ANTICOLINERGICOS

Prof.Lucia N. Ponce -UNLAR

acetil.-CoA+ColinaAchAchAchAchRNa+ NMAchecolinoacetiltransferasaAGONISTASANTAGONISTAS(-)vesamicol (-)hemicolinio

RECEPTORES y MECANIMOS DE ACCION

Muscarinicos EfectoresAcciones M 1 -3 -5G q PCIP3 DAGCa Contrae msculo lisoSecrecin glandularmiosis

M 2-4Gi / GoAMPc / kCaKIno y cronotropismo (-)

Nicotinicos N MCanal InicoNa K - CaContraccin Muscular estriadoEstimulo SNC

EFECTOS COLINERGICOSCardiovasculares(M2-M3): Cronotropismo (-)Inotropismo (-) vasodilatacin arteriolar-Hipotensin .

Respiratorios(M3): Broncocontriccin- Aumento de secrecin glndulas mucosas.

Gastroenterologicos(M1-M3):Contrac. Musc.liso-aumenta tono y peristaltismo-aumento secreciones (salival y gstrica)-relaj.esfinteres.

Urinarios(M1):Contrae detrusor-relaja Trgono ( efecto promiccional)

Efectos ColinrgicosGlandulas exocrinas(M3):aumenta secrecin Oculares(M):Miosis - contraccin esfnter del iris-favorecen acomodacin por contraccin musc. Ciliar-mejora drenaje humor acuoso-disminuye presin h.a.SNC(M):activacin generalizada-estado de vigilia-Memoria y aprendizaje-alt.EEGMusculo Estriado(N):Contraccin

COLINERGICOS1-Alcaloides naturales: muscarina-Nicotina-pilocarpina

2-Colinergicos Directos (esteres de la colina)Betacolina Carbacol Metacolina

3-Colinergicos Indirectos ReversiblesTerciarios: FisostigminaCuaternarios: Neostigmina- piridostigmina-ambenonio-edrofonio-demecario4-Colinrgicos indirectos irreversiblesOrganofosforados: Insecticidas - gases txicos

Aplicaciones Clnicas de los Colinrgicos

Parlisis motrizAtonia y retencin gstricaMiastenia GravisDistencin Abdominal postoperatoriaIleo paralticoAtona vesical , vejiga neurognica, retencin urinariaGlaucomaIntoxicacin con anticolinergicosTaquicardia supraventricularEnfermedad de Alzheimer

Efectos parasimpaticoliticos Antimuscarinicos

GI: Dism. motilidad, tono, peristaltismo, secreciones.

VU: Disminuye tono muscular, contrae esfnteres: antimiccional

Gland.: Disminuye secreciones,piel seca,temp. aumentada

EFECTOS ANTICOLINERGICOS ANTIMUSCARINICOSSNC:Estimulacin,desorientacon, dism.memoria y aprendizaje (diferencias entre atropina y escopolamina)

OJO: Midriasis ,ciclopleja, mal drenaje del humor acuoso

ACV: cronotropismo (+)

AR: Broncodilatacin , disminucin de secreciones.

ANTIMUSCARINICOS

Alcaloidesnaturales-Atropina-Escopolamina-Apoatropina

De Sntesis

-TerciariosTropicamida - CiclopentolatoEucatropina - HomatropinaPirenzepina - TrimebutinaBiperideno - Tolterodina -oxibutininaOtros

-CuaternariosButilescopolamina- PropinoxIpratropio Metilb.de homatropinaAzoniaspiro Propantelina-Br.de Pinaverio-octilonio otros

Aplicaciones teraputicasAntiespasmdico gastrointestinal (clicos)Colon irritable(SII)Incontinencia urinariaEspasmos vesicalesAsma y EPOCPreanestesiaIntoxicacin con anticolinesterasicos

Reacciones AdversasSequedad de mucosasMidriasis , visin borrosa, fotofobia,acomodacin alteradaEmpeoramiento de un glaucomaPiel secaRetencin urinariaEstreimiento,ileo,dispepsiaArritmiasDificultad en la atencin y memoria

NICOTINICO RECEPTOR

ANTINICOTINICOS

Despolarizantes-Succinilcolina-Decametonio

No despolarizantes-Tubocurarina - Vecuronio -Galamina - Rocuronio-Atracuronio - Mivacuronio-Pancuronio - Pipecuronio

Bloqueantes Ganglionares-Trimetarfan Hexametonio

Antinicotinicos Caractersticas Individuales

agenteDuracin min.efectosinactivaciontubocurarinaLarga (80 a 120)Lib.histaminaHipotensin-bradicardiaMetab.hepaticoElim.renalPancuronioLarga(80 a 180)Hipertensin-taquicardia(lib.NA y efectos antimuscarinicos)Metab.hepaticoElim.renalAtracuronioIntermeia(30 a 40)Lib. De histaminaMetabolito epileptogenoIguales dosis en IRHidrlisis colinesterasas plasmaticasRocuroniointermedia----------------Metab. HepaticoElim.renalVecuroniointermedia-----------------Metab. Hepatico eliminacin biliarDoxacuroniointermedia------------------Hidrlisis plasmaticaMivacuronioBreve(10 a 18)Liberacion de histaminaHidrlisis plasmatica

Caracteristicas CineticasAtraviesan con dificultad las membranas

Administracin EV

Distribucion limitada ,no atraviesan BHE,(no alteran conciencia,no afectan sensibilidad)

Eliminacin principal renal

Algunos por hidrlisis plasmaticas y hepaticas

Tiempo de accin variable (2 min a 2 horas)

INTERACCIONES

Bloqueantes calcicos

Anticoagulantes

Anestsicos Generales

Inhibicin de la colinesterasa

ATB Aminoglucocidos

**Enzimas: Acetilcolinesterasa - Colinoacetitransferasa***********