Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B...
Transcript of Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B...
![Page 1: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/1.jpg)
Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szint
Gyulladási és keringési shockmodellek
![Page 2: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/2.jpg)
A keringési shock valamennyi típusában a fő pathogenetikai faktor:• A sejtek számára elégtelen oxigén kínálat
• A sejtek oxigén felhasználása károsodott
A keringési shock
A szervek adekvát véráramlásának/ oxigén transzportjának előfeltétele:• szabad légutak és a vér megfelelő oxigén saturációja• normál vér volumen• kielégítő miokardiális pumpa funkció
A sejtek oxigén szükséglete és az oxigén kínálata közötti egyensúly felborul
![Page 3: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/3.jpg)
Shock - felosztás
Haemodinamikai profil szerint: (Hinshaw, 1972):
1. Hipovolaemiás: keringő vér mennyiség csökken, töltőnyomás csökkenVérvesztés/Plazmavesztés/Extracellularis folyadékvesztés
2. Kardiogén: pumpafunkció elégtelen, töltő nyomás nőObstruktív/Extracardiális (tamponád)
3. Disztributív: vasomotor kontroll károsodik, az SVR csökken (a CO nőhet!)A szimpatikus tónus hirtelen megszűnik (vazogén)Vazodilatátor anyagok a keringésben (anafilaxiás)Gyulladásos mediátorok a keringésben (szeptikus)
![Page 4: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/4.jpg)
Hypovolémiás Disztributív Kardiogén EgyébDehidráció Anaphylaxiás Congenitális Hő shock
Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüdő emboliaÉhezés Szeptikus shock* Anoxiás Pancreatitis
Vérzéses Gyógyszer toxicitás
Tamponád Gyógyszer túladagolás
Égési Cardiomyopáthia
A shock felosztása
A keringési shock típusai
I. Alacsony perctérfogattal jellemezhető állapotok
II. Emelkedett perctérfogattal jellemezhető állapotok
![Page 5: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/5.jpg)
I. Alacsony perctérfogattal jellemezhető állapotok
II. Emelkedett perctérfogattal jellemezhető állapotok
1. Vénás visszaáramlás csökkenése
• Csökken a keringő vértérfogat• Csökken a vazomotor tónus
2. A szív pumpafunkció csökkenése
Szepszis: Infekcióval összefüggésben jelentkező általános tünetek sorozata olyan betegben/állapotban, ahol a fertőzés forrása valószínűleg jelen van;
Systemic Infalmmatory ResponseSyndrome (SIRS):Kórfolyamatok alatt jelentkező élettani változások sorozata – A KIVÁLTÓ OKTÓL FÜGGETLEN GYULLADÁSOS FOLYAMAT
Tünetek:T >38 °C vagy < 36 °CHR > 90/minLégzésszám > 20/minPaCO2 < 32 HgmmWBC > 12000sejt /mm3 vagy < 4000 sejt/ mm3
![Page 6: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/6.jpg)
Súlyos szepszis:Szepszis+ szerv funkció zavarok hypoperfúzióval;
Szepszis által kiváltott hypotenzió;RRsyst < 90 Hgmm;RRsyst csökkenés > 40 Hgmm
Szeptikus shock:Szepszis által kiváltott hypotenzióadekvát terápia ellenére 1 órán át fennáll
II. Emelkedett perctérfogattal jellemezhető állapotok
![Page 7: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/7.jpg)
• DO2 = SV x HR x (1,39xHbxSaO2+0,003xPaO2)
• VO2 = SV x HR x (1,39 x Hb ScvO2 + 0,003 x PcvO2 )
DO2 VO2
O2 transzport: DO2 = perctérfogat x CaO2 (artériás oxigén tartalom)
O2 felhasználás: VO2 = perctérfogat x (CaO2 - CvO2) (oxigén extrakció)
Oxigén szükséglet és kínálat shockban I.
![Page 8: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/8.jpg)
O2 transzport
O2fe
lhas
znál
ás
O2 transzport független VO2O2 transzport függő VO2
Kritikus O2 transzport
Aerob metabolizmus
Anaerobmetabolizmus
Oxigén szükséglet és kínálat shockban II.
O2 transzport: DO2 = perctérfogat x CaO2 (artériás oxigén tartalom)
O2 felhasználás: VO2 = perctérfogat x (CaO2 - CvO2) (oxigén extrakció)
![Page 9: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/9.jpg)
• Oxigén extrakció: VO2 /DO2
• Kritikus pont= anaerob anyagcsere folyamatok laktátacidózis , ScvO2 , dCO2
• szervi diszfunkciók több szervi elégtelenséghalál
500 1000
250
VO2
(ml/m
in)
DO2 (ml/min)
kritikus pont
sokk
Oxigén szükséglet és kínálat shockban II.
![Page 10: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/10.jpg)
O2 transzport
O2fe
lhas
znál
ás Szepszis
Szeptikus shock
Normál keringésHipovolémiás shockKardiogén shock
Oxigén szükséglet és kínálat shockban III.
![Page 11: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/11.jpg)
A szív teljesítménye shockban I.
A miokardiális teljesítményt meghatározó tényezők:• Előterhelés (Preload); bal kamrai töltőnyomás;
A szívizom végdiasztolés rosthosszúságát meghatározó tényezők összesége;Jellemzői: vénás viszaáramlás; venokonstrikció mértéke;
• Utóterhelés (Afterload):A kamrai kontrakció és ejekció ellen ható tényezők összessége;Jellemzői: Szisztémás vaszkuláris rezisztencia; kamrai falfeszülés
• Szívkontraktilitás:A szívizom elő- és utóterhelés független összehúzódó képessége;
• Szívfrekvencia;
A szív teljesítményének eredménye: a perctérfogat
![Page 12: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/12.jpg)
Oxigén szállítás (DO2) Oxigén fogyasztás (VO2)
A perctérfogatból számolhatótovábbi paraméterek
Feltétel: Az artériás és vénás oxigén szaturáció meghatározása
![Page 13: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/13.jpg)
Oxigénnel telített hemoglobin százalékos aránya a vérben
95-100 %70-80 %
Periféria
![Page 14: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/14.jpg)
Oxigén fogyasztás (consumption; VO2)
Oxigén szállítás (delivery; DO2)
Body/Organs
DO2 [ml/min] = CO x [(1,38 x Hb x SaO2) + (0,003 x PaO2)]
Oxigén szállítás = perctérfogat x artériás oxigén tartalom
Oxigén fogyasztás = perctérfogat x (artériás – vénásoxigén tartalom)
![Page 15: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/15.jpg)
I. Alacsony perctérfogatúállapotban
II. Emelkedett perctérfogatúállapotban
α-β-adrenergaktiváció
Perifériás vazokonstrikcióTachikardia
Jelentős volumen vesztés hatására• Hipotenzió• Csökkenő előterhelés, vénás telődés• Baroreceptor aktivitás változás
Kompenzációs mechanizmusokaktiválódása
HumorálisvazokonstrikcióKatekolaminok;
Renin-angiotenzin rsz.Vazopresszin
Fokozott utóterhelésKompenzált szívkontraktilitás
Szepszis -SIRSGyulladásos mediátorok felszabadulása
Hiperdynámiás keringési válasz
TachikardiaCsökkenő utóterhelés
Szívkontraktilitás depresszió
Keringés redisztribúció
A szervezet kompenzációs válasza az adekvát perfúzió fenntartására
A szív teljesítménye shockban II.
Növekvő/fenntartottelőterhelés
![Page 16: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/16.jpg)
SzisztémásVaszkuláris Rezisztencia (SVR) változásaHgmm x L-1 x perc-1
Idő (óra)
Hipovolémiás shockKardiogén shock
Szepszis → szeptikus shock
SVR =Artériás vérnyomás – Centrális vénás nyomás
Perctérfogat
Hiperdynámiás fázis
Hipodynámiásfázis
Perifériás keringés shockban
![Page 17: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/17.jpg)
A bél mint shock-szerv
A keringés redisztribúció biztosítja a preferált vérellátású területek (agy, szív) perfúziójának fenntartását, de ennek ára elsősorban a splanchnikusterület vérellátásának drámai csökkenése.
Ezért a rövid távon kedvező folyamat a nem preferált szervek esetében hosszú távon súlyos károsodáshoz vezethet.
A bél nyálkahártya sejteknek igen jelentős az oxigén igényeExtrém hypoxia érzékenység jellemzi őket
A tartós hypoxiás állapot következménye:Nyálkahártya barrier károsodásPermeabilitás fokozódásBakteriális transzlokációBakteriális endotoxin felszívódás
![Page 18: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/18.jpg)
Lokális keringési zavar
trombózisstrangulációobstruktív ileussebészeti beavatkozás
Generalizáltkeringési zavar
pumpafunkció károsodása /kardiogén shock/volumenvesztés /hypovolaemiás shock/
vasoreguláció zavara - Szepszis
Vékonybél nyálkahártyakárosodása
Bakteriális transzlokáció
Mesenteriális hypoperfúzió kialakulása és jelentősége
Mezenteriális ischaemia
![Page 19: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/19.jpg)
Mikrokeringési elégtelenség shockban1. A perfúzió és a vazoaktivitás változása
VazokonstrikcióShunt-keringés
Csökkenő kapilláris véráramlás
2. Celluláris reakciók
Leukocyta-extravazációSzabadgyökök képződése
Leukocyta-endothel sejtinterakció
![Page 20: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/20.jpg)
Heterogenitás térben és időben
![Page 21: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/21.jpg)
Hipovolémiás shock összefoglaló pathofiziológiája
Pozitivinotrópia
Anaerob metabolizmus
Vér volumen csökkenés
Szimpatikus aktiválódásKatekolamin felszabadulás
A vénás visszaáramláscsökkenése
Tachikardia Perifériásvazokonstrikció
Artériás hypotenzió
Növekvő miokardiálisoxigén igény
Csökkenő szöveti perfúzió
Miokardiális elégtelenség Acidózis
MOF (Sok szerv elégtelenség)
KO
MPE
NZ
ÁC
IÓ
![Page 22: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/22.jpg)
V. jugularis katéter és hideg fiziológiás só
injektálás (0,3-0,5 ml)
Perctérfogat mérés rágcsálókban
Adat gyűjtő-monitorozókomputer rendszer
Termoszenzor katéter a carotis artériában
Femoralis artéria katéterVérnyomás transducer
![Page 23: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/23.jpg)
Vérnyomás és termoszenzorkatéter
Kilégzett CO2monitorozás kapnográffal
PiCCO monitorCVP katéter
Perctérfogat monitorozás sertésenMesterséges lélegeztetés
![Page 24: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/24.jpg)
A keringés farmakológiai befolyásolása
![Page 25: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/25.jpg)
Kísérleti protokoll - II.
100 nmol/kg ETR-P1/fl peptid(ET-A receptor antagonista)
30 60 120 150 (perc)900
2. NNA: ↓ 4 mg/kg N-nitro-L-arginin (NNA)
Thorakotómia n=7
150 (perc)
1. Kontroll: ↓ Fiziológiás sóoldat
60 90
Thorakotómia
0 30 120
n=7
0 30 120 150 (perc)90
3. ETR-P1/fl + NNA: ↓ 4 mg/kg NNA
60
n=7
Szívizom biopszia
Thorakotómia
![Page 26: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/26.jpg)
Makrokeringési eredmények
Artériás középnyomás(MAP)
Teljes perifériás érellenállás(TPR)
![Page 27: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/27.jpg)
Makrokeringési eredmények
SzívfrekvenciaPerctérfogat(CI)
![Page 28: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/28.jpg)
Makrokeringési eredmények
Balkamra átmérő változása Szívkontraktilitás
![Page 29: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/29.jpg)
Plazma endothelin-1 szint Plazma nitrit/nitrát szint(NOx)
Biokémiai eredmények
![Page 30: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/30.jpg)
Akut keringési elégtelenség modellek I.Vérzéses shock
![Page 31: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/31.jpg)
Vérnyomás vezérelt vérzéses shockArtériás
középnyomás(Hgmm)
SHOCK (HS)
Reszuszcitáció
A RESZUSZCITÁCIÓ LEHETŐSÉGEI:1. Saját vér visszaadás2. Volumen pótlás krisztalloid oldatokkal
(legalább 3 szoros volumen)3. Volumen pótlás krisztalloid és/vagy kolloid oldatokkal
KONTROLL
40
150 60 90 150 180 240
4. Kontrollálatlan (reszuszcitáció nélküli) vérzés modellek
![Page 32: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/32.jpg)
Makrohemodinamikai eredmények
![Page 33: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/33.jpg)
Folyadékterápia: kétélű fegyver
Mor
bidi
tás,
mor
talit
ás
Folyadék töltöttség
Optimálisfolyadék töltöttség
(Bundgaard-Nielsen M, et al. ACTA Anaesthesiol Scand 2009; 53: 843-51)
![Page 34: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/34.jpg)
Idő (perc)0 30 60 90 120 150 180 210 240
Hgmm
30
60
90
120
150
zselatinhidroxietil-keményítődextrán
Vérzéses shock
Artériás Középnyomás
Volumen resuscitatio
* P<0.05 vs kontroll érték (0 perc)
A volumen reszuszcitáció végpontja: a kontroll MAP 75%-ának elérése, max. 50 ml/kg kolloid infúzió;
![Page 35: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/35.jpg)
Verőtérfogat (SVI) vezérelte vérzéses shock
• Véreztetés végpontok:• CI, SVI MAP, SVV, PPV, DO2, O2ER
tbsl t0 t1 t2 t3 t4
véreztetés folyadékpótlás
SVIbsl SVIbsl- 50% SVIbsl-62% SVIbsl-75% SVIbsl-88% SVIbsl-100%
![Page 36: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/36.jpg)
Módszerek – kísérleti állatok
PICCO-monitor
Artériás, centrál vénás vérgáz mérések
•n=12•Narkózis=propofol (50 µg /ttkg/ó)•Intubált, kontrollált lélegeztetés (8ml/ttkg)
Óra diurézis
![Page 37: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/37.jpg)
Módszerek II.
• Véreztetés: artéria carotis kanül SVIbsl-50%-ig• Folyadékpótlás: Ri-Lac-infúzió 4 lépcsőben
SVIbsl-ig• Mérések:
• Invazív hemodinamikai mérés • Artériás, centrális vénás vérgáz • Óradiurézis
tbsl t0 t1 t2 t3 t4
véreztetés folyadékpótlás
SVIbsl SVIbsl- 50% SVIbsl-62% SVIbsl-75% SVIbsl-88% SVIbsl-100%
![Page 38: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/38.jpg)
* *
ScvO2 and dCO2 resuscitation end-points
SVI drop by 50% Resusc - SVIbsl
Nemeth M, et al. Intensive Care Med 2012; 38(S1): S0030
![Page 39: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/39.jpg)
* *
*
ScvO2 and dCO2 resuscitation end-points Nemeth M, et al. Intensive Care Med 2012; 38(S1): S0030
SVI drop by 50% Resusc - SVIbsl
![Page 40: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/40.jpg)
* *
* *
ΔScvO2~5%
ScvO2 and dCO2 resuscitation end-points Nemeth M, et al. Intensive Care Med 2012; 38(S1): S0030
SVI drop by 50% Resusc - SVIbsl
![Page 41: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/41.jpg)
* *
* *
ScvO2 and dCO2 resuscitation end-points Nemeth M, et al. Intensive Care Med 2012; 38(S1): S0030
SVI drop by 50% Resusc - SVIbsl
ScvO2: good indicator of VO2/DO2dCO2: good indicator of flow
![Page 42: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/42.jpg)
Mérsékelt hipovolémia modellek:Volumen vesztés NEM vérvesztés útján
![Page 43: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/43.jpg)
Mérsékelt hipovolémia
Bolus: iv. 5 mg/ttkg furosemid
Folyamatos: iv. 5 mg/ttkg/~100 perc furosemid
T0 T1 T2 T3 T4 T5
![Page 44: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/44.jpg)
A hypovolémia makrohemodinamikai hatásai
Az adatokat, mint median jelöltük és repeated measures ANOVA-val elemeztük.* p<0,05 T0-hoz képest
*
** * *
****
*
─ GEDI--- CI *
** *
*
* ** *
─ VO2/DO2─ DO2I
![Page 45: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/45.jpg)
Idő (perc)0 20 40 60 80 100
l/perc/m2
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
Furosemid kezeltKontroll
*x
* **x
x xx
Perctérfogat index
![Page 46: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/46.jpg)
Idő (perc)0 40 100
μm/sec
250
500
750
1000
KontrollFuroszemid kezelt
#
#
VVT áramlási sebesség a szublinguális régióban
![Page 47: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/47.jpg)
A fast-truck surgery sarkallatospontjai
MMűűttéét elt előőtt:tt:• Betegek felkészítése (nem előkészítés
• Műtét előtt CH és fehérjedús diéta (tápszer)
• BBéélellelőőkkéészszííttéés mells mellőőzzéésese
•• MMűűttéét elt előőtt nincs tt nincs ééhezhezééss
•• MMűűttéét elt előőtt 6 tt 6 óórráával orval oráális tlis táápszerpszer
•• MMűűttéét elt előőtt 2 tt 2 óórráával folyadval folyadéékk• EDA kanül műtét előtt
• ÁK a műtőben
megvonmegvonáásasa
![Page 48: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/48.jpg)
0 20 40 60 80 100Idő (perc)
Volumenterápia
Volumenterápia
Volumenterápia
Kísérleti protokoll
Csoportok
1.1. FTS (n=8)FTS (n=8)
2.2. MBP+HES (n=5)MBP+HES (n=5)
3.3. MBP+RL (n=5)MBP+RL (n=5)
Laevolac 3x30 ml + 24 órás táplálék+ 12 órás folyadékmegvonás
6 órás táplálék +2 órás folyadék megvonás
Előkészítés
![Page 49: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/49.jpg)
Artériás középnyomás
Idő (perc)0 20 40 60 80 100
Hgm
m
90
100
110
120
130
FTSMBP+HESMBP+RL
Volumenterápia
![Page 50: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/50.jpg)
Szívfrekvencia
Idő (perc)0 20 40 60 80 100
1/pe
rc
50
60
70
80
90
100
110
120
FTSMBP+HESMBP+RL
Volumenterápia
# #
#
#
####
![Page 51: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/51.jpg)
VVT áramlási sebesség
Idő (perc)0 40 100
μm/s
ec
250
500
750
1000
FTSMBP+HESMBP+RL
Volumenterápia
##
#
![Page 52: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/52.jpg)
Perfúziós ráta
Idő (perc)0 40 100
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
FTSMBP+HESMBP+RL
Volumenterápia#
#
![Page 53: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/53.jpg)
Hipovolémia létrehozásaalsó testfélre kifejtett negatív nyomás
(vákuum) hatására
Humán keringés vizsgálat
![Page 54: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/54.jpg)
Módszerek - LBNP
- egészséges önkénteseken biztonságosan alkalmazható a hipovolémiaszimulálására
- az alsó testfélre kifejtett negatív nyomás (vákuum) hatására az alsótestfél felé volumen átrendeződés jön létre, ami centrálisan hipovolémiát eredményez, tényleges volumen vesztés nélkül
- korábbi vizsgálati eredmények alapján:
- 20 Hgmm-es negatív nyomás → kb. 400-500 ml vérvesztés- 40 Hgmm-es negatív nyomás → kb. 800-1000 ml vérvesztés
Ward KR et al., Resuscitation 81: 987, 2010.
![Page 55: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/55.jpg)
Módszerek - OPS- intravitalis videomikroszkópia
ortogonalis polarizációs spektrális képalkotással- 548 nm-es hullámhosszúságú fény alkalmazása
→ vvt-k láthatóvá válnak- nem-invazív monitorozás
RBCV: vvt áramlási sebességMPR: perfúziós rátaMPCL: perfundált kapilláris hossz
![Page 56: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/56.jpg)
Módszerek – monitorozott paraméterek
Vákuum kamra
Centrális vénás kanül- vérgáz- MPO- cvp
Mikrokeringés- RBCV- %RBCV- MPR- MPCL
Finapres- SAP- MAP- PP/PPV- SV/SVV
EKG- RRI
SaO2
![Page 57: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/57.jpg)
hemodinamikavérvétel
0 Hgmm -20 Hgmm -40 Hgmm 0 Hgmm
1. vákuum beállása: 3-4 perc2. mikrokeringés felvétel3. hemodinamikai mérések spontán, vezényelt légzés mellett4. vérvétel
Módszerek – vizsgálati protokol
OPS felvétel
![Page 58: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/58.jpg)
Eredmények –vörösvértest áramlási sebesség
1 2 3 4
RBCV ( μm/s )
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200Non -ResponderResponder
Kontroll -20 Hgmm -40 Hgmm Visszatérés
*
*
x
x
x
416
![Page 59: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/59.jpg)
Akut keringési elégtelenség modellek II.Kardiogén shock
![Page 60: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/60.jpg)
Pericardiális tamponád
Okai:• Traumás• Iatrogén• Betegségek / tumoros, gyulladásos (vírusos,
bakteriális vagy immun eredetű)/• MI utáni vagy aorta aneurizma ruptúra
Tünetei, jelei:• Sápadt, hűvös, nyirkos bőr• Nehézlégzés• Tachycardia• Beck triász: Centrális vénás nyomás emelkedés
HipotóniaHalk szívhangok
A pericardiumban felgyűlő folyadék komprimálja a szívet, ezáltal romlik a pumpafunkció, ami kardiogénsokkhoz vezet.
Pericardium
Intrapericardiálisfolyadék
![Page 61: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/61.jpg)
Módszerek I.
Szublinguális‐ és gasztrikus tonométer
PiCCO
nyomás szenzor
termisztor
referencia termisztor
Altatás:•Indukció: Ketamin+Xylazin•Fenntartás: Propofol 2% (50μl/ttkg/min)
Lélegeztetés:VT=10ml/ttkgFiO2=0,21EtCO2=35 Hgmm
Áramlásmérő:a.mesenterica szuperior
![Page 62: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/62.jpg)
Kísérleti protokoll
Pericardiálistamponád
1.Álműtött
2. Pericardiális tamponád
3. Pericardiális tamponád + C5a antagonista
Pericardiálistamponád
‐60 0 30 60 90 120 150 180 210 240
Szuperoxid meghatározás vérmintából
• hemodinamika• vérgáz• tonometria
C5a antagonista(Anablock; iv. 4mg/ttkg)
‐60 0 30 60 90 120 150 180 210 240
‐60 0 30 60 90 120 150 180 210 240240 percnél szövettani mintavétel biokémiai meghatározás céljából240 percnél szövettani mintavétel biokémiai meghatározás céljából
![Page 63: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/63.jpg)
Artériás középnyomásTamponádTamponád + C5a antagonistaÁlműtött
C5a antagonista
TAMPONÁD
Idő (m in)-60 -30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
Hgmm
40
60
80
100
120
** **
# # # # #
x
x
x x x x x
xx* *
![Page 64: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/64.jpg)
Artéria mesenterica superioráramlás
Idő (perc)-60 -30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
ml/perc
100
200
300
* * *
*
# # #
*
xx
x
TamponádTamponád + C5a antagonistaÁlműtött
C5a antagonista
TAMPONÁD
![Page 65: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/65.jpg)
Akut keringési elégtelenség modellek III.Ischaemiás modellekBéltranszplantáció
![Page 66: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/66.jpg)
MódszerekMMóódszerekdszerekAnaesthesia: Na-pentobarbitál, 30 mg/kgHEMODINAMIKAI MÉRÉSEKVéráramlás: Transsonic flow-meterMesenteriálisérellenállás: Számítás:
(AMSP-MVP)/AMSFBIOKÉMIAI MÉRÉSEKBélnyálkahártyaMPO aktivitás: Kübler módszerGranulocyta szabad-gyök termelés: Guarnieri módszerSZÖVETTANH&E festés, 5 fokozatú Chiu-skálaSTATISZTIKACsoportokon belül: Friedman és DunntesztCsoportok között: Kruskal-Wallis és Dunn teszt* p<0.05 a csoportokon belül
Anaesthesia: Na-pentobarbitál, 30 mg/kgHEMODINAMIKAI MÉRÉSEKVéráramlás: Transsonic flow-meterMesenteriálisérellenállás: Számítás:
(AMSP-MVP)/AMSFBIOKÉMIAI MÉRÉSEKBélnyálkahártyaMPO aktivitás: Kübler módszerGranulocyta szabad-gyök termelés: Guarnieri módszerSZÖVETTANH&E festés, 5 fokozatú Chiu-skálaSTATISZTIKACsoportokon belül: Friedman és DunntesztCsoportok között: Kruskal-Wallis és Dunn teszt* p<0.05 a csoportokon belül
Mérőrendszer
Arteria mesenterica superiorVena mesenterica superiorTranszplantált vékonybél
Computer
![Page 67: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/67.jpg)
Kísérleti protokoll IV.KKíísséérleti protokoll IV.rleti protokoll IV.Biopszia
Műtét
MűtétHideg
ischaemia Reperfúzió
Biopszia
MűtétHideg
ischaemia Reperfúzió
Biopszia
MűtétHideg
ischaemia Reperfúzió
Biopszia
ETR-p1/fl i.v. (0,1 mg/kg)
ETR-p1/fl i.g. (0,1 mg/kg)
![Page 68: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/68.jpg)
Graft-microcirculation• Leukocyte rolling (intravital
fluorescence microscopy=IVM)• Leukocyte adherence (IVM)• Functional capillary density of the villi
(orthogonal polarization spectralimaging=OPS)
• Epithelial thickness (OPS)
IVM OPS
Cold Ischemia ReperfusionReperfusion
-150 -120 -60 0 60 120 180 240 m.
ETR-p1/fl
Vazokonstriktor hatás elimináció: ET-AReceptor antagonizmus béltranszplantáció
(SBTX) során
Wolfárd et al, Dynamic in vivo observation of villius microcirculation during small bowel autotransplantation: effects of endothelin-A receptor inhibition. Transplantation 73: 1511-1514, 2002.
![Page 69: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/69.jpg)
Time (min)-180 -120 -60 0 60 120 180 240
CObw (ml/min/kg)
0
25
50
75
100
125
150
175
200
*#
*** *SBTXSBTX+IPC
#*
IPC Cold Ischemia
Time (min)-180 -120 -60 0 60 120 180 240
SMA blood flow (ml/min/kg)
0
5
10
15
20
25
*#
** **
SBTXSBTX+IPC
#
IPC Cold Ischemia
Wolfárd A, Kaszaki J, Varga S, Lázár G, Boros M. Early microcirculatory changes after ischemic preconditioningand small bowel autotransplantation. Eur Surg Res 39: 284-290, 2007.
PERCTÉRFOGATART. MESENTERICA
SUPERIORVÉRÁRAMLÁS
![Page 70: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/70.jpg)
Time (min)0 60 120 180 240
Rolling leukocytes (%)
0
20
40
60
80
100SBTXSBTX+IPC
## # #
Time (min)0 60 120 180 240
Adherent leukocytes (No/mm2)
0
250
500
750
1000
1250
1500SBTXSBTX+IPC
## # #
LEUKOCITA ROLLING LEUKOCITA KITAPADÁS
Wolfárd A, Kaszaki J, Varga S, Lázár G, Boros M. Early microcirculatory changes after ischemicpreconditioning and small bowel autotransplantation. Eur Surg Res 39: 284-290, 2007.
![Page 71: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/71.jpg)
Time (min)-60 0 60 120 180 240
FCD (mm/mm2)
0
50
100
150
200
250
300
350
400 SBTXSBTX+IPC #
##
***
Cold ischemia
Time (min)-60 0 60 120 180 240
Epithelial thickness (μm)
0
5
10
15
20
25
30
35SBTXSBTX+IPC
## # #
*
*
* *
*
Cold ischemia
Wolfárd A, Kaszaki J, Varga S, Lázár G, Boros M. Early microcirculatory changes after ischemicpreconditioning and small bowel autotransplantation. Eur Surg Res 39: 284-290, 2007.
FUNKCIONÁLISKAPILLÁRISDENZITÁS
EPITHEL VASTAGSÁG
![Page 72: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/72.jpg)
Krónikus keringési elégtelenség modellek IIIIschaemia hosszútávú következményei
![Page 73: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/73.jpg)
Bevezetés• A gastrointestinalis traktus különösen érzékeny az
ischaemia-reperfusiós károsodásra• Két módon jöhet létre:
• Occlusiv (SMA embolia, thrombosis, strangulatio)• Non-occlusiv (szisztémás hypotensio pl: pericardialis
tamponád, aorta dissectio, érsebészeti beavatkozások)
• Mesenterialis ischaemia hatására
![Page 74: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/74.jpg)
C5a peptid kulcsszerepet játszik a folyamatban
![Page 75: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/75.jpg)
Korábbi eredményeink
Az AcPepA kezelés rövid távú hatékonyságakeringési elégtelenségben, nagyállat modellben
Érces et al., Crit Care Med, 2013.
![Page 76: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/76.jpg)
Korábbi eredményeink
Az AcPepA kezelés rövid távú hatékonyságakeringési elégtelenségben, nagyállat modellben
Érces et al., Crit Care Med, 2013.
Hosszú távú hatás?
![Page 77: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/77.jpg)
Kísérleti elrendezés1. nap
aorta abdominalisVérnyomásmérés
a. femoralis
OPS vizsgálatSprague-Dawley hím patkányok (300-320g)Na-pentobarbital altatás (50 mg/kg)16 óra éheztetés
![Page 78: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/78.jpg)
40 Hgmm
![Page 79: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/79.jpg)
Kísérleti elrendezés2. nap
Perctérfogatmérés
Vérnyomásmérés
AMS áramlásmérés
trachea kanülv. jugularis,
infúzió
a. mesenterica superior
a. carotis
OPS vizsgálat
![Page 80: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/80.jpg)
Kísérleti protokoll
Álműtött(n=6)
Idő (óra)
PAO(n=6)
Idő (óra)
PAO+AcPepA(n=6)
Idő (óra)
1 20 4 26
1 24 260
1 24 260mérések
MAP = 40 Hgmm
MAP = 40 Hgmm
AcPepA4 mg/kg iv
- BP, HR, AMSF, CO → TPR, MVR- mikrokeringés (mucosa, serosa)
mérések
mérések
- BP, HR- mikrokeringés (serosa)
- BP, HR
1. nap 2. nap
Makrokeringési
Mikrokeringési
![Page 81: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/81.jpg)
Idő (h)
0 1 24
1/m
in
200
250
300
350
400
450
ÁlműtöttPAOPAO+AcPepA
*
**x
x
Idő (h)
0 1 24
Hgm
m
20
40
60
80
100
120
140
160
ÁlműtöttPAOPAO+AcPepA
*
**x x
x
x
SzívfrekvenciaArtériás középnyomás
PAO PAO
45. perc:
AcPepA
45. perc:
AcPepA
![Page 82: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/82.jpg)
Szívindex
Csoportok
Álműtött PAO PAO+AcPepA
ml/m
in/k
g
180
210
240
270
300 x
#
![Page 83: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/83.jpg)
Teljes perifériás ellenállás
Csoportok
Álműtött PAO PAO+AcPepA
Hgm
m/m
l/min
0,6
0,9
1,2
1,5
1,8
#
![Page 84: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/84.jpg)
Az arteria mesenterica superior
vérátáramlása érellenállása
Csoportok
Álműtött PAO PAO+AcPepA
ml/m
in
5
10
15
20
25x
Csoportok
Álműtött PAO PAO+AcPepA
Hgm
m/m
l/min
3
4
5
6
7
8
9
10
11
x
#
![Page 85: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/85.jpg)
Átlagos vvt áramlási sebesség -serosa
μm/s
400
600
800
1000
1200
1400 ÁlműtöttPAOPAO+AcPepA
1. nap 2. nap
x
#
![Page 86: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/86.jpg)
Akut keringési elégtelenség modellekIV. Endotoxémia-szepszis
![Page 87: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/87.jpg)
Kísérleti protokoll II.KKíísséérleti protokoll II.rleti protokoll II.
ETX-infúzió (5,3 μg/kg)
0. perc 120. perc 240. perc 480. perc
ETX-infúzió (5,3 μg/kg)
0. perc 120. perc 240. perc 480. perc
MEG (2 mg/kg)
![Page 88: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/88.jpg)
Artériás középnyomásArtArtééririáás ks köözzéépnyompnyomááss
Idő (perc)0 60 120 180 240 300 360 420 480
50
60
70
80
90
100
110
120
130
140
150
*
Hgmm
ETX infúzió
MEG kezelés
ETX ETX+MEG
*
*
* *
** *
*** *
![Page 89: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/89.jpg)
Balkamrai kontraktilitásBalkamrai Balkamrai kontraktilitkontraktilitááss
Idő (perc)0 60 120 180 240 300 360 420 480
10
15
20
25
30Hgmm/mm
ETX infúzió
MEG kezelés
ETX ETX+MEG
***
*
##
##
***
![Page 90: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/90.jpg)
Akut keringési elégtelenség modellekV. Peritonitis-szepszis
![Page 91: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/91.jpg)
KKíísséérleti protokollrleti protokoll(Barth et al., Crit Care Med 2008, módosítása)
• Vérvétel
• Kilégzett metán mintavétel
Álműtöttn=8
Szeptikusn=16
Indukció
1. nap
0 6
0 6
16.00 22.00
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Invazív monitorozás
2. nap
Instrumentálás
Instrumentálás15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
07.00 16.00
Krisztalloid iv.
Krisztalloid - kolloid iv.
OPS OPS OPS
Lélegeztetés: VT=10ml/ttkg; FiO2=0,21; EtCO2=35 Hgmm
![Page 92: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/92.jpg)
MonitorozMonitorozááss
Vérnyomás szenzor
PiCCOperctérfogat
CVP Katéter
Artériás és vénás vérgáz mintavétel
Vérminta biokémiai meghatározásokra
OPSmikrokeringés
vizsgálat
Altatás:•Indukció: Ketamin+Xylazin•Fenntartás: Propofol 2% (50 μl/ttkg/min)
Kilégzett metán mintavétel
Intravitális videomikroszkóp: Ortogonális Polarizációs
Spektrális (OPS) képalkotás
• Hemoglobin tartalmúképletekről kontrasztanyagnélkül
• 548 nm-es hullámhossz
![Page 93: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/93.jpg)
Az Az oxigoxigéénextrakcinextrakcióó vvááltozltozáása sa
Idő (óra)0 16 18 20 22 24
O2 extrakció (%)
10
20
30
x#
Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
(DO2 / VO2 x 100)
![Page 94: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/94.jpg)
Az oxigAz oxigéén szn száállllííttáás vs vááltozltozáása sa
Idő (óra)0 16 18 20 22 24
DO2 (ml/min)
2000
4000
6000
x
xxx
Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
![Page 95: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/95.jpg)
Az oxigAz oxigéénn felhasznfelhasznáálláás vs vááltozltozáása sa
Idő (óra)0 16 18 20 22 24
VO2 (ml/min)
400
600
800
1000
1200
x
#
Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
![Page 96: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/96.jpg)
HMGB1 plazma koncentráció
Idő (óra)
0 3 6 9 12 15 18 21 24
HMGB1(pg/ml)
0
2
4
6
8
10
12
14
Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
*
x*#
![Page 97: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/97.jpg)
Big Big -- endothelinendothelin szint vszint vááltozltozáása sa
Idő (óra)0 6 16 20 24
fmol/ml
0
1
2
3
*x# *# #
Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
![Page 98: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/98.jpg)
A vA vöörröösvsvéértestek rtestek ááramlramláási sebesssi sebesséége ge
Idő (óra)0 16 24
RBCV (μm/s)
400
600
800
1000
1200
*x #Súlyosabb szepszisÁlműtöttKevésbé súlyos szepszis
Big - endothelin (fmol/ml)0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
Microcirkuláció (vvt sebesség)
200
400
600
800
1000
1200r= -0,491P=0,0086
![Page 99: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/99.jpg)
Krónikus gyulladás modellekColitis
![Page 100: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/100.jpg)
Módszerek‐ IBD modellezése
• TNBS modell (Morris 1989) : – 2‐, 4‐, 6‐trinitro‐benzol‐szulfon sav– Egyszeri intracolonalis alkalmazás – Vastagbélfekélyek több, mint 8 hétig– Extenzív, transmuralis, granulomatózus gyulladás– kifejezett súlyvesztés, morfológiai elváltozások, TNF‐αplazmaszint emelkedés és szöveti granulocita akkumuláció
álműtött colitis
![Page 101: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/101.jpg)
Módszerek ‐ sebészi beavatkozás
a. carotis
v. jugularis
trachea kanül
infúzió
Artériás vérnyomás katéterVérnyomás jelátalakító
(transzducer)
Termodilúciósperctérfogatmérés
Adatgyűjtő Computer
CLSEM
a. femoralis
Állatok:Wistar hím patkányok (250-300 g) Na-pentobarbitál altatás (50 mg/kg)
Hemodinamikai vizsgálatok:Artériás vérnyomásPerctérfogat (CO) mérés
![Page 102: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/102.jpg)
Kísérleti protokoll: I. vizsgálat (PC kezelés)
IdIdőő ((óóra)ra)1. 1. ÁÁlmlműűttöötttt
(n=(n=8+88+8))
2. Colitis 2. Colitis (n=(n=8+88+8))
3. 3. Colitis+PC táp (n=8+8)
11.nap.nap
OldOldóószerszeri.c. kezeli.c. kezelééss
00.nap.nap
TNBSTNBS40 mg/kg i.c.40 mg/kg i.c.
TNBSTNBS40 mg/kg i.c.40 mg/kg i.c.
16 17 18 2306.nap6.nap
144 145 146 149- 6. nap
Előkezelés: TNBS indukció előtt 6 napig PC-vel dúsított speciális táp
TNBS = 2-, 4-, 6-trinitro-benzol-szulfonsav egyszeri intracolonalis alkalmazása
= mintavétel
![Page 103: Állatkísérletek elmélete és gyakorlata - B szintweb.med.u-szeged.hu/expsur/allatkiserletek/kiegeszito/Kaszaki_Keringes... · Gastroenteritis Neurogén Ischaemiás Tüd ... Akut](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022022808/5d09c18388c993b45b8b45c0/html5/thumbnails/103.jpg)
Eredmények – I. Vizsgálat
In vivo hisztológiai változások Kehelysejt szám változása