Ansiolitici e benzodiazepine - Home -...
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I livelli di ansia sono alterati o aumentati da:
•Specifici stimoli
•Attesa di eventi inevitabili
•Ambiente nuovo
•Incertezza
•Incapacità di esprimere impulsi o desideri
•Creazione di un conflitto che blocca il comportamento
Paura
Conflitto
TEST PER LE BENZODIAZEPINE
1) Binding
2) Antagonismo aggressività
TEST PER GLI ANSIOLITICI
1) Gabbia a due comparti (evitamento)
2) Labirinto a quattro bracci
3) Test del conflitto
4) Interazione sociale
5) Test della discriminazione (pentilenetetrazolo)
Advantages and disavantages of ethologicaland conditioned models I
Advantages
-Often quick and easy to use- Equipement is inexpensive-Training of animals is notrequired- Natural stimuli are used
Disavantages-Anxiolytic and anxiogenic effects are confounded by changes in motor activity- Baseline measures are subject tomarked day-to-day variation-Animal cannot be reused-Effects of chronic drug administrationcannot be investigated becouseexploratory behaviour habituates-Effects often cannot be reproducedwithin and between laboratories
Ethological
Advantages and disavantages of conditionedand ethological models II
Advantages
-Baseline measures are consistent and reproducible withinand between laboratories-Animals can be reused- Good predictor of a drug’s anxiolitic potential in humans
Disavantages
-Animals have undergo long training periods-Food and water deprivation is required–Only benzodiazepines have consistenteffects- Sedation and muscle relaxation can affect the animal’s ability to performthe behaviour
Conditioned model
PROCEDIMENTO
Durante i primi due giorni del test gli animali vengono lasciatiall’interno dello shuttle-box per 20 minuti, per consentire loro l’ambientamento.
I tre giorni successivi l’animale viene testato sottoponendolo ad un training di 80, 40, 20 trial per un tempo totale di 40, 20, 10 minuti rispettivamente. La durata de singolo trial è di 6.5 sec. così suddivisa:
•Stimolo acustico/luminoso 6,5 sec
•Stimolo elettrico ultimi 3 sec dell’intensità di 1 mA.
Ogni trial è distanziato dal precedente di 30 sec e per ottenere una migliore risposta si usano due stimoli (sonoro e visivo) contemporaneamente.
Schema riassuntivo
1°giorno: 20 min di adattamento 2°giorno:20 min di adattamento 3°giorno:80 trial per 20 min di test
4°giorno:40 trial per 20 min di test 5°giorno 20 trial per 10 min di test
Comportamenti registrati:
Stop = numero di shock subiti e nessun passaggio del
ratto durante stimolo
Fuga = numero di passaggi in presenza di shock
Evitamento = numero di passaggi in presenza di solo
stimolo acustico/visivo
Attraversamenti = attraversamenti spontanei durante
test
Latenza = tempo latenza (sec) tra stimolo
acustico/visivo e passaggio
Con BZ diminuisce evitamento e aumenta stop
30
20
10
0
30
20
10
0N°DELLE S
CO
SSE R
ICEVUTE
TEST ANTICONFLITTUALE (1 mA) TEST PROCONFLITTUALE (0.3 mA)
CONTROLLO
DIAZEPAM
FG-7142
Dose-response effect of chloriazepoxide on rewarded, time-out and punished responding. The highest doses of benzodiazepine depressconditioned respondig. 10 mg/Kg of the drug increases responding in allthree sectors of the schedule but punished responding increases most.
Rew = reward To = time-out c = conflict
EFFECTIVENESS OF SOME PSYCHOTROPIC DRUGS IN THE CONFLICT TEST
ACTIVE INACTIVE
BENZODIAZEPINES
MEPROBAMATE
BARBITURES
ETHANOL (?)
MORPHINE
AMPHETAMINE
CHLORPROMAZINE
HALOPERIDOL
IMIPRAMINE
IPRONIAZID
1. Esplorazione del partner 2. Ispezione ano-genitale3. Monta 4. Autopulizia
5. Morsicature 6. Inseguimento 7. Scalciamento8. Collutazione
400
300
200
0
100
Low light Low light High lightFamiliar Unfamiliar Unfamiliar
Mean time spent in active social interaction
The mean time spent in active social interaction for rats tested in 3 conditions, after 5 days of diazepam administration (0.5 mg/Kg) and after 5 days of water injection.
Water
Diazepam 0.5 mg/Kg
100
200
300
400
500
600
0
low light low light high lightfamiliar unfamiliar unfamiliar
ACUTEACUTEPHENOBARBITONEPHENOBARBITONE
CHRONIC CHRONIC PHENOBARBITONEPHENOBARBITONE
low light low light high light low light low light high light
MEPROBAMATEMEPROBAMATE
familiar familiar familiar familiarunfamiliar unfamiliar
SEC
The left-hand histogram shows the mean time spent in active social interaction by rats given an acute dose of sodiumphenobarbitone, and by a group of saline injected control rats. Each point is the mean score of six pairs of rats, and indipendent groups of rats were tested in 3 different conditions.The central panel shows the results for rats treated with s. phenobarbitone for 5 days and for rats given 5 days of saline injections. The right hand histogram shows the results for ratsgiven an acute dose of meprobamate and control rats givenpropylene glycol injections.
Sodium phenobarbitone25 mg /Kg
Sodium phenobarbitone35 mg /Kg
Saline
Sodium phenobarbitone25 mg /Kg
Saline
SalineMeprobamate
0
500
400
300
200
100
SEC
SALINE INJECTIONS
CAFFEINE 20mg/Kg
AMPHETAMINE 2 mg/Kg
MEAN TIME SPENT IN ACTIVE SOCIAL INTERACTION, IN 3 TEST CONDITIONS, FOR RATS INJECTED WITH CAFFEINE CITRATE (20 mg/Kg), AMPHETAMINE (2 mg/Kg) AND FOR SALINE INJECTION CONTROLS
MEAN TIME SPENT IN ACTIVE SOCIAL INTERACTION
Low light Low light High light
familiar unfamiliar unfamiliar
Test della discriminazioneTest della discriminazione
AddestramentoAddestramento
Veicolo - leva A H2O / cibo
Farmaco A - leva B H2O / cibo
Farmaco B - leva B H2O / cibo
Farmaco C - leva A H2O / cibo
Farmaco B = farmaco A Farmaco C diverso da farmaco B
EsperimentoEsperimento