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    Anestesia Total Endovenosa(Total Intravenous Anesthesia

    _TIVA_)

    Dr. Ricardo Poveda JaramilloR3Anestesiologa & Reanimacin

    UdeC

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    REMIFENTANIL

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    El receptor

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    Conceptos fundamentales

    Farmacocintica: anlisis cuantitativo de

    la relacin entre la dosis de unmedicamento y los cambios resultantesen la concentracin del mismo

    Farmacodinamia: estudio de los efectosde los medicamentos en el organismo

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    Factores que influyen en la captacinde los medicamentos

    1. Gasto cardiaco2. Perfusin tisular

    3. Gradiente de concentracin4. Liposolubilidad

    5. Tamao molecular6. Fijacin a las protenas del plasma

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    Volumen de distribucin

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    Qu condiciona el volumen dedistribucin?

    Unin a protenas

    liposolubilidad

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    Metabolismo de los opioides

    Citocromo p 450 Conjugacin

    (Glucoronidacion)

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    Farmacocintica

    1. Estructura ster susceptible a esterasassanguneas y tisulares no especificas

    2. Base dbil pKa 7,07

    3. Coeficiente de particin octanol/agua: 19,94. Unin a protenas: 70%5. Por qu no se utiliza por va espinal o epidural?

    Glicina seores, glicina!!!6. Potencia del GI90291: 0,001-0,0037. Es la falla renal o heptica un problema? NO

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    El modelo de los trescompartimientos

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    Otros conceptos

    Ke0= enlace entre farmacocintica yfarmacodinamia

    Tiempo medio ke0= tiempo medio para quela concentracin en la biofase alcance el 50%de la concentracin plasmtica

    Remifentanil Ke0= 0,6 min Tiempo ke0= 1,4 min

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    Usos anestesicos

    Suprime respuesta autonmica, hemodinmica,somtica

    Infusin: 0,1-1 gr/kg/min Sedacin: remifentanil 0,05-0,1 gr/kg/min +

    midazolam 2 mg Otros esquemas:1. Remifentanil 1 gr/kg seguido por 0,5 gr/kg/min

    + propofol 75 gr/kg/min

    2. Remifentanil + ketamina 0,15 gr/kg seguido por 2gr/kg/min3. Sevofluorane 2,5% + remifentanil 1 gr/kg seguido

    por 0,1-0,2 gr/kg/min

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    Neuroleptoanalgesia/Neuroleptoanestesia

    1949

    Laborit &Huygenard

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    El coctel

    1949: Clorpromazina + prometazina +meperidina

    1959: droperidol + fentanylNeuroleptoanalgesia + NO =

    neuroleptoanestesia

    CONTRAINDICACIN: MAOIs,drogadiccin, alcoholismo, enfermedad deParkinson

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    PROPOFOL

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    Basics 1970: Dr. Brian Kay & Rolly Alquifenol Composicin:1. Propofol 1%

    2. Aceite de soya 10%3. Glicerol 2,25%4. Fosfatide 1,2%5. Edetato disodico 0,005%

    Estable a temperaturaambiente No sensible a la luz

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    Metabolismo

    Metabolismo supera flujo heptico

    Rin: 30% Pulmn: 30% clearence Inhibe citocromo P-450 1 mg fospropofol = 0,54 mg

    propofol

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    Farmacocintica

    Vida mediade

    distribucin:2-8 min Vida media

    sensible acontexto:

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    Farmacocintica

    Volumen de distribucin del compartimiento central:20-40 lt

    Volumen de distribucin en estado estable: 150-700L

    Clearence: 1,5-2,2 L/min Efecto pico 90-100 sec Sensibilidad aumenta con la edad Altera gasto cardiaco altera su propio

    clearence Mayores dosis en menores de 3 aos Fentanyl: altera depuracin pulmonar de propofol

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    Efecto sobre SNC

    Agonista del GABA (subunidad ) Inhibe NMDA Sensacin de placer: aumento de dopamina en ncleo

    acumbens Efecto antiemtico: disminucin de serotonina enrea postrema Duracin de hipnosis: 5-10 min No respuesta verbal: 2,35 gr/ml Amnesia: BIS 77 Prolonga latencia, disminuye amplitud de potenciales

    evocados

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    Efecto sobre el pulmn

    Apnea Disminuye volumen tidal y

    frecuencia Disminuye respuesta a CO e

    hipoxia Reduce peroxidacin lipdica Disminuye vasoconstriccin

    isqumica

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    Efectos sobre el corazn

    Disminuye presin arterial

    Disminuye presin capilar pulmonar encua Frecuencia cardiaca no cambia Mejor infusin que bolos Cardioprotector?

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    Nomogramas

    X= tiempo en minutos

    Y= infusin mg/kg/hora(propofol), g/kg/hora(remifentanil)

    Lneas curvas= concentracionesplasmticas Lneas rectas= edad

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    Remifentanil- Intubacin

    20 aos 33 mcg/Kg/h 30 aos 30 mcg/Kg/h

    40 aos 27 mcg/kg/h 50 aos 24 mcg/kg/h 60 aos 22 mcg/kg/h 70 aos 20 mcg/kg/h 80 aos 18 mcg kg/h

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    Remifentanil - Mantenimiento

    CP Intubacin* = 7 8 ng/ml CP Ciruga de trax* = 6 -7 ng/ml

    CP Ciruga de abdomen* = 5 - 6ng/ml CP Tejidos blandos* = 3,5 - 4 ng/ml

    CP Extubacin* = 3 - 3,5 ng/ml CP Sedacin = 2 - 3 ng/m

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    Propofol

    Intubacin: 2mg/kg

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    Concentraciones plasmticas

    CP Intubacin* = 2,5 - 3,5mcg/ml

    CP Mantenimiento* = 1,8 - 2,5mcg/ml

    CP Extubacin* = 1 - 1,7 mcg/ml CP Sedacin = 1,5 - 2 mcg/ml

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    Ejemplo

    Paciente de 30 aos, con 70

    kilogramos de peso, cul ser lainfusin de remifentanil para

    alcanzar un objetivo de 7 a 8ng/ml para la intubacin?

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    Remifentanil

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    Para el mismo paciente que ser

    llevado a una colecistectomalaparoscpica cul es la tasa deinfusin

    para mantener una CP de 5 ng/ml?

    (14 mcg/Kg/hora) x 70 Kg = 980 mcg/hora. (980 mcg/hora) / (4 mcg/ml) = 245 ml/hora.

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    Para el mismo caso, y al momentode retirar el tubo de la trquea con lamenor incidencia de tos, se requiere

    CP de entre 3 y 3,5 ng/ml de

    remifentanil Cul es la tasade infusin de remifentanil?

    (8,5 mcg/Kg/hora) x 70 Kg = 595 mcg/hora. (595 mcg/hora) / 4 mcg/ml = 149 ml/hora.

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    Propofol

    Paciente de 40 aos con 60

    kilogramos de peso, el cualrequiere una infusin de propofolpara mantener una CP de 3

    mcg/ml. Cul es la tasa deinfusin?

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    Dilucin

    2 mg/ml (1 frasco depropofol de 20 ml + 80

    cc)

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    Propofol- Intubacin

    1. Arrancar con (punto A): 60 Kilogramos x 11

    mg/Kg/hora = 660 mg/hora. (660 mg /hora) / (2 mg/ml)

    = 330 ml/hora.2. A los 10 minutos (punto

    B):

    60 Kg x 9 mg/Kg/hora = 540mg/hora (540 mg/hora) / (2 mg/ml)

    = 270 ml/hora.

    2 mg/kg

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    Propofol - Mantenimiento

    Cul sera la tasa de infusin para manteneruna CP de 2 mcg/ml de propofol?

    Infusin: 5,2 mg/Kg/hora.

    5,2 mg/kg/hora x 60 kg = 312 mg/hora (312 mg/hora) / (2 mg/ml) = 156 ml/hora.

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    Un paciente de 40 aos y 60 kgha mantenido una CP de propofol

    aproximada de 2 mcg/ml.Ahora se requiere

    una CP aproximada de 1,5 mcg/ml depropofol para extubarlo

    3,1 mg/Kg/hora 93 ml/hora

    E l i d l d l d

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    Evaluacin de los modelos depropofol

    Marsh:1. Modelo reduccionista (0,228 l/kg) Schnider:1. sobreestima concentracin plasmtica en induccin y la

    subestima en fase de decaimiento.2. Keo 0,456 min.3. Bolo independiente de peso y edad: V1 fijo= 4,27l.4. Considera equilibrio con sitio efecto en 1,7 min

    5. Considera edad, peso, masa magra. White:1. Considera V1 modificado por genero y edad2. NO Keo

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    I always new looking back on my

    tears would bring me laughter, but I

    never knew looking back on mylaughter would make me cry CatStevens, English musician, 1948

    Gracias