analiza si control al medicamentelor

8/16/2019 analiza si control al medicamentelor

1/63

CURSUL 3


2/63

Puterea rotatorie[ α m ] λ t → puterea rotatorie specificaα D20(±5) = puterea rotatorie specifica a unui lichid

[ α m ] D 20

= puterea rotatorie specifica a unei substante in solutie

Puterea rotatorie se masoara cu a utorul polarimetrului

Puterea rotatorie specifica [ αm ] λ t → rotatia planului luminii polari!ate [rad]determinata de un strat cu "rosimea de # m dintr$un lichid sau o solutie carecontine #%" de substanta acti&e intr$un m ' de solutie masurata la temperatura t silun"imea de unda λ

$ nitatea de masura in *+* este [rad, m ' -%"] +$in practica se foloseste ca unitate de masura [milirad m ' -%"]

$./ defineste aceste unitati con&entionale (care se folosesc in practica)Puterea rotatorie (α D20) a unui lichid repre!inta un"hiul de rotatie a planuluiluminii polari!ate1 e primata in "rade1 la temperatura de 20 03 (±5)1 la o lun"imeade unda D= 54 1' nm1 corespun!atoare radiatiei D monocromatice a 6a pe unstrat cu "rosimea de # dm *


3/63

Puterea rotatorie specifica a unei substante in solutie [ α ] D 20→marimea un"hiului de rotatie α a planului luminii polari!ate1e primat in "rade1 la temperatura de 20 03 (±5) la o lun"ime deunda care corespunde radiatiei D monocromatice a 6a masurata pe solutia substantei de anali!at care corespunde la #"-cm ' desubstanta*

e e prima in [#"-ml]

Puterea rotatorie specifica a unui lichid → marimea un"hiului cucare este rotit planul luminii polari!ate care corespunde radiatiei Dmonocromatice a 6a la temperatura de 20 03 masurata pentru unstrat cu lun"imea de #dm raportat la masa &olumica* e e prima in [#"-cm ' ]

D*p*d*&* a controlulului medicamentului polarimetria permitedeterminarea cu o sensibilitate de ±0105 unitati de "rad si cu oapro imatie de ±0105 03


4/63

+nainte de orice determinare polarimetrica aparatul se aduce la punctual 0 cu tubul polarimetric inchis la ambele capete .

+n ca!ul unei solutii a unei substante aducerea aparatului la 0 se facecu tubul polarimetric umplut cu sol&entul*

Daca substanta este solida se cantareste la balanta analitica o anumitacantitate de substanta in balonul cotat

Daca solutia nu este limpede→se filtrea!a dupa care se facdeterminarile pe solutia limpede

e fac 5 citiri la polarimetru dupa care se face media acestor citiri1notand cu ± sensul de rotire*


5/63

[ α ] D 20 = α -l,70 →formula de calcul pentru puterea rotatorie specifica pentru lichide, unde8

9= marimea un"hiului cu care este rotit planul luminii polari!atel = lundimea tubului polarimetric (dm)

70 = masa &olumica la temp de 2003 e primata in "-cm '

[ α ] D 20 = α ·100 -l,c → formula de calcul pentru puterea rotatorie specifica pentru substante in solutie, unde8

9= marimea un"hiului cu care este rotit planul luminii polari!ate l = lundimea tubului polarimetric (dm) c= concentratia solutiei in substanta de anali!at (e primata in procente demasa- &olum)


6/63

c = α ·100 /l·[ α ] D 20 → daca cunoastem puterea rotatorie specifica a uneisubstante intr$un anumit sol&ent1 la o anumita temperatura1 si o anumitalun"ime de unda putem afla concentratia unei substante necunoscute1 unde8

9= marimea un"hiului cu care este rotit planul luminii polari!ate l = lundimea tubului polarimetric (dm) [α ] D 20 = puterea rotatorie specifica (tabele)

Aplicatii in Controlul medicamentului 8

$ identitate:$puritate:$do!are*

Daca cunoastem puterea rotatorie specifica [α ] D 20 intr$un lichid1masurand un"hiul de rotatie1 putem afla concentratia substantei anali!ate*


7/63

ndicele de refractie

3and un fascicol de lumina monocromatica patrunde dintr$un anumit mediucu o anumita densitate optica intr$un alt mediu cu o alta densitate optica 1radiatia monocromatica poate suferi 2 fenomene diferite8 o refle ie (seintoarce inapoi sub acelesi un"hi ;un"hiul de incidenta i) si o refractie(strabate mediul si se apropie de normal (un"hi de refractie r)

n= sin i- sin r = &ite!a luminii in &id- &ite!a luminii in substanta de anali!at

n=indicele de refractie i = un"hiul de incidenta r = un"hiul de refractie

Daca i= 0 0 si sin i=# →marimea un"hiului de refractie este ma im* Dupa acest principiu este construit un refractometru


8/63

$repre!inta criteriu de identitate1 puritate si poate fi &alorificat pentrudeterminari cantitati&e$indicele de refractie este o caracteristica pentru fiecare substanta

$la o anumita temperatura (20 03) si o anumita lun"ime de unda (54 *' nm) ./ notea!a indicele de refractie cu n D20

ndicele de refractie n D 20

depinde 8 $de temperatura $lun"imea de unda $presiune $natura substantei $natura sol&entului

+n ca!ul unei solutii daca mentinem toti factorii de mai sus constant 1 sin"ura&ariabila este concentratia→ s$a constatat ca e ista proportionalitate intre&alorile indicelui de refractie si concentratie→constanta poate fi utili!ata ca si criteriu de identitate 1 puritate si do!are *


9/63

e poate intocmi o curba de etalonare folosind ca etalon o substanta pura*e repre!inta &ariatia indicelui de refractie n D20 in functie de concentratie*

Pentru o proba necunoscuta citim prin e trapolare &aloarea concentratieiutili!and indicele de refractie*

C"#= $n%no& /', unde

n= indicele de refractie a solutiei pe care o anali!am no= indicele de refractie a sol&entului pur

. = factor refractometric si care arata cresterea medie a &alorii indicelui derefracti&e atunci cand concentratia creste cu #"


10/63

/efractia molara

>tat refractia specifica cat si cea molara constituie un criteriu de determinare1de do!are* Determinarile refractometrice sunt foarte a-anta.oase si permit o determinarerapida si economica $necesita cate-a picaturi de substanta&

>diti&itatea → poate fi &alorificata cand a&em o solutie cu 2 componente acaror solubilitate1 in sol&ent diferiti1 este diferita*

n >? = n > @n?

Apa Alcool * /p- rotropina (#) @ @

?icarbonate (2) @ $


11/63

a #- A # (separare d*p*d*&* a solubilitatii lor)

3antarim o anumita cantitate a # care contine cei doi componenti1 o di!ol&am intr$un

&olum e act A # ml de alcool1 a"itam pana la di!ol&area urotropinei (bicarbonatul nu sedi!ol&a in alcool)*>flam cant* de urotropina- comprimat*

a # = pulbere cantarita la balanta analitica care contine ambele componente (urotropinasi bicarbonat)

A # = &olumul de alcool3 "< alcoolica # = (n #alc $ n0alc) -. #alc 1 unde n0alc =indicele de refracti&e a

alcoolului

3BBBBBB#00 ml BBBBBBBa # BBBBBBA # ml CBBBBBBB>

C = (n #alc $ n0alc ) ,A # ,>- . #alc , #00, a # → cantitatea de urotropina pe comprimat


12/63

a2 - A 2daca facem o noua cantarire1 presupunem ca &aloarea cantarita la balantaanalitica din proba (a 2 )care contine cele 2 componente si o di!ol&ama intr$un&olum e act de apa A 2a&em o solutie care contine ambele component (urotropina si bicarbonat)*a2 = pulbere cantarita la balanta analitica care contine ambele component(urotropina si bicarbonat)A 2 = &olumul de apana#12 $n0 =( n a# $ na0 ) @ ( n a2 $ n0 ) (#)

3 "< apa # = n#

a$ n0

a - . #

a (4) pentru urotropina3 "< apa 2 = n 2a $ n0a - . 2a (3) pentru bicarbonat

Din (1) →( n a2 $ na0 ) =( n a#12$ na0 ) $( na# $ na0 ) (2)

Pe (2) o inlocuim in (') 3 "< apa 2 =( n a#12$ na0 ) $( n#a$ n0a )- . 2a

3 "< apa 2 =( n a#12$ na0 ) - . 2a $ 3 "< apa # , . #a

citind indicele de refractie a solutiei1 care contine ambele componente1 calculamconcentratia unei componente si putem concentratia celeilalte componente*Indicele de refractie se poate utilize si la a estecuri ternare


13/63

Indici oficinali !"# ndicele de aciditate $ numarul de m" EF necesar pentru a neutrali!a aci!iiliberi din #" proba de anali!at

ndicele de ester = numarul de m" EF necesar pentru a neutrali!a aci!ii"rasi re!ultati din saponificarea a #" proba de anali!at

ndicele de hidro il = numarul de m" EF echi&alent cu acidul aceticconsumat prin acetilarea a #" proba de anali!at*

ndicele de iod $ numarul de " + 2 fi at de #00 " proba de anali!at

ndicele de pero id = numarul de ml de 6a 2 2E ' ,#0$2

G o idat de ioduleliberat din acidul iodhidric prin actiunea pero i!ilor din #" proba deanali!at

ndicele de saponificare = nu arul de % &' necesar pentru neutralizareatuturor acizilor a acizilor li*eri si a celor rezultati prin saponificarea a 1%

pro*a de analizat


14/63

Constante

$punctul de fierbere$punctual de topire$punctual de picurare$punctual de con"elare$inter&alul de distilare


15/63

1+

. PRINCIPALELE METODE DE ANALIZA UTILIZATE INLABORATOR. CONSIDERATII TEORETICE SI PRACTICE

.1. METODE TITRIMETRICE !OLUMETRICE2*#*# PrincipiuMeto"e#e titri$etri%e &o#u$etri%e' nu ite in continuare &o#u$etri%e'reunesc $eto"e#e %(i$i%e "e a)a#i*a in care analitul din solutia de analizat sedeter ina cantitati, prin $a+urarea &o#u$u#ui "e rea%ti& de concentratiecunoscuta care se aduce in %a)titate +toe%(io$etri%a peste acesta (!i%ura-.1).

Figura 2.1. Principiul volumetriei


16/63

1

/a *aza oricarei etode c i ice de analiza sta o reactie c i ica,- 2 / uU 2 &! 2

care pentru a putea fi utilizata in ,olu etrie tre*uie sa indeplineasca ai ulteconditiisa fie cantitati,a transfor area practic totala a partenerilor de reactie (# 5) inprodusi de reactie (6 7 etc.)8reactia sa fie si pla cu ecanis cunoscut fara reactii secundare8sa ai*a ,iteza are de reactie8la punctul de ec i,alenta concentratia su*stantei de deter inat (analit) nu se aipoate sesizae,identierea neta a punctului final de titrare.In cursul reactiei c i ice are loc practic un transfer al unei particule 9 (ioni

olecule electroni) intre analit si titrant

X U + PY + V

X+UU+V


17/63

1:

In ,olu etrie se lucreaza cu ai ulti ter eni definiti sc e atic in ta*elul -.1.

Ter$e) De i)itie O +er&atii

A)a#it ;u*stanta c i ica specifica al carei continut inpro*a se

poate deter ina prin titrare ;olutia deconcentratie *ine cunoscuta care seadau%a in ,olu e asurate cuinstru ente ,olu etrice

e


18/63

1@

Termen Definitie Observatii

numarul de particule de analit,punct sesizabil pun modificareaunei proprietati a sistemuluic relata cu realizarea echi&alenteichimice*

aceeasi titrare!

Pu)%tu# i)a#' PV lumul de titrant necesarsesizarii P" si reprezintaestimarea e#perimentala a P"! $titrare este terminata cand se

a%un&e la punctul final unde

'deal, P" trebuie sa fieidentic cu P(! )and nuse p ate realiza acestlucru, v rbim de

este evaluat c nsumul desubstanta titrata!

supratitrare K seintr duce er are detitrare!

*t ec i metrie elatia m l masa 'ntre reactanti*i pr dusi de reactie

Determinarea c ncentratieis lutiei titrate f l sind

Sta)"ar"i*are substanta c imica de puritateridicata standard primar. sau s lutie titrata de%a standardizata


19/63

1B

Rea%ti&ii i) &o#u$etrie1tandardul primar folosit in titri etrie tre*uie sa ai*a ur atoarele proprietatipuritate are

asa olecularC are pentru ca erorile de cintarire sa fie cat ai redusesta*ilitate in aer si in solutiene i%roscopicsolu*il in sol,entul folosit la titraresa reactioneze rapid si stoec io etric cu analitul de interes fara reactii secundare

cost cat ai redusu arul su*stantelor cu aceste proprietCti (ta*elul -.-) este redus in practica folosindu=sesu*stante care indeplinesc cele ai ulte dintre conditille enu erate.In titri etrie se folosesc ur atoarele tipuri de titranti1olutii standard primar se o*tin prin cantarirea directa a unui standard pri ar1olutii standard secundar se o*tin din su*stante c i ice care nu corespund criteriilorspecifice unui standard pri al dar sunt standardizate cu aEutorul unui standard pri ar;u*stante ca idro


20/63

-0

din acestea se o*tin solutii standard secundar care dupa standardizare pot fi folosite lastandardizarea altorac3 1olutii standard diluate sunt o*tinute prin diluarea solutiilor standard pri are sisecundare standardizate

Tabelul /!/! *tandarde primare 0i utilizarea l r in titrimetrie

Sta)"ar" 2ri$arTi2uri "e

titri$etrie Uti#i*are

(talat acid de p tasiu, 12 $ 32 4$ 4.

5cid -bazica

*tandardizarea s lutieide idr #id de s diusi de acid percl ric in

mediu de acid acetic&lacial

*tandardizarea s lutieide ti sulfat de s diu

l dat de p tasiu, 1'$ 6ed #

7inc metalic, 7n) mple# metrie

*tandarizarea s lutiei de"DT5

)l rura de s diu, 8a)9 Prin reactii deprecipitare

*tandardizarea s lutieide az tat de ar&int


21/63

-1

Detectia in titrimetrie

;esizarea 9? se poate face prin ai ulte etode (fi%ura -.-) cele ai des intilnitefiind etodele ,izuale.

Detectia in volumetrie

Metode Modificarea unciinstrumentale insusirii fizice a(volurnetria fizico- chimica) participantilor la

reactia chimica

(i&ura /!/! :et de de detectie in titrimetrie


22/63

--

In titrimetria chimica detectarea 9? are la *aza o reactie secundara ire titrant si asu*stantF nu ita indicator adau%ata siste ului reactiecare are l c dupa c nsumarea c mpleta a analitului! 'ndicat rulva suferi sc imbare care p ate fi detectata de e#emplu,m dificarea cul rii.;

5nalit+Titrant ----------- P" cantitate st ec i metrica.

'ndicat r +Titrant------- P(Culoare1 Culoare 2


23/63

-3

/a 9! sesizarea sc i *arii se face dupa ce a reactionat o cantitatesuficienta de indicator cu titrantul ideal aceasta cantitate tre*uie sa fie foarte ica.

In titrimetria fi!ico$chimica1 se asoara cu aEutorul instru entelor o insusire fizicaa siste ului cu ar fi diferenta de potential conducti*ilitate intensitate de curenta*sor*anta etc. corelata cu odificarea concentratiei analitului sau produsului dereactie in ti pul titrarii. >ur*a de titrare per ite deter inarea directG a 9? sireprezinta ,ariatia se nalului asurat in functie de ,olu ul de titrant adau%at. In

cazul ultor instru ente aceasta se inre%istreaza auto at pe asura ce are loctitrarea.

Litrarile ba!ate pe modificarea unei insusiri fi!ice a solutiei in cursul reactieic i ice sunt rare (de e


24/63

-4

C#a+i i%area $eto"e#or &o#u$etri%e>lasificarea etodelor titri etrice ,olu etrice se realizeaza dupa ai ulte criterii( odul de e


25/63

-+

2.1.2 Volumetria prin reactli acido-bazice (protometria) 23)323) 4olumetria prin reactii acido%ba!ice in mediu apos;e *azeaza pe reactii de neutralizare a acizilor cu *aze respecti, a *azelor cu acizi din ediiapoase.Titro+u +ta)te>a titrosubstante1 in ,olu etria acido=*azicC se utilizeazF

acidul o'' )- - -0 ?% $ 3 034= *iiodatul de potasiu & (I03)- ?% $ 1+ +:acid *enzoic > +>'' ?% $ 1-- 1-= car*onatul de sodiu a->'3 ?% $ +- BB*ora


26/63

-

;unt cei ai utilizati in ,olu etria acido=*azica. In fi%ura -.3 sunt prezentate do eniile de ,iraE ale cator,aindicatori acido=*azici utilizati in ,olu etrie

(i&ura /!6! 'ndicat ri acid -bazici si d menii de vira%


27/63

-:

Indicatori turbidimetrici

;unt indicatorii care=si sc i *a *rusc solu*ilitatea in functie de p =ulsolutiei. In %eneral acestia sunt su*stante coloidale care la punctul deec i,alentC coa%uleaza. ;e utilizeaza in cazul solutiilor colorate sau ladozarea acizilor si *azelor sla*e. Inter,alul lor de ,iraE este in%ust siputernic influientat de te peraturC (e


28/63

-@

A2#i%atii a#e 2roto$etriei i) $e"iu a2o+

Letoda se *azeaza pe o reactie cu sc i * de protoni folosind fie o solutie titratC deacid pentru dozarea su*stantelor cu functie *azica fie o solutie titratG de *aza tarepentru deter inarea su*stantelor cu functieacida.;e aplica su*stantelor edica entoase care sunt acizi sau *aze relati,i tan solu*ilein apa sau in sol,enti isci*ili cu apa.dozarea acizilor tari >I -;'4 '3 etc. dozarea *azelor tari idro


29/63

-B

4olumetria prin reactii acido%ba!ice in

mediu neapos

Apa prezintC ca ediu de reactie o serie de deza,antaEe= ulte su*stante edica entoase sunt insolu*ile in apCeste un sol,ent care ni,eleaza taria Macizilor tariM si a M*azelor tariM

fCcKnd i posi*ilH titrarea acestora din a estecuri utilizCnd etode directenu poate rele,a functiile acide sau *azice ale unor su*stante in asa fel

inc t sF fie titra*ile dozarile directe de acizi sau *aze

putandu=se face daca aciditatea respecti, *azicitatea corespund unei &a N10= si &* N 1'= .

9roto etria in solutii neapoase este indicata ca etoda cantitati,a indeter inarea su*stantelor edica entoase inca din 1B++(!ar acopeea ;tatelor 6nites #7).


30/63

30

Do eniul de aplicare este ult ai lar% decat in cazul ediuluisu*stante edica entoase = acizi sau *aze sla*e sau foarte sla*e

su*stante neutre in ediu aposdeter inarea diferentiata a a estecurilor cu polaritati acide sau *azice apropiate9roto etria in ediu neapos pe lan%a faptul ca a e


31/63


32/63


33/63


34/63


35/63


36/63


37/63


38/63


39/63


40/63


41/63


42/63


43/63


44/63


45/63


46/63


47/63


48/63


49/63


50/63


51/63


52/63


53/63


54/63


55/63


56/63


57/63


58/63


59/63


60/63


61/63

A anta ele do!arii in sol enti neaposi


62/63

A-anta.ele do!arii in sol-enti neaposi%5a.oritatea substantelor medicametoase $aci!i sau ba!e foarte

slabe putin sau insolubile in apa & pot fi titrate $do!ate& cu aci!i sauba!e relati-e tari in sol-enti neaposi anhidri in care, de obicei, sunt

mai solubile%6itrarea poate fi e tinsa si la substantele care in solutii neapoase sunt neutre %Cel mai important este sol-entul

%Prin utili!area corecta a unor amestecuri de sol-enti neaposi pot fi do!ateamestecuri de substante or"anice medicamentoase cu polaritati acide sau ba!iceapropiate

%5etoda poate fi aplicata si la do!area substantelor medicamentoase slab acide sau ba!ice din forme farmaceutice

%1ol-entii neaposi a-and o tensiune superficiala mica, picaturile care se stran"din biureta au -olum mic +erori mici de titrare

%Do!arile in mediu neapos permit titrari la diferite temperature cu e-identierea punctului de echi-alenta cu a.utorul indicatorului sau prin metode fi!ice$potentiometric, -oltametric&


63/63

analiza si control al medicamentelor

Documents

Transcript of analiza si control al medicamentelor