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    ANTIBIOTICOS

    República Bolivariana de Venezuela

    Universidad Nacional Experimental Francisco De Miranda

    Ciencias de la salud -Facultad de Medicina

    Ctedra Microbiolo!"a #

    Prof. J. FUENMAYOR

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    Historia

    •   Antiguos egipcios y griegos usaban moho

    y ciertas plantas: antibiosis. 

    $ouis %asteur &

    Robert 'oc(

     Bacillus anthracis)* 

    penicilina+,./

    Ernest Duc(esne

    Francia 

    premio Nobel de Medicin

     ,.01) En ,.2.+

     Ren3 Dubos

    aisl4 la !ramicidina+ 

    5alvarsan &

     %aul E(rlic(

    ,.6.)

    5"7ilis+

    8lexander Flemin!9,,-,.11:+

    9Staphylococcus aureus: 

    Prof. J. FUENMAYOR

    https://es.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3ticohttps://es.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico

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     Antibiótico

    “Sustancia producida por elmetabolismo de organismos vivos principalmente hongos microsc!picosy bacterias "ue posee la propiedad de

    inhibir el crecimiento o destruir

    microorganismos#.

     Antimicrobiano

    “Sustancia capa$ de actuar sobre los microorganismos inhibiendo sucrecimiento o destruy%ndolos#

    Quimioterapéutico “Sustancia

     producida de manera sint%tica "ue poseela propiedad de inhibir el crecimiento o

    destruir microorganismos#.

     Prontosilo  Penicilina

    ANTIBIOTICO

    Prof. J. FUENMAYORSelman Waksman en 1942 

    https://es.wikipedia.org/wiki/Selman_Waksmanhttps://es.wikipedia.org/wiki/Selman_Waksman

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    To&icidad Selectiva

    • A'ecta espec('icamente a"uello "ue sedesea a'ectar un antibi!tico debe tener unaalta selectividad para reducir la posible

    to&icidad sobre el paciente.

    • )a to&icidad selectiva a menudo es relativa

    y no absoluta. *sto implica "ue un '+rmacoa la concentraci!n "ue tolera el hospedadores nocivo para el microorganismoin'eccioso

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    *speci'icidad de Acci!n

    • ,r+cticamente todos tienen un -nico puntode acci!n

    ran Actividad Biol!gicaActivos a concentraciones muy pe"ue/as.

    0 CI1: es la menor concentracion "ue inhibe completamente el crecimiento bacterianovisible despues de 23 a 45hs de incubacion con un inoculo estandar de 2678 u'c7ml.

    0 CB1: es la menor concentracion de ATB "ue mata el 999 del inoculo.CB1;4&CI1.

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    Clasi'icaci!n• Bacteriost+tico: detiene el crecimiento

    sin matar las bacterias. macr!lidos

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    Clasi'icaci!n

    • idro'bico: penetran meor see&cretan por v(aap+tica.

    • idro'Dlico: Solubleen con aclaramientomuy r+pido se e&creta

     por la orina.

    Seg-n elgrado de

    ,olaridad

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    Clasi'icaci!n

    • Inhibici!n de la s(ntesis de la pared bacteriana.

    Inhibici!n de la s(ntesis de prote(nas.

    • Inhibici!n de la s(ntesis de+cidos nucle(dos

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     Interferencia con el metabolismo...

    Sulfonamidas y Trimetoprim:  inter'ieren con el metabolismo del  +cido '!lico

    "ue es un precursor de la s(ntesis de purinas pirimidinas y amino+cidos. Se blo"uea la s(ntesis de +cidos nucleicos y pared celular.

    Se usan generalmente combinados ya "ue producen un e'ecto  sinérgico, enin'ecciones respiratorias urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella. 

    F>I1IOT*?A,G>TICOSH

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    Fuinolonas +cido nalid(&ico: se unen a la ENA girasa en$ima"ue mantiene el estado de sobreenrrollamiento del ENA. )a uni!n

    del antibi!tico al compleo ENAgirasa inhibe la replicaci!n del

    ENA.

    )as "uinolonas y las nuevas 'luoro"uinolonas como cipro'lo&acina nor'lo&acina y o'lo&acina son antibi!ticos de amplio espectro y

    especialmente utili$ados en in'ecciones urinarias y en in'ecciones

     por Escherichia coli y Salmonella. 

     Nitroimida$oles: el grupo Nitro es reducido por una prote(na de

     bacterias anaer!bicas. )a droga reducida produce ruptura del ENA.

    Son activas 'rente a anaerobios y protozoos.

    Inhiben la S(ntesis de ENA:Fuinolonas y Nitroimida$oles

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    Fue alteran o inhiben la s(ntesis de la pared celularHFue a'ectan la 'unci!n de la membrana

    citoplasm+ticaHFue inhiben la s(ntesis de prote(nas a nivel del

    ribosomaHFue inhiben la s(ntesis de +cidos nucleicosH

    Seg-n su mecanismo de acci!n...

      C)ASIJICACIKN E* )OS ANTIBIKTICOS

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    Inhiben la polimeri$aci!n del peptidoglic+:  ,enicilinas

    Ce'alosporinas etc. Inhiben en$imas biosint%ticas: Jos'omicina Cicloserina

    Se combinan con mol%culas “carrier#: Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared: @ancomicina

    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de pared celularH

      )as bacterias poseen una capa e&terna r(gida llamada pared celular. )a paredcelular conserva la 'orma y el tama/o del microorganismo cuya presi!n

    osm!tica interna es elevada. Cuando la pared celular se lesiona

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    β-lactámicos...*structura

     enicillium.  ,enicilina!ephalosporium...  Ce'alosporina

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,ared CelularH

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    ,B, "enicillin #inding roteins$. Transpeptidasas. Inhibici!n de la reacci!n de

    transpeptidaci!n y del entrecru$amiento del peptidoglic+n.

    β-lactámicos...1ecanismo de acci!n

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,ared CelularH

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    ,enicilinas  naturales: e. ,enicilina ,enicilina @:

    espectro reducido activas contra ram positivos. Sensibles

     p% ácido

    Iso&a$olil ,enicilinas: e. 1eticilina Clo&acilinaJluclo&acilina: espectro reducido activas contra ram

     positivos. &esistentes a β - lactamasas.

    Aminopenicilinas: e. Ampicilina Amo&icilina.  Amplio

    espectro. Activas contra ram positivos y ram negativos.

     'ás resistentes al p% ácido.

    Carbo&ipenicilinas: e. Carbenicilina Ticarcilina. Actividad

    anti seudomonas

    β-lactámicos... *spectro de acci!n antibacteriana

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,ared CelularH

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    “  La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las

    células animales no poseen pared celular, así como tampoco

    las enzimas de su biosíntesis.” 

    )os efectos ad(ersos m+s relevantes son:

    •Alergia

     Eiarrea• Convulsiones dis'unci!n pla"uetaria: a dosis altas.

    β-lactámicos... To&icidad

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,ared CelularH

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    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,ared CelularH

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    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de prote(nas...

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    S(ntesis de prote(nas...  !"#$A%#

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     Fue act-an sobre la subunidad 6S del ribosoma:Aminoglic!sidos: e. *streptomicina NeomicinaPanamicina entamicina Tobramicina AmiQacinaTetraciclinas: e. Eo&iciclina Tetraciclina

     Fue act-an sobre la unidad 86S del ribosoma:Cloran'enicol1acr!lidos: e. *ritromicina A$itromicina Claritromicina)incosamidas: e. Clindamicina

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,rote(nas...

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     Aminoglic!sidos:  EstructuraSon a$-cares compleos unidos por enlaces glicos(dicos. )os grupos N y Ointeract-an con prote(nas del ribosoma.

    Fue act-an sobre subunidad 6S...

    )a estreptomicina'ue aislada en 2956de un Streptomyces.

    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de prote(nas...

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     Aminoglic!sidos:  'ecanismo de +ccinSe une a prote(na S24 en la subunidad 6S del ribosomaBlo"uea la 'ormaci!n del compleo de iniciaci!n ,roduce lectura err!nea del mensae: prote(na de'ectuosa *l resultado 'inal es la muerte de la bacteria son  bactericidas

     Fue act-an sobre subunidad 6S...

    Antibi!ticos Fue Inhiben )a S(ntesis Ee ,rote(nas...

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     Tetraciclinas:  Estructura umica y 'ecanismo de accin

     

    Blo"uean la inserci!n del aminoacilt?NAH)a uni!n es transitoria por lo "ue su e'ecto es reversible: son  bacteriost+ticos.

     Fue act-an sobre subunidad 6S...

    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de prote(nas...

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     Cloran'enicol:  Estructura umica y 'ecanismo de accin

    Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente sesinteti$a "u(micamente.

     

    Se une a la en$ima peptidil trans'erasa en la subunidad 86SH

    Inhibe la 'ormaci!n del enlace pept(dicoH

    Eetiene la s(ntesis de prote(nas. *s un agente  bacteriost+tico.

     Fue act-an sobre subunidad 86S...

    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de prote(nas...

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     1acr!lidos y )incosamidas:  Estructura y 'ecanismo de accin

    Inhiben la peptidil trans'erasa y la translocaci!nH

    Se detiene la s(ntesis de prote(nas. Son  bacteriost+ticos.

     Fue act-an sobre subunidad 86S...

    Antibi!ticos "ue inhiben la s(ntesis de prote(nas...

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    ?i'ampicina: se une a la ?NA  polimerasa blo"ueando la

    s(ntesis del m?NA.

    *s un antibi!tico de uso limitado debido a la aparici!n de

    mutantes resistentes.*s capa$ de penetrar a las c%lulas por esto es -til en el

    tratamiento de la Tuberculosis en combinaci!n con drogas

    antituberculosis como Isonia$ida

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    *l uso de dos o m+s antibi!ticos en una terapia est+ indicada s!lo en

    determinadas situaciones. *n general es meor usar un antibi!tico e'ica$ "ueuna combinaci!n de drogas ya "ue aumenta la probabilidad de e'ectos adversos

    y el costo sin un e'ecto terap%utico mayor.

    )a terapia combinada est+ indicada en los siguientes casos:

    Tratamiento r+pido en in'ecciones muy graves por e. Septicemia en

     pacientes inmunodeprimidos meningitis en ni/os.

     *n in'ecciones cr!nicas para retardar la aparici!n de mutantes resistentes

     por e. Tuberculosis.

     *n in'ecciones mi&tas por e. Eespu%s de un traumatismo masivo.

     ,ara obtener un e'ecto sin%rgico por e. Sul'as R Trimetoprim

    Terapia Antibi!tica CombinadaH

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    raciasH