ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde...
Transcript of ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde...
![Page 1: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/1.jpg)
1
ANCA SAPTANMASI VE TANIKRİTERLERİ
DR. NİLGÜN KAŞİFOĞLU
![Page 2: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/2.jpg)
Anti-nötrofil sitoplazmik antikor (ANCA)
ANCA ilişkili vaskülitler
Nötrofil aktivasyonu, endotelial hücre hasarı vevaskülit
2
ANCA ilişkili vaskülitler
Nötrofil aktivasyonu, endotelial hücre hasarı vevaskülit
![Page 3: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/3.jpg)
1982 Davies, nekrotizan glomerulonefritte antinötrofilotoantikor varlığı; viral enfeksiyon bağlantısı?
1984 Hall, vaskülitli 4 hasta
1985 Wegener antinötrofil sitoplazmik antikor ilişkisi
1988 sistemik vaskülit ve idyopatik nekrotizan vekresent glomerulonefritli hasta serumlarındaperinükleer patern
3
1982 Davies, nekrotizan glomerulonefritte antinötrofilotoantikor varlığı; viral enfeksiyon bağlantısı?
1984 Hall, vaskülitli 4 hasta
1985 Wegener antinötrofil sitoplazmik antikor ilişkisi
1988 sistemik vaskülit ve idyopatik nekrotizan vekresent glomerulonefritli hasta serumlarındaperinükleer patern
![Page 4: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/4.jpg)
p-ANCA’daki major antijen myeloperoksidaz (ELISA)
2 yıl sonra proteinaz 3, c-ANCA’daki major antijenolarak tanındı.
4
p-ANCA’daki major antijen myeloperoksidaz (ELISA)
2 yıl sonra proteinaz 3, c-ANCA’daki major antijenolarak tanındı.
![Page 5: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/5.jpg)
5
![Page 6: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/6.jpg)
6
![Page 7: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/7.jpg)
ANCA ANCA=Anti-Neutrophil Cytoplasm Autoantibodies Anti-Nötrofil Sitoplazmik Otoantikorlar
7Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller
![Page 8: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/8.jpg)
Etanol fikse granülositler
2 floresan patern;
Granüler floresans, tüm sitoplazmaya yayılmıştır,hücre çekirdeği tutulmamıştır (sitoplazmik tip; c-ANCA)
Hücre çekirdeği çevresinde kurdele şeklinde sarandüzgün floresans (perinükleer tip; p-ANCA)
8
Etanol fikse granülositler
2 floresan patern;
Granüler floresans, tüm sitoplazmaya yayılmıştır,hücre çekirdeği tutulmamıştır (sitoplazmik tip; c-ANCA)
Hücre çekirdeği çevresinde kurdele şeklinde sarandüzgün floresans (perinükleer tip; p-ANCA)
![Page 9: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/9.jpg)
9
c-ANCA; sitoplazmada p-ANCA; perinükleer
![Page 10: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/10.jpg)
Alkole batırılmadan önce, formalin gibi, proteinlerioldukları yere fikse eden bir fiksatife konmazlarsa(örneğin sadece alkol), MPO, laktoferrin, elastaz,katepsin G ve bazik proteinler gibi solübl granülelemanları, nükleusa doğru kayarak bağlanırlar veperinükleer boyanmaya yol açarlar.
pozitif yüklü granül içerikleri-negatif yüklü nükleer membran
10
Alkole batırılmadan önce, formalin gibi, proteinlerioldukları yere fikse eden bir fiksatife konmazlarsa(örneğin sadece alkol), MPO, laktoferrin, elastaz,katepsin G ve bazik proteinler gibi solübl granülelemanları, nükleusa doğru kayarak bağlanırlar veperinükleer boyanmaya yol açarlar.
pozitif yüklü granül içerikleri-negatif yüklü nükleer membran
![Page 11: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/11.jpg)
a-ANCA: atipik Sitoplazmik tutulumla beraber perinükleer tutulum da
mevcuttur.
İnflamatuar barsak hastalıkları Romatoid Artrit SLE JRA Sjögren Sendromu PM/Dermatomyozit Reaktif Artrit Relapsing Polikondrit AFS Skleroderma
11
a-ANCA: atipik Sitoplazmik tutulumla beraber perinükleer tutulum da
mevcuttur.
İnflamatuar barsak hastalıkları Romatoid Artrit SLE JRA Sjögren Sendromu PM/Dermatomyozit Reaktif Artrit Relapsing Polikondrit AFS Skleroderma
![Page 12: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/12.jpg)
Patern Hedef antijen İlişkili hastalıklar
c-ANCA Proteinaz 3 Wegener granülomatozis
p-ANCA Myeloperoksidaz Mikroskobik arteritChurg-Strauss sendromuPoliarteritis nodosa
p-ANCA Elastaz Ülseratif kolitCrohn hastalığıPrimer sklerozan kolanjitSistemik lupus eritematozus
p-ANCA Katepsin G Ülseratif kolitPrimer sklerozan kolanjitCrohn hastalığı
12
Ülseratif kolitPrimer sklerozan kolanjitCrohn hastalığı
p-ANCA Lizozim Ülseratif kolitPrimer sklerozan kolanjitCrohn hastalığı
p-ANCA Laktoferrin Ülseratif kolitPrimer sklerozan kolanjitCrohn hastalığıSistemik lupus eritematozusRomatoid artrit
c-ANCA veya p-ANCA BPI Primer sklerozan kolanjitÜlseratif kolitCrohn hastalığı
p-ANCA Bilinmiyor Ülseratif kolitCrohn hastalığı
![Page 13: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/13.jpg)
c-ANCA ilişkili hastalıklar
Vaskülitler;
Wegener granülomatozis %80-90 Mikroskobik polianjiitis %10-15 Churg-Strauss sendromu %10-20 Poliarteritis nodosa <%5-9
13
Vaskülitler;
Wegener granülomatozis %80-90 Mikroskobik polianjiitis %10-15 Churg-Strauss sendromu %10-20 Poliarteritis nodosa <%5-9
![Page 14: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/14.jpg)
p-ANCA ilişkili hastalıklar Primer vaskülit Mikroskobik polianjiitis %42-70 Churg-Strauss sendromu %18-60
Kollajenozis SLE %9-25 Romatoid artrit %3-20
Kronik inflamatuvar barsak hastalığı Ülseratif kolit %76 Crohn hastalığı %7
Kronik karaciğer hastalığı Primer sklerozan kolanjit %87 Otoimmun hepatit tip 1/primer biliyer siroz ?
14
Primer vaskülit Mikroskobik polianjiitis %42-70 Churg-Strauss sendromu %18-60
Kollajenozis SLE %9-25 Romatoid artrit %3-20
Kronik inflamatuvar barsak hastalığı Ülseratif kolit %76 Crohn hastalığı %7
Kronik karaciğer hastalığı Primer sklerozan kolanjit %87 Otoimmun hepatit tip 1/primer biliyer siroz ?
![Page 15: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/15.jpg)
c-ANCA p-ANCA
Etanol fikse
Formalin dirençli Formalin duyarlıFormalin duyarlı Formalin dirençli
Formalin fikse
ANCA
PR3...?
LaktoferrinKatepsin-GElastazBPIAzurosidinα-enolaz...?
MPO...?
BPI...?
![Page 16: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/16.jpg)
16
![Page 17: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/17.jpg)
Başlangıç dilüsyonu: 1/10
Konjugat: antihuman IgG FITC işaretli
17
Başlangıç dilüsyonu: 1/10
Konjugat: antihuman IgG FITC işaretli
![Page 18: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/18.jpg)
18
![Page 19: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/19.jpg)
Anti-Proteinaz 3 ELISA (IgG)
Wegener granülomatozisli hastalarda IFA ilekarşılaştırıldığında; Duyarlılık %93.8
Kontrol grubunda; Özgüllük %99.8
19
Wegener granülomatozisli hastalarda IFA ilekarşılaştırıldığında; Duyarlılık %93.8
Kontrol grubunda; Özgüllük %99.8
![Page 20: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/20.jpg)
20
![Page 21: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/21.jpg)
21
![Page 22: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/22.jpg)
Anti-MPO ELISA (IgG)
Mikroskobik polianjiitisli hastalarda IFA (formalindirençli p-ANCA) ile karşılaştırıldığında; Duyarlılık %93.3
Kontrol grubunda; Özgüllük %99.8
22
Mikroskobik polianjiitisli hastalarda IFA (formalindirençli p-ANCA) ile karşılaştırıldığında; Duyarlılık %93.3
Kontrol grubunda; Özgüllük %99.8
![Page 23: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/23.jpg)
ANA+p-ANCA ve tek başına ANA
23
![Page 24: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/24.jpg)
ANCA profil ELISA
Proteinaz 3 Laktoferrin Myeloperoksidaz Elastaz Katepsin G BPI
c-ANCA
p-ANCA
24
Proteinaz 3 Laktoferrin Myeloperoksidaz Elastaz Katepsin G BPI c-ANCA
p-ANCA
![Page 25: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/25.jpg)
IFA daha duyarlı
ELISA özgül IFA ile tarama ELISA ile doğrulama
25
IFA daha duyarlı
ELISA özgül IFA ile tarama ELISA ile doğrulama
![Page 26: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/26.jpg)
26
Lineblot MPO/PR3/GBM Profile
![Page 27: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/27.jpg)
27
![Page 28: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/28.jpg)
28
ÖRNEKLER
![Page 29: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/29.jpg)
29
![Page 30: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/30.jpg)
30
![Page 31: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/31.jpg)
31
![Page 32: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/32.jpg)
32
![Page 33: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/33.jpg)
33
![Page 34: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/34.jpg)
c-ANCA
granulocytes (EtOH) primate liver
34
granulocytes (HCHO) HEp-2 cells
PR3 (EUROPLUS) MPO (EUROPLUS)
![Page 35: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/35.jpg)
p-ANCA formalin dirençli
granulocytes (EtOH) primate liver
35
granulocytes (HCHO) HEp-2 cells
MPO (EUROPLUS)PR3 (EUROPLUS)
![Page 36: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/36.jpg)
p-ANCA formalin duyarlı
primate livergranulocytes (EtOH)
36
HEp-2 cellsgranulocytes (HCHO)
PR3 (EUROPLUS) MPO (EUROPLUS)
![Page 37: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/37.jpg)
ANA & p-ANCA formalin dirençli
primate livergranulocytes (EtOH)
37
HEp-2 cellsgranulocytes (HCHO)
PR3 (EUROPLUS) MPO (EUROPLUS)
![Page 38: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/38.jpg)
38
![Page 39: ANCA SAPTANMASI VE TANI KRİTERLERİ - klimud.org · Sitoplazmada granüller Nükleus çevresinde granüller Etanol fikse granülositler 2 floresan patern; Granüler floresans, tüm](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041212/5dd14303d6be591ccb64ff4f/html5/thumbnails/39.jpg)
39
Teşekkürler…