Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu...
Transcript of Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu...
![Page 1: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/1.jpg)
Reaksi Oksidasi
![Page 2: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/2.jpg)
05/05/23 2
Sebagian besar merupakan reaksi satu elektron
Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom)
kimia yang mempunyai elektron tidak berpasangan/ menarik elektron
ex : R, OH, O-O- Pelepasan hidrogen(dehidrogenasi)- Laju reaksi bergantung pd konsentrasi
molekul pengoksidasi tp tdk bergantung pd konsentrasi oksigen
![Page 3: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/3.jpg)
05/05/23 3
Reaksi oksidasi-reduksi
Melibatkan transfer satu atau lebih atom O atauH atau elektron
Sistem redoks : bentuk tereduksi ↔bentuk teroksidasi + ne-
Contoh : hidokuinon →kuinon + 2H+ + 2e-
Cth : efinefrin, riboflavin, morfin, vit. C
![Page 4: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/4.jpg)
05/05/23 4
Otooksidasi
Oksidasi yang terjadi scr spontan dalam kondisi normal (melibatkan molekul oksigen)
dlm kondisi dasar oksigen mempunyai konfigurasi diradikal, mshg mempunyai sifat ingin mengisi kekurangan elektron mjd dianion peroksi 2
2O
maka oksigen dpt menerima 2 elektron dr molekul donor & menyebabkan radikal bebas pd molekul donor
![Page 5: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/5.jpg)
05/05/23 5
Kinetika otooksidasi
Cth : pd lemak/minyak tak jenuh Reaksi Inisiasi :
HRRCHCHHCRCRCHCHCHRR k ''''''''''' .12
'.
Reaksi Propagasi : ?
Reaksi Terminasi : ?
![Page 6: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/6.jpg)
05/05/23 6
Kinetika otoksidasi yg disederhanakan
RROOHRHRO k32
RIInisiator k1)(
22
2 ROOR k
ilprodukstabRORO k 422
ilprodukstabRRO k 42
ilprodukstabRR k 6
![Page 7: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/7.jpg)
05/05/23 7
Penghambatan Oksidasi1. Eksklusi oksigen gas di atas cairan diganti dg gas inert kapsul/tablet dimasukkan dlm strip/blister kedap udara2. Pengubahan pH larutan Obat asam lbh mudah teroksidasi pd tinggi3. Hindarkan dr cahaya4. Penggunaan chelating agent & antioksidan contoh : as. Sitrat, as. Fosfat, as. Askorbat, sistein dll5. Pelarut bebas logam6. Penyimpanan pada suhu rendah7. Hidrogenasi hasil reaksi
![Page 8: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/8.jpg)
05/05/23 8
Chelating Agent & Antioksidan1. Bahan chelat Inisiator radikal, cth : Fe3+, Cu2+, Co3+, Ni2+, Mn3+ cth : EDTA, as. sitrat, as. Fosfat, as. Tatrat2. Bahan pereduksi cth : Na thiosulfat, as. Askorbat3. Bahan yang lebih mudah teroksidasi(oxygen scavenger) cth : Na bisulfit, as. Askorbat4. Bhn Terminator cth : senyawa thiol : sistein, thiogliserol, thioglikol, thiosorbitol,
thioacetat, thiourea. BHA, BHT, propil gallat, ascorbityl palmitat
![Page 9: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/9.jpg)
05/05/23 9
Antioksidan
• Senyawa yg mempunyai struktur molekul radikal bebas tanpa terganggu sama sekali fgsnya dan dapat memutus reaksi berantai dr radikal bebas.
• Senyawa yg mampu menghilangkan, membersihkan, menahan pembentukan atau meniadakan efek spesies oksigen reaktif.
![Page 10: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/10.jpg)
Reaksi fotolisa
![Page 11: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/11.jpg)
05/05/23 11
Fotolisa : Perubahan molekul karena absorpsi energi radiasi A →A* (molekul dalam keadaan tidak stabil/tereksitasi)
produklainA
AAA
panasAA
hvAA
AA
k
K
k
k
hv
4
3
2
1
2
'
![Page 12: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/12.jpg)
05/05/23 12
Hukum Stark Einstein
• Absorpsi suatu quantum radiasi berkemungkinan menyebabkan molekul tereksitasi, selanjutnya molekul tereksitasi dapat ambil bagian pd berbagai proses fotokimia
rpsiquantaabsogberprosesmolekulyanldquantumyie
Reaksi fotokimia murni : Ф ± 0 -1
Bila A* membentuk radikal/pseudoradikal dpt berlanjut pd reaksi oksidasi
Radikal bebas yg mengabsorpsi energi menyebabkan reaksi inisiasi biasanya mempunyai Ф>1
![Page 13: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/13.jpg)
05/05/23 13
Energi quantum radiasi elektromagnetik
• E = h.v →h = konstanta Plank(6,63.10-27 erg.s) v = frek. Radiasi (Hz = dtk-1)• V = c/λ→ c = kecepatan cahaya λ = panjang gelombang λ semakin pendek → V >>→ E >>E uv(50-400 nm) > vis(400-750) > IR(750-
10.000)IR= menstimulasi translasi & rotasi molekulerVis = eksitasi gerakan vibrasi (merubah pjg &
sudut ikatan kimia)Uv = memutus ikatan kimia
![Page 14: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/14.jpg)
05/05/23 14
Contoh obat yg mengalami fotolisa
• Trans asam sinamat• Asam meklofenamat
![Page 15: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/15.jpg)
05/05/23 15
Pencegahan Reaksi Fotolisa
• Eksklusi cahaya wadah yg dpt menolak cahaya yg dpt mengkatalisa
2
2
)1()1(
nnR
n = indeks refraksi
R = energi hilang karena refleksi
![Page 16: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/16.jpg)
05/05/23 16
Sumber cahaya terbesar = matahari
• Intensitas radiasi matahari dipengaruhi : ∆ kejernihan atmosfer ∆ lama periode penyinaran matahari ∆ sudut datang sinar matahari
![Page 17: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/17.jpg)
Dekomposisi kimiawi
Obat Padat
![Page 18: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/18.jpg)
05/05/23 18
Orde Reaksi Dekomposisi Obat
• Larutan-orde satu• Suspensi-orde nol• Padat-orde nol tu terjadi dlm fase larutan (lapisan solven yg
melapisi fase padat)
![Page 19: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/19.jpg)
05/05/23 19
Model Penguraian
• s → s + s• s → s + l• s → l + l• s → s + g, ex : peruraian PAS• s → g + l, ex : peruraian asam metilamino
benzoat• s → g + g
![Page 20: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/20.jpg)
05/05/23 20
Sumber Solven
• Lelehan obat/bhn ingredient dlm formulasi yg memp. Titik lebur rendah
• Sisa lembab atau solven dr granulasi basah• Lembab yg diadsorpsi oleh eksipient spt:
amilum, laktosa atau selulosa mikrokristal• Adsorpsi lembab udara• Solvat atau hidrat yg kehilangan solvennya krn
adanya fluktuasi suhu & waktu• Interaksi : aspirin-Mg stearat, aspirin-
phenylephrin, asam tatrat-nabicarbonat
![Page 21: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/21.jpg)
05/05/23 21
Kategori Reaksi Dekomposisi Kimiawi Obat Padat
• Solvolisis : Merup. Reaksi utama, kemungkinan lain hidrolisa atau
dekarboksilasi• Oksidasi : Dpt tjd pd obat yg larut/tanpa adanya solven• Fotolisa : Fotolisa fenotiazin & vit. A perlu solven, pu tjd pd
permukaan tablet (< 0,3 mm)• Pirolisa Putusnya ikatan kimia krn panas & dpt tjd tanpa solven,
cth : As. PAS 70-80ºC mengalami pirolisa tanpa solven
![Page 22: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/22.jpg)
05/05/23 22
Kinetika Dekomposisi Obat Padat
• Pu berbtk Sigmoid
Lag fase
Acceleration fase
Deceleration fase
waktu
% obat
![Page 23: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/23.jpg)
05/05/23 23
Persamaan Dekomposisi Termal
qpdtdx k
11 )1(
qpdtd k
11 )1(
α = dekomposisi fraksional
K = konstanta kecepatan yg tmsk jumlah nuklei yg potensial pd degradasi solid
p dan q = parameter yg berhubungan dg mekanisme reaksi & pu.nya : 0-1
Persamaan menganggap dekomposisi tjd mula-mula pd nuklei permukaan kristal.
Nuklei brp : stress point, imperfections, dislokasi dlm kristal
dα/dt = kec. Dekomposisi, proporsional thd α sebab dekomposisi akan menambah stress atau dislokasi dlm kristal shg menambah nuklei
![Page 24: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/24.jpg)
05/05/23 24
Sensivitas Dekomposisi Pd Penambahan Stress
• p = 0 → α 1-0 = α, mk rate proporsional thd α• p = 1→ α1-1 = 1, maka rate tidak proporsional thd α• (1-α) 1-q = utk mendiskripsikan kurva sigmoid, krn pd
waktu reaksi berlangsung tdk hanya tgt pd α, ttp jg 1-α yaitu stlh waktu ttt jumlah dislokasi akan mulai menurun.
• Fase deselerasi tgt pada q• Jika p & q harganya 1 maka dα/dt = k → kinetika
orde nol• Jika p= 0 & q = 1 maka dα/dt = kα → kinetika
eksponensial• Jika p=0, q = 0 maka dα/dt = kα(1-α) → sigmoidal
![Page 25: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/25.jpg)
05/05/23 25
Lanjutan….
• Persamaan dpt digunakan utk kinetika yg bergantung lembab, kecuali reaksi kesetimbangan
• Degradasi autokatalisa dpt didiskripsikan dg kurva sigmoidal (produk degradasi mengkatalisa/bersifat higroskopis shg dekomposisi mjd lbh cepat).
• Kurva spt orde nol : Obat dlm tablet mengadsorpsi lembab
membentuk lapisan air & larut. Obat yg terdegradasi berada dlm air shg reaksi mirip degradasi suspensi
![Page 26: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/26.jpg)
05/05/23 26
Contoh dekomposisi Obat Padat
• Degradasi vit A
turunan K x 102
(mol/jam)
Ttk lebur
AsetatNikotinatbenzhidrazone
272,50,38
57-5893-94181-182
)11(303,2
log 1 TmTRH
X f
X1= mol fraksi komponen yg mencair
∆Hf = panas fusi molar
R = konstanta gas
Tm = titik lebur
T = suhu percobaan
![Page 27: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/27.jpg)
05/05/23 27
Lanjutan……
• Dekomposisi turunan asam benzoat mjd produk liquid• Dekomposisi PAS mjd produk terdekarboksilasi• Dekomposisi asetosal mjd as. Salisilat & as. Acetat
membuat pH lap. Air mjd rendah & mempercepat degradasi
• Reaksi oksidasi dpt tjd dlm lap. Solven pd permukaan/pd tempat nuklei. Oksigen yg terlarut mempercepat degradasi.
Oksigen berpenetrasi pd kristal, cth : sulpyrin Kec. Degradasi sebanding dg kelembaban dan tekanan
parsial
![Page 28: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/28.jpg)
05/05/23 28
Interaksi Obat-Eksipien dalam Sediaan Padat
• Mekanisme degradasi obat padat masih rumit• TU pd produk lyophilized : obat berada dlm btk amorf
bersama dg bufer & bhn lain spt caking agent• Efek suhu lebih rumit bila : Kelembaban tidak dikontol Obat/bhn lain mempunyai titik lebur rendah Bahan ada yg mudah melepaskan air hydrat Btk sediaan obat ditempatkan pd wadah bermacam-
macam (terbuka, tertutup, kedap dll)• Degradasi obat padat jg mengikuti persamaan Arhenius
![Page 29: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/29.jpg)
05/05/23 29
Pengaruh kelembaban
• Kelembaban dlm tablet berkesetimbangan dg kelembaban udara (RH)
• Pengaruh Eksipien pd stabilitas Obat Padat : 1. Sbg katalisator permukaan 2. Mengubah pH lapisan lembab 3. Bereaksi lgs dg obat
![Page 30: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/30.jpg)
05/05/23 30
Metoda Stabilisasi
• Pengubahan sifat obat 1. modifikasi kristal 2. garam yg kurang larut air 3. ukuran partikel• Meminimalkan jumlah air/lembab dlm formulasi
(pemilihan eksipien, kondisi penyimpanan, kemasan)• Pemberian bufer, bila degradasi sensitif thd pH• Menghindari degradasi krn oksidasi/fotolisa (coating
tablet, kemasan, tehnik pocketing/double granulasi)
![Page 31: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/31.jpg)
Reaksi Hidrolisa
![Page 32: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/32.jpg)
05/05/23 32
Pengaruh Kelembaban
• Hidrolisis obat & Usaha pencegahannya• Penguraian obat : hidrolisis• Sediaan larutan dalam air• Ester : etilasetat, amida(sulfoamida) :
prokainnamid (hidrolisis molekuler)• Air dg ion garam/asam/basa
lemah(hidrolisi ionik)
![Page 33: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/33.jpg)
05/05/23 33
Lanjutan..
• Hirolisis molekuler jauh lebih lambat dp hirolisis ionik
• Hidrolisis dapat dikatalisis oleh asam basa spesifik/umum
![Page 34: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/34.jpg)
05/05/23 34
Asil Transfer
• Group Asil:
R C
O
R C X
O
• Jenis senyawa asil yg penting:
R C OH
O
R C OR'
O
R C SR'
O
R C Cl
O
R C NH
O
R'
R C NH
O
C
O
R'
R C
O
C
C
O
R'
As. karboksilat
ester
estertiol
Klorida asam
amida
imida
As. anhidrida
Ggs laktam
Ggs lakton
![Page 35: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/35.jpg)
05/05/23 35
Mekanisme hidrolisa Ester
R C
O
OR'
Atom O lebih elektronegatif dibanding atom C shg group asil terpolarisasi
R C
O
OR'
OH-
R C OR'
O-
OH
R C OH
O
+ R'O-
+ H O H
H2O+R'OHRC O-
O
![Page 36: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/36.jpg)
05/05/23 36
Hidrolisa Senyawa Karboksil
• Ikatan C-X putus sbg akibat serangan nukleofil
R C X
O
+ Y- R C Y
O
+ X-
X = leaving group,
tjdnya protonasi oksigen asil lbh membuat polar group karboksil yg akan membantu tjdnya penyerangan oleh nukleofilik pd karbon asil, shg nukleofilik dr basa dpt bertindak sbg katalisator transfer asil
![Page 37: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/37.jpg)
05/05/23 37
Macam reaksi hidrolisa
• Hidrolisis :
R C X
O
+ R C OH
O
+ HXH2O
X = OR’, NHR, SR’, Cl dll
• Alkoholisis
R C OR'
O
+ R C OR''
O
+ R'OHR''OH
![Page 38: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/38.jpg)
05/05/23 38
lanjutan
• Aminolisis
R C OR'
O
+ R C NH2
O
+ R'OHNH3
R CO
O C
O
R + R'NH2 RC
O
NHR' + RCOOH
![Page 39: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/39.jpg)
05/05/23 39
Faktor penentu mekanisme :
• Struktur R & X dr senyawa asil• Kekuatan nukleofil & stabilitas
intermediate nukleofil terasilasi• Polaritas solven, semakin polar katalisis
nukleofil
![Page 40: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/40.jpg)
05/05/23 40
Struktur & Reaktivitas
RC O-R C OR'
O
+ R C OR'
O
R'OHOH-
OH
O
+
1. Bila R & R’ merup. Group elektron with drawing akan menaikkan kecepatan hidrolisa ester dg membantu penyerangan oleh OH & lebih nyata pd R drpd R’
Sedangkan elektron donating dlm R & R’ akan menghambat reaksi
![Page 41: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/41.jpg)
05/05/23 41
Lanjutan…….
C OR'
O
+ R'OHOH- +Z C O-
O
Z
Z R’ Kec. Hidrolisa(x102)HHHHHH
NO2NO2NO2
-CH3
-C2H5
-C3H7
-CH2CH2Cl-CH2CHCl2-CH2CCl3
-CH3-C2H5-C3H7
6,081,981,6712,431,057,827698,876
![Page 42: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/42.jpg)
05/05/23 42
Lanjutan……
• Group R & R’ yg bulky akan mengurangi reaktivitas, krn faktor sterik yg mempengaruhi proses pendekatan nukleofilik
C
O
O CH2CH2CH3
C
O
O CH2
CH3
CH3
K = 1,67.10-4
K = 0,32.10-4
![Page 43: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/43.jpg)
05/05/23 43
Lanjutan……..
• Kestabilan dr leaving group yg diukur dr pKa as. Konjugatnya, akan memperbesar kec. Hidrolisa, yg berhub. dg proses pemutusan ik. C dg X.
Semakin besar kekuatan X dlm menarik elektron akan meningkatkan kec. Reaksi krn elektron distabilkan oleh elektron with drawing.
kekuatan as. Yg lbh besar(pKa <<) akan mempercepat hidrolisa ester
![Page 44: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/44.jpg)
05/05/23 44
Lanjutan…
CH3C
O
O C2H5
CH3C
O
O
CH3C
O
O NO2
pKa etanol = 18
pKa fenol = 10
pKa nitrofenol 7,1
Knitrofenol > Kfenol > K etanol
![Page 45: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/45.jpg)
05/05/23 45
Lanjutan…….
• Leaving group tendency HCl > RCOOH > R’OH > RNH2
Contoh obat yg mengalami hidrolisa :Atropin, acetosal, nikotinamid, kloramfenikol
![Page 46: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/46.jpg)
05/05/23 46
Perlindungan thd hidrolisis• Menyesuaikan pH/jenis dapar pd harga
dimana tetapan laju degradasinya terkecil• Metode kompleksasi shg kec.laju
degradasi turun• Menekan kelarutan obat shg konsentrasi
obat yg terpapar hidrolisis turun (suspensi/dispersi obat)
• Meminimalkan air : dry syrup• Solubilisasi micelair dg surfaktan
![Page 47: Animated Summer VIII · PPT file · Web viewSebagian besar merupakan reaksi satu elektron Berlangsung melalui reaksi radikal bebas Radikal bebas : senyawa (molekul/atom) kimia yang](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061423/5a95fc4f7f8b9ad96f8cb16f/html5/thumbnails/47.jpg)
05/05/23 47
PENGARUH PELARUT
1.Pelarut polar, yaitu yang mempunyai tekanan dalam yang tinggi, cenderung menghasilkan reaksi yang dipercepat membentuk produk yang mempunyai tekanan dalam yag lebih tinggi daripadareaktan.
2. Jika sebaliknya produk kurang polar daripada reaktan, produk akan dipercepat oleh pelarut dengan polaritas rendah atau tekanan dalam rendah, dan diperlambat olehpelarut yang tekanan dalamnya tinggi