Análise das aberrações cromossômicas por FISH em...
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Análise das aberrações cromossômicas por FISH em LLC
Maria Eduarda Sanseverino ZorovichDra. Maria de Lourdes Chauffaille, Dra. Denise Albuquerque Dourado
12/11/2016
LLC:
-Leucemia mais comum no hemisfério ocidental
-Caracterizada pela proliferação clonal e acúmulo de células B maduras
-Pacientes idosos
-Sexo masculino predominante (1,5M:1F)
LLC:
-Aberrações cromossômicas mais frequentes:
•Del(13q) – (RB1)
•Trissomia 12
•Del(11q) – (ATM)
•Del(17p) – (TP53)
Objetivo:
-Analisar e correlacionar idade, gênero e os tipo de aberraçõescromossômicas por FISH em pacientes de LLC, comparando osresultados com outras publicações.
Material e Métodos:
-Estudo retrospectivo, observacional e colaborativo
-Pacientes de LLC do Grupo Fleury (2005 a 2014).
Sondas (Vysis):
-Principais aberrações em LLC: 13q14.3, 13q34, c12 (sondacentromérica), 17p13.1 (p53), 17p11.1, 11q22 (ATM),11p11.1
-Outras aberrações: 6q-, 14q (IGH@), 18q21 (BCL2), t(11;14)(IGH/CCDN1), t(14;18) (IGH/BCL2)
-Análise estatística pelo GraphPad Prism 5
344 pacientes com LLC
-Mediana de idade 61 anos (31-99)
-Relação Masculino:Feminino 1,8M:1F
Vollbrechtet al,
2015 (136 casos)
Josefssonet al, 2007 (175 casos)
Baumannet al, 2014
(949 casos)
Haferlachet al,
2007(500 casos)
Stilgenbauer et al,
2007(64 casos)
344 casos Fleury
Relação M:F
2,4:1 1,3:1 1,4:1 1,8:1 2,5:1 1,8:1
Mediana de idade
(min-máx)
63 (29-86)
70 (29-92)
65 (28-97)
66 (30-85)
59 (30-77)
61 (31-99)
Normal = 83 (24,1%)
13q- isolada =92 (27%)
13q-/+12 = 2 (0,6%)13q-/11q- = 7 (2%)
13q-/17p- = 15 (4%)
13q-/outra=27 (7,8%)
+12 isolada =35 (10%)
+12/11q-=3 (0,80%)
+12/11q-=5 (1,3%)
11q- isolada =18 (5%)
11q-/17p-=2 (0,6%)
17p- isolada= 9 (3%)
6q- isolada = 3 (1%) t(14;18)=3 (0,8%)
Outros = 39 (11,3%)
FISH – tipos de aberrações cromossômicas:
Tipo de aberração
Dohner et al, 2000
(325 casos)
Haferlach et al, 2007
(500 casos)
Schweizeret al, 2010 (171 casos)
Van Dyke et al, 2010
(2243 casos)
Davis et al, 2015 (774
casos)
Baumann et al, 2014 (641
casos)
Van Dyke et al, 2016
(1048 casos)
344 casos Fleury
FISH normal 18% 17% 26% - 14% 29% 24% 24,1% (83)
13q- total 55% 57% - 18,5% - 36% 39% 41,6% (143)
13q- isolada 36% 43% 23% 14% 43% - - 27% (92)
13q- / +12 4% 4% 2,9% 1,6% 4% - - 0,6% (2)
13q- /11q- 8,6% 7% 5,9% 1,6% - - - 2% (7)
13q- /17p- 2,5% 4% 4,7% 0,8% - - - 4% (15)
13q-/outra 3,7% - 2,5% - - - - 7,8% (27)
+12 total 16% 14% - - 10% 14% 14% 20,1% (69)
+12 isolada 6,8% 8% 20% 6% - - - 10% (35)
11q- total 18% 12% - - 9% 12% 11% 11,3% (39)
11q- isolada 5,8% 4,6% 1,8% 3% - - - 5,5% (19)
17p- total 7% 7% - - 19% 9% 12% 13,4% (46)
17p- isolada 1% 1,6% 5,9% 1,1% - - - 3% (9)
6q- total 6,5% 4,6% - - - - - 2% (7)
6q- isolada 2% 2% - - - - - 1% (3)
t(14;18) 2,2% - - - 3% - - 2,9% (10)
t(11;14) - - - - - - - 0,6% (2)
outros - - - - - - - 11,3% (39)
5 pacientes com 13q-, +12 e +18
Tipo de aberração
Sinderlarovaet al
(217 cases)
Durak et al
(79 cases)
Bullinger et al
(258 cases)
Dewald et al
(113 cases)
Glassmanet al
(100 cases)
Giertlova et al 2011
(86 cases)
344 casos Fleury
FISH normal 30% 49% 22% 23% 36% 55% 24,1% (83)
13q- total 54% 33% 62% 64% 40% 17% 41,6% (143)
13q- isolada - - - - - - 27% (92)
13q- / +12 - - - - - - 0,6% (2)
13q- /11q- - - - - - - 2% (7)
13q- /17p- - - - - - - 4% (15)
13q-/outra - - - - - - 7,8% (27)
+12 total 16% 15% 10% 25% 11% 19% 20,1% (69)
+12 isolada - - - - - - 10% (35)
11q- total 12% 5% 11% 15% 23% 17% 11,3% (39)
11q- isolada - - - - - - 5,5% (19)
17p- total 16% 8% 6% 8% 12% 6% 13,4% (46)
17p- isolada - - - - - - 3% (9)
6q- total - - - - - - 2% (7)
6q- isolada - - - - - - 1% (3)
t(14;18) - - - - - - 2,9% (10)
t(11;14) - - - - - - 0,6% (2)
outros - - - - - - 11,3% (39)
todosFISH
normalFISH
alterado13q-
isolada+12
isolada11q-
isolada17p-
isolada6q-
isolada
N (%)344
(100%)83
(24%)261
(76%)92
(27%)35
(10%)19
(5,5%)9
(3%)3
(1%)mediana de idade (min-
máx)
61 (31-99)
58 (34-92)
63 (31-99)
60(34-98)
65 (49-99)
58(43-77)
52(45-82)
46(43-58)
relação M:F 1,8:1 1,8:1 1,8:1 1,2:1 1,7:1 3,8:1 2:1 2:1
+12 / 11q-
+12 / 17p-
11q- /17p-
13q- / +12
13q- /11q-
13q- /17p- 3 ou mais
N (%)3
(1%)5
(1,5%)2
(0,6%)2
(0,6%)7
(2%)15
(4%)20
(6%)
mediana de idade (min-máx)
64 (64-70)
76 (72-85)
43 (39-47)
78,5 (76-81)
55 (43-81)
66 (58-81)
61,5(52-81)
relação M:F 3:0 0,7:1 0:2 2:0 6:1 1,14:1 4,5:1
Mediana de idade e gênero por aberração cromossômica:
Mediana de idade
Dohner et al, 2000
(325 casos)
Kotkowska et al, 2011 (56
casos)
Sall et al, 2016 (25
casos)
Urbankovaet al, 2012 (50 casos)
Davis et al, 2015 (774
casos)
344 casos Fleury
FISH normal 61 56 62 63 55 5813q- isolada 63 67 62 59 48 6012+ isolada 63 73 59 65 60 65
11q- isolada 58 62 50 64 55 5817p- isolada 63 51 85 59 52 52
Comparação de idade entre estudos:
Relação M:F
Dohneret al, 2000 (325
casos)
Kotkowska et al,
2011 (56 casos)
Sall et al, 2016 (25
casos)
Urbankovaet al, 2012 (50 casos)
Catovskyet al, 2014
(777 casos)
344 casos Fleury
FISH normal 1:1 3,5:1 3:1 2:1 - 1,8:1
13q- isolada 1,5:1 2:1 4:1 1,6:1 0,9:1 1,2:1
13q- e 12+ - - - - - 2:013q- e 11q- - - - - - 6:113q- e 17p- - - - - - 1,14:112+ isolada 1,2:1 2:1 2:1 1:0 1:1 1,7:111q- isolada 2,1:1 3:1 1:0 0,3:1 1,5:1 3,8:1
17p- isolada 2,8:1 1:0 1:0 1:0 1,3:1 2:1
Comparação de gênero entre estudos:
Tamanho do clone
Tamanho do clone nDel(13q) isolada 51,8% 92
Trissomia 12 isolada 50% 35
Del(11q) isolada 54,6% 19
Del(17p) isolada 45% 9
Monoalélicos (83) Bialélicos (9)N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)
Relação M:F 1,3:1 0,8:1Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)
Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):
Monoalélicos (83) Bialélicos (9)N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)
Relação M:F 1,3:1 0,8:1Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)
Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):
Deleção bialélica apresenta idade mais avançadas pois é um evento tardio. A supressão do segundo alelo ocorre numa fase posterior (Grygalewicz et al, 2016)
Monoalélicos (83) Bialélicos (9)N (%) 83 (90,2%) 9 (9,8%)
Relação M:F 1,3:1 0,8:1Idade (Mediana) 59 (34-98) 74 (34-89)
Tipo de deleção 13q isolada (92 casos):
O aumento do sexo feminino em pacientes mais velhos pode ser devido à maior sobrevida de mulheres (Catovsky et al, 2014).
Dohneret al, 2000 (325
casos)
Dicker et al, 2016,
(132 casos)
Chena et al, 2008
(103 casos)
Stilgenbaueret al, 2007 (64 casos)
Grygalewiczet al, 2016
Rodríguez et al, 2013
(1485 casos)
344 casos Fleury
monoalélica 76% 88% 81% 80% 70% 76-86% 90,2%
bialélica 24% 12% 19% 20% 30% 14-24% 9,8%
Comparação de tipo de del13q entre estudos:
Conclusões:
Idade, sexo e frequências das aberrações cromossômicasforam semelhantes aos dados de outras literaturas
Deleção bialélica apresenta idade mais avançadas pois éum evento tardio em que a supressão do segundo aleloocorre numa fase posterior (Grygalewicz et al, 2016)
O sexo feminino prevalece em grupo de pacientes maisvelhos devido à maior sobrevida de mulheres (Catovsky etal, 2014)