Aloïs ALZHEIMER1864-1915

8 minutes

Il est bien admis que les performances intellectuelles diminuent au cours du vieillissement.

Dès que la mémoire est touchée, dès qu’il ne retrouve plus le nom d'une personne qu’il connaît pourtant bien, le patient parle immédiatement de maladie d'Alzheimer.

LE VIEILLISSEMENT

CÉRÉBRAL NORMAL

Le principe général est que nous disposons de capteurs qui permettent de recevoir des informations du monde extérieur.

- la vision

- l'audition…

La transmission de l'information sensorielle

codée en influx nerveux par nos capteurs

biologiques est ensuite transmise par des

neurones sensoriels vers différentes régions

du système nerveux central.

Ces informations sont ensuite analysées et

intégrées pour générer de nouvelles

données qui seront alors stockées ou

utilisées pour interagir avec le monde

extérieur, via des effecteurs (nos muscles par

exemple).

Chaque étape du cheminement de Chaque étape du cheminement de

l'information passe par diverses l'information passe par diverses

structures neuro-anatomiques qui structures neuro-anatomiques qui

seront affectées différemment par les seront affectées différemment par les

outrages du temps.outrages du temps.

1- Nos capteurs vieillissent mal.

Même si parfois la technologie

compense (lunettes, sonotones…),

cette atteinte liée au vieillissement

altère déjà les performances cognitives

de l'individu.

2 - La transmission des informations est ralentie au cours du vieillissement

Ceci résulte essentiellement d'une

altération progressive de la structure

de la membrane plasmique .

on observe également une diminution

significative des concentrations de

neuromédiateurs .

Au total, le vieillissement à la fois

des capteurs,

de la transmission de l'influx nerveux et

des constituants neurochimiques,

observés au cours du vieillissement

diminuent sérieusement l'acquisition et la

transmission des données.

Au fur et à mesure que l'on avance en âge

on assiste à une augmentation du temps

nécessaire pour traiter l'information ce qui

affecte la fonctionnalité de la cognition et en

particulier celle de la mémoire.

Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer

Le système cholinergiqueLe système cholinergique

Le système noradrénergiqueLe système noradrénergique

Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergique

Les interleukinesLes interleukines

GABAGABA

GlutamateGlutamate

Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer

Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLa diminution du taux d'acétylcholine dans le liquide céphalorachidien est corrélée au degré de la La diminution du taux d'acétylcholine dans le liquide céphalorachidien est corrélée au degré de la

démencedémence.. -relation entre le déficit cholinergique néocortical et l'atteinte cognitive dans -relation entre le déficit cholinergique néocortical et l'atteinte cognitive dans

la maladie d'Alzheimerla maladie d'Alzheimer

Le système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLe système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueLes interleukinesLes interleukines

GABAGABA

GlutamateGlutamate

Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer

Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLe système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLes concentrations de noradrénaline et d'adrénaline diminuent dans plusieurs régions sous-Les concentrations de noradrénaline et d'adrénaline diminuent dans plusieurs régions sous-

corticalescorticales..Cette diminution est corrélée à des pertes neuronales. Cette diminution est corrélée à des pertes neuronales.

La dopamine quant à elle, voit sa concentration diminuée dans tout le néocortexLa dopamine quant à elle, voit sa concentration diminuée dans tout le néocortex Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueLes interleukinesLes interleukines

GABAGABA

GlutamateGlutamate

Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer

Le système cholinergiqueLe système cholinergiqueLe système noradrénergiqueLe système noradrénergiqueLe système sérotoninergiqueLe système sérotoninergiqueIl semble que les taux de sérotonine soient plus faibles chez les patients agités Il semble que les taux de sérotonine soient plus faibles chez les patients agités ou ayant des signes de psychose. Une corrélation a été trouvée entre la perte ou ayant des signes de psychose. Une corrélation a été trouvée entre la perte neuronale dans les noyaux du raphé et la dépression chez les patients.neuronale dans les noyaux du raphé et la dépression chez les patients.

Les interleukinesLes interleukines

GABAGABA

GlutamateGlutamate

Les neuro-médiateurs dans la Les neuro-médiateurs dans la maladie d'Alzheimermaladie d'Alzheimer

Le système cholinergiqueLe système cholinergique

Le système noradrénergiqueLe système noradrénergique

Le système sérotoninergiqueLe système sérotoninergique

Les interleukinesLes interleukines hypothèse du rôle majeur joué par l'inflammation dépendant de IL-1 dans la hypothèse du rôle majeur joué par l'inflammation dépendant de IL-1 dans la

formation des plaques séniles.formation des plaques séniles.

GABAGABA

GlutamateGlutamate

La maladie d'Alzheimer se caractérise essentiellement par 2 types de lésionscérébrales :

les plaque séniles

la dégénérescence neurofibrillaire (DNF).

associées à une perte neuronale et synaptique notable.

Les plaques sénilesLes plaques séniles

Dépôts de la protéine β-amyloïde ou peptide Aβ

Elle provient du clivage de son précurseur, l' « amyloid precursor protein.

L'APP est majoritairement clivée par une enzyme appelée l'α-sécrétase. Le produit de ce clivage est soluble.

Par contre, il existe une voie minoritaire, représentée par une β-sécrétase et une gamma sécrétase, dont l'activité sur l'APP donne naissance au peptide Aβ, produit de clivage non-soluble de l'APP

une mutation du gène codant pour l'APP, favorisant donc la formation du peptide A β.

ABAPP

α sécrétase

Elimination

β sécrétase

Dépots diffus

Plaques séniles

γ sécrétase

Les plaques sénilesLes plaques séniles

Les plaques séniles sont très nombreuses dans le cortex

cérébral des patients Alzheimer.

Elles sont trouvées également dans la Trisomie 21 et à

des taux variables, généralement faibles, au cours du

vieillissement cérébral normal.

La maladie d'Alzheimer se caractérise essentiellement par 2 types de lésionscérébrales :

les plaque séniles

la dégénérescence neurofibrillaire (DNF).

associées à une perte neuronale et synaptique notable.

La dégénérescence neuro-La dégénérescence neuro-fibrillairefibrillaire

le deuxième processus correspond à l'agrégation de la protéine tau sous forme de filaments pathologiquesdans les cellules nerveuses.

Il s'agit du processus de dégénérescence neurofibrillaire, ou pathologie Tau, ou Tauopathie.

Les protéines Tau contrôlent la polymérisation des microtubules (filaments du cytosquelette) qui transportent les matériaux synthétisés du corps cellulaire vers les terminaisons nerveuses .

Au cours de la maladie d'Alzheimer, une phosphorylation anormale des protéines Tau aboutit à la formation de trois variants pathologiques, appelés Tau 55, 64 et 69

. Les protéines Tau pathologiques sont présentes dans le cortex associatif au cours de la maladie d'Alzheimer et absentes chez les témoins du même âge

Cette phosphorylation anormale provoque la dépolymérisation des microtubules, la dégénérescence neurofibrillaire puis la mort neuronale

Il s'agit donc d'une lésion intraneuronale

tandis que les dépôts amyloïdes (plaques séniles),

sont des lésions extra-cellulaires

Ainsi, au fur et à mesure du développement de la

maladie, on observe la mort de millions, puis de

milliards de neurones, entraînant l'apparition

progressive :

des troubles de mémoire et de la cognition,

puis d’une démence

Atrophie cérébrale d'une maladie d'Alzheimer, intéressant les régions temporo-pariétales, avec ici, une extension en frontal.

Aspect post-mortem du cerveau d'un patient atteint Aspect post-mortem du cerveau d'un patient atteint d'une démence fronto-d'une démence fronto-temporale.temporale.

Notez l'atrophie localisée au lobe frontal et à la région temporo-polaire.Notez l'atrophie localisée au lobe frontal et à la région temporo-polaire.Source : Source : WebPathWebPath

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