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Diapositiva 1

Antibiticos Inhibidores de la Sntesis de Pared

Glucopptidos, Lipoglucopptidos, Polipptidos Margaret A. Salazar RussianPostgrado de Pediatra y Puericultura UCV - HMPCResidente 2do Ao

Antibiticos inhibidores de la Sntesis de Pared

Glucopptidos

VancomicinaTeicoplaninaActinomicetosHeptapptido

Antibiticosnaturales,conestructurasqumicas complejas, que se obtienen de los actinomicetos.

La vancomicina, su uso se restringi debido al arribo de las penicilinas antiestafiloccicas, las quedesplazaron enun principio lautilizacin deeste antimicrobiano.

Glucopptidos

Estructura qumicaEstructura bsica Heptapptido conaltahomologa conlos AAS aromticos en lasposiciones4a7.Ladiferenciaentre la Vancomicina y la Teicoplanina se halla en los AAS de las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azcares fijados a los mismos.

Antibiticos bactericidas que actan inhibiendo la biosntesis del pptidoglicano en la membrana, fijndose a los pptidos que contienen D-alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxlico libreActan enelsegundopaso delasntesis del pptidoglicanoAlteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben selectivamente la sntesis del RNA

Mecanismo de Accin

Actan enelsegundopaso delasntesis del pptidoglicano, previo al mecanismo de accin de los b-lactmicos, por lo que no tienen resistencia cruzada con los mismos.6

Actividad antibacteriana predominantemente en contra de cocos Gram positivosStaphylococcusaereusStaphylococcus epidermidisStreptococcus pyogenesStreptococcus agalactiaeEnterococcusStreptococcus pneumoniaeStreptococcus viridansPeptococcusPeptostreptococcusEspectro antimicrobiano

ClostridiumListeriaBacillusPropionibacterium

Tambin se han reportado sensibles algunos bacilos Gram positivos Notienenactividadcontrabacterias Gram negativas excepto Neisseria gonorrhoeae. 8

A pesar de que la resistencia alavancomicinaporlamayorparte de los microorganismos Gram positivos es rara, se ha visto un aumento importantedecepasde Enterococcusresistentesavancomicina (VRE).

Mecanismos de resistenciavanAResistencia a vancomicina y teicoplaninavanBResistencia a vancomicinavanCBaja resistencia a vancomicina y susceptibilidad teicoplaninavanDSimilar al vanB observado solamente en cepas de Enterococcus faecium

Sehan descrito cuatro fenotipos de resistencia de VRE9

En1997 enJapn se report cepas de Staphylococcus meticilinoresistente con susceptibilidaddisminuidaavancomicinadefinidos como Staphylococcus aureuscon resistencia Intermedia a vancomicina (VIRSA) con una CMI entre 8 y 16ug/mL.

En el2002sereportaronlasprimerascepas de Staphylococcus aureuscon alto nivel de resistencia a la vancomicina (MRSA)

Mecanismos de resistencia

concentracin mnima inhibitoria10

Escasa absorcin oralSe pueden administrarporvaIVoIMEscasometabolismoheptico acompaado de un predominante eliminacin renal

Farmacocintica

Fijacin proteica para el transporteLavidamediadevancomicinaes pequea y la de teicoplanina casi diez veces superior, loque permitesu ad-ministracin en dosis nica cada da. 11

V: No se administra por va intramuscular por el intenso dolor. Se puede administrar en forma intratecal en caso de ser necesario

V: Alcanza buenos niveles en fludos biolgicos como lquido pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa penetracin intracelular.

V: Penetracin variable a nivel del sistema central, aunque mejora cuando las meninges estn inflamadas.

En las infecciones osteoarticulares que requieran tratamiento prolongado es preferible utilizar teicoplanina debido tambin a su menor toxicidad.

V: Casi 75% de la dosis administrada es eliminada sin metabolizar por el rin mediante filtracin glomerular en las primeras 24 horas

Sin embargo, no se recomienda como tratamiento nico para las meningitis bacterianas.12

Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551

La infusin rpida de vancomicina puede dar lugar a una reaccin caracterizada por eritema y prurito en cuello y parte alta del tronco RED MAN SYNDROME

Aparicin de flebitis es frecuente cuando se administra por va perifrica. Puede producir trombocitopenia o neutropenia a la semana del tratamiento que desaparece al suspenderOtotoxicidad: tinnitus, vrtigo, mareo, sordera temporalPosibilidad de Colitis pseudomembranosaOtros efectos VNM: sindrome de Steven Johnson, fiebre medicamentosa, choque anafilctico, escalofros, rash, dermatitis exfoliativa, vasculitis, necrlisis epidrmica txica

Efectos adversos

Al inicio de su comercializacin la vancomicina fue llamado como el lodo del Mississippi debido a su alto grado de impurezas.La nefrotoxidad de la vancomicina ha disminuido debido al uso de preparados ms purificados y a la monitorizacin del tratamiento. Es posible que VANCOMICINA precipite colitis seudomembranosa de intensidad variable, por lo que se debe sospechar en todo paciente que acude por diarrea y est recibiendo tratamiento con este medicamentoLa teicoplanina tiene efectos colaterales similares a la vancomicina pero de frecuencia mucho menor14

Efecto sinrgico contra los Staphilococcus cuando se combinan con aminoglucsidos, rifampicina, cido fusdico o cotrimoxazol.

En combinacin con aminoglucsidos se ha evidenciado sinergia contra Streptococcusy Enterococcus

Interacciones medicamentosas

USOS CLNICOSInfecciones por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA):Sepsis,endocarditis,neumona, celulitis Se recomienda combinarla con rifampicina o aminoglucsidosInfecciones por Streptococcus epidermidis MR:Infecciones asociadas a prtesis o implantes como vlvulas cardacas, derivacin ventriculo-peritoneal, catteres intraperitoneales o intravasculares Serecomiendaalavez,elretiro del material protsicoInfecciones por Streptococcus pneumonieaeresistente a la penicilina:Neumona y en meningitisInfecciones por Clostridium difficile: Encasosdediarrea,enterocolitis ocolitispseudomembranosa (formulacin oral de vancomicina)

Los glucopptidos son antibitico muy selectivos que deben ser prescritos ante evidencia microbiolgica confirmada de grmenes sensibles, con cultivo y antibiograma, o en casos de infecciones gravesqueamenacenlavidadelenfermo.16

USOS CLNICOSInfecciones en neutropnicos:En las que se sospecha la presencia de grmenes gram positivos resistentes Infecciones por Streptococcus o Enterococcus: Resistentes a penicilina y en pacientes alrgicos a la penicilinaTerapia emprica:En infecciones graves yseveras enlasque sepresuma la presencia de grmenes gran positivos multiresistentes.

Los glucopptidos son antibitico muy selectivos que deben ser prescritos ante evidencia microbiolgica confirmada de grmenes sensibles, con cultivo y antibiograma, o en casos de infecciones gravesqueamenacenlavidadelenfermo.17

Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551

LipoGlucopptidos

DaptomicinaDalbavancinaOritavancinaTelavancina

DaptomicinaLipoglucopptido cclico natural, activo nicamente contra las bacterias gram positivas.

MA: unin (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas de las clulas tanto en fase de crecimiento como estacionaria, causando una despolarizacin y conduciendo a una rpida inhibicin de la sntesis de protenas, de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la clula bacteriana con una lisis celular insignificante.

La daptomicina muestra una actividad bactericida in vitro rpida contra los organismos grampositivos sensibles dependiente de la concentracin.

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Se han detectado cepas con una sensibilidad disminuida a daptomicina, especialmente durante el tratamiento de pacientes con infecciones severas y/o tras la administracin durante largos perodos de tiempo. En particular, existen notificaciones de fracasos teraputicos en pacientes infectados con Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis o Enterococcus faecium, incluyendo pacientes bacterimicos, que se asocian con la seleccin de organismos con sensibilidad reducida o resistencia clara a daptomicina durante el tratamiento con la misma. No se ha identificado an el mecanismo de resistencia. DAPTOMICINA Mecanismos de resistencia

CMI Para estafilococos y estreptococos (excepto S. pneumoniae) son: Sensible 1 mg/L y Resistente > 1 mg/L. DAPTOMICINA CMI Y SENSIBILIDAD

Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551

Los puntos de corte de la concentracin mnima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comit Europeo de Evaluacin de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para los estafilococos y los estreptococos (excepto S. pneumoniae) son: Sensible 1 mg/L y Resistente > 1 mg/L.

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EMEA y AEMPS: - Infecciones complicadas de piel y partes blandas- Endocarditis infecciosa del lado derecho debida a Staphylococcus aureus- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando est asociada con EID o con IPPBc.

FDA: - Infecciones complicadas de piel y partes blandas causadas por microorganismos gram positivos susceptibles: S aureus (incluyendo meticilin-resistentes), S pyogenes, S agalactiae, S dysgalactiae subsp. Equisimilis y Enterococcus faecalis (solo los sensibles a vancomicina). La terapia combinada puede estar indicada si se documentan o sospechan patgenos gram negativos o anaerobios- Bacteriemia por Staphylococcus aureus, incluyendo las endocarditis infectivas de lado derecho causadas por meticilina sensibles y meticilina resistentesDAPTOMICINA indicaciones

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