An#biyo#k)uygulamastratejileri) Bilinmeyenler)/)Olanaksızlıklar…) … · 2018. 4. 3. ·...

27/04/16

1

An#biyo#k uygulama stratejileri

Dr. Özlem Kurt Azap Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi

Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

1

Bilinenler… •  An#biyo#klerin uygun endikasyonda, uygun dozda, uygun sürede kullanılması yaşam kurtarır

•  Orta veya ağır derecede akut/kronik hastalığı olanlarda organ işlev bozukluğuna bağlı olarak ilaç dozlarının düzenlenmesi gereklidir

•  An#biyo#klerin uygun dozda kullanılmaması direnç gelişimine yol açar

•  Çok ilaca dirençli bakterilerin tedavisi duyarlı olanların tedavisinden daha farklı yaklaşımlar gerek#rir

2 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016

Bilinmeyenler / Olanaksızlıklar…

•  Herbir hastaya özgü koşulların (obesite, karaciğer hastalığı..vb) neleri değiş#rebileceği

•  PK-‐PD kavramları, çalışmaları, kliniğe yansımaları…vb

•  Serum ilaç düzeylerinin saptanamaması

•  Hastaya özgü ilaç dozu hesaplamalarının yapılabileceği programlara erişememe


Farmakokine#k? Farmakodinamik?

Farmakokine7k: Vücudun ilaca ne yap_ğı Farmokodinamik: İlacın vücuaa ne yap_ğı


An#mikrobiyal PK-‐PD çalışmalarının başlangıcı

1950, Am J Med 5 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 6 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016

27/04/16

2

7 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 8 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016


18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 11 12 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016

27/04/16

3


14

An#biyo#k dozları için bilgisayar programları

18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016


An#biyo#k uygulamalarına ilişkin örnekler


Sanford Guide


27/04/16

4

Beta laktamlar

•  Yükleme dozu ?

•  Uzamış infüzyon? Sürekli infüzyon?

•  İlaç düzey takibi ?

19 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 20

Standart uygulama Uzamış infüzyon Meropenem


21

Uzamış infüzyon Standart uygulama Piperasilin tazobaktam


chosen technique, education on the importance of adhering to administration times forthehousestaff is imperative. This timing is particularly importantwhen the infusion tech-nique allows for a reduction in the drug administered per dose (ie, a standard infusiontime would result in inadequate pharmacodynamics).Another important consideration relating to administration is the stability of the

compound. This stability is particularly important for continuous infusions, but mayalso be of interest for prolonged infusions when consideration is given to preparationand deliver times. Table 1 lists the reported stability at room and refrigerated temper-atures of beta lactams for which alternate dosing strategies are commonly reported inthe literature. Although the importance of room temperature is intuitive, the availabilityto chill infusion pump cassettes47 and other refrigerated infusion devices makestability below room temperature increasingly more pertinent.

Oral Drug Administration

Although all examples of beta-lactamoptimization presented thus far have centered onparenteral administration, and the likelihood of administration by other methods in crit-ically ill patients is minimal, it should be noted that these concepts readily translate tooral therapy.When considering optimization of oral beta lactams, clearlymanipulationsrelative to the infusion time are not possible. However, the remaining 2methods of opti-mizing pharmacodynamics, namely increased doses and decreased intervals, areuseful. In fact, pharmacodynamic analyses centered on oral beta-lactam optimizationhave been used in the development of clinical practice guidelines.48,49 Moreover,Monte Carlo analyses similar to those produced for parenteral beta lactams havebeen used to compare oral agents against clinically relevant MIC distributions.50,51

Renal Function

Although a large proportion of the clinical data presented in the literature on beta-lac-tam optimization are conducted in patients with normal renal function, a significantnumber of patients seen within clinical practice have at least some degree of renal

Table 1Room temperature and refrigerator stability of commonly used beta-lactam antibiotics

Antibiotic ConcentrationRoom Temperature(h) (25!C)

Refrigerated (d)(4!C–5!C)

Ampicillin <30 mg/mL 8 3

Cefepime <280 mg/mL 24 7

Ceftazidime 20 mg/mL 24 7

Ceftriaxone 100 mg/mL 72 10

Doripenem 20 mg/mL 24 10

Imipenem 5 mg/mL 4 1

Meropenem 20 mg/mL 4 1

Nafcillin 40 mg/mL 24 4

Oxacillin 100 mg/mL 24 3

Penicillin G 500,000 units/mL 24 7

Piperacillin-tazobactam 20 mg/mL 24 7

Data from Crandon JL, Sutherland C, Nicolau DP. Stability of doripenem in polyvinyl chloride bagsand elastomeric pumps. Am J Health Syst Pharm 2010;67:1539–44; and Trissel LA. Handbook ofInjectable Drugs. 14th edition. Bethesda (MD): American Society of Health-System Pharmacists;2007.

Approaches to Optimizing Beta-Lactam Therapy 87

Crit Care Clin 2011; 27: 77–93

22

Uzamış veya sürekli infüzyonlarda ilaç stabilitesi önemli!



27/04/16

5

Aminoglikozitler

•  Günde tek doz kullanım

•  İlaç düzeyi takibi

25 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 26

Amikasin


Vankomisin •  Vankomisin için yükleme dozu Ağır hastalarda 25-‐30 mg/kg (2 gramı geçmemeli!)

•  İlaç düzeyi takibi: plato “trough” düzeyi 15-‐20 mg/L

•  İnfüzyon süresi 1 gramı geç#ğinde 1 saaaen daha uzun sürede verilmeli

Yüksek dozlar 500 mg/saat hızını geçmemeli


YIL: 2005


29

Kolis#n dozu-‐ Sanford rehberi


YIL: 2015


27/04/16

6

An#mikrobiyal yöne#m (An#microbial stewardship)

18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 31 32

-‐ 19 “yaklaşım” mevcut -‐  Sadece “yeni ilaç” DEĞİL! -‐  Faz 2 aşamasında olanlar var -‐  Maliye# göze alınmalı!


An#biyo#k)uygulamastratejileri) Bilinmeyenler)/)Olanaksızlıklar…) … · 2018. 4. 3. ·...

Documents

Transcript of An#biyo#k)uygulamastratejileri) Bilinmeyenler)/)Olanaksızlıklar…) … · 2018. 4. 3. ·...