Andrés José Caviedes Torres Inmunología Universidad de Antioquia 2015.
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Andrés José Caviedes Torres
Inmunología
Universidad de Antioquia
2015
Aterosclerosis
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IntroducciónLa aterosclerosis es una enfermedad vascular de evolución crónica y dinámica que aparece por el concurso de tres factores principales: disfunción endotelial, inflamación y trombosis. Se caracteriza por la oclusión progresiva de las arterias por placas de ateroma.
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EndotelioSe encarga de regular la vasomoción, inhibe la actividad plaquetaria, mantiene el equilibrio entre trombosis y fibrinólisis y regula la actividad de las células inflamatorias en la pared del vaso.El Oxido Nítrico, es de gran importancia en la función endotelial, debido a que permite activar al inhibidor del Factor Nuclear Kappa B (NF-kB), inhibiendo así la agregación plaquetaria, la producción y liberación de citoquinas pro inflamatorias, y la adhesión leucocitaria.
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Estrés OxidativoLa liberación de Radicales Libres de Oxigeno (ROS), es estimulada por procesos patológicos como la hipertensión arterial, aumento de las concentraciones plasmáticas de angiotensina II, tabaquismo, resistencia a la insulina, diabetes mellitus, hipercolesterolemia. Estos radicales libres se encargan de inhibir al Oxido Nítrico, favoreciendo al proceso de la disfunción endotelial.
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Disfunción endotelialLa disminución de las concentraciones de Oxido nítrico favorece la expresión de los proto-oncogenes C-fos y C-jun que promueven hipertrofia vascular y por ello lo tanto aumento de las resistencias vasculares, por otro lado, se activa el factor nuclear Kappa B que a su vez promueve la expresión de interleucinas 1 y 6 (IL-1 e IL-6), factor de necrosis tumolar α (TNf α), E-selectina, factor de adhesión de los monocitos (ELAMS), factor quimiotáctico de los monocitos (MCP) y proteína C reactiva (PCR).
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El reconocimiento de las LDL en la capa subendotelial, permite la activación del factor quimiotáctico de los monocitos que junto con la interleucina 1-B, atraen a los monocitos hacia el endotelio y ya cuando estos leucocitos se encuentran en la superficie endotelial, el factor de adhesión de los monocitos (ELAMS), les fija a dicha superficie y por fin a través del factor de migración de los monocitos (MCP) estos penetran el subendotelio y fagocitan a los esteres de colesterol acumulados en ese sitio y es así como se forman las células espumosas.