Anatomi Dan Fisiologi Paratiroid

7/28/2019 Anatomi Dan Fisiologi Paratiroid

1/28

ANATOMI DAN FISIOLOGI PARATIROID

PENDAHULUAN

Glandula paratiroid pertama kali ditemukan pada tahun 1849 dalam seekor badak india bercula

satu oleh Sir Richard Owen, Kepala Museum Hunterian. Sebenarnya laporan singkat owen

diabaikan. Kemudian Gley dalam tahun 1891 menemukan kembali glandula paratiroid dan

membuat observasi bahwa eksisinya menyebabkan tetani dalam hewan percobaan dan

penemuannya mempunyai dampak bedah yang penting..1

Biasanya terdapat dua kelenjar paratiroid pada tiap sisi (superior dan inferior) sehingga total

didapatkan ada 4 kelenjar paratiroid. Akan tetapi, jumlah kelenjar paratiroid dapat bervariasi ,

yaitu dijumpai lebih atau kurang dari empat buah. Kelenjar paratiroid berwarna kuning-coklat,

dengan bentuk yang bermacam-macam dan berukuran kurang lebih 3 x 3 x 2 mm, beratnya 100mg. 1

Kelenjar Paratiroid mengeluarkan hormon paratiroid. Hormon paratiroid adalah suatu hormon

peptida yang disekresikan oleh kelenjar paratiroid, yaitu empat kelenjar kecil yang terletak di

permukaan belakang kelenjar tiroid, satu di setiap sudut.

Apabila Hormon paratiroid sama sekali tidak tersedia, dalam beberapa hari individu yang

bersangkutan akan meninggal, biasanya akibat asfiksia yang ditimbulkan oleh spasme

hipokalsemik otot-otot pernapasan. Melalui efeknya pada tulang, ginjal, dan usus hormon

paratiroid meningkatkan kadar kalsium plasma apabila kadar elektrolit ini mulai turun sehinggahipokalsemia dan berbagai efeknya secara normal dapat dihindari.

Kelainan kelenjar paratiroid ditandai dengan peningkatan atau penurunan fungsi. Hipoparatiroidi

dapat disebabkan oleh defisiensi hormon paratiroid, berkurangnya pembentukan hormon

paratiroid, atau ketidakmampuan jaringan untuk bereaksi terhadap hormon paratiroid.

Sedangkan hiperparatiroidi paling sering oleh kausa adenoma paratiroid dan hiperplasia

paratiroid.

EMBRIOLOGI

Kelenjar paratiroid tumbuh dari jaringan endoderm, yaitu sulcus pharyngeus ketiga dan

keempat. Kelenjar paratiroid yang berasal dari sulcus pharyngeus keempat cenderung bersatu

dengan kutub atas kelenjar tiroid yang membentuk kelenjar paratiroid di bagian kranial. Kelenjar

yang berasal dari sulcus pharyngeus ketiga merupakan kelenjar paratiroid bagian kaudal, yang

kadang menyatu dengan kutub bawah tiroid. Akan tetapi, seringkali posisinya sangat bervariasi.

1,2,3

Seperti yang tampak dalam Gambar 2, kelenjar paratiroid orang dewasa terutama mengandung


2/28

sel utama (chief cell) dan sel oksifil, terdapat pula sel lemak dalam jumlah sedikit sampai cukup

banyak, tetapi pada sebagian besar binatang dan manusia muda, sel oksifil ini tidak ditemukan.

Sebagian besar hormon paratiroid diyakini disekresikan oleh sel utama. Fungsi sel oksifil masih

belum jelas; sel-sel ini mungkin merupakan modifikasi atau sisa sel utama yang tidak lagi

mensekresi sejumlah hormon. 2,3,4,5

Gambar 1 : Struktur histologis dari kelenjar paratiroid

Di ambil dari kepustakaan 4

ANATOMI

Apabila terjadi pembesaran dari glandula superior maka akan turun mengikuti gravitasi

disekitar atau ke cabang trakeoesofagal dan dapat berada di inferior dari glandula paratiroid

inferior. 5 Kelenjar paratiroid bagian kaudal bisa dijumpai posterolateral kutub bawah kelenjar

tiroid, atau didalam timus, bahkan berada di mediastinum. Kelenjar paratiroid kadang kala

dijumpai di dalam parenkim kelenjar tiroid. 1

Glandula paratiroid superior terletak biasa pada posterior terhadap lobus lateralis tiroidea

dalam 1-2 cm sefalad terhadap perpotongan arteri tiroidea inferior dan nervus laringeus rekurens.

Tersering paratiroid menempati posisi yang sama ditiap sisi. Tetapi bila membesar, sering ia

bermigrasi melalui fascia pretrachelis ke dalam ruang prevertebralis atau turun diatas pedikel

vaskular dibawah fasia yang menanam tiroidea atau bisa terletak dalam celah superfisialis dari

tiroidea. Sangat jarang glandula paratiroidea superior berada tepat di intratiroidea. 2,6,7

Posisi glandula paratiroid inferior lebih bervariasi. Posisinya sering anterior terhadap nervus

laringeus rekurens dekat kutub bawah tiroid. Tetapi sekitar 20 persen turun lebih caudal danterletak dalam lobus atas timus. Lebih lanjut, sekitar 2,5 persen glandula paratiroid inferior

terletak persis di intratiroidea, biasanya dalam sepertiga bawah kelenjar. Glandula paratiroid

inferior bisa terletak pada titik manapun antara os hyoideum dan mediastinum anterior dibawah

arcus aorta. 7

Biasanya terdapat dua kelenjar paratiroid pada tiap sisi (superior dan inferior) sehingga total

didapatkan ada 4 kelenjar paratiroid. Akan tetapi, jumlah kelenjar paratiroid dapat bervariasi ,

yaitu dijumpai lebih atau kurang dari empat buah. Kelanjar paratiroid berwarna kuning-coklat,

dengan bentuk yang bermacam-macam dan berukuran kurang lebih 3 x 3 x 2 mm, beratnya 100

mg. Berat dan ukuran glandula paratiroid pun bervariasi, orang yang kegemukan mempunyai

banyak lemak ekstrasel didalam kapsula paratiroidea. Oleh karena itu, diperlukan ahli bedah

yang berpengalaman untuk dapat mengidentifiksai kelenjar paratiroid yang normal pada

pembedahan tiroid dan paratiroid. 1,4,6

Gambar 2 : Glandula paratiroid


3/28


4/28

masih ada efek-efek langsung lain dari hormon paratiroid yang fungsinya tidak bergantung pada

mekanisme second messenger. 4

HOMEOSTASIS KALSIUM

Hormon paratiroid dan vitamin D menjadi faktor utama yang mengendalikan metabolisme

kalsium.Keduanya mempunyai kerja yang meningkatkan konsentrasi kalsium serum. Hormon

paratiroid terikat ke reseptor dalam tulang dan ginjal serta mengaktivasi adenilat siklase,

sehingga membentuk adenosin 35 monofosfat siklik (AMP siklik) yang kemudian mengatur

enzim intrasel lainnya..7,10

Hormon paratiroid bekerja atas tulang untuk mempercepat resorpsi tulang dan meningkatkan

pembentukan kembali tulang dengan menginduksi aktivitas osteoklastik dan osteoblastik.

Kerjanya atas tubulus renalis untuk menurunkan resorpsi fosfat dan bikarbonat serta untuk

meningkatkan resorpsi kalsium. Hormon paratiroid mempunyai peranan tidak langsung dalam

meningkatkan absorpsi kalsium gastrointestinalis dengan meningkatkan efek vitamin D. VitaminD (kolekalsiferol) di bentuk dalam kulit oleh kerja sinar ultraviolet atas 7 dihidrokolesterol:

kemudian ia dihidroksiklasi dalam hati ke 25-hidroksikolekalsiferol dan diaktivasi lebih lanjut

oleh 1-alfahidroksilase dalam ginjal ke metabolit kuat, 1,25-dihidrosikolekalsiferol. Hormon

paratiroid meningkatkan perubahan 25-hidroksikolekalsiferol ke 1,25-dihidroksikalekalsiferol.

Vitamin D juga menyokong keseimbangan kalsium positif, terutama dengan meningkatkan

absorpsi usus. Walaupun salah satu kerja vitamin D untuk memobilisasi kalsium dari tulang,

namun ia meningkaktan kalsium dan fosfat dalam cairan ekstrasel, serta efek bersihnya untuk

meningkatkan mineralisasi dan pembentukan kembali tulang (remodeling). 7,10

PENGATURAN SEKRESI PARATIROID OLEH KONSENTRASI ION KALSIUM

Bahkan penurunan konsentrasi ion kalsium yang paling sedikit pun dalam cairan ekstraselular

akan menyebabkan kelenjar paratiroid meningkatkan kecepatan sekresinya dalam waktu

beberapa menit; bila penurunan konsentrasi kalsium menetap, kelenjar akan menjadi hipertrofi,

sering lima kali lipat atau lebih. Contohnya, kelenjar paratiroid menjadi sangat membesar pada

rikets, di mana kadar kalsium biasanya hanya tertekan sedikit; juga, kelenjar menjadi sangat

besar saat hamil, walaupun penurunan konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraselular ibu

sangat sulit diukur; dan kelenjar sangat membesar selama laktasi karena kalsium digunakan

untuk pembentukan air susu ibu. 7

Sebaliknya, setiap keadaan yang meningkatkan konsentrasi ion kalsium di atas nilai normal akan

menyebabkan berkurangnya aktivitas dan ukuran kelenjar paratiroid. Beberapa keadaan tersebut

meliputi:

1. Jumlah kalsium yang berlebihan dalam diet,

2. Meningkatnya vitamin D dalam diet,

3. Absorpsi tulang yang disebabkan oleh faktor-faktor yang berbeda dengan hormon paratiroid


5/28

(contohnya, absorpsi tulang yang disebabkan oleh tidak digunakannya tulang itu). 7

ABSORPSI KALSIUM DAN FOSFAT DARI TULANG YANG DISEBABKAN OLEH

HORMON PARATIROID

Hormon paratiroid kelihatannya mempunyai dua efek pada tulang dalam menimbulkan absorpsi

kalsium dan fosfat. Yang pertama merupakan suatu tahap cepat yang dimulai dalam waktu

beberapa menit dan meningkat secara progresif dalam beberapa jam. Tahap ini diyakini

disebabkan oleh aktivasi sel-sel tulang yang sudah ada (terutama osteosit) untuk meningkatkan

absorpsi kalsium dan fosfat. Tahap yang kedua adalah tahap yang lebih lambat, dan

membutuhkan waktu beberapa hari atau bahkan beberapa minggu untuk menjadi berkembang

penuh; fase ini disebabkan oleh adanya proses proliferasi osteoklas, yang diikuti dengan sangat

meningkatnya reabsorpsi osteoklastik pada tulang sendiri, jadi bukan hanya absorpsi garam

fosfat kalsium dari tulang. 4,10

EFEK HORMON PARATIROID TERHADAP EKSKRESI FOSFAT DAN KALSIUMOLEH GINJAL

Pemberian hormon paratiroid menyebabkan pelepasan fosfat dengan segera dan cepat ke dalam

urin karena efek dari hormon paratiroid yang menyebabkan berkurangnya reabsorpsi ion fosfat

pada tubulus proksimal. 4

Hormon paratiroid merangsang penghematan kalsium dan mendorong pengeluaran fosfat oleh

ginjal selama pembentukan urin. 2,8,11 Di bawah pengaruh hormon Paratiroid , ginjal mampu

mereabsorpsi lebih banyak kalsium yang difiltrasi, sehingga kalsium yang keluar melalui urin

berkurang. Efek ini meningkatkan kadar kalsium plasma dan menurunkan pengeluaran kalsium

melalui urin. (Melarutkan tulang untuk memperoleh lebih banyak kalsium akan menjadi sia-siaapabila kemudian kalsium keluar melalui urin.) Sewaktu merangsang reabsorpsi kalsium oleh

ginjal. Hormon Paratiroid juga meningkatkan ekskresi fosfat urin melalui penurunan reabsorpsi

fosfat. Akibatnya, hormon paratiroid menurunkan kadar fosfat plasma bersamaan dengan saat

hormon tersebut meningkatkan konsentrasi kalsium. 5,11

EFEK HORMON PARATIROID PADA ABSORPSI KALSIUM DAN FOSFAT DALAM

USUS

Walaupun hormon paratiroid tidak memiliki efek Iangsung pada usus, hormon ini secara tidak

langsung meningkatkan reabsorpsi kalsium dan fosfat dari usus halus melalui perannya dalam

pengaktifan 1,25-dihidroksikolekal-siferal dari vitamin D. 8,11 Vitamin ini, pada gilirannya,

secara langsung meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat oleh usus. Tetapi seperti dengan

cara kerjanya di ginjal dan tulang hormon paratiroid dapat juga bekerja pada kondisi patologis

atau farmakologis untuk meregulasi metabolime kalsium melalui stimulasi langsung terhadap

absorpsi kalsium di usus. 12


6/28

Semua efek hormon paratiroid ditujukan untuk meningkatkan kadar kalsium plasma. Dengan

demikian, sekresi hormon paratiroid akan meningkat sebagai respons terhadap penurunan

konsentrasi kalsium plasma dan menurun apabila kadar kalsium plasma meningkat. Sel-sel

sekretorik kelenjar paratiroid sangat peka terhadap perubahan kalsium plasma bebas. Karena

hormon paratiroid mengatur konsentrasi kalsium plasma, hubungan ini membentuk lengkung

umpan-balik negatif sederhana untuk mengontrol sekresi hormon paratiroid tanpa melibatkan

intervensi saraf atau hormon lain (Gbr 3). 11

Gambar 3 dikutip dari kepustakaan 11

Vitamin D (vitamin D3) juga berpengaruh pada metabolisme kalsium. Vitamin ini terdapat

didalam diet normal dan di sintesis di kulit. Sinar ultraviolet menghasilkan vitamin D3 di kulit

yang selanjutnya mengalami hidroksilasi di hati dan ginjal menjadi vitamin D3 (kalsitriol).Fungsi utama kalsitriol adalah merangsang penyerapan kalsium di dalam usus. 1

Kelainan kelenjar paratiroid ditandai dengan peningkatan atau penurunan fungsi .

Hipoparatiroidi dapat disebabkan oleh defisiensi hormon paratiroid yang bersifat autoimun,

berkurangnya pembentukan hormon paratiroid, atau ketidakmampuan jaringan untuk bereaksi

terhadap hormon paratiroid (pseudohipoparatiroidisme). Yang paling sering ditemui ialah

hipoparatiroidi iatrogenik sesudah tiroidektomi. Adanya kecurigaan terangkatnya kelenjar

paratiroid, harus diantisipasi dengan reimplantasi kelenjar tersebut baik pada muskulus

sternokleidomastoideus ataupun, muskulus brakioradialis pada lengan. 1

Sedangkan hiperparatiroidi, yang di tandai dengan peningkatan hormon paratiroid kausa yang

terbanyak ialah adenoma paratiroid dan hiperplasia paratiroid. Pada penderita berusia lanjut atau

penderita asimtomatik dengan hiperkalsemia ringan terapi konservatif merupakan cara terbaik.

Selebihnya berupa pembedahan untuk mengangkat semua jaringan yang menghasilkan hormon

paratiroid. Pembedahan tersebut berupa pengangkatan adenoma, atau pada hiperplasia berupa

pengangkatan tiga setengah kelenjar dengan menyisakan setengah kelenjar saja. 1

SKYDRUGZ: Refarat Anatomi dan Fisiologi

Paratiroid http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-

fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5

Kelenjar paratiroid menempel pada bagian anterior dan posterior kedua lobus kelenjar tiroid oleh

karenanya kelenjar paratiroid berjumlah empat buah. Kelenjar ini terdiri dari dua jenis sel yaitu
http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5http://skydrugz.blogspot.com/2012/01/refarat-anatomi-dan-fisiologi.html#ixzz2WqjOo4I5


7/28

chief cells dan oxyphill cells. Chief cells merupakan bagian terbesar dari kelenjar paratiroid,

mensintesa dan mensekresi hormon paratiroid atau parathormon disingkat PTH.

2.1.2 Fungsi kelenjar Paratiroid dan Hormon Paratiroid

Kelenjar paratiroid mensekresikan hormon paratiroid atau parathormon disingkat PTH.

Parathormon mengatur metabolisme kalsium dan posfat tubuh. Organ targetnya adalah tulang,

ginjal dan usus kecil (duodenum). Terhadap tulang, PTH mempertahankan resorpsi tulang

sehingga kalsium serum meningkat. Di tubulus ginjal, PTH mengaktifkan vitamin D. Dengan

vitamin D yang aktif akan terjadi peningkatan absorpsi kalsium dan posfat dari intestin. Selain

itu hormon inipun akan meningkatkan reabsorpsi Ca dan Mg di tubulus ginjal, meningkatkan

pengeluaran Posfat, HCO3 dan Na. karena sebagian besar kalsium disimpan di tulang maka efek

PTH lebih besar terhadap tulang.

Factor yang mengontrol sekresi PTH adalah kadar kalsium serum di samping tentunya PTSH

Berikut ini adalah perbedaan antara hormon tiroid dan paratiroid.

Fungsi Hormon Paratiroid yaitu, mempertahankan fungsi kalsium pada cairan ekstrasel, melalui

pengaturan absorbsi kalsium di ginjal dan mobilisasi kalsium di tulang. Sekresi HPT dipengaruhikadar kalsium plasma. Bila kadar kalsium rendah (Hipokalsemia) maka sekresi HPT meningkat,

begitu sebaliknya. Dimana fungsi kalsium untuk, proses pembekuan darah, kontraksi otot rangsa

dan berperan dalam fungsi saraf.

2.1.3 Anatomi Hormon Paratiroid

Secara normal ada empat buah kelenjar paratiroid pada manusia, yang terletak tepat dibelakang

kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya.

Namun, letak masing-masing paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi, jaringan

paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum.Setiap kelenjar paratiroid panjangnya kira-kira 6 milimeter, lebar 3 milimeter, dan tebalnya dua

millimeter dan memiliki gambaran makroskopik lemak coklat kehitaman. Kelenjar paratiroid

sulit untuk ditemukan selama operasi tiroid karena kelenjar paratiroid sering tampak sebagai

lobulus yang lain dari kelenjar tiroid. Dengan alasan ini, sebelum manfaat dari kelenjar ini

diketahui, pada tiroidektomi total atau subtotals sering berakhir dengan pengangkatan kelenjar

paratiroid juga.

Pengangkatan setengah bagian kelenjr paratiroid biasanya menyebabkan sedikit kelainan

fisiologik. Akan tetapi, pengangkatan pengangkatan tiga atau empat kelenjar normal biasanya

akan menyebabkan hipoparatiroidisme sementara. Tetapi bahkan sejumlah kecil dari jaringan

paratiroid yang tinggal biasanya sudah mampu mengalami hipertrofi dengan cukup memuaskan

sehingga dapat melakukan fungsi semua kelenjar. Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama

terutama mengandung sel utama (chief cell) yang mengandung apparatus Golgi yang mencolok

plus retikulum endoplasma dan granula sekretorik yang mensintesis dan mensekresi hormon

paratiroid (PTH). Sel oksifil yang lebih sedikit namun lebih besar mengandung granula oksifil

dan sejumlah besar mitokondria dalam sitoplasmanya (Gbr. I.2). Pada manusia, sebelum


8/28

pubertas hanya sedikit dijumpai, dan setelah itu jumlah sel ini meningkat seiring usia, tetapi pada

sebagian besar binatang dan manusia muda, sel oksifil ini tidak ditemukan. Fungsi sel oksifil

masih belum jelas, sel-sel ini mungkin merupakan modifikasi atau sisa sel utama yang tidak lagi

mensekresi sejumlah hormon.

Sel darah merah Sel oksifil Sel utama (chief cell).

2.1.4 Sintesis dan Metabolisme Hormon Paratiroid (pth)

Hormon paratiroid (PTH) manusia adalah suatu polipeptida linear dengan berat molekul 9500

yang mengandung 84 residu asam amino (Gbr. I.3). Strukturnya sangat mirip dengan PTH sapi

dan babi. PTH disintesis sebagai bagian dari suatu molekul yang lebih besar yang mengandung

115 residu asam amino (prapo-PTH). Setelah prapo-PTH masuk ke dalam retikulum

endoplasma, maka leader sequence yang terdiri dari 25 residu asam amino dikeluarkan dari

terminal N untuk membentuk polipeptida pro-PTH yang terdiri dari 90 asam amino. Enam residu

asam amino lainnya juga dikeluarkan dari terminal N pro-PTH di apparatus Golgi, dan produk

sekretorik utama chief cells adalah polipeptida PTH yang terdiri dari 84 asam amino.

Kadar normal PTH utuh dalam plasma adalah 10-55 pg/mL. Waktu paruh PTH kurang dari 20menit, dan polipeptida yang disekresikan ini cepat diuraikan oleh sel-sel Kupffer di hati menjadi

2 polipeptida, sebuah fragmen terminal C yang tidak aktif secara biologis dengan berat molekul

2500.

2.1.5 Efek Hormon Paratiroid

PTH bekerja langsung pada tulang untuk meningkatkan resorpsi tulang dan memobilisasi Ca2+.

Selain meningkatkan Ca2+ plasma dan menurunkan fosfat plasma, PTH meningkatkan ekskresi

fosfat dalam urin. Efek fosfaturik ini disebabkan oleh penurunan reabsorpsi fosfat di tubulus

proksimal. PTH juga meningkatkan reabsorpsi Ca2+ di tubulus distal, walaupun ekskresi Ca2+

biasanya meningkat pada hiperparatiroidisme karena terjadi peningkatan jumlah yang difiltrasiyang melebihi efek reabsorpsi. PTH juga meningkatkan pembentukan 1,25

dihidroksikolekalsiferol, metabolit vitamin D yang secara fisiologis aktif. Hormon ini

meningkatkan absorpsi Ca2+ dari usus, tetapi efek ini tampaknya disebabkan hanya akibat

stimulasi pembentukan 1,25 dihidroksikolekalsiferol. Efek hormon paratiroid terhadap

konsentrasi kalsium dan fosfat dalam cairan ekstraselular. Naiknya konsentrasi kalsium terutama

disebabkan oleh dua efek berikut ini:

1. efek hormon paratiroid yang menyebabkan terjadinya absorpsi kalsium dan fosfat dari tulang,

dan

2. efek yang cepat dari hormon paratiroid dalam mengurangi ekskresi kalsium oleh ginjal.

Sebaliknya berkurangnya konsentrasi fosfat disebabkan oleh efek yang sangat kuat dari hormon

paratiroid terhadap ginjal dalam menyebabkan timbulnya ekskresi fosfat dari ginjal secara

berlebihan, yang merupakan suatu efek yang cukup besar untuk mengatasi peningkatan absorpsi

fosfat dri tulang.

Absorpsi Kalsium dan Fosfat dari tulang yang disebabkan oleh hormon paratiroid

Hormon paratiroid mempunyai dua efek pada tulang dalam menimbulkan absorpsi kalsium dan


9/28

fosfat. Pertama merupakan suatu tahap cepat yang dimulai dalam waktu beberapa menit dan

meningkat secara progresif dalam beberapa jam. Tahap ini diyakini disebabkan oleh aktivasi sel-

sel tulang yang sudah ada (terutama osteosit) untuk meningkatkan absorpsi kalsium dan fosfat.

Tahap yang kedua adalah tahap yang lebih lambat, dan membutuhkan waktu beberapa hari atau

bahkan beberapa minggu untuk menjadi berkembang penuh; fase ini disebabkan oleh adanya

proses proliferasi osteoklas, yang diikuti dengan sangat meningkatnya reabsorpsi osteoklastik

pada tulang sendiri, jadi bukan hanya absorpsi garam fosfat kalsium dari tulang. Fase cepat

absorpsi kalsium dan fosfat (osteolisis) Bila disuntikan sejumlah besar hormon paratiroid, maka

dalam waktu beberapa menit konsentrasi ion kalsium dalam darah akan meningkat, jauh sebelum

setiap sel tulang yang baru dapat terbentuk. Hormon paratiroid dapat menyebabkan pemindahan

garam-garam tulang dari dua tempat didalam tulang adalah dari matriks tulang disekitar osteosit

yang terletak didalam tulangnya sendiri dan disekitar osteoblas yang terletak disepanjang

permukaan tulang. Pada membran sel osteoblas dan osteosit memiliki protein reseptor untuk

mengikat hormon paratiroid. Hormon paratiroid dapan mengaktifkan pompa kalsium dengan

kuat, sehingga menyebabkan pemindahan garam-garam kalsium fosfat dengan cepat dari kristaltulang amorf yang terletak dekat dengan sel. Hormon paratiroid diyakini merangsang pompa ini

dengan meningkatkan permeabilitas ion kalsium pada sisi cairan tulang dari membran osteositik,

sehingga mempermudah difusi ion kalsium ke dalam membran sel cairan tulang. Selanjutnya

pompa kalsium di sisi lain dari membran sel memindahkan ion kalsium yang tersisa tadi kedalam

cairan ekstraselular.

METABOLISME KALSIUM, FOSFAT, VITAMIN D,HORMON THYROID,

PARATHYROID SERTA PENGATURANNYA DI HIPOTALAMUS

KALSIUM.

Tubuh orang dewasa diperkirakan mengandung 1000 gram kalsium. Sekitar 99% kalsium iniberada didalam tulang di dalam bentuk hidroksiapatit dan 1% lagi berada didalam cairan

ekstraselular dan jaringan lunak. Didalam cairan ekstarselular, konsentrasi ion kalsium (Ca2+)

adalah 103 M, sedangkan didalm sitosol 106 M.Kalsium memegang 2 peranan fisiologik yang penting didalm tubuh didalam tulang garam-

garam kalsium berperan dalam menjaga integritas struktur kerangka, sedangkan didalam cairan

ekstraselular dan sitosol, Ca2+ sangat berperan dalam berbagai proses biokimia tubuh. Kedua

kompartemen tersebut selalu berada dalam keadaan yang seimbang.Didalam serum, kalsium berada dalam 3 fraksi yaitu Ca2+ sekitar 50%, kalsium yang terikat

albumin sekitar 40%, dan kalsium dalam bentuk kompleks, terutama sitrat dan fosfat adalah

10%. Kalsium ion dan kalsium kompleks mempunyai sifat dapat melewati membransemipermeabel, sehingga akan difiltrasi diglomerulus secara bebas. Reabsorpsi kalsium di

tubulus ginjal terutama terjadi di tubulus proksimal yaitu sekitar 70%, kemudian 20% di ansa

henle dan sekitar 8% ditubulus distal. Pengaturan ekskresi kalsium di urin, terutama terjadi

ditubulus distal. Sekitar 90% kalsium yang terikat protein , terikat pada albumin dan sisanya
http://1.bp.blogspot.com/_mmLm8uiLOGA/TEufhxekf5I/AAAAAAAAAB4/WwWHU5y1Qsg/s1600/metab3.jpg


10/28

terikat pada globulin. Pada pH 7,4 setiap gr/dL albumin akan mengikat 0,8 mg/dL kalsium.

Kalsium ini akan terikat pada gugus karboksil albumindan ikatannya sangat tergantung pada pH

serum, pada kasus asidosis yang akut, ikatan ini akan berkurang sehingga kadar Ca+ akanmeningkat, dan sebaliknya pada alkalosis akut.

Secara fisiologis Ca2+ ekstraselular memegang peranan yang sangat penting yakni:

berperan sebagi kofaktor pada proses pembekuan darah, misalnya untuk factor VH, IX,X, danprotrombin. Memelihara mineralisasi tulang

Berperan dalam stabilisasi membran plasma dengan berikatan pada fosfolipid dan menjaga

permeabilitas membran plasma terhadap ion Na+. penurunan kadar Ca 2+ serum akanmeningkatkan permeabilitas membran plasma terhadap Na+ dan menyebabkan peningkatan

respons jaringan yang mudah terangsang.

Kadar Ca2+ didalam serum diatur oleh 2 hormon penting yaitu PTH dan 1,25 (OH)2 vitamin D.

di dalam sel pengaturan homeostasis kalsium sangat kompleks, sekitar 90-99% kalsium intrasel,berada didalam mitokondria dan mikrosom. Rendahnya kadar Ca2+ di dalm sitosol diatur oleh 3

pompa yang terletak pada membran plasma, membran mikrosomal , dan membran mitokondria

yang sebelah dalam. Pada otot rangka dan otot jantung, kalsium berperan pada proses eksitasidan kontraksi jaringan tersebut. Pada otot rangka, mikrosom berkembang sangat baik menjadi

retikulum sarkoplasmik dan merupakan gudang kalsium yang sangat penting didalam sel yang

bersangkuatan. Depolarisasi membran plasma akan diikuti dengan masuknya sedikitCa2+

ekstraselular kedalam sitosol dan hal ini akan mengakibatkan terlepasnya Ca2+ secara berlebihandari reticulum sarkoplasmik kedalam sitosol. Kemudian Ca2+ akan bereaksi dengan troponin

yang akan memngakibatkan interaksi aktinmiosin dan terjadilah kontraksi otot. Sedangkan

prose relaksasi otot akan didahului oleh reakumulasi Ca2+ oleh vesikel reticulum secara cepatdari dalam sitosol, sehinggga kadar Ca2+ didalam sitosol akan kembali normal.

Sel utama kelenjar paratiroid sangat sensitive dengan kadar Ca2+ didalam serum. Peran PTH

pada reabsorbsi Ca didalam tubulus distal, resorpsi tulang dan peningkatan absorbsi kalsium di

usus melalaui peningkatan 1,25 dihidroksikolekalsiferol vitamin D, sangat penting untukmenjaga kadar Ca++ didalam serum. Selain itu peningkatan PTH akan menurunkan renal tubular

phosphate threshold (TmP/GFR) sehingga fosfat yang diserap dari usus dan dimobilisasi dari

tulang akan diekskresi oleh ginjal.FOSFOR.

Tubuh orang dewasa mengandung sekitar 600 mg fosfor sekitar 85% berada didalam tulang

dalam bentuk Kristal. Dan 15% berada didalam cairan ekstraselular. Sebagian besar fosforekstarselular berada dalam bentuk ion fosfat anorganik didalam jaringan lunak, hampir semuanya

berada dalam bentuk ester fosfat. Fosfat intraselular, memegang peranan yang penting didalam

proses biokimia intrasel, termasuk pada pembentukan dan transfer energy selular.

Didalam serum fosfat anorganik juga terbagi kedalam 3 fraksi, yaitu ion fosfat, fosfat yangterikat protein dan fosfat dalam bentuk kompleks dengan Na, Ca, dan Mg. fosfat yang terikat

protein hanya 10% sehingga tidak bermakna dibandingkan keseluruhan fosfat anorganik didalam

serum. Dengan demikian, sekitar 90% fosfat (ion dan kompleks) akan dengan mudah difiltrasi

diglomerulus.Ginjal memiliki peranan yang sangat penting pada homeostasis fosfor didalam serum. Beberapa

factor baik, intrinsic maupun ekstrinsik, yang mempengaruhi renal tubular phosphorus threshold

(TmP/GFR), akan dapat mempengaruhi kadar fosfat didalam serum, misalnya padahiperparatiroidisme sekunder, TmP/GFR akan menurun, sehingga terjadi ekskresi fosfat yang


11/28

berlebihan, akibatnya, akibatnya timbul hipofosfatemia. Sebaliknya pada gangguan fungsi ginjal

dan hipoparatiroidisme, TmP/GFR akan meningkat, sehingga ekskresi fosfat menurun dan

terjadilah hiperfosfattemia.Secara biologis, hasil kali Ca X P selalu konstan, sehingga peningkatan kadar fosfat didalam

serum akan diikuti dengan penurunan kadar Ca serum, dan yang terakhir ini akan merangsang

peningkatan produksi PTH yang akan menurunkan TmP/GFR sehingga terjadi ekskresi fosfatmelalui urin dan kadar fosfat didalam serum kembali menjadi normal, demikian pula kadar Cadidalam serum. Pada gagal ginjal kronis, terjadi hiperfosfatemia yang menahun, sehingga timbul

hipertiroididsme sekunder akibat Ca serum yang rendah.

VITAMIN D.Vitamin D dalam tubuh kita berasal dari dua sumber yaitu yang berasal dari makanan baik dari

tumbuh-tumbuhan ( vitamin D2= ergokalsiferol) atau dari hewan ( vitamin D3= kolekalsiferol),

dan yang dibentuk dikulit. Di daerah tropis, kulit kita cukup menghasilkan vitamin D, akan tetapi

pad daerah yang berada jauh dari garis equator, asupan vitamin D yang berasal dari luar sungguhsangat penting.

Vitamin D yang dibentuk dikulit yaitu vitamin D3 ( 7 dehidrokolesterol) akan mengalami dua

kali hidroksilasi sebelum menjadi vitamin D yang biologis aktif yaitu 1,25 dihidroksivitamin Datau kalsitriol, yang lebih tepat disebut sebagi suatu hormone daripada vitamin. Hidroksilasi

vitamin D didalam tubuh terjadi sebagi berikut:

1). Hidroksilasi pertama terjadi di hati oleh enzim 25-hidroksilase menjadi 25-

hidroksikolekalsiferol yang kemudian dilepas ke darah dan berikatan dengan suatu protein (vitamin D binding protein) selanjutnya diangkut keginjal.

2). Hidroksilasi kedua terjadi di ginjal yaitu oleh enzim 1-hidroksilase sehingga 25-

hidroksikolekalsiferol menjadi 1,25 dihidroksikolekalsiferol atau kalsitriol yang merupakansuatu hormone yang berperan penting dalam metabolisme kalsium.

Peranan hormone paratiroid dalam kaitan dengan perubahan metabolisme vitamin D adalah

dalam perubahan dari 25-hidroksivitamin D atau kalsitriol diginjal. Pada keadaan dimana terjadihipokalsemi, maka kelenjar paratiroid akan melepaskan hormone paratiroid lebih banyak dan

hormone ini akn merangsang ginjal menghasilkan lebih banyak 1,25 dihidroksivitamin D atau

kalsitriol. Fungsi dari kalsitriol adalah meningkatkan kadar kalsium dan fosfat dalam plasma,dengan demikian mempertahankam keadaan agar mineralisasi tulang tetap terjamin. Vitamin D

bekerja pada 3 alat yaitu:

1. Di usus, kalsitriol meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat dan dianggap sebagai fungsi

utama kalsitriol dalam metabolisme kalsium. Pada keadaan hipokalsemi berat misalnya pada

pasca tiroidektomi yang menakibatkan kelenjar paratiroid ikut terangkat , pemberian kalsium

oral tidak cukup untuk memperbaiki kadar kalsium tanpa penambahan vitamin D.2. Di tulang, vitamin D mempunyai reseptor pada sel osteoklas, oleh karena itu vitaminD

mempunyai efek langsung pada tulang yang kerjanya mirip dengan hormone paratiroid yaitu

mengaktifkan sel osteoklas.

3. Di ginjal, sendiri kalsitriol menurunkan reabsorbsi kalsium di tubuli ginjal.

HORMON THYROID.

Hormon thyroid yang memiliki hubungan dalam keseimbangan / homeostasis kalsium adalahkalsitonin. Kalsitonin adalah suatu peptide yang terdiri dari 32 asam amino bekerja menghambat


12/28

osteoklas sehingga resorpsi tulang tidak terjadi. Hormone ini dihasilkan oleh sel C parafolikular

kelenjar tiroid dan disekresi akibat adanya perubahan kadar kalsium plasma. Kalsitonin baru

akan dilepaskan bila terjadi hiperkalsemi dan sekresi akan berhenti bila kadar kalsium menurunatau hipokalsemi. Pemberian kalsitonin secara intravena akan menyebabkan penurunan secara

cepat kalsium plasma dan fosfat plasma melalui pengaruh kalsitonin pada tulang dengan

mengahambat osteoklas. Osteoklas dibawah pengaruh kalsitonin akan mengalami perubahanmorfologi. Dalam beberapa menit osteoklas akan menghentikan aktivitasnya kemudian mengerutdan menarik ruffled border dari permukaan tulang.

Reseptor kalsitonin selain terdapat pada sel osteoklas juga terdapat di seltubulus proksimal ginjal

sehingga kalsitonin memiliki peran pada ginjal. Pad ginjal kalsitonin akan meningkatkanekskresi fosfat melalui hambatan absorpsi fosfat, mempunyai efek natriuresis ringan sehingga

ekskresi kalsium oleh ginjal dapat meningkat namun hal ini tidak memberikan efek pada kalsium

plasma.

HORMON PARATHYROID.

Kelenjar parathyroid terdapat di bagian posterior kelenjar thyroid, ada dua buah pada tiap sisi.

Kelenjar parathyroid mengeluarkan hormone parathyroid dan merupakan hormone utama yangmengatur metabolisme kalsium untuk mempertahankan agar kadar kalsium plasma dalam

batasan normal. Hormone parathyroid terdiri atas 84 asam amino rantai tunggal.

Pada suatu keadaan hipokalsemi, sekresi berlangsung dalam tiga tahap:

Tahap dini berlangsung beberapa menit, merupakan respon cepat dari sel-sel paratiroidmelepaskan hormone paratiroid yang sudah tersedia dalam sel terhadap suatu keadaan

hipokalsemi.

Tahap kedua yang terjadi beberapa jam kemudian meruapakn aktivitas dai kelenjar paratiroidmenghasilkan hormone paratiroid lebih banyak.

Tahap ketiga apabila hipokalsemi masih berlangsung maka dalam beberapa hari akan terjadi

repliaksi sel untuk memperbanyak massa sel kelenjar paratiroid.

Dalam keadaan normal hormone partiroid bekerja mempertahankan kadar kalsium dalam plasmaagar tidak terjadi hipokalsemi. Dalam kaitannya dengan metabolisme kalsium, hormone

paratiroid bekerja secara langsung pada dua alt yaitu ginjal dan tulang, dan secara tidak langsung

pada usus halus melalui metabolisme vitamin D. mekanisme kerja hormone paratiroid padaorgan tersebut sebagai berikut:

Pada tulang, hormone paratiroid meningkatkan resorpsi kalsium dan fosfat dengan mengaktifkan

sel osteoklas.Pada ginjal, hormone paratiroid melalui dua jalur yaitu:- a). reabsorpsi kalsium. Di ginjal hormone paratiroid meningkatkan reabsorpsi kalsium dan

menurunkan reabsorpsi fosfat. Reabsorpsi kalsium di ginjal terjadi pada tubulus proksimal

(65%), ansa henle (25%) dan sisanya di tubulus distal. Selain meningkatkan reabsorpsi kalsium

juga meningkatkan reabsorpsi magnesium dan meningkatkan ekskresin fosfat dan bikarbonatmelalui air seni.

-b). merangsang kerja enzim 1-hidroksilase di ginjal sehingga meningkatkan perubahan 25

hidroksikolekalsifirol menjadi 1,25 dihidroksikolekalsiferol.Pelepasan hormone paratiroid sendiri sangat tergantung pada kadar kalsium plasma. Pada

keadaan hipokalsemi, kelenjar paratiroid akan cepat bereaksi melepaskan hormone paratiroid

untuk meningkatkan kadar kalsium plasma agar kembali normal. Pada saat kadar kalsium plasma

sudah normal. Kalsitriol dapat menekan pelepasan hormone paratiroid.


13/28

REFERENSI :

Sudoyo, W. Aru ; Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Edisi V, Interna Publishing, 2009, Jakarta.

KELENJAR PARATIROID

I.1 ANATOMI

Secara normal ada empat buah kelenjar paratiroid pada manusia, yang terletak tepat dibelakang

kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya.

Namun, letak masing-masing paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi, jaringan

paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum.

Setiap kelenjar paratiroid panjangnya kira-kira 6 milimeter, lebar 3 milimeter, dan tebalnya dua

millimeter dan memiliki gambaran makroskopik lemak coklat kehitaman. Kelenjar paratiroid

sulit untuk ditemukan selama operasi tiroid karena kelenjar paratiroid sering tampak sebagai

lobulusyang lain dari kelenjar tiroid. Dengan alasan ini, sebelum manfaat dari kelenjar ini

diketahui, pada tiroidektomi total atau subtotals sering berakhir dengan pengangkatan kelenjar

paratiroid juga.

Pengangkatan setengah bagian kelenjr paratiroid biasanya menyebabkan sedikit kelainan

fisiologik. Akan tetapi, pengangkatan pengangkatan tiga atau empat kelenjar normal biasanya

akan menyebabkan hipoparatiroidisme sementara. Tetapi bahkan sejumlah kecildari jaringan

paratiroid yang tinggal biasanya sudah mampu mengalami hipertrofi dengan cukup memuaskan

sehingga dapat melakukan fungsi semua kelenjar.

Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama terutama mengandung sel utama (chief cell) yang

mengandung apparatus Golgi yang mencolok plus retikulum endoplasma dan granula sekretorikyang mensintesis dan mensekresi hormon paratiroid (PTH).

Sel oksifil yang lebih sedikit namun lebih besar mengandung granula oksifil dan sejumlah besar

mitokondria dalam sitoplasmanya.

Pada manusia, sebelum pubertas hanya sedikit dijumpai, dan setelah itu jumlah sel ini meningkat

seiring usia, tetapi pada sebagianbesar binatang dan manusia muda, sel oksifil ini tidak

ditemukan. Fungsi sel oksifil masih belum jelas, sel-sel ini mungkin merupakan modifikasi atau

sisa sel utama yang tidak lagi mensekresi sejumlah hormon

Sel darah merah Sel oksifil Sel utama (chief cell).

I.2 SINTESIS DAN METABOLISME HORMON PARATIROID (PTH)

Hormon paratiroid (PTH) manusia adalah suatu polipeptida linear dengan berat molekul 9500

yang mengandung 84 residu asam amino. Strukturnya sangat mirip dengan PTH sapi dan babi.

PTH disintesis sebagai bagian dari suatu molekul yang lebih besar yang mengandung 115 residu

asam amino (prapo-PTH). Setelah prapo-PTH masuk ke dalam retikulum endoplasma, maka

leader sequence yang terdiri dari 25 residu asam amino dikeluarkan dari terminal N untuk


14/28

membentuk polipeptida pro-PTH yang terdiri dari 90 asam amino. Enam residu asam amino

lainnya juga dikeluarkan dari terminal N pro-PTH di apparatus Golgi, dan produk sekretorik

utama chief cells adalah polipeptida PTH yang terdiri dari 84 asam amino.

Kadar normal PTH utuh dalam plasma adalah 10-55 pg/mL. Waktu paruh PTH kurang dari 20

menit, dan polipeptida yang disekresikan ini cepat diuraikan oleh sel-sel Kupffer di hati menjadi

2 polipeptida, sebuah fragmen terminal C yang tidak aktif secara biologis dengan berat molekul

2500.

I.3 EFEK HORMON PARATIROID

PTH bekerja langsung pada tulang untuk meningkatkan resorpsi tulang dan memobilisasi Ca2+.

Selain meningkatkan Ca2+ plasma dan menurunkan fosfat plasma, PTH meningkatkan ekskresi

fosfat dalam urin. Efek fosfaturik ini disebabkan oleh penurunan reabsorpsi fosfat di tubulus

proksimal. PTHjuga meningkatkan reabsorpsi Ca2+ di tubulus distal, walaupun ekskresi Ca2+

biasanya meningkat pada hiperparatiroidisme karena terjadi peningkatan jumlahyang difiltrasiyang melebihi efek reabsorpsi. PTH juga meningkatkan pembentukan 1,25

dihidroksikolekalsiferol, metabolit vitamin D yang secara fisiologis aktif. Hormon ini

meningkatkan absorpsi Ca2+ dari usus, tetapi efek ini tampaknya disebabkan hanya akibat

stimulasi pembentukan 1,25 dihidroksikolekalsiferol.

Efek hormon paratiroid terhadap konsentrasi kalsium dan fosfat dalam cairan ekstraselular.

Naiknya konsentrasi kalsium terutama disebabkan oleh dua efek berikut ini: (1) efek hormon

paratiroid yang menyebabkan terjadinya absorpsi kalsium dan fosfat dari tulang, dan (2) efek

yang cepat dari hormon paratiroid dalam mengurangi ekskresi kalsium oleh ginjal. Sebaliknyaberkurangnya konsentrasi fosfat disebabkan oleh efekyang sangat kuat dari hormon paratiroid

terhadap ginjal dalam menyebabkan timbulnya ekskresi fosfat dari ginjal secara berlebihan, yang

merupakan suatu efek yang cukup besar untuk mengatasi peningkatan absorpsi fosfat dri tulang.

Absorpsi Kalsium dan Fosfat dari tulang yang disebabkan oleh hormon paratiroid

Hormon paratiroid mempunyai dua efek pada tulang dalam menimbulkan absorpsi kalsium dan

fosfat. Pertama merupakan suatu tahap cepatyang dimulai dalam waktu beberapa menit dan

meningkat secara progresif dalam beberapa jam. Tahap ini diyakini disebabkan oleh aktivasi sel-

sel tulangyang sudah ada (terutama osteosit) untuk meningkatkan absorpsi kalsium dan fosfat.

Tahap yang kedua adalah tahap yang lebih lambat, dan membutuhkan waktu beberapa hari ataubahkan beberapa minggu untuk menjadi berkembang penuh; fase ini disebabkan oleh adanya

proses proliferasi osteoklas,yang diikuti dengan sangat meningkatnya reabsorpsi osteoklastik

pada tulang sendiri, jadi bukan hanya absorpsi garam fosfat kalsium dari tulang.

Fase cepat absorpsi kalsium dan fosfat (osteolisis) Bila disuntikan sejumlah besar hormon

paratiroid, maka dalam waktu beberapa menit konsentrasi ion kalsium dalam darah akan


15/28

meningkat, jauh sebelum setiap sel tulangyang baru dapat terbentuk. Hormon paratiroid dapat

menyebabkan pemindahan garam-garam tulang dari dua tempat didalam tulang:

(1) dari matriks tulang disekitar osteosit yang terletak didalam tulangnya sendiri dan (2) disekitar

osteoblas yang terletak disepanjang permukaan tulang. Pada membran sel osteoblas dan osteosit

memiliki protein reseptor untuk mengikat hormon paratiroid. Hormon paratiroid dapanmengaktifkan pompa kalsium dengan kuat, sehingga menyebabkan pemindahan garam-garam

kalsium fosfat dengan cepatdari kristal tulang amorf yang terletak dekat dengan sel. Hormon

paratiroid diyakini merangsang pompa ini dengan meningkatkan permeabilitas ion kalsium pada

sisi cairan tulangdari membran osteositik, sehingga mempermudah difusi ion kalsium ke dalam

membran sel cairan tulang. Selanjutnya pompa kalsium di sisi laindari membran sel

memindahkan ion kalsium yang tersisa tadi kedalam cairan ekstraselular.

Fase lambat absorpsi tulang dan pelepasan kalsium dan fofat (aktivasi osteoklas)

Suatu efek hormon paratiroid yang lebih banyak dikenal dan yang penjelasannya lebih baik

adalah aktivasi hormon paratiroid terhadap osteoklas. Namun osteoklas sendiri tidak memilikiprotein reseptor membran untuk hormon paratiroid. Sebaliknya diyakini bahwa osteoblas dan

osteosit teraktivasi mengirimkan suatu sinyal sekunder tetapi tidak dikenali ke osteoklas,

menyebabkan osteoklas memulai kerjanyayang biasa, yaitu melahap tulang dalam waktu

berminggu-minggu atau berbulan-bulan.

Aktivasi sistem osteoklastik terjadi dalam dua tahap: (1) aktivasi yang berlangsung dari semua

osteoklas yang sudah terbentuk, dan (2) pembentukan osteoklas yang baru. Kelebihan hormon

paratiroid selama beberapa hari biasanya menyebabkan sistem osteoklastikberkembang dengan

baik, tetapikarena pengaruh rangsangan hormon paratiroidyang kuat, pertumbuhan ini

berlangsung terus selama berbulan-bulan. Setelah beberapa bulan, resorpsi osteoklastik tulang

dapat menyebabkan lemahnya tulang dan menyebabkan rangsangan sekunder pada

osteoblasyang mencoba memperbaiki keadaan tulang yang lemah. Oleh karena itu, efek yang

terakhir dari hormon paratiroid yang sebenarnya adalah untuk meningkatkan aktivitas dari

osteoblastik dan osteoklastik. Namun, bahkan pada tahap akhir, masih terjadi lebih banyak

absorpsi tulang daripada pengendapan tulang dengan adanya kelebihan hormon paratiroidyang

terus menerus.

Bila dibandingkan dengan jumlah total kalsium dalam cairan ekstraselular (yang besarnya kira-

kira 1000 kali), ternyata tulang mengandung banyak sekali kalsium, bahkan bila hormon

paratiroid menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium yang sangat besar dalam cairanekstraselular, tidaklah mungkin untuk memperhatikan adanya efek yang berlangsung dengan

segera pada tulang. Pemberian atau sekresi hormon paratiroid yang diperlama (dalam waktu

beberapa bulan atau tahun) akhirnya menyebabkan absorpsi seluruh tulang yang sangat nyata

dengan disertai pembentukan rongga-rongga yang besar yang terisi dengan osteoklas besar

berinti banyak.


16/28

Efek hormon paratiroid terhadap ekskresi fosfat dan kalsium oleh ginjal

Pemberian hormon paratiroid menyebabkan pelepasan fosfat dengan segera dan cepat masuk

kedalam urin karena efek dari hormon paratiroid yng menyebabkan berkurangnya reabsorpsi ion

fosfat pada tubulus proksimal.

Hormon paratiroid juga meningkatkan reabsorpsi tubulus terhadap kalsium pada waktu yang

sama dengan berkurangnya reabsorpsi fosfat oleh hormon paratiroid. Selain itu, hormon ini juga

menyebabkan meningkatnya kecepatan reabsorpsi ion magnesium dan ion hydrogen, sewaktu

hormon ini mengurangi reabsorpsi ion natrium, kalium dan asam amino dengan cara yang sangat

mirip seperti hormon paratiroid mempengaruhi fosfat. Peningkatan absorpsi kalsium terutama

terjadi di bagian akhir tubulus distal, duktus koligentes, dan bagian awal duktus koligentes.

Bila bukn oleh karena efek hormon paratiroid pada ginjal yang meningkatkan reabsorpsi

kalsium, pelepasan kalsium yang berlangsung terus menerus pada akhirnya akan menghabiskan

mineral tulang ini dari cairan ekstraselular dan tulang.

Efek hormon paratiroid pada absorpsi kalsium dan fosfat dalm usus

Hormon paratiroid sangat berperan dalam meningktkan absorpsi kalsium dan fosfat dari usus

dengan cara meningkatkan pembentikan 1,25 dihidroksikolekalsiferol dari vitamin D. Efek

vitamin D pada tulang serta hubungannya dengan aktivitas hormon paratiroid

Vitamin D memegang peranan penting pada absorpsi tulang dan pengendapan tulang. Pemberian

vitamin D yang banyak sekali menyebabkan absorpsitulang yang sangat mirip dengan pemberian

hormo paratiroid. Juga, bila tidak ada vitamin D, maka efek hormon paratiroid dalam

menyebabkan absorpsi tulang sangat berkurang atau malahan dihambat. Mekanisme kerja

vitamin D ini belum diketahui, tetapi diyakini merupakan hasil dari efek 1,25 dihidroksikalsiferol(yang merupakan produk utama dari vitamin D) dalam meningkatkan pengangkutan kalsium

melewati membran sel.

Vitamin D dalam jumlah yang lebih kecil meningkatkan kalsifikasi tulang. Salah satu cara yang

dapat dipakai untuk meningkatkan kalsifikasi adalah dengan cara meningkatkan absorpsi kalsium

dan fosfat dari usus. Akan tetapi, bahkan bila tidak ada peningkatan, absorpsi akan tetap

meningkatkan proses mineralisasi tulang. Sekali lagi, mekanisme terjadinya efek ini tidak

diketahui, tetapi mungkin disebabkan oleh kemampuan 1,25 dihidroksikolekalsiferol untuk

menyebabkan timbulnya pengangkutan ion kalsium melewati membran sel.

Sebagian besar efek hormon paratiroid pada organ sasarannya diperentarai oleh siklik adenosin

monofosfat (cAMP) yang bekerja sebagai mekanisme second messenger. Dalam waktu beberapa

menit setelah pemberian hormon paratiroid, konsentrasi cAMP di dalam osteosit, osteoklas, dan

sel-sel sasaran lainnya meningkat. Selanjutnya, cAMP mungkin bertanggung jawab terhadap

beberapa fungsi osteoklas seperti sekresi enzim dan asam-asam sehingga terjadi reabsorpsi

tulang, pembentukan 1,25 dihidroksikolekalsiferol di dalam ginjal dan sebagainya. Mungkin


17/28

masih ada efek-efek langsung lain dari hormon paratiroid yang efeknya tidak bergantung pada

mekanisme second messenger.

Pengaturan sekresi paratiroid oleh konsentrasi ion kalsium

Bahkan penurunan konsentrasi ion kalsium yang paling sedikit pun dalm cairan ekstraselular

akan menyebabkan kelenjar paratiroid meningkatkan kecepatan sekresinya dalam waktu

beberapa menit; bila penurunak konsentrasi ion kalsium menetap, kelenjar paratiroid akan

menjadi hipertrofi, sering lim kali atau lebih. Contohnya, kelenjar paratiroid akan menjadi sangat

besar pada Rikets, dimana kadar kalsium biasanya hanya tertekan sedikit; juga, kelenjar akan

menjadi sangat besar saat hamil, walaupun penurunan konsentrasi ion kalsium pada cairan

ekstraselular ibu sangat sulit diukur; dan kelenjar sangat membesar selama laktasi karena

kalsium digunakan untuk pembentukan air susu ibu. Sebaliknya, setiap keadaan yang

meningkatkan konsentrasi ion kalsium diatas nilai normal akan menyebabkan berkurangnya

aktivitas dan ukuran kelenjar paratiroid. Beberapa keadaan tersebut meliputi: (1) jumlah kalsium

yang berlebihan dalam diet, (2) meningkatnya vitamin D dalam diet, dan (3) absorpsi tulangyang disebabkan oleh faktor-faktor yang berbeda dengan hormon paratiroid (contohnya absorpsi

tulang yang disebabkan oleh tidak digunakannya tulang itu). Kontrol dari hormon Paratiroid

Sekresi dari hormon paratiroid tergantung dari suatu negative feed-back mechanism yang diatur

oleh kadar ion kalsium dalam plasma. Juga ada hormon lain yang ikut mengatur kadar kalsium

dalam serum yaitu calcitonin atau thyrocalcitonin. Hormon ini diproduksi oleh kelenjar tiroid.

Beberapa observasi menunjukan bahwa ada hubungan antara paratiroid dengan kelenjar-kelenjar

endokrin lain. Umpamanya pernah didapat hiperplasia kelenjar paratiroid pada akromegali,

sindrom Cushing, dan penyakit Addison. Hipofisektomi (pada binatang) menyebabkan

involutiodari kelenjar-kelenjar paratiroid, sedangkan pemberian hormon pertumbuhan (GH),

adrenokortikotropin (ACTH), ekstrak lobus anterior hipofisis dan steroid-steroid adrenal

mengakibatkan hiperplasia dari kelenjar-kelenjar paratiroid. Tetapi mungkin pula bahwa

perubahan kelenjar-kelenjar paratiroid adalah sekunder akibat perubahan kadar fosfat dalam

serum yang disebabkan oleh hormon-hormon tersebut.

Hiperplasia dari kelenjar-kelenjar paratiroid terdapat dalam keadaan-keadaan dimana ada

tendens dari ion kalsium untuk menurun, umpamanya pada penyakit Rachitis (atau

Osteomalacia), kehamilan, hilangnya kalsium dalam darah dan insufisiensi ginjal yang disertai

retensi fosfor.

I.4 Laboratorium

Menentukan jumlah hormon paratiroid dalamdarah dukar sekali. Karena itu aktivitas dari

paratiroid dihitung dengn memeriksa perubahan-perubahan metabolisme dari zat-zat yang

dipengaruhinya, yang terpenting adalah kalsium, fosfat dan fosfatase alakali.

1) Percobaan Sulkowitch:


18/28

Dengan memakai reagens dari Sulkowitch kita dapat memeriksa apakah jumlah kalsium dalam

urin berubah. Pemeriksaan kuantitas ini penting untuk mengevaluasi sekresi kalsium oleh urin

dan dengan demikian aktivitas dari paratiroid.

Jika pada percobaan Sulkowitch:

a) Tidak terdapat endapan maka kadar kalsium dalam plasma diperkirakan antara 5-7,5 mgr%.

b) Endapan yang sedikit (menyerupai fine white cloud) menunjukan bahwa kadar kalsium dalam

darah normal.

c) Endapan yang banyak menunjukan adanya hiperkalsemia.

2) Percobaan Ellsworth-Howard:

Percobaan ini berdasarkan diuresis fosfor yang dipengaruhi oleh hormon paratiroid (baik yang

endogen maupun yang eksogen) serta mekanisme reabsorpsi fosfor dalam tubuli ginjal.

Pada percobaan ini hormon paratiroid disuntikan intravena dan kemudian diperiksa diuresis

fosfat. Evaluasi adalah sebagai berikut:

a) Hipoparatiroidisme:

Diuresis fosfat bertambah sampai 5-6 kali biasa.

b) Pseudohipoparatiroidisme:

Diuresis fosfat bertambah hanya sedikit, paling banyak sampai 2 kali biasa. Ini disebabkan

karena tubuli ginjal refrakter terhadap hormon paratiroid.

c) Hiperparatiroidisme:

Diuresis fosfat tidak nyata bertambah.

3) Percobaan kalsium intravena:

Berdasarkan anggapan bahwa bertambahnya kadar kalsium serum mensupresi pembuatan

hormon paratiroid. Evaluasi adalah sebagai berikut:

a) Normal:

Kalsium serum meninggi dan diuresis kalsium berkurang.

b) Hipoparatiroidisme:

Kalsium serum hampir tidak berubah tetapi diuresis kalsium bertambah.



19/28

Kalsium seru dan diuresis kalsium tidak berubah.

4) Indeks aktivitas paratiroid:

Prinsip indeks ini berdasarkan reabsorpsi tubuler dari fosfat anorganik yang diatur oleh hormon

paratiroid. Karena itu rasio reabsorpsi tubuler dan filtrasi glomerulus dari fosfat akanmenghasilkan suatu indeks dari aktivitas paratiroid. Evaluasi:

a) Normal:

Indeks antara 0,5-0,75

b) Hipoparatiroidisme:

Indeks = -1


Indeks = 0

II. HIPOPARATIROIDISME

II.1 PENDAHULUAN

Hipoparatiroid adalah gabungan gejala dari produksi hormon paratiroid yang tidak adekuat.

Keadaan ini jarang sekali ditemukan dan umumnya sering sering disebabkan oleh kerusakan atau

pengangkatan kelenjar paratiroid pada saat operasi paratiroid atau tiroid, dan yang lebih jarang

lagi ialah tidak adanya kelenjar paratiroid (secara congenital). Kadang-kadang penyebab spesifik

tidak dapat diketahui.

II.2 PREVALENSI

Di luar negeri, terutama di Amerika Serikat kasus ini agak jarang ditemukan. Kira-kira 1000

kasus setahun yang dapat ditemukan menderita penyakit ini.

Di Indonesia, penyakit ini juga agak jarang ditemukan. Kira-kira 100 kasus dalam setahun yang

dapat diketahui.

Wanita mempunyai resiko untuk terkena hipoparatiroidisme lebih besar dari pria.

II.3 ETIOLOGI

Jarang sekali terjadi hipoparatiroidisme primer, dan jika ada biasanya terdapat pada anak-anak

dibawah umur 16 tahun. Ada tiga kategori dari hipoparatiroidisme:

1) Defisiensi sekresi hormon paratiroid, ada dua penyebab utama:

o Post operasi pengangkatan kelenjar partiroid dan total tiroidektomi.


20/28

o Idiopatik, penyakit ini jarang dan dapat kongenital atau didapat (acquired).

2) Hipomagnesemia.

3) Sekresi hormon paratiroid yang tidak aktif.

4) Resistensi terhadap hormon paratiroid (pseudohipoparatiroidisme)

II.4 PATOFISIOLOGI

Pada hipoparatiroidisme terdapat gangguan dari metabolisme kalsium dan fosfat, yakni kalsium

serum menurun (bisa sampai 5 mgr%) dan fosfat serum meninggi (bisa sampai 9,5-12,5 mgr%).

Pada yang post operasi disebabkan tidak adekuat produksi hormon paratiroid karena

pengangkatan kelenjar paratiroid pada saat operasi. Operasi yang pertama adalah untuk

mengatasi keadaan hiperparatiroid dengan mengangkat kelenjar paratiroid. Tujuannya adalah

untuk mengatasi sekresi hormon paratiroid yang berlebihan, tetapi biasanya terlalu banyakjaringan yang diangkat. Operasi kedua berhubungan dengan operasi total tiroidektomi. Hal ini

disebabkan karena letak anatomi kelenjar tiroid dan paratiroid yang dekat (diperdarahi oleh

pembuluh darah yang sama) sehingga kelenjar paratiroid dapat terkena sayatan atau terangkat.

Hal ini sangat jarang dan biasanya kurang dari 1 % pada operasi tiroid. Pada banyak pasien tidak

adekuatnya produksi sekresi hormon paratiroid bersifat sementara sesudah operasi kelenjar tiroid

atau kelenjar paratiroid, jadi diagnosis tidak dapat dibuat segera sesudah operasi.

Pada pseudohipoparatiroidisme timbul gejala dan tanda hipoparatiroidisme tetapi kadar PTH

dalam darah normal atau meningkat. Karena jaringan tidak berespons terhadap hormon, maka

penyakit ini adalah penyakit reseptor. Terdapat dua bentuk: (1) pada bentuk yang lebih sering,terjadi pengurangan congenital aktivitas Gs sebesar 50 %, dan PTH tidak dapat meningkatkan

secara normal konsentrasi AMP siklik, (2) pada bentuk yang lebih jarang, respons AMP siklik

normal tetapi efek fosfaturik hormon terganggu.

II.5 MANIFESTASI KLINIK

Gejala-gejala utama adalah reaksi-reaksi neuromuscular yang berlebihan yang disebabkan oleh

kalsium serum yang sangat rendah. Keluhan-keluhan dari penderita (70 %) adalah tetani atau

tetanic aequivalent.

Tetani menjadi manifestasi sebagai spasmus corpopedal dimana tangan berada dalam keadaan

fleksi sedangkan ibu jari dalam adduksi dan jari-jari lain dalam keadaan ekstensi. Juga sering

didapatkan articulatio cubitti dalam keadaan fleksi dan tungkai bawah dan kaki dalam keadaan

ekstensi.

Dalam titanic aequivalent:


21/28

1) Konvulsi-konvulsi yang tonis atau klonis

2) Stridor laryngeal (spasme ) yang bisa menyebabkan kematian

3) Parestesia

4) Hipestesia

5) Disfagia dan disartria

6) Kelumpuhan otot-otot

7) Aritmia jantung

Pada pemeriksaan kita bisa menemukan beberapa refleks patologis:

1) Erbs sign:

Dengan stimulasi listrik kurang dari 5 milli-ampere sudah ada kontraksi dari otot (normal pada 6

milli-ampere)

2) Chvosteks sign:

Ketokan ringan pada nervus fasialis (didepan telinga tempat keluarnya dari foramen

sylomastoideus) menyebabkan kontraksi dari otot-otot muka

3) Trousseaus sign:

Jika sirkulasi darah dilengan ditutup dengan manset (lebih dari tekanan sistolik) maka dalam tiga

menit tangan mengambil posisi sebagaipada spasme carpopedal.

4) Peroneal sign:

Dengan mengetok bagian lateral fibula di bawah kepalanya akan terjadi dorsofleksi dan adduksi

dari kaki.

Pada 40 % dari penderita-penderita kita mencurigai adanya hipoparatiroidisme karena ada

kejang-kejang epileptik. Sering pula terdapat keadaan psikis yang berubah, diantaranya psikosis.

Kadang-kadang terdapat pula perubahan-perubahan trofik pada ectoderm:

Rambut : tumbuhnya bisa jarang dan lekas putih.

Kulit : kering dan permukaan kasar, mungkin terdapat pula

vesikula dan bulla.

Kuku : tipis dan kadang-kadang ada deformitas.


22/28

Pada anak-anak badan tumbuh kurang sempurna, tumbuhnya gigi-gigi tidak baik dan keadaan

mental bisa tidak sempurna. Juga agak sering terdapat katarak pada hipoparatiroidisme.

II.6 DIAGNOSTIK

Laboratorium:

o Kalsium serum rendah

o Fosfat anorganik dalam serum tinggi

o Fosfatase alkali normal atau rendah

Foto Rontgen:

o Sering terdapat kalsifikasi yang bilateral pada ganglion basalis di tengkorak

o Kadang-kadang terdapat pula kalsifikasi di serebellum dan pleksus koroid

o Density dari tulang bisa bertambah

EKG: biasanya QT-interval lebih panjang

II.7. DIFERENSIAL DIAGNOSIS

Hipokalsemia.

Keadaan klinis yang disebabkan oleh kadar kalsium serum kurang dari 9 mg/100ml. Kedaan ini

mungkin disebabkan oleh terangkatnya kelenjar paratiroid waktu pembedahan atau sebagai

akibat destruksi autoimun dari kelenjar-kelenjar tersebut.

Manifestasi klinik adalah tetani, serangan kejang, gangguan mental dan lesi ektodermal. Tetani

dapat menyerang ekstremitas atas dan bawah, sehingga dapat terjadi spasme karpopedal,parestesia, dan terkadang stridor laringeal.kalau otot-otot pernapasan yang terkena maka dapat

bermanifestasi sebagai gangguan pernapasan.

Penderita hipokalsemia biasanya mengeluh mengalami beberapa gangguan jiwa, seperti: mudah

tersinggung, emosi tak stabil, gangguan ingatan dan perasaan kacau.

Hipoparatiroidisme idiopatik yang mengakibatkan hipokalsemia berkelanjutan dapat

menimbulkan perubahan-perubahan pada kulit rambut, kuku, gigi, dan lensa. Kuku menjadi

kasar, kering dan bersisik, dan dapat timbul alopesia dan rambut alis dan bulu mata yang

berbecak atau hilang. Kuku menjadi tipis dan rapuh disertai alur transveral. Erupsi gigi terlambat

dan tampak hipoplastik. Dapat timbul katarak dalam waktu beberpa tahun pada hipokalsemiayang tidak diobati.

Insufisiensi ginjal kronik

Pada keadaan ini kalsium serum rendah, fosfor serum sangat tinggi, karena retensi dari fosfor

dan ureum kreatinin darah meninggi. Hal ini disebabkan tidak adanya kerja hormon paratiroid

yang diakibatkan oleh keadaan seperti diatas (etiologi).


23/28

II.8 TERAPI

Vitamin D dan suplemen kalsium merupakan terapi primer untuk penyakit ini tanpa

mempedulikan penyebabnya. Kecuali jika penyebabnya adalah hipomagnesemia yang diterapi

dengan suplemen magnesium.

III. HIPERPARATIROIDISME

III.1. PENDAHULUAN

Hiperparatiroidisme adalah suatu keadaan dimana kelenjar-kelenjar paratiroid memproduksi

lebih banyak hormon paratiroid dari biasanya. Pada pasien dengan hiperparatiroid, satu dari

keempat kelenjar paratiroid yang tidak normal dapat membuat kadar hormon paratiroid tinggi

tanpa mempedulikan kadar kalsium. dengan kata lain satu dari keempat terus mensekresi hormon

paratiroid yang banyak walaupun kadar kalsium dalam darah normal atau meningkat.

Jika jumlah hormon paratiroid yang disekresi lebih banyak daripada yang dibutuhkan maka ini

kita sebut hiperparatiroidisme primer. Jika jumlah yang disekresi lebih banyak karena kebutuhan

dari tubuh maka keadaan ini disebut hiperparatiroidisme sekunder.

III.2. PREVALENSI

Di Amerika Serikat sekitar 100.000 orang diketahui terkena penyakit ini tiap tahun.

Perbandingan wanita dan pria sekitar 2 banding 1. Pada wanita yang berumur 60 tahun keatas

sekitar 2 dari 10000 bisa terkena hiperparatiroidisme.

Di Indonesia sendiri kira-kira sekitar 1000 orang diketahui terkena hiperparatiroidisme tiap

tahun. Wanita yang berumur 50 tahun keatas mempunyai resiko yang lebih besar 2 kali dari pria.

III.3 ETIOLOGI

Adenoma soliter (penyakit von Recklinghausen).Penyebab hiperparatiroidisme ini merupakan

salah satu dari banyak hiperfungsi kelenjar.Secara umum bahwa kelainan kelenjar yang biasanya

tunggal ditemukan 80 % dari pasien. Kelainan pada kelenjar biasanya neoplasma yang benigna

atau adenoma dan yang sangat jarang adalah paratiroid karsinoma. Beberapa ahli bedah dan ahli

patologis melaporkan bahwa pembesaran dari kelenjar yang multiple umumnya jenis adenoma

yang ganda. Pada 15 % pasien semua kelenjar hiperfungsi; chief cell parathyroid hyperplasia,

biasanya herediter dan frekuensinya berhubungan dengan kelainan endokrin lainnya.Multiple Endocrine Neoplasia (MEN). Hiperparatiroidisme yang herediter dapat terjadi tanpa

kelainan endokrin lainnya tetapi biasanya bagian dari Multiple Endocrine Neoplasia syndrome.

MEN 1 (Wermers syndrome) terdiri dari hiperparatiroidisme dan tumor dari pituitary dan

pancreas, juga berhubungan dengan hipersekresi gaster dan ulkus peptikum (Zollinger-Ellison

syndrome).


24/28

III. 4. PATOFISIOLOGI

Adenoma adalah yang sering terdapat pada lobus inferior kelenjar paratiroid, tetapi hanya kira-

kira 6-10 % kasus. Adenoma paratiroid bisa terdapat di thymus, tiroid, pericardium, esophagus

bagian belakang. Adenoma biasa beratnya 0,5-5 gram tapi bisa juga beratnya 10-20 gram. Chief

cells sering dominan pada hiperplasia atau adenoma. Adenoma kadang-kadang encapsulated

berbentuk lingkaran dengan jaringan sekitar.Dengan hiperplasia chief cell, pembesaran bisa

asimetrik yang terlihat sangat nyata.

Karsinoma paratiroid biasanya karakternya tidak agresif. Daya hidup jangka panjang tanpa

rekurens jika operasi yang dilakukan dalammengangkat kelenjar tanpa menimbulkan rupture dari

kapsul. Karsinoma paratiroid yang rekuren biasanya tumbuhnya lambat dengan penyebarannya

ke leher, dan operasi untuk koreksi ulang mungkin dapat dilakukan. Karsinoma paratiroid akan

lebih agresif jika ada metastasis (ke paru, hepar, dan tulang) ditemukan pada saat permulaan

operasi. Jika kadar kalsium antara 3,5-3,7 mmol / L (14-15 mg / dL) merupakan tanda awal

adanya karsinoma dan tindakan yang harus dilakukan adalah mengangkat kelenjar yang

abnormal dengan perhatian akan rupturnya capsul.

Pada heperparatiroidisme, kelebihan jumlah sekresi PTH menyebabkan hiperkalsemia yang

langsung bisa menimbulkan efek pada reseptor di tulang, traktus intestinal, dan ginjal. Secara

fisiologis sekresi PTH dihambat dengan tingginya ion kalsium serum. Mekanisme ini tidak aktif

pada keadaan adenoma, atau hiperplasia kelenjar, dimana hipersekresi PTH berlangsung

bersamaan dengan hiperkalsemia. Resorpsi kalsium dari tulang dan peningkatan absorpsi dari

usus merupakan efek langsung dari peningkatan PTH.

Dalam non hiperparatiroid hiperkalsemia, tidak ada kompensasi ginjal dan traktus intestinal pada

kalsium yang normal. Mekanisme ini tidak berlaku pada saat peningkatan PTH bersamaan

dengan hiperkalsemia. Pada saat kadar kalsium serum mendekati 12 mg/dL, tubular ginjal

mereabsorpsi kalsium secara berlebihan sehingga terjadi keadaan hiperkalsiuria. Hal ini dapat

meningkatkan insidens nefrolithiasis, yang mana dapt menimbulkan penurunan kreanini klearens

dan gagal ginjal. Peningkatan kadar kalsium ekstraselular dapat mengendap pada jaringan halus.

Rasa sakit timbul akibat kalsifikasi berbentuk nodul pada kulit, jaringan subkutis, tendon

(kalsifikasi tendonitis), dan kartilago (khondrokalsinosis).

Vitamin D memainkan peranan penting dalam metabolisme kalsium sebab dibutuhkan oleh PTH

untuk bekerja di target organ. Kadar vitamin D dalam tubuh dapat berkurang pada keadaan

hiperparatiroid, yang mungkin mengurangi kadar kalsium dalam sirkulasi. Metabolisme vitamin

D dapat menjadi gangguan pada gagal ginjal kronik, yang mana menghambat absorpsi kalsium

dari traktus gastrointestinal. Penipisan kadar kalsium yang progressive dari tulang oleh PTH dan

penurunan absorpsi gastrointestinal dari usus mengarah ke osteomalasia dan osteitis fibrosa

cystica tahap lanjut ( sangat jarang dijumpai sekarang).


25/28

Peranan fosfat serum juga sangt penting. Reabsorpsi tubular ginjal untuk fosfat berkurang karena

PTH, awal untuk hiperfosfaturia dan penurunan kadar fosfat serum. Hipofosfatemia sebenarnya

dapat memperburuk hiperkalsemia dengan meningkatkan sekresi bentuk aktif vitamin D di

ginjal.

III.5. MANIFESTASI KLINIK

Kebanyakan pasien dengan hiperparatiroidisme adalah asimtomatik. Manifestasi utama dari

hiperparatiroidisme terutama pada ginjal dan tulang. Kelainan pada ginjal terutama akibat

deposit kalsium pada parenkim ginjalatau nefrolitiasis yang rekuren. Dengan deteksi dini,

komplikasi ke ginjal dapat berkurang pada 20 % pasien. Batu ginjal biasanya terdiri dari

kalsium oksalat atau kalsium fosfat. Pada kebanyakan pasien episode berulang dari nefrolitiasis

atau pembesaran kalikuli ginjal dapat mengawali obstruksi traktus urinarius, infeksi, gagal fungsi

ginjal. Nefrolitiasis juga menyebabkan penurunan fungsi ginjal dan retensi fosfat.

Manifestasi ke tulang dari hiperparatiroidisme adalah osteitis fibrosa cystica. Osteitis fibrosacystica sangat jarang terjadi pada hiperparatiroidisme primer. Secara histologis, gambran

patognomonik adalah peningkatan giant multinukleal osteoklas pada lakuna Howship dan

penggantian sel normal dan sumsum tulang dengan jaringan fibrotik.

Pada pasien disertai dengan gejala disfungsi sistem saraf pusat, nervis dan otot perifer, traktus

gastrointestinal, dan sendi.

Manifestasi dari neuromuscular termasuk tenaga otot berkurang (paroxysmal muscular

weakness), mudah lelah, dan atrofi otot yang mungkin menyolok adalah tanda kelainan

neuromuscular primer.

Manifestasi pada traktus gastrointestinal kadang-kadang ringan dan termasuk kelainan

abdominal yang agak susah didiagnosis, kelainan lambung dan pancreas. Pada MEN 1 pasien

dengan hiperparatiroidisme ulkus duodenum mungkin akibat dari tumor pancreas yang

meningkatkan jumlah gastrin

Khondrokalcinosis dan pseudogout frekuensinya kurang pada hiperparatiroidisme yang di

skrining dari beberapa pasien.

Efek dari hiperkalsemia adalah sebagai berikut:

Sistem saraf pusat:

Perubahan mental, penurunan daya ingat, emosional tidak stabil, depresi, gangguan tidur, koma.

Neuromuscular:


26/28

Tenaga otot berkurang (paroxysmal muscular weakness), rasa sakit pada sendi dan otot akibat

penimbunan kalsium, pruritus, dan pergerakan tangan yang abnormal pada saat tidur.

Gastrointestinal:

Ulkus peptikum, pankreatitis, nausea, vomiting, reflux, dan kehilangan nafsu makan.

Kardiovaskular:

Hipertensi.

Mata:

Konjunctivitis, keratopathy.

Kulit:

Pruritus.

III.6. DIAGNOSTIK

Laboratorium:

o Kalsium serum meninggi

o Fosfat serum rendah

o Fosfatase alkali meninggi

o Kalsium dan fosfat dalam urin bertambah

Foto Rontgen:

o Tulang menjadi tipis, ada dekalsifikasi

o Cystic-cystic dalam tulang

o Trabeculae di tulang

PA: osteoklas, osteoblast, dan jaringan fibreus bertambah

III.7. DIFERENSIAL DIAGNOSIS

Hiperkalsemia

Hiperkalsemia didefinisikan sebagai kadar kalsium darah lebih dari 10,5 mg/100ml. Banyak

keadaan yang dapat menyebabkan hiperkalsemia, tetapi hiperparatiroid merupakan penyabab

paling utama.

Sekresi hormon paratiroid yang berlebihan menyebabkan terjadinya hiperklasemia,

hipofosfatemia, dan peningkatan resorbsi tulang.


27/28

Gagal ginjal kronik (Osteodistrofi ginjal)

Pada ginjal akibat tingginya sekresi hormon paratiroid dapat mengakibatkan nefrokalsinosis yang

akhirnya gagal ginjal kronik

.

Retensi fosfat menyebabkan penurunan kadar kalsium serum. Keadaan azotemia juga

mengganggu pengaktivan vitamin D oleh ginjal, yang diperlukan untuk absorpsi kalsium dari

usus. Kedua faktor tersebut cenderung mengakibatkan hipokalsemia. Hipokalsemia merangsang

kelenjar paratiroid untuk mensekresi lebih banyak hormon paratiroid, yang mengakibatkan

resorpsi kalsium dan fosfat tulang, meningkatkan ekskresi fosfat dan mengaktifkan vitamin D

oleh ginjal. Akibatnya terjadi peningkatan demineralisasi otot rangka. Tempat-tempat yang

sering mengalami endapan kalsium adalah didalam dan disekitar sendi mengakibatkan arthritis

yang menimbulkan nyeri, didalam ginjal (nefrokalsinosis) mengakibatkan obstruksi.

III.8. HIPERPARATIROIDISME SEKUNDER

Pada penyakit ini terdapat hiperplasia dan hiperfungsi dari kelenjar paratiroid. Sebab primer

adalah keadaan hipokalsemia kronik yang disebabkan di antaranya oleh:

Penyakit ginjal kronik karena

Glomerulonefritis Pielonefritis

Kongenital dari traktus urinarius pada anak-anak

Kurang efektifnya PTH pada beberapa penyakit, yaitu pada:

o Defisiensi vitamin D

o Defek herediter darimetabolisme vitamin D

o Kelainan-kelainan gastrointestinal

Penyakit-penyakit lain dapat juga menyebabkan hipokalsemia dan kemudian hiperparatiroidisme

sekunder, misalnya:

Osteogenesis imperfecta

Pagets disease

Mieloma multiple

Karsinoma dengan metastasis di tulang

III.9. TERAPI

Kausal:

Tindakan bedah, ekstirpasi tumor.

Simptomatis:

o Hiperkalsemia ringan (12 mgr % atau 3 mmol / L):


28/28

o Hidrasi dengan infus

Sodium chloride per os

Dosis-dosis kecil diuretika (furosemide)

o Hiperkalsemia berat (> 15 mgr % atau 3,75 mmol / L):

Koreksi (rehidrasi) cepat per infus

Forced diuresis dengan furosemide

Plicamycin (mitramcin) 25 ug / kg BB sebagai bolus atau infus perlahn-lahan (1-2 kali

seminggu)

Fosfat secara intravena (kalau ada indikasi)

Dialysis peritoneal, kalau ada insufisiensi ginjal.

Anatomi Dan Fisiologi Paratiroid

Documents

Transcript of Anatomi Dan Fisiologi Paratiroid