ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS

Ignacio Bari Lignaquy

GENERALIDADES

ESTRUCTURA QUÍMICA

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemos

Monobactamos

MECANISMO DE ACCIÓN• Inhibición irreversible de las carboxipeptidasas• Inhibición irreversible de las transpeptidasas• Inhibición hipotética del inhibidor de las mureína

hidrolasas

MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Síntesis de β-lactamasas:• Codificación: cromosómica o plasmídica• Ubicación: exoenzima o periplasma• Producción: inducible o constitutiva• Estructura: serínica o metálica• Especificidad: no selectivas o selectivas

(penicilinasas, cefalosporinasas, carbencilinasas, etc.)

• Cambio de afinidad de las PBP• Reducción de la permeabilidad a los β-

lactámicos (en Gram-)

FARMACOCINÉTICA

• Baja biodisponibilidad oral (excepto las aminopenicilinas y algunas cefalosporinas).

• Distribución extracelular; son ácidos de pKa bajo; baja concentración en LCR, si las meninges están sanas.

• Eliminación renal con vidas medias cortas (30 min a 2 hs.)

EFECTOS ADVERSOS

• Hipersensibilidad: incidencia 1 - 5 %, mortalidad 0,001%• Inmediata (2–30 min): urticaria y edema de glotis

por IgE• Mediata (1-72 hs): anemia hemolítica,

enfermedad del suero, vasculitis, nefritis intersticial (meticilina) por IgG anti IgE

• Tardía(>72 hs): rash morbiliforme por IgM• Depresión de medula ósea y granulocitopenia• Irritación local• Diarrea asociada a antibióticos• Bajo riesgo fetal• Efecto disulfiram (cefalosporinas)• Hemorragias por trombocitopenia,

hipoprotrombinemia, disfunción plaquetaria (cefalosporinas)

PENICILINAS

PENICILINA G

Espectro:

• Cocos Gram(+):• Streptococcus spp. (no incluye Enterococos)• Staphylococcus spp. (la resistencia es total)

• Bacilos Gram(+):• Corynebacterium diphteriae• Bacillus anthracis• Listeria monocytogenes

• Diplococos Gram(-):• Neisseria spp.

• Anaerobios:• Clostridium spp. (excepto C. difficile)• Actinomyces israelii

• Otros:• Treponema pallidum• Leptospira interrogans

PENICILINA G

Presentaciones:• Penicilina G sódica• Penicilina G potásica• Penicilinas de liberación prolongada: benzatínica y procaínica• 1 mg = 1667 UI

Farmacocinética

Presentación Pico plasmático

Niveles terapéuticos

Sódica/potásica 15 a 30 min 2 a 4 hs

Benzatínica 1 a 4 hs 15 a 30 días

Procaínica 1 a 4 hs 24 hs

• Baja BO• Unión a proteínas: 30 a 60%, no atraviesa meninges sanas (bombeo)• Eliminación: 90% por secreción tubular, 10% por filtrado glomerular;

vida media: 30 min.

PENICILINA V

Posee el mismo espectro que la penicilina G.Al ser más estable al medio ácido gástrico, puede darse por vía oral

PENICILINAS ANTI ESTAFILOCÓCICAS

Tipos:• Meticilina• Penicilinas isoxazólicas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y

flucloxacilina

Espectro:Similar al de la penicilina G, pero con una potencia mucho menor. Su uso se limita al tratamiento de las infecciones por Staphylococcus.

Farmacocinética:• Meticilina: similar a la penicilina G, alta incidencia de nefritis

intersticial• Penicilinas isoxazólicas: estables en medio ácido, buena BO.

Unión a proteínas >90%. Eliminación 60% renal, 40% biliar. Vida media: 30-60 minutos.

AMINOPENICILINAS

Espectro:• Penicilina G• Enterococcus spp.• Haemophilus influenzae• Enterobacterias:

• Escherichia coli• Proteus spp.• Salmonella spp.• Shigella spp.

Farmacocinética:• Ampicilina: estable en medio ácido, BO: 60%. Unión a

proteínas: 20%. Eliminación por excreción renal. Vida media: 1 a 2,5 hs.

• Amoxicilina: similar a la ampicilina, con BO >90%

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

Tipos:• Carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina (2 a 4

veces más potente)• Ureidopenicilinas: mezlocilina y piperacilina

Espectro:Similar al de las aminopenicilinas, con el agregado de Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol-positivo resistentes; las ureidopenicilinas además agregan a Klebsiella spp.

Farmacocinética:Similar a la penicilina G

CEFALOSPORINAS

ESPECTROGeneración Ejemplos Espectro útil Estabilidad

frente a β-lactamasas

Primera CefalotinaCefazolinaCefalexinaCefadroxilo

Streptococcus spp; Staphylococcus aureus +

Segunda CefamandolCefaclorCefuroximaCefoxitinaLoracarbefCefotetán

E coli; Klebsiella; Proteus; H influenzae; M catarrhalis; Bacteroides. Menor potencia contra Gram +Bacteroides; Klebsiella (sólo cefoxitina y cefotetán)

++

Tercera CefotaximaCeftriaxonaCeftizoxima

Enterobacterias; Serratia; N gonorrhoeae; +++

Tercera con acción antipseudomonas

CeftazidimaCefoperazona

Agregan actividad contra Pseudomonas +++

Cuarta Cefepima Similar a los de tercera generación ++++

FARMACOCINÉTICA

Común Excepción

Administración IM/IV (cefalotina sólo IV)

ORAL:Cefalexina (1º);

cefadrina; cefaclor; cefuroxima; cefixima;

loracarbef (2º)

Difusión a LCR NO SÍ:Cefuroxima(2º);

ceftriaxona; cefotaxima(3º); cefepima (4º)

Eliminación RENAL BILIAR:Cefoperazona; ceftriaxona (3º)

Metabolito activo NO SÍ:Cefalotina(1º); cefotaxima (3º)

EFECTOS ADVERSOS

Similares a todos los β-lactámicos. Poseen potencialidad nefrotóxica. Pueden ocasionar diarrea por antibióticos o por C difficile.

CARBAPENEMOS

IMIPENEM

Espectro:• Cocos Gram +:

• Streptococcus spp.• Enterococcus spp.

• Anaerobios:• Muy sensibles, incluyendo Bacteroides fragilis

• Enterobacterias:• Escherichia coli• Klebsiella• Salmonella• Shigella• Yersinia enterocolitica

• Otros:• Pseudomonas• Acinetobacter

IMIPENEM

Farmacocinética:Muy baja BO. Eliminación 80% por filtrado glomerular, 20% por secreción tubular. Vida media: 1 hs. Es hidrolizado por una dipeptidasa en el túbulo proximal. Combinado con cilastatina (inhibidor de la dipeptidasa) 1:1, se alcanzan concentraciones urinarias del 70%.

Efectos adversos:Comunes a los β-lactámicos. Alta potencialidad nefrotóxica, que puede prevenirse con el uso de cilastatina (compite por el transporte intracelular con el imipenem). Nauseas y vómitos con una incidencia del 20%. Convulsiones

MEROPENEM

Espectro similar al imipenem, con mayor potencia contra Pseudomonas y menor potencia contra cocos Gram +.

No necesita administrarse con cilastatina.

No provoca convulsiones.

MONOBACTAMOS

AZTREONAM

Espectro:Sólo es activo contra Gram – aerobios

• Enterobacterias• Haemophilus influenzae• Neisseria spp.

Farmacocinética:Administración IM o IV. Alcanza el pico plasmático en 1 h.Eliminación renal. Vida media: 1,6 a 2,9 hs.

Efectos adversos:Nefrotoxicidad, alteraciones hepáticas, flebitis, rash, vaginitis.No producirían reacciones alérgicas.

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS

CARACTERÍSTICAS

• Ácido clavulánico: se administra junto a Amoxicilina (VO) o Ticarcilina (IV)

• Sulbactam: amplía el espectro de la ampicilina. Por VO o IV o IM

• Tazobactam: se asocia a piperacilina, ineficaz contra Pseudomonas, equivale a Ticarcilina- ácido clavulánico

MUCHAS GRACIAS