*Cuando tengo una infección del diafragma para arriba: el agente etiológico es gram positivos.*Cuando tengo una infección del diafragma para abajo: infección x gram negativos*Infección intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos*para una infección leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para evitar la resistencia. Y si se da mínimo 5 - 7días.

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