AMINOGLUCOSIDOS, TETRACICLINAS Y

ANFENICOLES

JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&HMEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA

MEDICINA TROPICAL

AMINOGLUCOSIDOS

Selman Waksman: “antibiótico” 1943 Streptomyces griseus: actividad contra bacilo

tuberculoso 1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis 1952 Premio Nobel de Medicina Neomicina (uso tópico) 1957 Kanamicina* 1963 Gentamicina* 1968 Tobramicina* 1975 Amikacina

GENERALIDADES

AMINOAZUCARESALTERACIÓN EN LA SÍNTESIS PROTEICA

Unión irreversible a subunidad 30 S

Inhibe la formación de la cadena peptídica

Lectura y producción de proteínas anómalas

EFECTO BACTERICIDA Acción sobre membrana celular

CARACTERISTICAS

Pobre absorción oralVida media 2-3 horasVolumen de distribución 0.3L/Kg (extracelular)Efecto Dependiente de Concentración Efecto post-antibióticoEfecto post-antibiótico leucocitario

CARACTERISTICAS

Dosificación una vez al día*Pobre distribución en SNC, próstata, materia fecal, humor vítreoEntrada a la bacteria dependiente de pH, oxígeno y energíaAclaramiento por filtración glomerular (reducido en ancianos y neonatos)

EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES

NEFROTOXICIDAD Acumulación en túbulos proximales Complejos

fosfolipídicos Ruptura Muerte celular Activación de SRAA Vasoconstricción Disminución en la filtración glomerular

Aditiva con otros nefrotóxicos, hipovolemia, hipoperfusión

EMBARAZO (Categoría C)

EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES

OTOTOXICIDAD Coclear (alta frecuencia) Vestibular

Lesión en las células sensoriales vellosas de cóclea y laberinto

Menos frecuente que nefrotoxicidad?

BLOQUEO NEUROMUSCULAR Administrar en infusión de 30-60 min

INDICACIONES

Sepsis por Gram negativos Terapia combinada en infecciones por P.

aeruginosa Terapia combinada en infecciones por

Enterococcus Tratamiento de Endocarditis* Tratamiento de Tuberculosis* Tratamiento de Brucelosis*

TETRACICLINAS

1948 Duggar: Aureomicina Estructura tetracíclica (4 anillos fusionados) Antibióticos más prescritos después de Amoxicilina

y Eritromicina

Estructura Tetraciclina

TETRACICLINAS

NATURALES Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina

SEMISINTETICAS Doxiciclina Minociclina GLICILCICLINAS

Modificación de la posición 9 del anillo tetracíclico

TIGECICLINA

Metabolismo hepático predominante Pocas interacciones con citocromo P450

59% Biliar/fecal 33% Orina

8% Otro

EXCRECION

TIGECICLINA

LIQUIDO/TEJIDOCONCENTRACION EN

TEJIDO Vs SUERO

Vesícula biliarVesícula biliar 38-veces38-veces

ColonColon 2.1-veces2.1-veces

Líquido de ampollas cutáneasLíquido de ampollas cutáneas 26% menor que en suero26% menor que en suero

Células AlveolaresCélulas Alveolares 78-veces78-veces

Líquido EpitelialLíquido Epitelial 32% mayor que en suero32% mayor que en suero

PulmónPulmón 8.6-veces8.6-veces

Líquido SinovialLíquido Sinovial 0.58-veces0.58-veces

HuesoHueso 0.35-veces0.35-veces

TIGECICLINA

PRIMERA GLICILCICLINA DISPONIBLE COMERCIALMENTEAgente de amplio espectro con cubrimiento de

Gram positivos (SAMR, VRE), anaerobios, enterobacterias* y A. baumannii

No es afectada por BLEEInfecciones de piel y tejidos blandosInfecciones intraabdominales

TETRACICLINAS

Ingreso a la célula dependiente de transporte activo (complejo con iones Mg)Unión reversible a subunidad ribosomal 30SBloqueo de la unión del RNAt al ribosomaImpide la elongación de cadenas peptídicasEFECTO BACTERIOSTÁTICO

CARACTERISTICAS

Administración oral ó IVAbsorción incompleta en tracto gastrointestinal Calcio, aluminio, bismuto, magnesio, hierro,

Omeprazol, Ranitidina alteran su absorción Alimentos*

Buena distribución incluyendo SNC (liposolubilidad)

CARACTERISTICAS

Unión variable a proteínas (60-90%*) Vida media larga* 16-18 hExcreción biliar y urinaria Glándulas sebáceas Sudor Lágrimas Cruzan barrera fetoplacentaria Leche materna

Bajo costo

INTERACCIONES

Anticonceptivos orales (< efectividad)Digoxina, Metotrexato, Teofilina, Litio aumentan toxicidad de cumadínicosCarbamazepina, Fenitoína, Rifampicina, etanol ()Anestésicos fluorados (toxicidad renal)Antiácidos

RESUMEN

EFECTOS ADVERSOS

GASTROINTESTINALES Pirosis Ulceras esofágicas Náuseas Diarrea

CUTANEOS Fotosensibilidad

OTROS Transtornos vestibulares Alteraciones óseas* Alteraciones del esmalte dental*

ESPECTRO

Staphylococcus sp.Enterococcus Sp.S. pneumoniaeH. influenzaeM. catarrhalisEnterobacterias sensiblesCorynebacterium sp.Listeria monocytogenes

B. anthracisP. acnesOtros: Mycoplasma, Clamydia, Rickettsias, Espiroquetas, Mycobacterias (marinum, fortuitum, chelonae), Coxiella burnetii, Plasmodium falciparum, E. histolytica, B. coli

AMFENICOLES

1947 Cloramfenicol: Streptomyces venezuelae Tiamfenicol

Cloramfenicol

CARACTERISTICAS

Unión a subunidad ribosomal 50 S impidiendo la formación de uniones peptídicasEFECTO BACTERIOSTATICOAbsorción intestinal rápida y completaBiodisponibilidad cercana a 100%

CARACTERISTICAS

Presentación oral e intravenosa ORAL

Succinato Activación por lipasas pancreáticas

ENDOVENOSA Palmitato, Esteroil-glicolato

Buena distribución en todos los líquidos corporales (concentración SNC 60% de sérica)Metabolismo hepático

Inactivación por glucuronil transferasa Inhibición de Citocromo P450)

Excreción renal (80-90%)

EFECTOS ADVERSOS

HEMATOLOGICOS Agranulocitosis

1:22.600 pacientes

SINDROME DEL NIÑO GRIS Embarazo

GASTROINTESTINALES Náuseas, vómito, diarrea

ESPECTRO

N. meningitidisS. pneumoniae*H. influenzae*Staphylococcus sp.Enterococcus sp.Streptococcus sp.Enterobacterias sensiblesSalmonella y Shigella sp.

B. fragilisListeria monocytogenesP. pseudomalleiActinomycesRickettsia sp.Chlamydia sp.Mycoplasma sp.Brucella sp.Espiroquetas