SITOSTATIKA(ANTIKANKER)

Kanker/karsinoma : jar.baru yg abnormal dan ganas tumbuh mendadak scr liar dan proliferasi scr cepat dan terus menerus.Benjolan = tumor/neoplasmaSetempat = tumor primer metastase = tumor sekunderBentuk2 tumor menurut tempat neoplasma : Adenoma (kelenjar), limfoma (kelenjar limfe), sarkoma (pemblh drh, jar ikat, otot, tlg), leukimia (darah), myeloma (ss tlg), melanoma (kulit).

Penanganan : pembedahan, radiasi, kemoterapi (kuratif, paliatif), terapi hormon, imunoterapi, hipertermi,genterapi, terapi tambahan.

Sitostatika/oncolitika ( kytos = sel, statis = terhenti, ongkos = benjolan, lysis = melarut) zat yg dpt menghentikan pertumbhn pesat dari sel2 ganas (maligna)Kombinasi = mekanisme dan ttk krj siklus pertumbuhan yg berlainan, mengurangi resistensi, mengurangi toksik (dosis -)

Terapi intermittens dgn dosis tinggi penyembuhan sel normal dan sistem imun yg tertekan, sel tumor membelah agak lambat blm mjd normalEfek samping umum :Myelosupresi (menekan ss tlg dgn efek gangguan darah)Mucosis (rusak mukosa mulut : stomatitis ; lambung usus : mual, muntah, diare)Folikel rambut, rontok reversibelImunosupresiKarsinogenNefrotoksisitas, kristal asam urat (pemusnahan besar lepas purin dan pirimidin rombak mjd asam urat alupurinol, natrium karbonat/alkalis, byk minum)Gonadotoksin, jml sel kelenjar berkurang hilang libido, kemandulan, keguguranPemantauan setiap minggu

Penggolongan berdasarkan mekanisme kerja :1. zat-zat alkilasi2. Antimetabolit3. Antimitotika4. Antibiotika5. Imunomodulator6. Hormon dan anti hormon7. obat-obat lainnya

ZAT-ZAT ALKILASIBerkhasiat kuat thd sel2 yg sedang membelah.Gugus alkil yg reaktif menyebabkan cross linked (saling mengikat) antar rantai2 DNA penggandaan DNA terganggu dan pembelahan sel terganggu.Merugikan ssm tlg, mukosal lambung-usus, sel2 kelamin (sterilitas), janin muda(abortus), sifat karsinogen, dpt menyebabkan leukimia akut.Obat : klormetin, klorambusil melfelan, siklofosfamida dan ifosfamida, busulfan, thiotepa

ANTIMETABOLITMengganggu sintesa DNA = antagonisme saingan/rumus kimia mirip dgn metabolit u fisiologi sel (asam folat, purin, pirimidin)Menduduki metabolit Sintesa DNA/RNA gagal perbanyakan sel terhentiTdk bersifat sitotoksisObat : antagonis folat : metotreksatAntagonis purin : merkaptopurin, thioguanin, azothioprinAntagonis pirimidin : fluorourasil, sitarabinMerupakan prodrug (diubah dlm hati)

ANTIMITOTIKAMenghindarkan pembelahan sel pd metafase merintangi pembelahan inti.Obat :Alkaloida vinca (vinkristin, vinblastin, vindesin)Podofilin (serta derivatnya etoposida dan tenoposida)Taxoida (paclitaxel, docetacel)

ANTIBIOTIKADisamping antibakteri juga bersifat sitostatis.Mengikat DNA secara kompleks sintesis terhentiObat : doksorubisin, daunorubisin, bleomisin, mitomisin

IMUNOMODULATORBiological Response Modifier (BMR)Imunostimulator : meningkatkan sistem imun menjadi lemah disebabkan kanker, sitostatika, radiasi, pembedahan.Cytokin (interferon, interleukin, TNF), levamisol, terapi alternatif preparat thymus dan antioksidansia ttt.Imunosupresive : menekan sistem imun pd penyakit auto-imun (ada auto-antibodi, limfo-Tdan NK-cell menyerang jar/org sendiri)Obat : metotreksat, merkaptopurin, azatioprin.

HORMON DAN ANTIHORMONKortikosteroidaHidrokortison, prednison, dll melarutkan limfosit dan menekan mitosis di lekosit terapi limfoma dan leukimia akut anak2Hormon kelaminPerbanyakan tumor yg tergantung hormon kelamin (estrogen/androgen depent). Dpt dihambat dgn hormon lawannya.Kanker prostat zat2 estrogen (etinilestradiol, fosfestrol), progestative (megestrol dan medroksiprogesteron)Kanker mamma dan endometrium zat2 androgen (testosteron, nandrolol)Antihormon kelamin

Antihormon kelaminAnti-estrogen : tamoksifen (menempati reseptor estrogen pd tumor mamma yg estrogen depent) ; anastrozol dan glutetimida (menghambat enzim shg sintesis estrogen dirintangi)Anti-androgen : flutamida, nilutamida (blokade pengikatan DHT/dihidrotestoteron aktif pd reseptor sel2 prostat kanker prostat yg bermetastasis)

OBAT LAINNYAL-asparginase (mengkatalsis perombakan hidrolitis levo-aspargin mjd aspartat dan amoniak sel tumor tdk dpt asam amino aspargin u sintesis prot. terhentiCisplastin, karboplatin (cross-linked dgn platina = alkilase)Hidroksiurea, procarbazin, topotecan, irinotecan