Anemia megaloblastica

ANEMIA MEGALOBLASTICA, HARRISON, PÁG. 862-872

Jose Miguel Sanchez Belda

Universidad Cristobal Colon

Escuela de medicina

ANEMIA MEGALOBLASTICA.


OBJETIVO.• Conocer la anemia por deficiencia de cobalamina o folato, conocer su absorción y

transporte así como también las manifestaciones clínicas y tratamiento debido.

INTRODUCCIÓN.• Causa.- Deficiencia de cobalamina (vitamina B12) o folato. Por

anomalías genéticas o adquiridas o por defectos en la síntesis de DNA. Alcoholismo.

• Eritrocitos Grandes +100 VCM.

• Macrocitosis sin anemia Deficiencia temprana de folato


Desarrollo de anemia.


COBALAMINA (VITAMINA B12). ABSORCIÓN.

• Deficiencia de cobalamina

• IF Se produce en fondo y cuerpo gástrico. Complejo IF-Cobalamina

Por Deficiencia de factor intrínseco gástrico.

Se absorbe en mucosas bucal, duodeno e ileal.

Liberada por enzimas del estomago, duodeno y yeyuno.

Y se une a…Haptocorrinas.

Íleon + cubilina.

Transita por medio de AMN, dirige la ubicación con el complejo IFC.

El complejo destruye IF y penetra la célula íleal.

6 hrs después la cobalamina aparece en circulación portal.

Unida a Transcobalamina ll.


TRANSPORTE.

• TCl Haptocrina que se deriva de gránulos en los neutrófilos.

• TCll

No estimula la absorción de cobalamina.

Receptores de glicoproteínas extraen TCl del plasma.

Transporta análogos de cobalamina hacía el hígado.

Sintetizada por hígado (macrófagos, íleon y endotelio Vascular.

Normalmente se libera 20 a 60 ng / cobalamina de plasma .

Liberado hacía la médula y placenta.

Por medio endocitosis se une al receptor de TCll y megalina.


• Complejo TCll- Cobalamina es fagocitado a través de grietas con caltrina donde se degradan y se convierte en cobalamina libre la cual se transporta por una proteína de resistencia a múltiples fármacos.


FOLATO.• Acido fólico

El acido fólico y el folato tienen tres diferencias importantes:

• Son reducidos a dihidrofolato.

• Tienen una sola unidad de carbono.

• 70-90% de los folatos naturales. corresponda a poliglutamatos del folato.

• Amarilla.• Cristalina.• Hidrosoluble.

Compuesto original de la familia de compuestos naturales del folato .

• Hígado, levadura, espinacas y granos.

• Se destruye por calentamiento.

Folato total 10% y se reserva en el hígado.-100ug de folato diario.


ABSORCIÓN.

Poliglutamato de Folato. Convertido en 5-MetilTHF

Entra en plasma a Circulación portal.Monoglutamato. Hídrolisis.

Viaja en el enterocito.Viaja a bilis 60-90 ug.

Int. Delgado + clas esfaceladas. Acelera la deficiencia


TRANSPORTE.

• PLASMA• Un tericio –[ albumina • Dos tercios libres.

• Se une a membrana.

PCFT/HCPL

• Fagocitosis en grietas c/ clatrina.

Transporta folato a las clas.

• Liberación de folato en citoplasma.

Acidifica el

folato.


FUNCIONES BIOQUÍMICAS.


RELACIONES COBALAMINA-FOLATO• Defecto en la síntesis de DNA que altera las células e la médula ósea.

• En la deficiencia de cobalamina, el MTFH se acumula en el plasma, mientras las concentraciones de folato desciende porque no pueden forma THF.

• La anemia por deficiencia de cobalamina responde a dosis altas de ácido fólico.


MANIFESTACIONES CLÍNICAS• Algunos pacientes son asintomáticos. Estos se detectan al encontrar el VCM.

• Anemia• Perdida de peso.

• Diarrea o estreñimiento.• Ictericia.• Glositis.

• Queilosis comisural.• Hiper-pigmentación.


EFECTOS GENERALES DE LA DEFICIENCIA DE COBALAMINA Y FOLATO.

• EFECTOS

• Superficies epiteliales.

• Embarazo • Abortos, defectos en tubo neural.• Infertilidad.

• Enf. Cardiovasculares. • Adolecentes C/Cardiopatía isquémica,

Embolias pulmonares.

• Neoplasias malignas .

• Manifestaciones neurológicas.

• Neuropatía periférica de vías piramidales y posteriores de la medula espinal.

• Px. Masculino sin anemia pero con cobalamina reducida --- medir gastrina sérica y anticuerpos IF


DATOS HEMATOLOGICOS.• SANGRE:

- Presencia de macrocitos ovalados con anisocitosis y poiquiloctosis.

- MCV mayor a 10 fl.

- Neutrofilos hiperpigmentados.

- Leucopenia

- Recuento plaquetario reducido.

• Medula oséa:

En anemia Grave:

- Acumulación de clas. primitivas. Por apoptosis de células maduras.

- Eritroblasto tiene aspecto primitivo pese a la maduración.

- 3 términos intermedio, leve e incipiente.


CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE COBALAMINA.


CAUSAS GÁSTRICAS DE ABSORCIÓN DEFICIENTE DE COBALAMINA.

• Anemia perniciosa. Ausencia del factor intrínseco por atrofia gástrica.

• Biopsia gástrica.

• Muestra atrofia en estomago. • Ausencia de clas. Parietales • Infiltrado de células inflamatorias mixtas.

• Anticuerpos séricos.• 2 tipos de InG - Tipo I para bloquear la unión B12 y IF .- Tipo ll impide unión entre IF y mucosa ileal.

• Gastrectomía


CAUSAS INTESTINALES DE ABSORCIÓN DEFICIENTE DE COBALAMINA.

• Síndrome de asa intestinal con estancamiento.

• Resección íleal.

• Absorción deficiente selectiva de cobalamina con proteinuría

Secretan factor intrínseco y ácido gástrico pero no absorben cobalamina

• Infestación por tenia de pescado. (diphyllobo thrium latum)

• Habitad: Int. Delgado.• Acumula cobalamina.

• Enteropatía por gluten

• Pancreatitis crónica grave.

• VIIH.


CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE FOLATO.


DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE COBALAMINA Y FOLATO.• Este se establece al diferenciar las anomalías correspondientes en la sangre periférica y

analizar la concentración sanguínea de las vitaminas.

• COBALAMINA SERICA. Se mide por inmunoadsorbente ligado a enzimas.

-Concentración sérica normal.- 118 y148 pmol/L hasta cerca de 738 pmol/l.

• METILMALONATO Y HOMOSISTEINA EN SUERO.

-La concentración sérica de MMA es alta.

• FOLATO SERICO.

- Cifras normales de 11nmol/l a cerca de 82 nmol/l

• FOLATO ERITROCITICO.

-en adultos es de 880 y 3520 umol/L de eritrocitos.


TRATAMIENTO.• POR DEFICIENCIA DE COBALAMINA O B12.

-Tiene que estar demostrada por mala deficiencia en la absorción o incremento de MMA sérico.

-Se utiliza hidroxicobalamina y cianocobalamina.

• POR DEFICIENCIA DE FOLATO.

- Dosis diaria de 5 – 15 mg de ácido fólico por vía oral.

• También se administra:

-Acido folinico.

-Acido folico profiláctico.

-En el embarazo -- 400ug/día durante todo el embarazo.

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