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1
Alopezie und Hauttoxizität
European Society for Integrative Oncology
10.9.2015
Prof. Dr. med. Andreas Trojan
1) Assoziation mit Tumor
2) Immunsuppression: Infektionen
3) Chemotherapie- toxische Nebenwirkungen
Hautveränderungen bei Tumorerkrankungen
3
Zytostatika Gruppen
• Alkylantien: Alkylierung der DNS, Crosslinks
• Plantin Derivate: DNS-crosslinks, RNA+ DNS Einbau
• Tumor Antibiotika: (Bleomycin, Anthrazykline)
DNS-, RNS-, Proteinsynthese , Topo- II
• Antimikrotubli-Substanzen: (Vinca Alkaloide, Taxane) AS Stoffwechsel +Mitose stabilisieren Mikrotubuli
• Antimetabolite: (Antifolate, 5-FU, Cytidin- /Purin-/Adenosin-Analoga)
» DNS / RNS -Synthese- DNA Reparatur- Zellteilung
• Topo-Isomerase Hemmer (I + II): Replikation der DNS durch
Einzel/Doppelstrangbruch, DNS-Topo-Komplex
4
Alopezie
• häufigste kutane Nebenwirkung
• Stop der Mitose: anagenes dystrophes Effluvium
• kein Haarausfall >> totale Körperenthaarung
• Grad der Alopezie abhängig von:
> Medikament - Dosis -Therapiedauer - t 1/2
• meist reversibel
• selten irreversibel (CTX +Busulfan / BMT)
5
Mechanismus der Alopezie
Anagenphase des Haarfollikelzyklus:
• Keratinozyten der epithelialen Matrix im
Haarbulbus proliferieren schnell
• anfällig für Zytostatikum: Apoptose
• Klinisch: diffuser Haarverlust am gesamten
Integument / Capillitium
• Stammzellen meist nicht betroffen
• erneutes Haarwachstum die Regel
• Anagenes Effluvium: früher Haarverlust
• Telogenes Effluvium: erst Monate später
6
Alopezie verursachende Zytostatika
Anagene Alopezie
3. Auflage, Onkologische Krankenpflege, 2002
Stark Mittel Schwach/gar nicht
Actinomycin
Actinomycin D
BCNU
Amsacrin
Capecitabine
Bleomycin
Daunorubicin
Cyclophosphamid *
Busulfan *
Docetaxel
DTIC
Carboplatin
Doxorubicin
Epirubicin
CC NU
Etoposid
FluorouraciI
ChtorambuciI
Etoposid-phosphat
Hydroxyurea
Cisplatin
Idarubicin
Methotrexat *
Cytosin - Arabinosid
Ifosfamid
Mitomycin
Fludarabmphosphate
Irinotecan
Vinblastin
Gemcitabin
Paditaxel
Vindesin
L - Aspariginase
Te niposid
Melphalan
Topotecan
Mercaptopurin
Mitoxantron
Nitrogen Mustard
Procarbacin
Streptozotocin
Thioguanin
Thiotepa
VincristinVinorelbine
*Schweregrad (auch) dosisabhängig.
7
Therapie der Alopezie
• Neuere Zytostatika
z. B. liposomales Doxorubicin, Vinorelbin, Capecitabin, Gemcitabin
verursachen als Monotherapie weniger Haarverlust
• Maßnahmen zur Minimierung des Haarverlustes: - Haarwäsche mit pH neutralem Shampoo, lauwarmen Wasser - Haare sanft mit einem Handtuch trocknen, lufttrocknen - mit grobzinkigen Haarbürste kämmen
• Topisch 5% Minoxidil ( Regaine® ) kann unter adjuv. Chemotherapie die
Dauer des Haarverlustes um Wochen reduzieren
• Kühlende Maßnahmen (Cold Cap) während Chemotherapie - verminderte Zirkulation durch kälteinduzierte Vasokonstriktion - dadurch bedingten Tumorrezidivs am Skalp ?
Evidenz Level B und C
8
Eine Möglichkeit zur Verhinderung des Chemotherapie-bedingten Haarausfalls
besteht in der kontrollierten Kühlung der Kopfhaut während der Verabreichung von
Zytostatika.
In einer Pilotstudie des Brust-Zentrums Zürich wurde das DigniCap® System
verwendet, das durch effiziente und gut verträgliche Kopfhautkühlbehandlung die
Häufigkeit der Alopezie verringern kann.
Alopezie
Evidenz Level B
9
Stomatitis
• bei 40%, häufig Dosis-limitierende Toxizität
• meistens Antimetaboliten & Tumor-Antibiotika
• Mechanismen - direkte Toxizität (schnell teilende Gewebe)
- indirekt via Knochenmark (Neutropenie)
• Sy: Atrophie, brenn. Schmerz, Xerostomie, Ulzera, Bläschen, Hämorrhagie
• spontane Heilung (…nicht solange Aplasie)
• Risiko: Parodontose, Karies, Ernährung, TU, RT
• wichtige DD:
Candida, HSV, VZV, Gram- (Pseudomonas)
MTX bei Pleuraerguss
10
Schleimhauttoxische Zytostatika Zytostatikum Stomatitis Zystitis Enteritis Gastritis Konjunktivitis
5-Fluorouracil XX XX x x
Actinomycin D XX
Amsacrin XX
Bleomycin XX
Capecitabine XX XX
Cisplatin x
Cyclophosphamid XX
Cytosin-Arabinosid x x x
Dacarbacin x
Daunorubicin . XX
Docetaxel x
Etoposid XX x
Hydroxyurea x
Ifosphamid XXX
Irinotecan XXX
Methotrexat XX XX x x
Mitomycin x
Mitoxaritron x
Podophyltotoxin XX x
Raltitrexed XX XX
Topotecan x
Vinblastin XX
Lokale Schleimhauttoxizität x gering, xx mittelstark, xxx sehr stark. Onkol. Krankenpflege, 2002
11
• wenige etablierte Behandlungen/ Prophylaxe Mukositis
• supportiv: Mundhygiene, Mundspülungen, Analgesie.
• Orale Eis (30 min vor 5-FU) kann Mukositis bessern
(Vasokonstriktion verminderte lokale Resorption)
– Sorensen 2006: Chlorhexidine, crushed ice
– Grad 3-4 Mukositis um 25% reduziert
• Keratinozyten-growth factor (Palifermin): nicht überzeugend
• Unbeherrschbare Mukositis: Stop Zytostatikums
• Abheilung nach ca. 2 Wochen
Therapie der Stomatitis/ Mukositis
Evidenz Level B und C
12
Probleme bei intravenöser Zytostatikagabe
Faktoren für lokale Schädigung
- Venenpunktions-Technik, Medikament, Menge, Konzentration
“Irritanzien“ - Entzündung, Spannungsgefühl, Schmerz, Phlebitis, Brennen, Wärme,
Rötung (ohne Nekrose), Gefässklerose, Hyperpigmentierung
“Vesikanzien“ - Gewebsschädigung, Entzündung, Induration, Desquamation, Blasen,
Ulkus, Zellulitis, Nekrose…. bis Wochen später
- gefürchtete Komplikation der Chemotherapie
- Extravasation durch fehlerhafte Injektion / oder Durchlässigkeit des Gefäßes
13
Irritanzien
Zytostatika*, die häufig zu lokalen Reizungen
führen
Amsacrine (m-AMSA)
Carmustin (BCNU)
Cisplatin
Dacarbazin (DTIC)
Mechlorethamin
Vinorelbine
Zytostatika*, die gelegentlich zu lokaler Reizung
führen
Bleomycyn
Cyclophosphamid
Docetaxel
liposom. Doxorubicin
Etoposidphosphat
5-Flurouracil
Gemcitabin
Mitomycin C
Paclitaxel
Streptozodn
Teniposid
Vepesid
Risiko der Gewebsschädigung bei Extravasation
Hohes Risiko Geringes Risiko
Amsacrin (m-Amsa) Cisplatin
Carmustin (BCNU) Dacarbazin (DTIC)
Dactinomycin (Actmomycin D) Etoposid
Daunorubicin 5-Fluorouracil
Doxorubicin Melphalan
Epirubicin Mitoxantron
Idarubicin Streptozocin
Mechlorethamin
Mithramycin
Mitomycin C
Teniposid
Vinblastin
Vincristin
Vindesin
Vinorelbine
Vesikanzien
14
Therapie bei Irritation/ Extravasation
• Infusion stoppen
• Chemotherapeutikum aspirieren
• evtl. Kälte- Kompressen, Eis, Hochlagerung
• Wärme !! bei Vinka Alkaloiden
• Evtl. Antidot: - topisch DMSO bei Anthrazyklinen
- Hyaluronidase Injektion: Vinca Alkal, VP-16
- Na-Thiosulfat: Mustargen, DTIC, Cisplatin
• chirurg. Konsilium (Anthrazykline + Vinca Alkaloide !)
• keine Steroid Injektionen
SGMO Richtlinien
15
Hyper-Pigmentierung
• Haut, Nägel, Schleimhäute , Haare
• anatomische Muster, mechanische Einflüsse
• Mechanismus ?
- Blutfluss > Ablagerungen
- Sekretion im Schweiss
- ACTH + MSH durch Nebennieren Störung
- Depletion von Tyrosinase Hemmern
- erhöhte Melanogenese durch inflammatorische Reize
- toxischer Effekt auf Melanozyten
16
Chemotherapeutika: Hyper-Pigmentierung
Wirkstoff Beschreibung / Lokalisation Auftreten / Verlauf
ALKYLANTIEN
Busulfan braun, bronze, Gesicht, Nacken, Brust, Unterarm, palmar, Abdomen persistierend
Cyclophosphamid fleckig an Handflächen, Fussolen, Nägel, Zähne oder generalisiert 4 Wo nach Therapiebeginn
Veränderungen der Haarfarbe (rot / schwarz) bis 12 Wo nach Beendigung
Ifosfamid Beugen, dorsal und plantar Hände und Füsse, Zehen / Finger Streckseiten variabel, nach 1. Therapie oder
unter Okklusion, Skrotum,. Stamm nach Monaten
Cisplatin bis 70% lokalisiert, fleckig, dorsale Extremitäten, Nägel, Ellbogen, nach 2-3 Zyklen, meist
Knie, Nacken, traumatisierte Areale. regredient
Thiotepa (selten) musterartig, scharf umschrieben in Form der Okklusion unter Therapie zunehmend
selten Leukodermie danach abblassend
Susser et al.; J Am Acad Dermatol.; 1999
17
ANTIMETABOLITE
5-Fluorouracil Injektionsstelle, 1cm breiten Streifen zur Schulter ziehend Minuten bis Tage nach Sonne
retikuläre Pigmentierung, braune Streifen Rücken, Gesäss quer nach 18 Wo Therapie kleine Gelenke, gesprenkelt Fussohlen/ Handflächen, Stamm innert 48 h, regredient
MTX (hochdosiert) Körper: braune Pigmentierung Selten bei wöchentl. MTX
Therapie, normalisiertim Intervall
ANTIBIOTIKA
Bleomycin fleckige Pigmentierung bei physikalischem Druck u. palmar reversibel bei 8-20%
bandförmige/ streifig, in traumatisierten Zonen, Stamm kummulativ >100mg,
und prox. Extremitäten häufig persistierend
Dactinomycin Diffuse Melanose. Generalisiert, dunkle Pigmentierung in sonnen-. nach 3-4 Wo Therapie, spontan
Daunorubicin expon Arealen PolycyclischePigmentierung der Kopfhaut regredient
Doxorubicin Generalisiert Hyperpigment., palmar, plantar, Händrücken, Gesicht spontanes Verblassen nach
Diffuse bläulich-grau. Gesicht, Nacken, Schultern Beeindigung der Therapie
Mitoxantron Gesicht, dorsum Manum, Nägel progred. unter Therapie
VERSCIEDENES
Hydroxyurea generalisiert, Gesicht, Nacken, Unterarme, palmar, Druckareale nach längerer Therapie
Vinorelbin Venen oberflächlich, streifig, dunkelbraun ( Phlebitis) an Injektionsstellen
Docetaxel diskrete Pigmentierung, Erythem
Procarbazine generaliserte diffuse Melanose
Tamoxifen Hyperpigmentierung der Haare
18
Chemotherapeutika assoz. Pigmentierung
Mitoxantron bei Mamma-Ca Doxorubicin bei Ovarial-Ca
19
Chemotherapeutika assoz. Pigmentierung
PEB bei extragonadalem
Keimzell-Tumor
Hydroxyurea bei Polycythaemia
(Bader et al. Dermatology. 2000)
20
Pigmentierung der Schleimhaut
Wirkstoff Lokalisation
Busulfan Gingiva
Fluorouracil Zunge und Konjunktiven
Doxorubicin dunkle Pigm. Zunge, buccal
Hydroxyurea Zunge, buccale Schleimhaut
Cisplatin orale Hyperpigmentierung ?
CTX streifige Pigm (Dosis?), Gingiva Rand
Susser et al. J Am Acad Dermatol. 1999
21
Therapie der Hyperpigmentierung
• Lichtschutzmittel
• Symptomatische Therapie
- Antipruriginöse Therapie mit topischen Steroiden
- oralen Antihistaminika
• Spontanes Verblassen nach einigen Monaten
Evidenz Level B und C
22
Onychodystrophien
Zytostatika können die Nagelmatrix schädigen:
Beau-Reil-Querfurchen (Rand zu Rand verlaufend, konvexe Rillen)
Auftreten von Mees-Querbändern (Leukonychia transversa)
Mees-Streifen : Cisplatin /5-FU
Beau-Reil Furchen; PEB
23
Therapie der Onychodystrophie
- Bäder in Eiswasser: Vasokonstriktion
- Kälte-Handschuhe/Socken (kein Effekt: Eur J Oncol Nurs. 2012)
- Salbe für die Pferdehufe? :
„... den Kronrand mit Cornucresin einschmieren damit gesundes Horn
nachwächst…. “ ; „ … Cornucresin is a good one to use for hair regrowth “
- CO2 Laser und topische Steroide
Evidenz Level B und C
24
Akrales Erythrodysästhesie Syndrom
Häufig
Cytarabine
Docetaxel Doxorubicin (liposomal) Fluorouracil Capecitabine Mitotan
Klinik:
prodromal Dysästhesie Hände/ Fussohlen
innert 2-4 d brennender Schmerz
Oedem, symm. erythematöse Plaque
Kanten, Tenar, Hypotenar, Gelenke, periungual
“Hand-Foot-Syndrome”
- besondere toxische Reaktionsform
Dosisabhängig bzgl. Wirkstoffkonzentration
als auch bzgl. der kumulativen Dosis
-1974 Zuehlke: Patienten mit RCC nach Mitotan
( Dr. S. Borelli, Stadtspital Triemli )
Therapie des Hand Fuss Syndroms
- längeres Verabreichungsintervall
- bei Schweregrad 3 - 4 oder bei wiederholtem Auftreten Grad 2 :
Dosisreduktion 50–75%, oder Absetzen bzw. Umsetzen erwägen
- Wundbehandlung, Hochlagerung, Kühlung (auch während Chemotherapie), Schmerztherapie
- Topische + systemische Korticosteroide ( Prämedikation vor Chemo)
- Vitamin B6 (Pyridoxin; 100–300 mg/d) therapeutisch/prophylaktisch bei 5-FU, TXT, Etoposid, Doxo
- Topisch appliziertes DMSO (99%) bis 4x /d (14 d) bei liposomalem Doxo
- Evtl Nikotin patch 1h vor Infusion (Vasokonstriktion)
Evidenz Level A bis C Hepatogestroenterology 2014 Jun;61(132) KEIN Effekt
Cancer Chemoth Pharmacol 1999;44(4):303-6: 2 Fälle
26
Radiation Recall und *Radiosensitizer
*Bleomycin
*CTX, dactinomycin, vincristine, DOX
*CTX, DOX, cisplatin, and bleomycin
*Chlorambucil
Cytarabine (hochdosiert)
Daunorubicin, Idarubicin
Docetaxel
Etoposide (VP-16)
*Fluorouracil and Cisplatin
*Gemcitabin
*Hydroxyurea
Lomustine
Melphalan
*Methotrexate
Mitoxantron
Paclitaxel
Tamoxifen
Vinblastin
Vincristine
*6-Mercaptopurin
Radiation Recall: Mitoxantron (Sauter et al.SMW 1997)
27
Zytostatika und UV-Licht
Phototoxicity Dacarbazine
Dactinomycin
Doxorubicin
Fluorouracil
Hydroxyurea
Methotrexate
Mitomycin C
Procarbazine
Taxotere /Herceptin
Thioguanine
Vinblastine
Photoallergy
Flutamid (Anti-Androgen)
UV- Recall CTX
MTX
5-FU
USZ 2005
28
Inflammatorische Keratosen
Aktinische Keratose
5-Fluorouracil (häufig)
Docetaxel
Doxorubicin
Pentostatin
Dacarbazin
Dactinomycin,
Cytarabine (Seborrhoe)
6-thioguanin
Vincristin
Cisplatin
Plattenepithelkarzinom
Fludarabin (Flare-up)
(Trojan et al., Annals Oncology, 2004)
( Von Moos et al. SMW, 1999 )
29
Hypersensitivitätsreaktionen
Verdacht aufgrund zeitlichem Zusammenhang
• Typ I (sofort - 4h): Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie, Exanthem
Manche Reaktionen sind häufig: Prophylaxe notwendig !
Allergische Reaktion nicht nur gegen Zytostatika !
- Zusatzstoffe in Infusion (z. B. Cremophor EL aus Paclitaxel-Lösung !)
- Begleitmedikation (z. B. Mesna, zur Prophylaxe d. hämorrhag. Zystitis)
- Begleitmedikamente: Analgetika u. Antibiotika
• Typ III (6-8h): Vaskulitis, Arthritis, Lymphadenopathie, GNephritis
- Ara-C, Busulfan, CTX, HU, Procarbazin, MTX, Mitomycin, Asparaginase
• Typ IV (48-72h) : Kontaktekzemen ( Dauno-, Doxorubicin, 5-FU) oder
morbilliforme, scarlatiniforme, rubeoliforme Exantheme (MTX, HU)
30
Exantheme (Typ I) nach Chemotherapie
Gemcitabine Bleomycin Cytarabin
Alimta (Pemetrexed), Bleomycin, Carboplatin, chlorambucil, Cytarabin,
docetaxel, diethylstilbestrol, intravesical doxorubicin, etoposide, 5-fluorouracil,
Gemcitabin, Herceptin, Hydroxyurea (hd), MTX, Mitomycin C, Mitoxantrone,
Paclitaxel, Pentostatin, Procarbazine, Thiotepa (hd)
- Symptomatisch, supportive Massnahmen
- Steroide topisch oder systemisch
- Evtl. Absetzten des Zytostatikums
- Prophylaxe : Kortikosteroiden, H1- und H2-Blocker
- Reexposition unter Kortikosteroid- und Antihistaminika-
schutz + langsamer Verabreichung der Zytostatika !!
z. B. Taxane, Carboplatin können +/- toleriert werden
Therapie der Hypersensitivitätsreaktion
Evidenz Level A bis C
32
Neutrophile ekkrine Hydradenitis
Medikamente Mitoxantrone
Doxorubicin
Bleomycin
Cyclophosphamid
Chlorambucil
Cytarabine
Lomustine
Hautarzt 1988;39 (4):233-6
Klinik: Selten, evtl. Fieber
lokale/ dissiminierte erythematöse Makulae,
Plaques, purpur- indurierte Papeln, Pusteln,
Knoten
Ursache: Paraneoplasie
Ausscheidung d. Zytostatika via Schweiss
Histologie:
Neutrophiles Infiltrat akrosyringeal
Cytarabin / Idarubicin
Sepische Embolien
Staph. aureus
33
• Auftreten meist 1-2 Wo nach Chemotherapie
• Selbstlimitierend innerhalb Tage >Wochen
• Rückfälle whrd. den nächsten Chemotherapie möglich
• spezifische Therapie nicht notwendig, topische Therapie meist unwirksam
• Kortikosteroide und NSAR scheinen die Erkrankungsdauer zu verkürzen.
• Bei rezidivierender NEH kann prophylaktisch verabreichtes
Dapson 100 mg/Tag p.o. wirksam sein
Therapie der Neutrophilen ekkrinen Hydradenitis
Evidenz Level C
34
Spezifische Dermatosen
Raynaud-Syndrom Anfallsweise symmetr. Auftreten weißer, dunkelblauroter, hellroter Färbung der Finger Bleomycin, Vinblastin, Cisplatin > Evtl Absetzen des Zytostatikums, da Gangrän droht
Sklerodermie Bleomycin, Docetaxel
Folliculitis Dactinomycin, liposomal Daunorubicin (Caelyx), 5-FU, MTX
Exfoliative Dermatitis Chlorambucil / Busulfan, Cisplatin, MTX, intravesical Mitomycin C
Atropher Lichen ruber Hydroxyurea
Porphyria cutanea tarda Busulfan, CTX, Diethylstilbestrol, MTX
Porphyrie Cisplatin
Akute intermitt. Porphyrie Chlorambucil, CTX
Fixes AME Dacarbazin, Hydroxyurea, Paclitaxel, Procarbazin
Flush Asparaginase, CTX, Procarbacin, DTIC, CCNU, Carmustin, Carbo-, Cisplatin, Bleo, Doxo, Flutamide, TAM, Vinorelbin, Paclitaxel, TXT, 5-FU, Gemcitabin, Etoposid, Teniposid
Dermatomyositis Hydroxyurea, TAM
Unterschenkel Ulzera Hydroxyurea (HU), MTX
Lichenoide Eruption HU
Lupus erythematosus Aminoglutethimide, Diethylstilbestrol, Hu, Leuprolin
Erythema nodosum Busulfan
Telangiectasien Carmustine, Hydroxyurea
Dermatitis herpetiformis CTX, DOX, Vincristine
Bullöses pemphigoid Dactinomycin, MTX
Hirsutismus Diethylstilbestrol, Fluoxymesterone, TAM
Wechsel der Haarfarbe Bleomycin/ CTX/ Lomustine / DOX, Cisplatin/ 5-FU/ Vincristine, MTX, TAM
Furunculose MTX
Pustulöse psoriasis Aminoglutethimide
Akne Dactinomycin, Fluoxymesteron, Medroxyprogesteron, Vinblastin, EGF-R
35
Spezifische („targeted“) Therapien
36
(6) MMP-Inhibitoren ( Kombination mit Taxol/ Carboplatin)
- general. Exanthem 50%
(3) monoklon. Antikörper (Campath, Rituximab, Herceptin)
- Flush, Urtikaria, Diarrhoe, Vasculitis, Alopezie, Mukositis
(4) Proteasom-Inhibitoren (Velcade®)
- APEX-Studie: Krankheitsfreies Uberleben
(Richardson PG, NEJM, 2005)
- Akute febrile neutrophile Dermatose
« Sweetsyndrome »
„Targeted“ Medikamente
BJH, Vol 131, Issue 2, Oct 2005
37
„Targeted“ Medikamente"
(5) mTOR Inhibitoren - Exanthem, Mukositis
- toxisch-epidermale Nekrolyse
- Pneumonitis
(2) Signal Transduktion ( z.B. Proteinkinase Inhibition)
- gen. Exanthem, Haarverlust, Phototoxizität
(1) Growth Factors (EGF-R) Extrazelluläre Domaine (Ligand Bindung)
Transmembrane Domaine
Zytoplasmatische Domain (TK Aktivität)
38
Iressa /ZD1839
Oraler EGF TKI (Zytoplasmatische Aktivität)
- 10% Rash und Diarrhoe
Necrolytic migratory
erythema (Glucagenoma) –
like skin lesions
(Trojan et al., SMW, 2003)
39
EGFR Inhibitor-induzierte Hautveränderungen
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Description
of severe cases
Post-inflammatory effects Acne-like rash
Paronychia
Dry skin
Pruritus
Fissura
Hydroclloid
dressing
or
Propylene
glycol +/-
salicylic acid
Soaks
Silver nitrate
(pyogenic
granuloma)
THERAPY SUGGESTIONS
Topical anti-Acne
creams (drying
effect)
+/- tetracyclines
+/- antihistamines
Emollients
Segaert u. Van Cutsem (Leuven, Belgium)).
Study: Van Cutsem Xiong (2004) b Bonner (2006) c Clark (2003) d
(2004)a
CRCa Pancreatic
b SCCHN
c NSCLC
d
No reaction Grade 2 Grade 1 Grade 3
Su
rviv
al
(mo
nth
s)
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Korrelation: Rash und OS nach EGFR-Inhibitor
a ERBITUX (Cetuximab) mono
b ERBITUX + cisplatin
c ERBITUX + gemcitabine
d TARCEVA monotherapy
adapted: Segaert&Van Cutsem
41
Therapie der Erlotinib (Tarceva) Akne
Dosisreduktion ?
Medikament absetzen ?
Minocin-Akne
Antibiotika
Make-up
Evidenz Level B und C
42
Sunitinib - Desatinib - Sorafenib
Faivre, JCO, Januar 2006; Montemurro, CHUV, `06
Orale Tyrosinkinase Inhibitoren
- anti-angiogenetischer
- anti-proliferativer Wirkung
Nierenzell-Karinom
Neuroendokrinem Tu,
Adeno-Karzinom
GIST
Sorafenib /Nexavar bei einem Patienten mit
Meningeom
Trojan; CHUV 2007
43
Zusammenfassung
• variables Toxizität-Potential - harmlos bis potentiell bedrohlich
- häufig selbstlimitierend
• Differentialdiagnose - Medikamente vs. Infektion
- Grundkrankheit
- GVHD
• konkomitierende Behandlung - „unkonventionelle Methoden“
- Radiotherapie
02.10.2015 Seite 44
Zeitnahe Erfassung von Nebenwirkungen
e-Health:
die schweizerische Erfahrung
Um künftig eine zeitnahe und einheitliche Erfassung von Nebenwirkungen durch Patienten (Anpassung der CTCAE
Kriterien an die Patientensprache) ermöglichen zu können, wurde in einer prospektiven und randomisierten
klinischen Studie den Mehrwert einer App (Consilium) untersucht. Eine Zusammenführung der strukturierten
Information von Arzt und Patient mittels dieser App, soll hierbei Genauigkeit und Vergleichbarkeit von
Befindlichkeiten im klinischen Alltag verbessern und unerwünschte Nebenwirkungen rascher evaluieren helfen.
02.10.2015 Seite 45
Zusammenführung der Information von Arzt und Patient
Diagnoseliste vom Arzt
Chemotherapie vom Arzt
02.10.2015 Seite 46
Standardisierte Datenerfassung (Patient)
02.10.2015 Seite 47
Randomisierte kontrollierte einfach blinde Studie
zur zeitnahen Erfassung von Symptomen bei
ambulanten Brustkrebspatienten
• Ermittlung des praktischen Mehrwerts einer App für die Symptomerfassung
• Untersuchung des Einflusses auf das Wohlbefinden
• Vergleich zur «klassischen»-Erfassung mittels Fragebogen
• Evaluation des Nutzen von Empfehlungen und Patienteninformation