1

Antimicrobianos

Antibioticos: Fármacos

antiinfecciosos producidos por

microorganismos

Quimioterápicos antiinfecciosos:

producidos en forma sintética

en el laboratorio

Antibióticos

• Del griego(anti)contra, (bios) vida

cualquier compuesto químico utilizado

para eliminar o inhibir el crecimiento de

organismos infecciosos

Historia• En 1928 Alexander Fleming descubre de

manera fortuita un hongo que destruyo

varios cultivos de Staphylococcus

iniciándose así la era antibiótica en la

medicina.

• 1938 se logra desarrollar como agente

terapéutico.

• 1941 es posible acumular suficiente

medicamento, para iniciar ensayos clínicos

en pacientes afectados de sepsis por

Streptococcus y Sthaphylococcus.

Antimicrobianos

• Interacción ANIMAL,

ANTIMICROBIANO;

MICROORGANISMO.

• Sensibilidad: puede variar (incluso x

región geográfica)

• Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y

frecuencia normales es inhibida o

muere.

• In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido

cefalorraquídeo)4

Antimicrobianos• Concentración Inhibitoria Mínima CIM:

〈 Concentración del antimicrobiano

capaz de inhibir 105 bac en 1ml de

medio de cultivo 18 a 24hs de

incubación

• Concentración Bactericida Mínima

CBM: 〈 Concentración del

antimicrobiano capaz de matar 105 bac

en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs

de incubación5

Antimicrobianos

• Tiempo que debe transcurrir entre la

última administración del antimicrobiano

y el destino a consumo humano

(SENASA; CEE Y FDA en EEUU)

6

7

Clasificación Antimicrobianos

Espectro

Efecto (Bactericida o Bacteriostático)

Mecanismo de acción

Grupo químico

Microorganismos afectados

Pueden ser

• Bactericida: destruyen las bacterias.

• Bacteriostáticos: es aquel que aunque

no produce la muerte a una bacteria,

impide su reproducción.

MECANISMO DE ACCION

• Inhibición de la Síntesis de la Pared

Celular

• Inhibición de la Síntesis Proteica

• Alteración de la Membrana Celular

• Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad

de los Ácidos Nucleicos10

Inhibición de la Síntesis de la

pared celular

• Betalactámicos

• Vancomicina

• Fosfomicina

• Bacitracina

11

12

Inhibición de la Síntesis Proteica

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

Cloranfenicol, Florfenicol

Lincosamidas

Espectinomicina

Alteración de la Membrana

Celular

Polipeptídicos

Antifúngicos poliénicos

Antifúngicos imidazólicos

13

Inhibición de la Síntesis o

funcionalidad de los Ácidos

Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:

Sulfamidas, Trimetoprim

14

Según Estructura Química

*Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas

*Aminoglucósidos: Estreptomicina,

Gentamicina, Kanamicina, Amikacina,

Tobramicina, Neomicina.

*Aminociclitoles: Espectinomicina

*Tetraciclinas: Tetraciclina, Oxitetraciclina,

Doxiciclina

*Macrólidos: Eritromicina, Tilosina,

Espiramicina, Azitromicina

16

Según Estructura Química*Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina

*Cloranfenicol y derivados: Cloranfenicol,

Tianfenicol, Florfenicol

*Rifamicinas: Rifamicina SV, Rifampicina

*Polipéptídicos: Polimixina, Colistina,

Tirotricina, Bacitracina

*Epóxidos fosforados: Fosfomicina

*Glucopéptidos: Vancomicina

*Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina

*Azoles: Ketoconazol, Fluconazol

*Benzofuranos: Griseofulvina17

Farmacocinética

• Absorción: con o sin comida; con grasa o

con antiácidos/ Rumiantes

• Lipo o hidrosluble

• pK – pH

• Forma farmaceutica

• Eliminación: Patología Renal o hepática.

• Edad

18

Resistencia Bacteriana• Inhibición enzimática

• ↓de la permeabilidad de la membrana:

Tetra, Aminoglucósidos, Vancomicina

(Gram (-) porinas; alteracion en mec de

transporte activo)

• Modificación del sitio de fijación:

macrolidos, rifamicinas, tetra, cloranfenicol,

lincosamidas

• Vía metabólica alterna o By pass: Sulfa y

trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA)

• Salida activa del ATB al exterior: Tetra,

Quinolonas

19

• ATB beta lactamicos (otro PP)

20

Inhiben la síntesis proteica

21

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

Cloranfenicol, Florfenicol

Lincosamidas

Espectinomicina

Aminoglucosidos• Estreptomicina

• Neomicina

• Kanamicina

• Amikacina

• Gentamicina

22

Aminoglucosidos• Streptomyces (griseus)

• Anillo aminociclitol

• Bases (forman sales como sulfato o

clorhidrato)

• Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de

30S del Ribosoma. Bactericida

• Ingresa x Transp Activo dep de O (No

anaerobias est) y Trans pasivo (sinergismo

con Penicilinas)23

Aminoglucósidos

• Actuan contra Klebsiella, Serratia,

Enterobacter, Proteus, E. coli, Shigella,

Salmonella, Pasteurella, Brucella,

Stapylococcus, y strepto con penicilina

• Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con

penicilina Leptospia. NO salmonella

• Genta, tobra y amikacina: Pseudomonas

aeruginosa

• No poseen resistencia cruzada 24

Aminoglucósidos

• No se absorben x via oral (básicas,

hidroslubles, y muy polarizadas)

• Via IM: 30 a 90 min.

• Atraviesan placenta

• No se metabolizan y se eliminan x

excrecion renal x filtración tubular. (Tb

bilis, leche)

• Ototoxicidad y nefrotoxicidad25

Aminoglucósidos

• Inf de Ap respiratorio, digestivo y septicemia

producida x Gram (-), staphilococcus.

• Otitis canina por pseudomonas: Amikacina,

tobramicina, gentamicina

• Piel o mucosas: gentamicina o neomicina

• Trat. Local mastitis: neomicina o

estreptomicina

26

• Aminociclitol es su estructura

• Básica. Como Clorhidrato

• Muy semejante a los aminoglucósidos

pero no presenta toxicidad

• Se usa asociada a lincomicina

27

Espectinomicina

• Amplio espectro

• Streptomyces

• Oxitetraciclina (natural); tetraciclina,

doxiciclina y minociclina (semisintéticas)

• Cuatro Anillos

• Anfóteras. Forman sales con ácidos y

bases.

• Bacteriostáticas

28

Tetraciclinas

• Detienen la formación de la síntesis de

la cadena polipeptídica al impedir que el

aminoacil ARNt se una (subun 30S).

• Gram (+) (-), aerobias, anaerobias,

Ricketsia, Leptospira, Chlamydia,

Mycoplasma y amebas.

• Existe resistencia bacteriana

29

Tetraciclinas

• Absorción adminst via oral buena (no dar en

ruminates x destr flora); IM (dolorosa) o SC

menor.

• No dar con leche o calcio por formación de

quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!)

• Inyectables de acción retardada: NO USAR

en equinos, caninos y felinos.

• No se metabolizan apreciablemente (40%

doxi) y se eliminan en forma activa x riñon.

Tb x bilis y MF.

• Doxiciclina se puede dar en Ins. Renales xq

se elimina x MF 30

Tetraciclinas• NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA

COMPUESTO EPITETRACICLINA:

Sindrome de Falconi: cilindruria,

aminoaciduria, acidosis)

• Bovinos con anaplasmosis,

queratoconjuntivitis x Moraxella,

Necrosis interdigital (fusobacterium),

Tb actinomicosis y actinobacilosis

• Cerdos: rinitis atrofica y neumonía31

CLORANFENICOL Y DERIVADOS• Streptomyces

• Liposoluble, poco hidrosoluble,sabor

amargo y neutro.

• Derivado del ác. Tricloroacético con un

grupo nitrobenceno. Tiene una función

alcohol → esteres.

• Tianfenicol: metilsulfonilo (casi sin uso

en Med Vet)

• Florfenicol: Fluor (bovinos)

• Reducen la toxicidad y mejoran eficacia

y farmacocinética32

Cloranfenicol

• Inhibe la síntesis proteica x unirse a

subun.50S, impidiendo la unión de la

peptidiltransferasa.

• Aerobios, anaerobios, gram (+), alg

gram (-), clamidias y rickettsias.

33

Cloranfenicol

• Absorción rápida y total en Intestino

cloranfenicol base, y como éster más lento

por tener que hidrolizarse previamente. IM

mas dolor como base

• Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y

vitreo. Tb leche.

• Se metaboliza en hígado por

glucuroconjugación (gato y animales jovenes

deficientes en glucuroniltransferasa)

34

Cloranfenicol• En humanos produce anemia aplastica

irreversible (genética. Mortal):

contraindicado el uso de cloranfenicol

en animales de abasto. Por eso se usa

el Florfenicol.

• En PA anemia dep de la dosis y

nauseas y vómitos

• Terneros: diarrea y sínd de mala

absorción.35

Cloranfenicol• Antagonismo con lincosamidas y

macrólidos

• No usar con penicilinas x q al ser

bacteriostático ↓la eficacia de los

bactericidas que actúan sobre la pared

bacteriana.

• Se usa en PA como colirio y pomadas.

• Perforación o Cx intestinal, infec

oculares y de SNC.36

• Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del

SENASA: «Se prohibe la elaboración,

importación, tenencia, distribución,

comercialización y utilización en alimentos

y medicamentos destinados a los animales

para consumo humano»

• Florfenicol: período de retiro de 30 días

previo a la faena. NO en vacas en lactancia

• Presentación líquida de PA, manejar con

cautela x supuesto efecto tóxico x contacto

en EEUU.37

Macrólidos• Gran anillo lactónico macrocíclico al q se

unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares.

• Anillo de 14 elementos: Eritromicina,

Oleandomicina, roxitromicina, claritromicina

• Anillo de 15 elementos: Azitromicina

• Anillo de 16 elementos: Tilosina,

Espiramicina, Miocamicina, Midecamicina,

Josamicina

38

Macrólidos• Streptomyces

• Básico. Liposoluble. Sal o éster.

• NUEVO: tilmicosina: Iny para bovinos, cerdos:

en ración; aves: agua de bebida

• Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la

subu. 50S impidiendo la traslocación.

• Bacteriostatico (dosis elevada bactericida)

• Gram (+).Mycoplasma.

• Sinergismo con rifampicina contra

Rhodococcus equi 39

Macrólidos• Resistencia cruzada con lincosamidas

• Eritromicina se destruye en estómago x lo q

debe administrarse como sal, éster o con

cubierta entérica. (Azitromicina estable en

medio ácido)

• Distribuye bien en prostata, Gland Mamaria

y pulmón.

• Metabolización hepática y eliminación biliar.

• No son teratogénicos y se pueden usar en

la preñez40

Macrólidos• Reac adversas: nauseas, vómitos, y diarrea

en PA; Equinos: trastornos GI graves y

hasta mortales (Sólo usar para R. equi)

• IM o SC: dolor, irritacion, edema.

• Usar: Campilobacter jejuni;

Bronconeumonía x Mycoplasma y

pasteurella, mastitis, metriis, etc.

• Período de suspensión en leche: Eritro: 3

dias; tilosina y espiramicina: 4 días;

Tilmicosina: NO para vacas en lactancia y

28 días para carne. 41

Tiamulina• Semisintético (pleuromutilina: Pleurotus

multilis)

• Muy semejante a macrólidos y

lincosamidas (resistencia cruzada)

• Particularmente eficaz Mycoplasma,

Treponema y leptospira

• Se usa en cerdos y en aves en agua o

ración. (No via parenteral x ser irritante)

• Es irritante (cuidado la manipulación)

• No usar en caninos, felinos, equinos o

ponedoras. 42

Tiamulina• No asociar con ionóforos (monensina,

salinomicina) x producirse miotoxicidad y

muerte.

• Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y

aves 4hs.

• Base debil y muy liposoluble, se distribuye

bien, penetra en las cel y se elimina

lentamente.

43

Lincosamidas• Streptomyces

• Lincomicina y clindamicina (OH x Cl)

• Base. Clorhidrato (Clind tb como fosfato y

palmitato)

• Inhiben la síntesis proteica al unirse a la

peptidiltransferasa

• Simil a macrolidos:Gram (+) (Staf, Strep,

Erysipelothrix, Lepto), clostridios y otros

anaerobios 8No C. difficile), Mycoplasma,

Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni

Rickettsia 44

Lincosamidas• Resistencia cruzada con macrolidos.

• Absorcion: oral y parenteral (parte se

elimina sin modificar x MF)

• Liposoluble. Se distribuye a Liq pleural,

peritoneal, pericardico y bilis, No a

Cefalorraquideo.

• Penetra todos los tejidos incluido el oseo.

• Se metab en Higado y la excrecion es renal

y x MF.

• Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de

C. difficile (Colitis pseudomembranosa) 45

Lincosamidas• Antagonismo con macrolidos y

cloranfenicol.

• Con caolin o pectina ↓su absorcion

• Sinergismo con espectinomicina (cerdos y

aves); Clinda + gentamicina para perf

intestinal (B fragilis y enterobac

respectivamente)

• Clinda para Bacteroide fragilis y

Toxoplasma gondii.

• Nueva: pirlimicina: prep intramamaria en

Argentina 46

Inhibición de la Síntesis o

funcionalidad de los Ácidos

Nucleicos• Interfiriendo la replicación:

Fluoroquinolonas

• Impidiendo la transcripción: Rifamicinas

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos:

Sulfamidas, Trimetoprim

47

Fluoroquinolonas• Fluor a las quinolonas (ac nalidixico,

oxolinico y pipemidico).

• Lipofilicas, poco hidrosolubles, anfóteras.

• Enro, Cipro, Nor y danofloxacina, etc

• Bactericidas. Inhiben Subun A de la ADN

girasa.

• Acción posantibiotico

• Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia. Tb

staph, Erysipelothrix, Bacillus.

• Absorcion: Oral (PA, aves y cerdos); SC e

IM48

Fluorquinolonas• Distribucion amplia: Pulmon, aparato

urogenital, higado, un poco en hueso y liq

cefalorraquideo.

• Metabolismo: Unas en otras (enro → Cipro y

Pflo → Norflo), x oxidación, hidroxilación,

acetilación y glucuronoconjugación

• Excrecion: Orina, bilis, MF y leche.

• Toxicidad: Poca. Dosis elevada como

antagonista del GABA y convulsiona.

CUIDADO animales en crecimiento x

erosion del cartilago. 49

Fluorquinolonas• Dano: Bov, cerdos y aves.

• Tiempo de retirada en vacas lecheras es de

2 días.

• Uso: Vías urinarias, resp., dig., piel y

mastitis. Tb otitis y prostatitis.

50

Rifamicinas• Streptomyces.

• La B es la + utilizada: rifamicina SV. De

esta deriva la rifampicina

• Inhiben la polimeras del SRN dependiente

del ADN. Se impide la síntesis de ARN m

Bactericidas.

• Absorción: Via parenteral; Poco x tracto

digetivo.

• Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq

y algo en liq cefalorraquideo + con

meningitis. 51

Rifamicinas• Metaboliza en higado, se elimina x bilis, y

orina. Tiñe las secreciones de naranja.

• Inductor enzimático.

• Rifam + Eritro: Rhodoccocus equi

• Rifam + doxiclina: Bucella

• Rifam Trimetoprim: Prostatitis

• Teratógenos

• Hepatotoxicos

• Espec para Rhodococcus equi/ Staph

fundamentalmente local52

Nitrofuranos• Derivados del furano

• Nitrofurazona, Nitrofurantoina y

Furazolidona

• Poco soluble en agua, se administra via

oral o local.

• Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x enz

nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2)

Interfieren en el metabolismo de los H de C

• Gram (+) (-), protozoos (Histomonas)

giardas, coccidios.

• Bacteriostaticas 53

Nitrofuranos• Nitrofurazona y Furazolidona: Absorcion

nula, solo digestivo o local

• Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via bucal

pero se excreta muy rapido x orina (actua

mejor en orinas acidas)

• Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad,

hemorragias en terneros, Probl GI en PA.

54

Nitrofuranos• Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95

«Nitrofurazona, sus derivados y sus

diferentes sales: se prohibe la elaboración,

importación, tenencia, distribución,

comercialización y utilización en

alimentación y medicamentos destinados a

los animales para consumo humano, con

excepción de formulaciones tópicas»

• Nitrofurazona:Se emplea en pomadas,

gasas impregnadas. Colirios

• Furazolidona: Inf Int. , heridas y Cx

• Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA55

Nitromidazoles• Metronidazol y dimetridazole

• Basicas muy liposolubles

• En anaerobiosis, el Grupo nitro se reduce y

los metabolitos producen la ruptura y

perdida de funcion de ADN

• Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No

Campy), Protozoarios (Giarda

Trichomonas, Histomona)

• Absorcion: Via oral bien; Buena

distribución, incluido cefalorraquideo; Se

metabolizan en higado y se eliminan x

orina.

56

Nitromidazoles• Algunas veces nauseas y vomitos

• Tb neurotoxicidad como nitrofuranos

• Son teratogenos y cancerígenos. No dar en

en el primer tercio de preñez.

• Res de SAGP y A Nro 76/98 «

Metronidazol, dimetridazol, sus derivados y

sus diferentes sales: se prohibe la

elaboración, importación, tenecia,

distribución, comercialización y utilización

en alimentación y medicamnetos

destinados a los animales para consumo

humano»57

Nitromidazoles

• Metronidazol: giarda, Trichomonas, e Inf

con C. difficile; Anaerobios de boca,

gingivitis, periodontitis, Cx con perf

intestinal (Bacteroides fragilis)

58

Novobiocina• Streptomyces

• Acido. Se usa como sal sódica. Soluble

• Inhibe sub unidad beta de ADN girasa. (Alg

dicen q actua en la pared bacteriana)

• Staphylococcus auresu, y algo strepto.

Brucella y Haemophilus.

• Bacteriostatico

• Absorción: bien al administarse x boca.

Eliminación: bilis y orina.

• Reacciones alergicas, nauseas, vomitos y

alt hemáticas.59

Sulfamidas• Origen sintetico

• Acidos debiles. Estructura semejante al

PABA

• Clasificacion x su absorción: absorbibles,

poco o no absorbibles y de uso local.

Absorbibles: Sulfametazina, sulfadiazina,

sulfadimetoxina, sulfametoxanol, sulfisoxazol

y sulfatiazol

Poco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalina

Uso local: sulfacetamida, sulfadiazina

argentica y mafenida 60

Sulfamidas• Son mas solubles en orina alcalina. Su

precipitación da lugar a lesiones renales

• Bacteriostaticas

• Compiten con el PABA y se impide la

sintesis de purinas y ADN

• Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y

protozoos (Toxoplasma y coccidios)

• Cepas resistentes de Klebsiella y proteus.

• Las q se absorben lo hacen rapia y

completamente en digestivo de

monogastricos y aves. Tb parenteral 61

Sulfamidas• Distribución: Todos, incluida placenta, liq

cefalorraquideo, leche.

• Eliminación: Se metabolizan en higado x

oxidación, acetilación y glucuroconjugación.

Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF.

• Toxicidad: lesion renal (se concentran

cincuenta veces y pueden precipitar) (sulfas

de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y

efecto es sinergico)

• Pomadas en heridas retardan la

cicatrización62

Sulfamidas• No usar cuando hay material purulento (hay

PABA)

• Se combina con Trimetoprim

63

Trimetoprim• Diaminopirimidinas. Base débil. Liposoluble

• Bacteriostatico

• Inhibe a una enzima (dihidrofolato

reductasa) y no se forma el acido

tetrahodrofólico, necsario para sintesis de

ARN y ADN

• Espectro simil sulfa

• Sinergismo potenciativo con sulfa que los

hace bactericida

• Amplia resistencia

• Prostatitis en caninos64

Antimicrobianos que actúan

sobre la membrana bacteriana

• Polipeptídicos

Tirotricina y polimixina (bacitracina, descripta

en pared bacteriana)

Tirotricina: gramicidina y tirocidina: estr AA.

Actúa en la MC haciendola permeable.

Gram (+)

Sólo uso local x ser toxica65

Antimicrobianos que actúan

sobre la membrana bacteriana

Polimixina: B y E (colistina)

Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando

su permeabilidad.

Gram (-): Pseudomonas.

Nefrotoxica.

66

Asociación de antimicrobianos

• Sinergismo

• Antagonismo

Pag 446 Rubio

67

Antimicrobianos

Pautas generales

+ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X

MICROORGANISMOS SENSIBLES

+DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y

FRECUENCIA

+TIEMPO ADECUADO

+LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS

MICROORGANISMO

+NO SUSTITUYE A UNA CX 68

Preguntas??

• Bibliografia:

Malgor; Rubio; Botana

69