Anestesicos Gerais
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ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
Depressores não seletivos, mas reversíveis do SNC
Efeitos: - Analgesia- Perda de consciência - Relaxamento muscular - Redução da atividade reflexa
Estágios Estágios da da
Anestesia Anestesia Segundo Segundo GuedelGuedel
SINAIS
FISIOLÓGICOS
TÔNUS MUSCULAR
RESPIRAÇÃO TORÁCICA
RESPIRAÇÃO ABDOMINAL
TAMANHO DA PUPILA
MOVIMENTO DOS OLHOS
REFLEXO DA CÓRNEA
REFLEXO DA LARINGE E FARINGE
ESTÁGIOS DA ANESTESIA
Ref.: Adaptado de LAWRENECE, D. R Clinical Pharmacology, 3rd ed., London, I. & A. Churchil, 1966,p. 187.
ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
1- Anestésicos por inalação
Gases
Líquidos voláteis- Éteres - Hidrocarbonetos halogenados- Éteres halogenados
2 –Anestésicos intravenosos
Barbitúticos
Benzodiazepínicos
Opióides
Diversos-cetamina-etomidato- propofol
3 – Associaçãodroperidol + citrato de fentanila
ANESTÉSICOS VOLÁTEISANESTÉSICOS VOLÁTEIS
O CH2 CH3CH2CH3N2O
óxido nitroso
éter etílico
F3C CH
Cl
Br
CF3 CH2 O CH CH2
halotano
fluoxeno
Cl2CH CF2 O CH3 CF3CH O CH CHF2
metoxiflurano isoflurano
F CH
Cl
CF2 O CH3 CF3 CH
CF3
O CH2F
enflurano sevoflurano
F3C CH
F
O CHF2
desflurano
RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS ÉTERES HALOGENADOSÉTERES HALOGENADOS
R1 - O - R2
Grupo metílico
com átomos de H
substituídos por
halogênios F, Cl
Grupo etílico
com átomos de H
substiuídos por
halogênios: F, Cl
Não podem ter todos átomos de H substituídos por halogênios
TABELA TABELA -- AlgumasAlgumas propriedadespropriedades dos dos anestésicosanestésicos inalatóriosinalatórios
P.E. Pressão Coeficiente Coeficiente MAC*
AnestésicosAnestésicos ( oC ) de vapor de partição de partição ( % )
a 20 oC sangue/gás cérebro/sangue
(mmHg) (a 37 oC) (a 37 oC)
Halotano 50,2 243 2,3 2,9 0,75
Isoflurano 48,5 250 1,4 2,6 1,2
Enflurano 56,5 175 1,8 1,4 1,6
Sevoflurano 58,5 160 0,65 1,7 2,0
Desflurano 23,5 664 0,45 1,3 6,0
Óxido de etileno -88,46 gás 0,47 1,1 105**
* MAC = Concentração Alveolar Mínima
** Requer pressão de oxigênio superior a atmosférica para alcançar 1 MAC
RELAÇÃO ESTUTURARELAÇÃO ESTUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS BARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIABARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIA
Efeitos adversos
R = H
LipossolubilidadeDuração de ação
X =S
Efeito hipnóticoLipossolubilidadeDuração de açãoR1 e R2 = fenila,
alquila ramificada
N
N
O
O
X
R
R1
R
R2
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
N
N
O
O
R
R'XNa+
BARBITURATOS
(hipnótico -sedativos)
Relação estrutura - atividade
X = O , Smais lipofílico
R" = H , CH3
efeito excitatório indesejável
N
N
O
O
CH2CH3
CHCH3
Na+S
C3H7
tiopental
THIONEMBUTALTHIOPENTAL
R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada
- depressão respiratória
- depressão cardiovascular
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS BENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIABENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIA
Potência ansiolítica
R1 = CH3
R2 = HN
NR3
R1 O
R2
R2'
1 23
456
7
Fenila com grupo
retirador de elétrons
R2’= o-F, o-Cl
Grupo retirador
de elétrons
R3 = Cl, NO2, CF3
BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS
Ansiolíticos
diazepamValium® e outros
flunitrazepam
Fluserin® Rohypnol®
N
N
OCH3
N
N
O
O2N
F
CH3
BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
maleato de midazolam (1o hidrossolúvel)
Dormicom® Dormonid®
N
N
NH3C
Cl
F
C C
HOOC COOH
H H
.
BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
Flumazenil antagonista
Lanexat®
N
N
N
O
FCH3
C OCH2CH3
O
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS (cont.)
NHCH3 . HCl
OCl
cetamina.HClKETALAR
S(+) 3 a 5 vezes mais ativocusto elevado
Via = IM ou IV
Uso = induçãoou manutenção
Efeito = anestesia dissociativa
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N
CHCH3CH2OCO CH3
etomidato( hipnótico )
HIPNOMIDATE
♦♦ ação ultra-curta ∇∇ dor no local da injeção
♦♦ propriedades anticonvulsivantes ∇∇ trombose venosa
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
O
HO
CO
Resteróides
R = CH3 alfaxolona
R = CH2OCOCH3 acetato de alfadolona
anestésicos
Via = IV
Uso = indutor
⇒ potência baixa
⇒ insolúvel em água
⇒ irritação do endotélio
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
OH CH3
CH3
CH3
CH3
propofol(sedativo)
DIPRIVAN
Via = IVUso = indução ou manutenção
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
♦♦ dor no local da injeção
♦♦ depressão respiratória
♦♦ vasodilatação periférica - ↓↓ pressão
♦♦ confusão, náusea, vômito, dor de cabeça
REAREA
♠♠ grupos volumosos em orto
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont.)
R CH 2 CH 2 NR 1
N COCH 2CH 3
Anal gé sicos n ar cóti cos
Us o = indução ous uple me nto an algé s ico
Com pos to
me pe ridina
R R 1R 2
CH3 COOCH 2CH3
fe ntan ilaH N (CH 3)2COCH2CH 3
al fe ntan ilaN
N N
N CH 2CH 3 CH 2OCH3 N
CH 3
COCH2CH 3
s ulfe ntan ilaS
CH 2OCH 3 N COCH 2CH 3
CH 3
re mife ntan ila COOCH 3 COCH 3N COCH 2CH 3
CH 3
NEUROLÉPTICOS NEUROLÉPTICOS
Usados na anestesia
R CH2 CH2 N R1
droperidol
INOVAL
R = CH2 C
O
F
R1 =
NNH
O
Uso = analgesia neurolépticaatividade motora reduzidaindiferença psíquicaanalgesia profundaefeito anti-emético
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N N
Cl
Cl
H HN
N
CH3
CH3
CH3H
clonidina
ATENSINA
dexmedetomidina
( analgésico, sedativo)
AGONISTAS AGONISTAS αααα22 --ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS
⇒⇒ anti-hipertensivos com propriedades sedativas
⇒⇒ vantagens: ↓↓ quantidade do anestésico (pré-medicação)
capacidade de induzir anestesia sozinhos
altamente seletivos
ADJUNTOS DA ANESTESIAADJUNTOS DA ANESTESIA
1 1 -- REDUÇÃO DA ANSIEDADEREDUÇÃO DA ANSIEDADE
2 2 -- PRODUÇÃO DE ANESTESIA BASALPRODUÇÃO DE ANESTESIA BASAL
3 3 -- REDUÇÃO DA QUANTIDADE DEREDUÇÃO DA QUANTIDADE DE
ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU SOMAÇÃOSOMAÇÃO
Hipnóticos - barbitúricos
Ansiolíticos - benzodiazepínicos
4 4 -- CONTROLE DA DORCONTROLE DA DOR
Analgésicos potentes - Ex: morfina, fentanila
5 5 -- INIBIÇÃO DA SALIVAÇÃOINIBIÇÃO DA SALIVAÇÃO
Anticolinérgicos - Ex: atropina
6 6 -- PREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITOPREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITO
Neurolépticos - Ex: droperidol, hidroxizina
7 7 -- PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO
ESQUELÉTICOESQUELÉTICO
Bloqueadores despolarizantes
Bloqueadores não-despolarizantes
8 8 -- INDUÇÃO DE HIPOTENSÃOINDUÇÃO DE HIPOTENSÃO- hipotensores
DIAGRAMA DOS DIAGRAMA DOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS
NEURÔNIOS NO NEURÔNIOS NO CÓRTEX CÓRTEX
CEREBRALCEREBRAL
Receptor do Receptor do glutamatoglutamato ou ou do do NN--metilmetil--DD--aspartatoaspartato
(NMDA)(NMDA)
RECEPTOR GABA tipo ARECEPTOR GABA tipo A
GABA ⇒⇒ regulação de um canal de Cl- na membrana pós-sináptica
BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS BARBITÚRICOS ESTERÓIDES ESTERÓIDES ETOMIDATOETOMIDATO
HALOTANO HALOTANO ISOFLURANO ISOFLURANO ENFLURANOENFLURANO
Potencializam a inibição mediada pelo GABA no cérebro
em sítios diferentes
Receptor para morfina e Receptor para morfina e αααα2 2 --agonistasagonistas
⇒⇒ Ativação da respectiva proteína G ⇒⇒ ↓↓ K+ intracelular leva a hiperpolarização nos neurônios ⇒⇒ Ocorre desinibição dos efeitos inibitórios no locus coeruleus