Anad Dentista 2010

DM Tipo 1 e Tipo 2: DM Tipo 1 e Tipo 2: Principais abordagens Principais abordagens

terapêuticas e terapêuticas e medicamentosasmedicamentosas

Marcio Krakauer

EndocrinologistaADIABCLiga DM FMABC

DM 1DM 1

DOENÇA AUTO IMUNE

DESTRUIÇÃO DA CÉLULA BETA

INSULINOPENIA

Produção Normal de InsulinaProdução Normal de Insulina

TRATAMENTO DM 1TRATAMENTO DM 1

DIETA

ATIVIDADES FÍSICAS

EDUCAÇÃO

INSULINOTERAPIA

MONITORIZAÇÃO

O que é um Estilo de vida O que é um Estilo de vida SaudávelSaudável

Quantidade Calórica

Qualidade

Fracionamento

Líquidos

Atividade Física

INSULINASTIPO DE AÇÃO

PERFIL DE AÇÃO

INÍCIO PICO DURAÇÃO EFETIVA

DURAÇÃO

MÁXIMA

Aspart/Lispro/Glulisina

Ultra-rápida 5-15 min

1-2 h 3-4 h 4-6 h

Regular Rápida (R) 30-60 min

2-4 h 3-6 h 6-10 h

NPH Intermediária

1-2 h 4-8 h 10-16 h 14-18 h

Detemir /Glargina

Prolongada 1-3h - 20-24h

I(*) Fonte: Medical management of type 1 diabetes - 3rd edition - 1998 - American Diabetes Association

Perfil médio de ação da insulina Perfil médio de ação da insulina humana e análogoshumana e análogos

Insulina – Insulina – Tempo de AçãoTempo de Ação

Pré-Mistura Início Pico Duração70/30

(70% NPH – 30 % R)3O’ 2 a 8 h 24 h

80/20(80% NPH – 20 % R)

30’ 2 a 8 h 24 h

90/10(90% NPH – 10 % R)

30’ 2 a 8 h 24 h

Mix 25/30 - 50/50(25/30%

lispro/Aspart – 75/70%

lispro/Aspart NPL)

15’ 90’ 12 a 14 h

ASPECTOS PRÁTICOSASPECTOS PRÁTICOS

ARMAZENAMENTO

TÉCNICA DE APLICAÇÃO

LOCAIS DE INJEÇÃO

ARMAZENAMENTOARMAZENAMENTO

TEMPERATURA AMBIENTE ATÉ 6 A 8 SEMANAS

GELADEIRA (2 A 8) AS QUE

NÃO ESTIVEREM EM USO


ARMAZENAMENTO


LOCAIS DE INJEÇÃO

TÉCNICA DE APLICAÇÃOTÉCNICA DE APLICAÇÃO

CANETASCANETAS


ARMAZENAMENTO


LOCAIS DE INJEÇÃO

LOCAIS DE APLICAÇÃOLOCAIS DE APLICAÇÃO

BOMBAS DE INFUSÃOBOMBAS DE INFUSÃO

DM 2DM 2

É o resultado de uma falência geneticamente programada da célula beta para compensar a resistência, herdada ou adquirida, à insulina

Circulação portal Fígado

AGLAGL

Gordura visceral AGL=ácidos graxos livresCETP=colesterol ester transfer protein

Resistência periférica à insulina

Adiponectina

Peso

Modificado de: Lam TKT et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E863–73; Carr DB et al. Diabetes 2004;53:2087–94; Eckel R et al. The metabolic syndrome. Lancet 2005;365:1415–28; Pagotto U et al.

Lancet 2005;365:1363–4; Di Marzo V et alI. Nat Neurosc 2005;8:585–9

Resistência hepática insulina

Produção hepáticade glicose

VLDL-C ricas em TG

LDL-C pequenas e densas

Baixo HDL-C

Lipólise

CETP,lipólise

Suscetibilidade MetabólicaSuscetibilidade GenéticaSedentarismo

Dislipidemia

LipotoxicidadeGlucotoxicidade

Disfunção da Celula β

Fisiopatologia do DMT2: da resistência à deficiênciaGlucagon

MEDICAMENTOS ORAISMEDICAMENTOS ORAIS

SECRETAGOGOSSECRETAGOGOS

SENSIBILIZADORESSENSIBILIZADORES

SULFONILURÉIASSULFONILURÉIAS

METIGLINIDASMETIGLINIDAS

BIGUANIDASBIGUANIDAS

TIAZOLIDINEDIONASTIAZOLIDINEDIONAS

ANTI HIPERGLICÊMICOS

ACARBOSE INCRETINAS

28

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASCARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICASDAS SULFONILURÉIASDAS SULFONILURÉIAS

GlimepiridaGlimepirida

30/6030/60

RENAL 60%RENAL 60%

BILIAR 40%BILIAR 40%

2/3/4/62/3/4/6/8/8

Dose média Dose média equivalente equivalente (mg)(mg)

Dose diária Dose diária máxima máxima (mg)(mg)

Meia-vida Meia-vida (h)(h)

Duração de Duração de açãoação

Via de Via de eliminaçãoeliminação

RENAL 50%RENAL 50%

BILIAR 50% BILIAR 50%

RENAL 70%RENAL 70%

BILIAR 30%BILIAR 30%

MedicamentoMedicamento

RenalRenalClorpropamidaClorpropamida

GlibenclamidaGlibenclamida

Gliclazida MRGliclazida MR

250250

55

120120

88

500500

2020

2020

99

3636

1010

2424

24 24

6060

18-2418-24

Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529, Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998

NOME COMPRIMIDOS DOSE AÇÂO EM

COMERCIAL mg DIÀRIA HORAS

PRANDIN

NOVONORM0,5 - 12 3 - 5REPAGLINIDA

NATEGLINIDA

0,5 - 1 - 2

STARLIX 120 120 - 360 2

METIGLINIDASMETIGLINIDAS Ação rápida e curtaAção rápida e curta


GLUCOFORMIN

GLIFAGE / XR

DIMEFOR

500 - 750 - 850 - 1000 500 - 2550 2 - 12METFORMINAS

SENSIBILIZADORES - METFORMINASSENSIBILIZADORES - METFORMINAS

NOME COMERCIAL COMPRIMIDOS EM MG DOSE DIÁRIA AÇÃO EM HORAS

ACARBOSE GLUCOBAY 50 - 100 50 - 300 PÓS ALIMENTAR

ACARBOSEACARBOSE

NOME COMPRIMIDOS DOSE AÇÂO EM


ROSIGLITAZONA AVANDIA 4 - 8 2 - 8 ATÉ 24

PIOGLITAZONA ACTOS 15 - 30 - 45 15 - 45 ATÉ 24

SENSIBILIZADORES - GLITAZONASSENSIBILIZADORES - GLITAZONAS

GLIBENCLAMIDAGLIBENCLAMIDA++

METFORMINAMETFORMINA GLUCOVANCEGLUCOVANCE

STARFORMSTARFORMNATEGLINIDANATEGLINIDA

++METFORMINAMETFORMINA

ASSOCIAÇÕES COMERCIAISASSOCIAÇÕES COMERCIAIS

ROSIGLITAZONAROSIGLITAZONA++

METFORMINAMETFORMINA AVANDAMETAVANDAMET

Incretinas

• GLP-1 (Glucagon Like Peptide 1)

• Estimula a Insulina e reduz glucagon

• Preserva e forma novas células Beta

• Reduz o esvaziamento gástrico

• Regula a ingestão calórica

• Inibe a produção hepática de glicose

Incretinas

Injetáveis

• Exenatide 2 x ao dia sc (Byetta – Lilly)

Orais

• Inibidores da DPP-IV –• Vildagliptina – Galvus 50 MG 2x ao dia

• Sitagliptina – Janúvia 100 mg ao dia

• Saxagliptina – Onglysa 5mg ao dia

INCRETINAS

HISTÓRIA NATURAL DO DIABETES TIPO 2HISTÓRIA NATURAL DO DIABETES TIPO 2

Kendall DM,Bergenstal RM

Resistência à insulina

Insulina endógena

Glicemia Pós-Prandial

Glicemia de Jejum

Diabetes EvidenteIntolerância à Glicose

Diagnóstico típico de diabetesDe anos aDe anos a DécadasDécadas

SECRETAGOGOSSECRETAGOGOS

SENSIBILIZADORESENSIBILIZADORESS

INIBIDORESINIBIDORESALFA GLICOSIDASEALFA GLICOSIDASE

INCRETINASINCRETINASINSULINASINSULINAS

??

39

““Ambos, pacientes e médicos, necessitamos Ambos, pacientes e médicos, necessitamos reconhecer que o tratamento do diabetes tipo reconhecer que o tratamento do diabetes tipo 2 é como uma longa viagem. Uma viagem 2 é como uma longa viagem. Uma viagem que geralmente começa com modificações que geralmente começa com modificações no estilo de vida e termina no tratamento no estilo de vida e termina no tratamento com insulina, seja isolada ou em combinação com insulina, seja isolada ou em combinação com fármacos orais”com fármacos orais”

Charles M. Clark, Jr., MD.Charles M. Clark, Jr., MD.

““TRATAMENTO POR OBJETIVOS: TRATAMENTO POR OBJETIVOS: DROGAS ORAIS NO DM2”DROGAS ORAIS NO DM2”

Diabetes Care, 1999

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