Alkaloidi(Pirolidinski alkaloidi )
112
Pirolidinski alkaloidi Derivati ornitina
description
Farmakognozija
Transcript of Alkaloidi(Pirolidinski alkaloidi )
Pirolidinski alkaloidi
Derivati ornitina
+
CH3COCH2COOH+CH3-
Nikotinska kiselina + CH 3-
+2[CH3-]
NH2HOOC NH2
Ornitin
NHOOC
H
Prolin
NH2NH2
Putrescin
Kuskohigrin
NCH2
O
CCH2
CH3N CH3
N
CH2OH
Necin
Senecio alkaloidi
Ekgonin
N CH3 C
COOHHOH Kokain
N CH3 C O
CH3
Higrin
Hiosciamin, skopolamin
Tropin
N CH3 CH
OH
1
5
N
NCH3
Nikotin
NCH3H3C
COO-
Stahidrin
Neke grupe alkaloida koje vode poreklo od ornitina
1
3
2
Alkaloidi koji nastaju metabolizmom ornitina
- Tropanski alkaloidi – koriste se kao izolovana jedinjenja – biljne sirovine
- Ekgoninski alkaloidi – kokain se koristi kao izolovano jedinjenje – biljne sirovine
- Kalistegini – potencijalni terapijski značaj – nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida
- Pirolizidinski alkaloidi – hepatotoksično delovanje, samo potencijalni terapijski značaj - nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida
NH3C 1 2
34
5
6 7
8
Tropan
NH3C
OHTropanol(3-hidroksitropan)
NH3C
OH
Pseudotropanol(3-hidroksitropan)
NH3C
OH
O
Skopanol
NH3C
OH
CO2H
Ekgonin
O
HO
O
OH
-Truksilna kiselinaCO2H
Izovalerijanska kiselina
CO2H
Tiglinska kiselina
CO2H
Angelinska kiselina
CO2H
OHH
Tropinska kiselina
CO2H
Atropinska kiselina
Belendin
NH3C
O
O
NH3C
OOH
O
Najtinol Šizantin D
HO
O
H
H3C N
HO
OO
O
OH
NH3C
H
NH3C
OH
O
O
Apoatropin
NH3C
H
O
O
H
OH
Hiosciamin
O OH
H
O
O
H
H3C N
Skopolamin
1- Tropanski alkaloidi
NH3C
H
O
O
H
OH
Hiosciamin
NH3C
H
HO
HO
O
H
OH
+
HO
O
Apotropinska kiselina(atropinska kiselina)
O OH
H
O
O
H
H3C N
Hioscin (skopolamin)
NH3C
H
O
HO
NH3C
HHO
O
Oscin
+O
HO
H
H3C N
Tropinska kiselinaAtropinska kiselina
Prirodni alkaloidi su levogiri; (-) hiosciamin; (-)skopolamin
U drogama su prisutni racemati: atropin = ()-hiosciamin
i atroscin = ()-skopolamin
Dokazivanje tropanskih alkaloida
- Biološki, na osnovu midrijatičnog efekta ekstrakta droge na oko eksperimentalne životinje. - Hemijski se mogu dokazati
- opštim reakcijama, stvaranjem nerastvornih kompleksa sa odgovarajućim reagensima,
- specifičnom Vitalijevom reakcijom.
Određivanje tropanskih alkaloida
- Ukupna količina alkaloida u drogama se može uraditi metodom titracije (retitracije) kiselinom (retitracija viška kiseline rastvorom baze) i izraziti preko dominantnog alkaloida.
- Analitičke tehnike; tada se definiše količina svakog pojedinačnog jedinjenja u okviru alkaloidnog kompleksa u drogi.
Vitalijeva reakcija:
Sprašeni biljni materijal se ekstrahuje rastvorom kiseline, filtrira, zaalkališe, ekstrahuje organskim rastvaračem, rastvarač otpari, suvi ostatak prelije koncentrovanom azotnom kiselinom, otpari zagrevanjem, suvi ostatak se rastvori u acetonu i u rastvor doda rastvor baze u etanolu; u prisustvu tropanskih alkaloida razvija se ljubičasta boja rastvora.
FFarmakoloarmakološška aktivnost tropanskih alkaloida Ika aktivnost tropanskih alkaloida I
Hiosciamin i atropin:- blokiraju muskarinske receptore organa inervisanih parasimpatikusnim postganglijskim vlaknima;- kompetitivno inhibiraju vezivanje acetilholina za receptore;- izazivaju ubrzavanja rada srca zbog intenzivnije adrenergičke aktivnosti posle blokade muskarinskih receptora;- imaju veoma slab efekat na krvne sudove, a u visokim dozama izazivaju perifernu vazodilataciju;- izazivaju relaksaciju i smanjuju pokretljivost glatke muskulature;- prouzrokuju gubitak tonusa i peristaltike glatke muskulature organa digestivnog trakta, blokiraju bronhospazam izazvan acetilholinom;- umanjuju sekreciju pljuvačke, suza, znoja, sluzi u organima respiratornog trakta i fermenata u organima digestivnog trakta;- u oku izazivaju pasivnu midrijazu, jer parališu mišiće pupile;prouzrokuju povećanje intraokularnog pritiska.
TROPANSKI ALKALOIDI SU PARASIMPATOLITICI
FarmakoloFarmakološška aktivnost tropanskih alkaloida IIka aktivnost tropanskih alkaloida II
Skopolamin:
- parasimpatolitička aktivnost je identična ali po intenzitetu slabija od aktivnosti hiosciamina;- delovanje na centralni nervni sistem: sedativno; u visokim dozama izazivaju delirijum i halucinacije, zatim depresiju CNS-a;- hipnotički (sa amnezijom) = "serum istine”.
Primena tropanskih alkaloida
Hiosciamin i atropin:- preanestetično sredstvo;- u oftalmologiji za izazivanje midrijaze;- za opuštanje akutnog bolnog spazma glatke muskulature (bubrežne, žučne kolike);- kao antidot kod trovanja pečurkama, organofosfornim jedinjenjima i nekim gasovima.
Skopolamin:- terapija parkinsonizma;- za opuštanje akutnog, bolnog spazma glatke muskulature;- prevencija mučnine prilikom putovanja.
Toksični efekti povezani su sa njihovim delovanjem na CNS i muskarinske receptore. Simptomi trovanja se manifestuju kao uznemirenost, dezorijentacija, gubitak refleksa, halucinacije, mentalna konfuzija, gubitak sna, suvoća usta i otežano gutanje.
Biljke koje sintetišu tropanske alkaloide
Familija Solanaceae
Rodovi Atropa
Datura
Hyoscyamus
Scopolia
Mandragora
Duboisia
NCH3
COOCH3
OCOC6H5
Kokain
H
COOH H
C6H5
H
COOHH
C6H5
-Truksilna kiselina
N
O
CH3
CH3
Higrin
N CH3
CH3
OH
Higrolin
NN
CH3
O
CH3
Kuskohigrin
2. 2. Ekgoninski alkaloidi - Ekgoninski alkaloidi - lokalni anesteticilokalni anestetici
Dokazivanje
- Kiselo vodeni ekstrakt (HCl) sprašenog biljnog materijala, posle prečišćavanja, pokazuje dva maksimuma apsorpcije na 233 i 273 nm. – snimanje UV spektra.
- Hromatografija na tankom sloju adsorbensa -TLC
- Tečna hromatografija - HPLC
Određivanje
Potenciometrijska titracija (NaOH; 0,1 M; 1 ml odgovara 33,98 mg kokain-hidrohlorida).
Delovanje • Kokain je jedan od prvih prirodnih lokalnih anestetika. • Delovanje kokaina povezano je s blokadom transporta jona kroz membranu neurona i ometanjem prenosa signala. • Ovaj alkaloid izaziva perifernu vazokonstrikciju.
Primena - List koke se koristi za ekstrakciju kokaina. - Danas se soli kokaina malo koriste u terapiji; nalaze primenu u oftalmologiji i otorinolaringologiji.
2a Nor-tropanski alkaloidi- Kalistegini
inhibitori glukozidaza- potencijalne supstance aktivne protiv HIV-a
-Relativno novi alkaloidi;- Otkriveni su poslednje decenije u korenu Calystegia sepium;- Rastvorljivi su u vodi.
N
OH
OHHO
HN
OH
OHHO
H
OH
Po hemijskoj strukturi to su derivati nor-tropana.
To su polihidroksilni derivati nor-tropana - trihidroksilni derivati,- tetrahidroksilni derivati i- pentahidroksilni.
Neki alkaloidi mogu biti povezani sa šećerima; 3-O-beta-d-glukopiranozidi kalistegina.
Rasprostranjenje u biljkama
ConvolvulaceaeConvolvulaceae
- Calystegia
- Convolvulus
- Cuscuta
- Merremia
- Ipomea
...
SolanaceaeSolanaceae
- Atropa
- Datura
- Hyoscyamus
- Mandragora
- Duboisia
- Scopolia
- Solanum
Hemotaksonomski Hemotaksonomski značaj!značaj!
Moraceaeae
3. Pirolizidinski alkaloidi – Senecio alkaloidi
A. Necinske baze
N
1
2
35
6
78
Pirolizidin
N
HOH9
Izoretronecanol Supinidin
N
HOH
N
HHOOH
Retronecin
Platinecin
N
HHOOH
N
HHOOH
OH
Rozmarinecin
N
HHO
HO
OH
Krotanecin Otonecin
N
HOOH
CH3
O
B. Necinske kiseline
CO2H
H
CO2H
OH
OH
Izatinecinska kiselina
CO2H
Tiglinska kiselina
HO2C
HCO2H
Senecinska kiselina
CO2H
Angelinska kiselina
HO2COH
H
OH
Trahelantna kiselina
C. Alkaloidi
N
O
O
H
O
O
OCH3
OH
OH
Laziokarpin
H
N
OO
O
O
OHH
SenecioninMonokrotalin
H
N
OO
O
O
OHHO
N
OO
O
O
OHH
CH3
O
Senkirkin
N OH
OO
Tusilagin
O
OH
H
O
HO
O
H
Tusilagon
N+
HO
O-
O
HO
OHO
Indicin-N-oksid
3. Pirolizidinski alkaloidi
Hemijske osnove farmakološke aktivnosti pirolizidinskih alkaloida
Hemijske karakteristike necin-baza:C1 supstituisan hidroksilnom grupom,C7 supstituisan,C1 nezasićena funkcija.
Postoji više tipova pirolizidinskih alkaloida u zavisnosti od estara koji su formirani. Alkaloidi se javljaju kao: estri hidroksilne grupe na C9 s monokarboksilnim kiselinama, diestri monokarboksilnih kiselina koji se formiraju preko hidroksilnih grupa na C7 i C9, makrociklični estri s dikarboksilnim kiselinama kada svaka karboksilna grupa reaguje s hidroksilnim grupama na C7 i C9.
Najtoksičniji su:
•makrociklični diestarski alkaloidi,
•sa nezasićenom funkcijom na C1.
Delovanje
U in vitro uslovima potvrđena su brojna delovanja pirolizidinskih alkaloida, odnosno pirolnih estrara. Pirolni estri su jaki alkilirajući agensi i vezuju se za nukleofile u biološkoj sredini (citotoksično,
hepatotoksično delovanje, izazivanje mutacija i sl.).
Primena
Terapijska primena hinolizidinskih alkaloida je za sada minimalna. Najvažnija je korišćenje indicin-N-oksida kao antikancerogenog agensa.
Toksičnost
Vrlo su retko zabeleženi primeri akutne intoksikacije. Hronična trovanja se manifestuju: gubitkom apetita, abdominalnim bolom, edemom ekstremiteta, promenama ćelija jetre (hepatomegalija) i cirozom. Najznačajni toksični efekti droga koje sadrže pirolizidinske alkaloide (hepatotoksičnost).
Biljke koje sadrže pirolizidinske alkaloide
Pirolizidinski alkaloidi su rasprostranjeni u okviru familija:• Boraginaceae (rodovi: Heliotropium, Echium, Symphytum),• Asteraceae (rodovi: Senecio, Tussilago, Eupatorium),• Fabaceae (rod: Crotolaria).
Mnoge droge koje se zbog nekih drugih farmakološki aktivnih sastojaka koriste u tradicionalnoj i zvaničnoj medicini, potencijalno su opasne zbog prisustva pirolizidinskih alkaloida. Na primer:
Borago officinalis – herba,Symphytum officinalis – radix,Tussilago farfara - flos, folium,Eupatorium cannabinum – herba,Senecio jacobaea – herba,Senecio vulgare – herba.
Senecio jacobaea
Senecio vulgare
Kako kontrolisati biljnu sirovinu (mešavinu biljnog čaja) da se proveri da li sadrži pirolizidinske alkaloide?
Drugi zadatak za studente!
Biljni materijal se usitni, prelije razblaženom HCl, ekstrahuje mešanjem i procedi. U filtrat se dodaje rastvor baze do alkalne reakcije. U rastvor se doda etar, izmućka nekoliko puta i odvoji etsraki ekstrakt. Rastvarač se otpari do suva.
Na suvi ostatak se doda H2O2 (oksidacija azota), a zatim doda anhidrid sirćetne kiseline (stvara se acetiloksi derivat). U prisustvu p-dimetilamino benzaldehida dobija se kompleks crvenog obojenja.
To je dokaz da je čajna mešavina sadržala biljni materijal u kome su prisutni pirolizidinski alkaloidi.
Piperidinski alkaloidi
Derivati lizina
Nikotinska kiselina
N
NH
Anabazin
N
CH2OH
Lupinin(kao i spartein i cistin)
x 2
N H O
-Peletierin
Anaferin
NCH2
O
CCH2
N H H
N C O
CH3
H
Izopeletierin
NH2HOOC NH2
Lizin
NHOOC
H
Pipekolinskakiselina
Kadaverin
NH2 NH2
CH3COCH2COOH
Neke grupe alkaloida koje Neke grupe alkaloida koje vode poreklo od lizinavode poreklo od lizina
Alkaloidi koji nastaju metabolizmom lizina – piperidinski alkaloidi
- Monosupstituisani derivati piperidina - Peletierini – droga Punicae granati cortex
- Disupstituisani derivati piperidina - Lobelia alkaloidi - lobelin se koristi kao izolovano jedinjenje – biljne sirovine
- Amidni piperidinski derivati – Piperini – droga Piperis fructus
- Hinolizidinski alkaloidi – spartein se koriste kao izolovana jedinjenja – biljne sirovine
- Indolizidinski alkaloidi – inhibitori glukozidaze, samo potencijalni terapijski značaj - nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida
NH
H
O
Izopeletierin
NH
H
O
H
Peletierin
NH
O
CH3
N-metilizolpeletierin
N
CH3
O
H
N-Metilpeletierin
N
O
CH3
Pseudopeletierin
Monosupstituisani piperidinski alkaloidi – alkaloidi naraMonosupstituisani piperidinski alkaloidi – alkaloidi nara
- - Prirodni peletierin je aldehid i levogira tePrirodni peletierin je aldehid i levogira teččnost. nost. - Izopeletierin je keton; optiIzopeletierin je keton; optiččki inaktivna teki inaktivna teččnost.nost.
Dokazivanje:
Opšte reakcije.
DelovanjeDelovanje::
Alkaloidi spreAlkaloidi spreččavaju priavaju pričvršćčvršćivanje crevnih parazita za glatku muskulaturu crevaivanje crevnih parazita za glatku muskulaturu creva - anthelmintici- anthelmintici..
VeVećće kolie količčine kore ili ekstrakta (do 80 g) mogu izazvati simptome trovanja ine kore ili ekstrakta (do 80 g) mogu izazvati simptome trovanja (hipertonija, poreme(hipertonija, poremeććaj percepcija, spazam; smrt nastupa usled paralize aj percepcija, spazam; smrt nastupa usled paralize disanja).disanja).
Danas se kora nara retko koristi u humanoj medicini kao anthelmintik, protiv Danas se kora nara retko koristi u humanoj medicini kao anthelmintik, protiv pantljipantljiččara.ara.
Zbog velike koliZbog velike količčine tanina, kora nara nalazi tehniine tanina, kora nara nalazi tehniččku primenu kao sredstvo za ku primenu kao sredstvo za šštavljenje kotavljenje kožže.e.
Disupstituisani piperidinski alkaloidi – Disupstituisani piperidinski alkaloidi –
alkaloidi lobelijealkaloidi lobelije
NR1 R2
CH3
R1=R2=C6H5COCH2
R1=R2=C6H5CH(OH)CH2
R1=C6H5CH(OH)CH2
R2=C6H5COCH2
::
::
} Lobelin
LobelaninLobelanidin
N
CH3
O
H H
OH
Lobelin
H3C
CH3
N
OH O
Izolobinin
Simetrija molekula je uslov za delovanje!
Najvažniji je lobelin. Koristi se u obliku hidrohlorida.Beli, mikrokristalni prah. Rastvoran u alkoholu, umereno rastvoran u vodi.
Dokazivanje
Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)
- Opšte reakcije
- Hromatografija na tankom sloju adsorbnesa – TLC
- Tečna hromatografija - HPLC
Određivanje
Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)
- Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i količina ukupnih alkaloida određuje potenciometrijskom titracijom rastvorom NaOH (0,1 M)
- 1 ml Na OH (0,1 M) odgovara 37,39 mg lobelin-hidrohlorid.
DelovanjeDelovanje. . • Lobelin stimuliLobelin stimulišše centar za disanje i pobolje centar za disanje i poboljššava respiraciju.ava respiraciju.• PovePoveććava osetljivost centra za disanje prema ugljen-dioksidu i deluje ava osetljivost centra za disanje prema ugljen-dioksidu i deluje refleksnim mehanizmom preko karotidnih hemioreceptora. refleksnim mehanizmom preko karotidnih hemioreceptora. • DDeluje kao stimulator ganglija i kao eluje kao stimulator ganglija i kao -adrenergi-adrenergiččki bronhodilatator.ki bronhodilatator.
PrimenaPrimena. . • Droga Droga ((Lobeliae herbaLobeliae herba) ) se koristi za ekstrakciju alkaloida; retko se se koristi za ekstrakciju alkaloida; retko se koristi u obliku galenskih preparata. koristi u obliku galenskih preparata.
• ParenteralnoParenteralno se lobelin-sulfat koristi za stimulaciju disanja se lobelin-sulfat koristi za stimulaciju disanja novoronovorođđenenččadi i kod trovanja nekim gasovima. adi i kod trovanja nekim gasovima. • Per osPer os se primenjuje u programima odvikavanja od pu se primenjuje u programima odvikavanja od puššenja.enja.
Polusintetski derivat, tetrahidro-N-metilpiridina, izolobinin, po svom Polusintetski derivat, tetrahidro-N-metilpiridina, izolobinin, po svom delovanju je slidelovanju je sliččan prirodnim alkaloidima lobelije, naroan prirodnim alkaloidima lobelije, naroččito po ito po antiastmatiantiastmatiččnom delovanju.nom delovanju.
Kavicin
N
OO
O
NO
O
O
Piperin
Amidni piperidinski alkaloidi – alkaloidi biberaAmidni piperidinski alkaloidi – alkaloidi bibera
Oba alkaloida su ljutog ukusa.
Piperin je kristalne struture.
Kavicin je smolaste konzistencije, izrazito ljutog ukusa.
DelovanjeDelovanje. .
• PPiperin izaziva depresiju centralnog nervnog sistema; iperin izaziva depresiju centralnog nervnog sistema; • EEksperimentalno je potvrksperimentalno je potvrđđeno njegovo antikonvulzivno delovanje kod eno njegovo antikonvulzivno delovanje kod pacova. pacova. • U Kini se neki polusintetski derivati piperina koriste kao antiepileptici.U Kini se neki polusintetski derivati piperina koriste kao antiepileptici.
PrimenaPrimena. .
• Biber je jedan od najznaBiber je jedan od najznaččajnijih zaajnijih začčinaina..
• Zbog ljutog ukusa i specifiZbog ljutog ukusa i specifiččnog mirisa, plod bibera, ekstrakt i neki nog mirisa, plod bibera, ekstrakt i neki preparati se koriste kao sredstvo za poboljpreparati se koriste kao sredstvo za poboljššanje apetita i varenja anje apetita i varenja hrane (hrane (Acria aromaticaAcria aromatica). ).
HINOLIZIDINSKI ALKALOIDIHINOLIZIDINSKI ALKALOIDI
Hinolizidin je bicikliHinolizidin je bicikliččni sistem koji sadrni sistem koji sadržži zajednii zajedniččki azot. Produkt je ki azot. Produkt je metabolizma lizina, preko kadaverina. metabolizma lizina, preko kadaverina.
• Hinolizidinski skelet uHinolizidinski skelet uččestvuje u strukturi estvuje u strukturi drugih alkaloida drugih alkaloida ((protoberberinskihprotoberberinskih,, indolnih i steroidnih alkaloida indolnih i steroidnih alkaloida)). . • Nekada sam hinolizidin predstavlja osnovu alkaloida. Nekada sam hinolizidin predstavlja osnovu alkaloida. • U biljkama familije U biljkama familije FabaceaeFabaceae javljaju se hinolizidinski alkaloidi koji javljaju se hinolizidinski alkaloidi koji sadrsadržže bi-, tri- i tetraciklie bi-, tri- i tetracikliččni skelet. ni skelet. • OOva jedinjenja su odgovorna za toksiva jedinjenja su odgovorna za toksiččnost nekih biljaka iz familije nost nekih biljaka iz familije FabaceaeFabaceae. .
N
NH
H
(-)-Spartein
N
N
H
HO
H
(-)-Citizin
N
N
O
H
H
(-)-Lupanin
N
N
O
H
Anagirin
N
H
OH
Lupinin
Dokazivanje
Opšte reakcije
Izolacija
Izolacija destilacijom vodenom parom droge zaalkalisane neisparljivom bazom.
SparteinSpartein je te je teččan alkaloidan alkaloid iz iz herbherbee žžutog utog zezeččjeg trna, jeg trna, Sarothamni scoparii herbaSarothamni scoparii herba ((Cytisus scopariusCytisus scoparius)) FFabaceaeaabaceaea
Delovanje i primenaDelovanje i primena
Spartein dSpartein delujelujee kao ganglioplegi kao ganglioplegik (simpatičke ganglije)k (simpatičke ganglije) koji blokira koji blokira provoprovođđenje impulsa i spreenje impulsa i spreččava depolarizaciju postsinaptiava depolarizaciju postsinaptiččke membrane.ke membrane. Dovodi do paralize slično kurareu. Slabo deluje na CNS.Dovodi do paralize slično kurareu. Slabo deluje na CNS.
U obliku sulfata se koristi kao antiaritmik kod sinusalnih tahikardija (50-U obliku sulfata se koristi kao antiaritmik kod sinusalnih tahikardija (50-100 mg dnevno, parenteralno).100 mg dnevno, parenteralno).
Droge koje ih sadrDroge koje ih sadržže, kao i izolovani hinolizidinski alkaloidi, retko se e, kao i izolovani hinolizidinski alkaloidi, retko se koriste u terapijske svrhe. Jedan primer droge koja se koristi u terapiji je koriste u terapijske svrhe. Jedan primer droge koja se koristi u terapiji je herba herba žžutog zeutog zeččjeg trna, jeg trna, Sarothamni scoparii herbaSarothamni scoparii herba ( (Cytisus scoparius, Cytisus scoparius, FabaceaeaFabaceaea). ).
INDOLIZIDINSKI ALKALOIDIINDOLIZIDINSKI ALKALOIDI
Indolizidin je bicikIndolizidin je biciklliiččni sistem sa azotom, koji nastaje metabolizmom ni sistem sa azotom, koji nastaje metabolizmom ornitina i lizina. ornitina i lizina. Ovakva jedinjenja Ovakva jedinjenja su su toksitoksiččnnii sastoj sastojcici izolovan izolovanii iz ko iz kožže vodozemaca, e vodozemaca, a u biljkama se retko srea u biljkama se retko srećću. u.
Iz ove grupe alkaloida, za sada su najvaIz ove grupe alkaloida, za sada su najvažžnija dva jedinjenja: nija dva jedinjenja: svensonin i kastanospermin. svensonin i kastanospermin.
BioloBiološški izvori:ki izvori:svensonin – svensonin – Swainsonia canescens, Astragalus lentiginosu, Swainsonia canescens, Astragalus lentiginosu, Oxytropis sericeaOxytropis sericeakastanospermin – kastanospermin – Castanospermum australe, Alexa spp. Castanospermum australe, Alexa spp. ((FabaceaeFabaceae))..
N
OHHO
HO
HOH
Kastanospermin
N
OHH OH
OH
Svensonin
Delovanje i primenaDelovanje i primena
- iimaju sposobnost inhibicije glukozidaza u maju sposobnost inhibicije glukozidaza u in vivoin vivo sistemima sistemima;;
- aktivnost je naroaktivnost je naroččito ispoljena na sintezu oligosaharidnog dela ito ispoljena na sintezu oligosaharidnog dela glukoproteinaglukoproteina;; - ovakva aktivnost odgovorna ovakva aktivnost odgovorna je je za antivirusno delovanje (protiv HIV za antivirusno delovanje (protiv HIV i HCMV). i HCMV).
- Zbog male lipofilnosti ovih alkaloida, sada se radi na sintezi Zbog male lipofilnosti ovih alkaloida, sada se radi na sintezi njihovih epimera i strukturnih analoga (utvrnjihovih epimera i strukturnih analoga (utvrđđeno je da su naroeno je da su naroččito ito aktivni O-acetilovani derivati). aktivni O-acetilovani derivati).
- PPotencijalni antidijabetiotencijalni antidijabetiččnnoo, antikancerogen, antikancerogenoo i imunostimuliraju i imunostimulirajućeće delovanjedelovanje. . - Kastanospermin je manjeKastanospermin je manje toksi toksičačan (LD50>0.5 g/kg za min (LD50>0.5 g/kg za mišša).a).
Piridinski alkaloidi
Derivati nikotinske kiseline
Nikotin
- Sastojak duvana, Nicotianae folium, Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae- nastaje metabolizmom nikotinske kiseline i ornitina.
- nikotin je uljasta, higroskopna tečnost, levogira baza.
- u biljnom tkivu se nalazi rastvoren u obliku soli s limunskom kiselinom.
- Dokazuje se opštim reakcijama.
- dobija se destilacijom vodenom parom zaalkalisane sirovine;
Anabazin.
- Sastojak droge Anabasidis herba, Anabasis afylla, Chenopodiaceae - nastaje metabolizmom nikotinske kiseline i lizina. - svetložuta, uljasta, levogira tečnost. - u biljnom tkivu se nalazi u obliku soli s oksalnom kiselinom. - Dokazuje se opštim reakcijama.- iz usitnjenog, zaalkalisanog biljnog tkiva dobija se destilacijom vodenom parom.
Delovanje
Nikotin i anabazin se veoma lako resorbuju kroz sluznicu.
Deluju na vegetativni nervni sistem, kratkotrajnom stimulacijom koja prelazi u trajniju depresiju svih vegetativnih ganglija.
Na centralni nervni sistem i na skeletne mišiće deluju slično; kratkotrajnu stimulaciju prati depresija aktivnosti i paraliza.
Delovanje na kardiovaskularni sistem je veoma kompleksno.
PrimenaNikotin i anabazin ne nalaze primenu u terapijske svrhe. Koristi se kao kontaktni insekticid (10-20 g/l nikotin-sulfata) i antiparazitici u veterinarskoj praksi. Nikotin u obliku guma za žvakanje i transdermalnih flastera koristi za odvikavanje od pušenja (30-50 mg/dnevno).
Od oba alkaloida se dobija nikotinska kiselina i amid nikotinske kiseline (vitamini B kompleksa).
- Sastojci semena palme, Arecae semen, Areca catechu L., Palmae- alkaloidi arekolin, arekaidin, guvacin i guvakolin,- arekolin je uljasta tečnost, - Dokazuje se opštim reakcijama.- Izoluje se kao i drugi tečni alkaloidi.
Derivati tetrahidronikotinske kiseline
Delovanje Arekolin je parasimpatomimetik.Deluje na muskarinske, a u velikim dozama i na nikotinske receptore. Izaziva vazodilataciju, hipotenziju, tahikardiju, pojačava intestinalni tonus i peristaltiku, sekreciju. Psihostimulativni efekti nisu razjašnjeni.
Primena
Retko se primenjuje u humanoj medicini. U veterinarskoj praksi se koristi kao anthelmintik, protiv crevnih parazita. Seme se koristi za ekstrakciju arekolina.
Fenil-alkil aminski i izohinolinski alkaloidi
nastaju derivatizacijom fenilalanina
Efedrin
CH3
NH
HO
H3C NH2
OCH3
OCH3CH3O
Meskalin
Amini
Benzilizohinolinski derivati i opijumski alkaloidi
Benzilizohinolinska grupa (d-tubokurarin)
Emetin
Feniletilizohinolinski alkaloidi (autumnalin i kolhicin)
Fenilalanin
NH2
COOH
Tirozin(i tiramin)
NH2
COOH
OH
Dihidroksifenilalanin(i dopamin)
NH2
COOH
OH
HO
Autumnalin
N
CH3O OH
CH3
CH3OCH3O
HO
Kolhicin
CH3O
CH3O
O
OCH3
NHO
CH3O CH3
Papaverin
CH3O
CH3ON
OCH3
OCH3
Morfin
CH3
N
HO
O
HO
Alkaloidi koji vode poreklo Alkaloidi koji vode poreklo od fenilalanina i tirozinaod fenilalanina i tirozina
Protoalkaloidi – Fenil-alkil aminski alkaloidi
- Meskalin – nema terapijski značaj; nalazi se u kaktusu pejotlu
- Efedrin – droge Ephedrae herba
- Kapsaicin – droga Capsici fructus, koristi se za izolaciju alkaloida, ali i za izradu tinkture, ekstrakata i oleo-rezine.
Izohinolinski
Tetrahidroizohinolinski
“Pseudo alkaloidi”
Meskalin Peyotl – Peyotl – pejotlpejotl, , Echinocactus williamsiiEchinocactus williamsii - Cactaceae - Cactaceae
- protoalkaloid; feniletil aminski alkaloid- sirovo tkivo kaktusa sadrži 0,4-0,5%; a “kriške pejotla” 8-9% ukupnih alkaloida;- najvažniji alkaloidi su meskalin (3,4,5-trimetoksifeniletilamin) i njegovi N-formil, acetil i metil derivati.
- meskalin je uljasta tečnost.
Delovanje i primena
Meskalin i njegovi derivati deluju na centralni nervni sistem i izazivaju vizuelne i slušne halucinacije. Halucinogena svojstva ispoljava u dozi od 0.1-0.2 g.
Pejotl i njegovi alkaloidi za sada nemaju terapijsku primenu.Tradicionalno se koriste za izazivanje stanja transa u religioznim ritualima.
Zadatak za studente broj 3.
Dokazivanje i određivanje
meskalina i sličnih alkaloida!
Delovanje – Meskalin deluje na CNS vezujući se za 5 HT receptore (5HT2A) izazivajući halucinogeni efekat sličan LSD
Aktuelni dozivljaj biva intenziviran uobičajenim stimulusima kao sto su zvuk I svetlost. Intenzivna svetlost usmerena ka zatvorenim ocima osobe koja izložena delovanju meskalina može produkovati vizuelni efekat pojave I gubljenja boja, koji je Aldous Huxley opisao kao svetlosni bljesak. Povratni vizuelni efekat ukljucuje šare, angularne rupe i multikolorne trake.
Zvuk , slično upotrebi LSD, kod uživaoca meskalita uzrokuje pojavu sinestezija.
Jedinstvena karakteristika efekta meskalina je geometrizacija trodimenzionalnih objekata slicno interpretaciji realnih oblika u formi kocke,valjka,kugle u okviru slikarskog pravca “KUBIZAM” ciji je predstavnik Pablo Pikaso
Kvalitativna analiza pejotla I meskalina Makroskopse karakteristike: drogu čine osušeni sivo-zeleni ovalni komadi nalik
na dugmad
Meskalin: baza u obliku kristala- slabo rastvorni u vodi, dobro u etanolu, metanolu, hloroformu; prisutan I u obliku soli: sulfata(prizme) i hidrohlorida koje su bolje rastvorne od baze.
Bojene reakcije: nisu pouzdane, pojava karakteristicne boje može poticati od interferencija(drugih derivata feniletilamina)
Marquis-ov reagens
A1: 40% formaldehid rastvoren u glacijalnoj sircetnoj kiselini
A2: conc. sumporna kiselina
Pojava narandžasto crvenkaste boje je pozitivna proba.
TLC: ekstakcija alkaloida iz droge primenom rastvora conc. amonijaka u metanolu u odnosu 1:99.
Vizuelizacija:- UV na 254nm(fluorescira zuto)
-Fluram reagens (fluorescamin)
-Ninhidrinski reagens
Savremene metode: HPLC
GC
spektrofotometrija,
UV spektrofotometrija: zasniva se na karakteristicnij bojenoj reakciji, ali može dati slične spektre I za druge hemijski srodne alkaloide.
IR spekrtoskopija: podjednako pouzdena pri primeni slobodne baze kao I soli- sulfata i/ili hidrohlorida.Daje specificne spektre sa pikovima definisanim za ispitivano jedinjenje.
Masena spektroskopija
Efedrin i pseudoefedrin
- protoalkaloidi, fenilpropilaminski alkaloidi
Delovanje Efedrin je indirektni simpatomimetik. Deluje slično adrenalinu, ali slabije. Eksperimentalno je potvrđeno antiinflamatorno delovanje pseudoefedrina.
Primena Koristi se u terapiji astme, bronhitisa i kod grozničavih stanja. U obliku kapi, koristi se u terapiji oboljenja nosa i oka; sužava krvne sudove i deluje kao blag lokalni anestetik.
Danas se uglavnom dobija iz benzaldehida, fermentacijom uz glukozu.
Ph Eur. 6
Ephedrinum anhydricum; Ephedrini hydrochloridum, Ephedrini racemici hydrochloridum
- Kristalni prah, dobro rastvoran u vodi, rastvoran u etanolu
Dokazivanje
- Opšte reakcije
- Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i doda rastvor Cu SO4 u prisustvu baze (NaOH). Formira se ljubičasta boja rastvora. Kada se doda etar i promućka, etarski sloj se oboji purpurno, a vodeni sloj je plavo obojen.
- TLC
Određivanje
-Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i količina ukupnih alkaloida određuje potenciometrijskom titracijom rastvorom NaOH (0,1 M).
- 1 ml Na OH (0,1 M) odgovara 20,17 mg efedrin-hidrohlorid, odnosno 16,52 mg efedrina.
- Amidni alkaloidi - protoalkaloidi
- kapsaicin, vanililamid trans-izodecenske kiseline.
- 6,7-dihidrokapsaicin, nordihidrokapsaicin, homokapsaicin (C11), homodihidrokapsaicin.
N
CH3
H3CO
HO
O
CH3
H
Kapsaicin
Kapsaicinoidi – kapsaicinoid
Alakloidi paprike
Delovanje
Kapsaicinoidi deluju na završetke nerava u koži i sekundarno dovode do hiperemije kože; izazivaju osećaj toplote (rubefacijensi).
Koristi se kao kontaktni iritans i rubefacijens.
Ph Eur. 6
Capsici fructus; Capsici tinctura normata; Capsici oleoresina raffinata et quantificata
Dokazivanje
- Opšte reakcije
- Priprema se etarski ekstrakt sprašenog ploda paprike i razvija na sloju silika gela u sistemu voda:metanol (20:80; V/V). Posle razvijanja prska se rastvorom dihlorhinonhlorimida u metanolu i izlaže parama amonijaka; kapsaicin se boji plavo.
- HPLC
Određivanje- Spektrofotometrijkso određivanje kapsaicinoida u plodu paprike, Capsici fructus, prema DAB 1996 i Helv VII.Princip: kapsaicinoidi, kao fenolni alkaloidi, grade sa Gibbs-ovim reagensom (2,6-dihlorhinonhlorimidom), plave indofenolne boje.
- Tečna hromatografija – HPLC – Ph Eur. 6
Benzil-izohinolinski alkaloid (papaverin)
Papaverin je šire zastupljen u biljkama familije Papaveraceae, ali i vrstama srodnih familija.
Ovaj alkaloid ima spazmolitičko delovanje; delovanje na CNS je neznatno.
Dokazivanje
- Kiselovodena ekstrakcija biljnog materijala; zaalkalisati filtrat; ekstrakcija organskim rastvaračem; otpariti rastvarač;
- bojena reakcija ili TLC
- reagens – kalijum-jodbizmutat + koncentrovana sumporna kiselina = naradžastocrvena do crvena boja
- reagens – kalijum-jodbizmutat + natrijum-nitrat = sivobraon boja.
O
ON
O
OO
CH3H
H
CH3O H
Readin
O
O NO
O
CH3
Ešolcin
+
OO
N
O
O
CH3
Sangvinarin
+N
O
O
CH3CH3O
OCH3
Heleritrin
O
O N
O
O
CH3
O
Protopin
N
O
O
CH3O
CH3O
CH3
HCH3O
Fumaritrin
N
O
O
CH3O
CH3O CH3HO
Fumaricin
O
O N
OCH3
OCH3
Berberin
+
O
O N
OCH3
OCH3
CH3
O
Alokriptopin
N
CH3O
HOH
OH
OCH3
Skulerin
O
O N
OCH3
OCH3
CHO
CH3
Kanadalin (-)--Hidrastin
O
CH3NO
O
H
HO
OCH3
OCH3
O
O N
O O
OCH3
OCH3
Orientalidin
Različiti tipovi izohinolinskih alkaloida
Prisutni u biljkama familije Papaveraceae; Fumariaceae
Ph. Eur. 6
Boldi folium
Chelidonii herba
Hydrastidis rhizoma
Helidonin
NHO
CH3O
CH3O
OH
CH3
Boldin
Aporfinski alkaloidi
Protoberberinski alkaloidi
Ftalil-tetrahidroizohinolinski alkaloidi
Benzo-fenantridinski alkaloidi
Chelidonii herba; Chelidonium majus, Papaveraceae - Ph. Eur. 6.
Dokazivanje preko prisustva papaverina (TLC – reagens za detekciju je kalijum bizmutjodid i natrijum-nitrit = sivobraon boja
Određivanje ukupnih alkaloida (računato na helidonina) u herbi ruse, Chelidonii herba, spektrometrijsko određivanje na 570 nm
Princip: razlaganjem u kiseloj sredini alkaloidi daju formaldehid, koji sa hromotropinskom kiselinom gradi obojeni proizvod (najverovatnije mezomerno stabilizovan 3,4,5,6-dibenzoksantilijum katjon).
Hydrastidis rhizoma, Hydrastis canadensis, Papaveraceae – Ph Eur 6
Dokazivanje – hidrastin-hidrohlorid – na 365 nm - tamno plava fluorescencija
- berberidin-hlorid - na 365 nm - sjajnožuta fluorescencija
Određivanje – tečna hromatografija – HPLC
Morfinanski alkaloidi
Fenantrensko-izohinolinski alkaloidi
Morfinanski alkaloidi su specifini za rod Papaver.
Tebain sintetiše svega desetak vrsta ovog roda (najvažnije: Papaver somniferum, P. bracteatum, P. orientale).
Morfin je prisutan isključivo u P. somniferum i njegovom divljem srodniku P. setigerum.
Tetrahidroizohinolinski alkaloidi
Opium crudum; Opii pulvis normatus; Opii tinctura normata; Opii extractum siccum normatum – Ph Eur. 6
Dokazivanje morfina
Marquis-ova reakcija
Princip: sa sumpornom kiselinom i 1 kapi formaldehida razvija se purpurna boja, a zatim izdvaja ljubičast talog.
Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina / 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)
Morfin Ljubičasto ružičasta boja, prelazi u zelenu, zeleno-smeđu, žutu i posle 24 h u plavoljubičastu
Kodein Nejasno zelena boja,prelazi u plavu, a posle 24 h u žutu
Narkotin Zelena boja, prelazi u zelenomrku, žutu i crvenu
Berberin Zelena pa mrka boja
Hidrastin Maslinasto zelena boja
Emetin Nejasno zelena boja
Kolhicin Zelenožućkasta boja, prelazi u zelenomrkunejasno ljubičastu I zatim u žutu.
Priprema ekstrakta: kiselo-vodeni ekstrakt sprašene biljne droge se zaaklališe, ekstrahuje nepolarnim rastvaračem, rastvarač otpari do suva i reakcije izvode sa suvim ostatkom.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Narkotin Svetložuta boja; zagrevanjem pocrveni
Berberin Maslinasto zelena boja
Emetin Mrkozelena boja
Kolhicin Žuta boja
Tubokurarin Crvena boja; prelazi u crveno-ljubičastu
INDIREKTNO DOKAZIVANJE ALKALOIDA MAKA
Vrši se dokazivanjem pratećih nealkaloidnih sastojaka karakterističnih za datu drogu.
Dokazivanje mekonske kiseline u opijumu, Opium crudum (Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V) i suvim makovim čaurama, Papaveris capita.
Princip: mekonska (opijumska) kiselina gradi sa gvožđe(III)-hloridom crveno obojeni gvožđe(III)-kompleks, koji je stabilan u kiseloj sredini (hlorovodonična kiselina).
O
O
OH
COOHHOOC
C-Toksiferin
NH
HO
N
CH3
N H
OHH
N+
H
CH3
H
H+
(+)-Tubokurarin
N+
OCH3
OH
HN
CH3O
CH3H
O
OOH
H3C
H3C
(+)-Izohondrodendrin
N
OCH3
HH3C
O
OH
HON
CH3O
CH3
O
H
Bis-Bis-benziltetrahidroizohinolinski benziltetrahidroizohinolinski
alkaloidialkaloidi
Curare – kurare
Biljke iz familija Menispermaceae i Loganiaceae
Menispermaceae (rodovi: Chondodendron, Curare, Sciadontenia, Abuta, Telitoxicum).
Loganiaceae (Strychnos spp.).
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Tubokurarin se boji crveno, boja postepeno prelazi u crveno-ljubičastu
N
N
CH3O
CH3OH
H
OCH3
OH
Psihotrin
N
N
CH3O
CH3OH
H
OCH3
OCH3
O-Metilpsihotrin
N
N
CH3O
CH3OH
H
OCH3
OCH3
H
H
Emetin
N
N
CH3O
CH3OH
H
OCH3
H
H
OH
Cefelin
N
O
HO
HOH
H
H
COCH3
OGlu
CH3O2C
Ipekozid
Alkaloidi su locirani su u parenhimskim ćelijama korinog dela korena biljaka Cephaelis ipecacunaha i Cephaelis acuminata; Rubiaceae.
Monoterpensko-izohinolinski alkaloidi.
Ipecacunahae radix; Ipecacunahae pulvis normatus; Ipecacunahae tinctura; Ipecacuanhae extractum fluidum – Ph. Eur. 6
Dokazivanje
TLC identifikacija korena ipekakuane, Ipecacuanhae radix,
- Posle razvijanja hromatograma koristi se jod. Jod oksiduje emetin i cefelin do različito obojenih rubremetinijum soli koje različito fluoreskuju. Zona emetina se boji žuto, a cefelina svetlosmeđe; pod UV svetlošću na 365 nm zona emetina pokazuje žutu, a zona cefelina svetloplavu fluorescenciju (Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V).
Određivanje
Retitracija viška kiseline bazom.
1 ml 0,02 M HCl odgovara 4,807 mg ukupnih alkaloida računato na emetin.
Kolhicin
1
2
43
56
7
8
9
1011
12
A B
C
CH3O
CH3O
CH3O
OCH3
O
NH
H
O
CH3O
HO
CH3O
CH3OO
HN
CH3
Androcimbin
N
CH3O
HO CH3
HO
OCH3
OCH3
Autumnalin
Tropolonski alkaloidi
Alkaloidi mrazovca, Colchicum autumnale -
Cela biljka sadrži preko 40 alkaloida, najviše seme i krtola.
Većinom su to amidi koji su slabo ili uopšte nisu bazni; ne formiraju soli.
Važniji alkaloidi pripadaju grupi terpenskih alkaloida i u osnovi imaju tropolonski skelet, a azot se nalazi u bočnom nizu u aminskoj formi (kolhicin).
Kolhicin je amidni alkaloid; rastvara se u vodi, a u prisustvu svetlosti je nestabilan i lako izomerizuje.
Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina/ 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)
Kolhicin daje zelenožućkastu boja, prelazi u zelenomrkunejasno ljubičastu I zatim u žutu.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Kolhicin daje žutu boju.
Imidazolni alkaloidi
• nastaju iz histidina
ON
NO
H3C34
(3S,4R)-(+)-Pilokarpin
ON
NO
H3C34
Izopilokarpin
Pilocarpi folium - P. jaborandi ; P. pannatifolius P. Microphyllus, Rutaceae.
Helch-ova reakcija: za dokazivanje pilokarpina.Princip: vodeni rastvor kome su dodati kalijumdihromat i vodonikperoksid izmućka se hloroformom. Hloroformski sloj oboji se ljubičasto.
Purinski alkaloidi
Nastaju kominacijom iz različitih aminokiselina
Ova struktura vodi poreklo od glicina, glutamata,
aspartamske kiseline, formaldehida i drugih jedinjenja.
Osnovu purinskih alkaloida predstavlja purin.
Purin je biciklični sistem.
Predstavlja proizvod kondenzacije pirimidinskog i imidazolinskog jezgra.
Purin je amfotermnog karaktera, rastvara se u toploj vodi i rastvaračima koji sadrže hlor.
Jedinjenja koja sadrže purinski skelet, ne odgovaraju klasičnoj definiciji alkaloida jer su široko zastupljena u živim organizmima (npr. adenin i guanin):
- kao delovi nukleotida i nukleinskih kiselina.
- fosforilovani nukleozidi (nukleotidi) ulaze u sastav enzima, koenzima, biljnih hormona i sl.
Purinski alkaloidi - metil ksantiniPurinski alkaloidi - metil ksantini
N
N
N
N
CH3
O
O
CH3
CH3
Kofein
N
N
N
N
CH3
O
O
H
CH3
Teobromin
N
N
N
N
H
O
O
CH3
CH3
Teofilin
N
N
N
N
H1
3
7
9
Purin
N
N
N
N
R3
O
O
R1
R2
Ksantin (2,6-dioksopurin)
Najrasprostranjenija i najbolje Najrasprostranjenija i najbolje
prouprouččena su tri jedinjenja: ena su tri jedinjenja:
• kofein (1,3,7-trimetilksantin)kofein (1,3,7-trimetilksantin) - analeptik - analeptik
• teofilin (1,3-dimetilksantin) teofilin (1,3-dimetilksantin) – nespecifični bronhodilatator– nespecifični bronhodilatator
• teobromin (3,7-dimetilksantin)teobromin (3,7-dimetilksantin) - diuretik - diuretik. .
Najbogatiji izvori kofeina su: seme kafe (do 2%), kotiledoni kole (do Najbogatiji izvori kofeina su: seme kafe (do 2%), kotiledoni kole (do 3%) i list čaja (do 4%). 3%) i list čaja (do 4%). Teobromina ima u semenjači preprženog semena kakaovca.Teobromina ima u semenjači preprženog semena kakaovca.Teofilina, u prirodi, ima u tragovima; dobija se sintezom ili Teofilina, u prirodi, ima u tragovima; dobija se sintezom ili polusintezom.polusintezom.
Metil-ksantini - Purinski alkaloidiMetil-ksantini - Purinski alkaloidi
Nastaju kombinacijom različitih aminokiselina
Amfotermnog su karaktera.Kristalna jedinjenja.Zagrevanjem sublimišu.
Dokazuju se mikrosublimacijom ili hemijski (mureksidne reakcije):• kofein - 178oC, igličasti kristali rastvorljivi u hloroformu;• teobromin - 290oC, romboidni kristali teško rastvorljivi u
hloroformu;• teofilin - 270oC, ljuspice, teško rastvorljive u hloroformu.
Određuju se gravimetrijskim postupkom ili se količina kofeina određuje tečnom hromatografijom.
Purinski alkaloidiPurinski alkaloidi
Mureksidna reakcijaMureksidna reakcija: za dokazivanje purinskih alkaloida (kofein, : za dokazivanje purinskih alkaloida (kofein, teofilin, teobromin).teofilin, teobromin).
Princip: sa bromnom vodom ili koncentrovanim vodonik-peroksidom Princip: sa bromnom vodom ili koncentrovanim vodonik-peroksidom (oksidaciono sredstvo), u prisustvu hlorovodonične kiseline, posle (oksidaciono sredstvo), u prisustvu hlorovodonične kiseline, posle uparavanja, dobija se žut ostatak, koji se sa amonijakom boji uparavanja, dobija se žut ostatak, koji se sa amonijakom boji ljubičasto (mureksid). Mureksid predstavlja amonijumovu so ljubičasto (mureksid). Mureksid predstavlja amonijumovu so purpurne kiseline. U slučaju kofeina i teofilina nastaje purpurne kiseline. U slučaju kofeina i teofilina nastaje tetrametilmureksid, a teobromina dimetilmureksid.tetrametilmureksid, a teobromina dimetilmureksid.
NNH2
H
Triptamin
-Karbolin
N
H
N
R
H
N
N R
H
Indolenin
-kondenzacija
-kondenzacija
RCHO
NN
CH3O
H
OCH3
OCORH3COOC
Rezerpin(R=3,4,5-trimetoksifenil)
N
OO
N
Strihnin
Triptamin
NNH2
H
NNH2
H
COOH
Triptofan
N
N
H
CH3
COOH
Lizergna kiselina
NN
CH3
CH3 CH3
CH3NHCOO
Ezerin
NN+
OPO3H
H3C CH3H
Psilocibin
Mevalonska kiselina
Ergot alkaloidi
Neke grupe alkaloida koje vode poreklo od triptofana
N
OH
N
H
CH3
CH3
Psilocin
N
N
H
CH3
CH3
OPO3H2
Psilocibin
Agaricaceae: Psilocybe, Panaceaolus, Gymnophilus
N
H
RN
R=H: HarmanR=OH: HarmolR=OCH3: Harmin N
H
RN R=OH: Harmalol
R=OCH3: Harmalin
Malpigiaceae, Zygophyllaceae (Peganum harmala)
N
N
OHCH3
H
H
Lizergol
N
H
H
OH
NHCH3
H
Kanoklavin I
N
NCH3
H
H
NH2
O
Lizergamid = Ergin
N
NCH3
H
H
O
N
LSD
Convolvulaceae: Rivea, Ipomea
“Magične gljive” sadrže indolne alkaloide. Slične su drugim gljivama koje se mogu jesti. Razlikuju se po tome što posle branja brzo dobijaju plavu boju. Rastu na američkom kontinentu.
Njihova primena dovodi do značajnih promena u percepciji (slično LSD).Koristili su ih u ritualne svrhe. Danas je njihova primena ilegalna.
Jednostavni indolni alkaloidi
N
NO
O
NH3C
CH3
CH3
H
H
Fizostigmin (Ezerin)
O
O
NH3C
CH3
N+ CH3
CH3
CH3
Neostigmin
N
O
O
NH3C
CH3
H
H
ON CH3
Genezerin
N+O
O
NH3C
CH3
CH3
Piridostigmin
Jednostavni indolni alkaloidi
Alkaloidi kalabarskog boba
Physostigmati semen
Physostigma venenosum
Fabaceae
Alkaloidi su estri alkohola ezerolina (fizostigmola) i meti-karbaminske kiseline.
Nestabilni su; razlažu se na metilamin, ugljen-dioksid i ezerolin. Fizostigmin je kristalan i bezbojan, ali već u kontaktu sa vazduhom raspada se i pocrveni.
Sve soli fizostigmina su, takođe, nestabilne; salicilatsalicilat je stabilniji od ostalih.
Derivati lizergne kiselineDerivati lizergne kiseline
Klavinski i hanoklavinski skelet - ergolinski alkaloidiKlavinski i hanoklavinski skelet - ergolinski alkaloidi
(ergometrinski i ergopeptidni alkaloidi)(ergometrinski i ergopeptidni alkaloidi)
Ergometrinska grupa alkaloida estri amino alkohola i lizergene kiseline;Ergometrinska grupa alkaloida estri amino alkohola i lizergene kiseline;- kristalni, rastvorljivi u vodi- kristalni, rastvorljivi u vodi
N
N
COOH
CH3
H
H
D-Lizergna kiselina
CH3CHCHCOOH
NH2H3C
L-Valin
CH3CHCOOH
NH2
L-Alanin
N
CO NH
CH3
CH
COOH
CH3
H
N
CO NH
CH3
CH
COOH
CH
H
CH3H3C
D-Lizergil-L-alanin
D-Lizergil-L-valin
N
HN
O
OH
L-Fenilalanil-D-prolil-laktam
N
HN
O
OH
L-Leucil-D-prolil-laktam
N
COH
CH3
NH
OH
OH
O
NO
N
Ergotamin (Ergotaminin)
N
COH
CH3
NH
OH
OH
O
NO
N
Ergokriptin (Ergokriptinin)
Ergopeptidni alkaloidi – postepena sintezaErgopeptidni alkaloidi – postepena sinteza
Ala - alaninAbu - 2-aminobuterna kis.Ile - izoleucinLeu - leucinPhe - fenilalaninPro - prolinVal - valin
*
HN
NCH3
H
COH
N
NO
R1
H R2OO
H
OH
NH
1 2
34
5
6
789
1011
12
13
14
*
* 2'
3'
4' 5'6'
7'
8'
9'10'
11'
12'
1 2
3
Tripeptidna grupa
*
**
*
Alkaloid
ErgotaminErgozinErgovalinErgostinErgoptinErgoninErgobutinErgokristin-Ergokriptin-ErgokriptinErgokorninErgobutirin
1
AlaAlaAlaAbuAbuAbuAbuValValValValVal
2
PheLeuValPheLeuValAbuPheLeuIleValAbu
3
ProProProProProProProProProProProPro
Aminokiselina*u poziciji
Ergopeptidni alkaloidi
DelovanjeDelovanje
Delovanje ergot alkaloida je kompleksno i povezano je sa hemijskom sličnošću sa biogenim aminima (noradrenalina, dopamina i serotonina).
Zbog toga se oni i vezuju za iste receptore, te ispoljavaju agonističke, odnosno antagonističke efekte.
Ergometrin pokazuje oksitocinsko delovanje; pojačava osnovni tonus, brzinu i snagu kontrakcije mišića uterusa. Ovakvo delovanje je, uglavnom, povezano sa stimulacijom -adrenergičnih receptora u miometrijumu.
Ergopeptidni alkaloidi ispoljavaju delovanje vazokonstriktora, uterostiptika i simpatolitika (parcijalni agonisti -adrenergičkih receptora).
Kod 9,10-dihidro derivata ovih alkaloida, izraženije je simpatolitičko delovanje.
Ergot-alkaloidi se mogu dokazati Ergot-alkaloidi se mogu dokazati
- biološki, na osnovu njihovih efekata na izolovani uterus mačke,
- opštim, hemijskim reakcijama taloženja i - specifična reakcija
Indirektno dokazivanje prisustva ražene glavnice
Dokazivanje pigmenta sklereritrina u raženoj glavnici, Secale corutum.Princip: pigment sklereritrin boji se sa amonijakom crveno. Reakcija je veoma osetljiva i može da se koristi za brzo ispitivanje prisustva ražene glavnice u brašnu.
Određivanje ukupne količine alkaloida
- spektrofotometrijski
- tečna hromatografija.
Van Urkova reakcija: za dokazivanje indolnih alkaloida sa dvostrukom vezom u položaju C2-C3 (npr. ergot alkaloidi u raženoj glavnici, Secale corutum, rezerpin iz Rauwolfiae radix).Princip: sa p-dimetilaminobenzaldehidom, u kiseloj sredini (sumporna kiselina) i u prisustvu oksidacionog sredstva (gvožđe(III)-jon), razvija se plava ili ljubičasta boja.
Monoterpenski indolni alkaloidi; strihnin i brucin.
Druge Strychnos vrste koje sadrže strihnin i brucin su: S. ignatii, S. lucida, i S. panamensis. Retko se koriste u ritualima domorodaca i u homeopatskim lekovima.
Izazivaju konvulzije (specifican polozaj organizma).
Strihnin
N
OO
H
H N
HH
H
Brucin
N
OO
H
H N
H
CH3O
CH3OH
H
Dokazivanje
Strihnin – rastvoren u HCl i zagrejan, boji se crveno, a zatim prelazi u smeđu boju
Brucin – rastvoren u HNO3 pocrveni kao krv, a zatim prelazi u žutu boju.
Konvulzije kod eksperimentalnih zivotinja.
Monoterpenski indolni alkaloida (Cinchonae cortex; Cinchona succirubra; Cinchona spp., Rubiaceae)
hinin i hinidin, cinhonin i cinhonidin.
Biljna vrsta Količina alkaloida (%)
Udeo hinina (%)
C. calisaya 3-7 0-4
C. succirubra 4,5-8,5 1-3
C. officinalis 5-8 2-7,5
C. ledgeriana 5-14 3-13N
NH
R
HHO
Hinin: R=OCH3
Cinhonidin: R=H
N
N
R
OHH
Hinidin: R=OCH3
Cinhonin: R=H
N
NO
H
Cinhonidinon
N
NO
Cinhoninon
NNH
H
O
H
H
H
MeOOC
OGlu
Strikozidin
NN
H
CHO
Korinanteal
NNH2
COOH
H
Triptofan
OH
Geraniol
DelovanjeDelovanje
Hinin deluje na eritrocitne, aseksualne oblike Plasmodium vivax i P. falciparum (šizontocid).
Hinin je blagi antipiretik, analgetik i uterotonik.
Hinidin, mnogo izrazitije od hinina deluje na miokard; smanjuje osetljivost ćelija, skraćuje vreme depolarizacije, a produžuje vreme relaksacije.
Cinhonin i cinhonidin deluju slično hininu.
PrimenaPrimena
Hinin se primenjuje za terapiju malarije
Hinidin se koristi u profilaksi srčanih aritmija i fibrilacija pretkomora. Ranije su se galenski preparati kore hininovca koristili kao gorki tonici i stomahici, za poboljšanje apetita i varenja hrane.
Danas se velike količine soli hinina potroše u industriji bezalkoholnih pića za dobijanje gorkog ukusa.
Cinchonae cortex; Cinchonae extractum fluidum normatum – Ph. Eur. 6
Dokazivanje
Jodplatinat reagens koristi se npr. za TLC identifikaciju Cinchonae cortex prema Ph. Eur. 6.0 i Ph. Jug. V: hinin, hinidin i cinhonin boje se ljubičasto, kasnije ljubičastosivo, dok se cinhonidin boji tamnoplavo.
Zagrevanjem suve usitnjene kore, hinin sublimiše u obliku tamnocrvene pare; kondenozovane kapi rastvorene u alkoholu pokazuju karakterističnu fluorescenciju; u prisustvu halogenih kiselina dolazi do gašenja fluorescencije.
Slična fluorescencija se javlja i u prisustvu anhidrida sirćetne kiseline.
Određivanje
Spektorfotometrijsko određivanje na 316 i 348 nm.
-KARBOLINSKI ALKALOIDI-KARBOLINSKI ALKALOIDI
Rauwolfiae radix - koren rauvolfijeRauwolfia serpentina (L.) Benth. ex Kurz., Apocynaceae
Johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih -2-adrenergičkih receptora i zato deluje kao simpatolitik. U malim dozama ovaj alkaloid je hipertenziv. Veće doze dovode do dilatacije perifernih krvnih sudova i imaju hipotenzivni efekat. Deluju na glatku muskulaturu organa digestivnog trakta i pojačavaju tonus i peristaltiku. Yohimbae cotrex (Pausinystalia yohimba, Rubiaceae).
Rezerpin smanjuje koncentraciju serotonina u mozgu.Pod uticajem rezerpina prazne se i depoi drugih biogenih amina. Sedativna i neuroleptička aktivnost. Glavna delovanja rezerpina se ostvaruju na centralni nervni sistem i na kardiovaskularni sistem (periferna vazodilatacija).
Rescinamin i dezerpidin slično deluju.
Ajmalin je antiaritmik.
Raubazin blokira -receptore i deluje kao simpatolitik. Veće doze izazivaju inverziju adrenalinskog delovanja. Umanjuje aktivnost vazomotornih centara, naročito u kičmenoj moždini.Prolazno povećava protok krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički.
Određivanje
- Određivanje alkaloda u korenu rauvolfije, Rauwolfiae radix, prema DAB 1996.
Princip: rezerpin, johimbin i drugi alkaloidi grade obojene nedisocirane soli (jonske parove) sa eriohrom crnim-T (kiseli indikator, tj. natrijumova-so jedne kisele azo boje).
Vinkamin
1
7810
NN
CH3COOOH CH2CH3
H2
313
1417
19
4
DelovanjeDelovanjeVinkamin pojačava protok krvi u cerebralnom regionu (povećana iskoristljivost kiseonika i glukoze. Intenzivirana glukoliza povečava pCO2, što izaziva vazodilataciju.
PrimenaPrimenaZa terapiju fizioloških i psihičkih simptoma senilnosti, kod nekih trauma centralnog nervnog sistema; moždanog udara, poremećaja ravnoteže i orijentacije. Kao antihipertenziv se ograničeno koristi.
Ostali -karbolinski alkaloidi – Monoterpensko-indolni alkaloidi eburnaman tipa - vinkamin
Vincae minoris herba, Vinca minor, ApocynaceaeOsušeni list samoniklog ili gajenog zimzelena; ređe herba.List je izduženo-lancetast, zašiljen na vrhu, 2-4 cm dug, ravnog oboda, sjajan, zelene boje, gorkog i oporog ukusa, bez mirisa. Kao izvor droge mogu poslužiti i druge vrste zimzelena; V. major i V. herbacea.
Pripadaju grupi monoterpensko-indolnih alkaloida; indolni, dihidroindolne i tertahidroindolizinske strukture (vindolin, katarantin i ajmalicin).
Farmakološki aktivni sastojci su binarne prirode i nastaju povezivanjem dva monomerna alkaloida; najvažniji se vinkristin (0.0003%) i vinblastin.
Indolno-indoleninski alkaloidi – Monoterpensko-indolni alkaloidi – Katarantus alkaloidi
N
H
N
COOCH3
C2H5
OH
H C2H5
OHCONH2
OHH
N
CH3
CH3O
N
Vindezin
N
CH3O
CH3
N
H
CH2CH3
OCOCH3COOCH3
OH
Vindolin
N
N
H COOCH3
CH3
Katarantin
N
H
N
COOCH3
C2H5
OH
H C2H5
OCOCH3COOCH3
OHH
N
CH3
CH3O
N
Vinblastin (Vinkaleukoblastin)
N
H
N
COOCH3
C2H5
OH
H C2H5
OCOCH3COOCH3
OHH
N
COH
CH3O
N
Vinkristin (22-Oksovinkaleukoblastin)
Delovanje
Citostatici.
- Binarni alkaloidi katarantusa se povezuju s tubulinom i sprečavaju formiranje mikrotubula i deobnog vretena.
- Blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona) što je osnova njihove neurotoksičnosti.
- In vitro blokiraju sintezu proteina i nukleinskih kiselina.
PrimenaPrimena
Droga se koristi za ekstrakciju binarnih alkaloida.
Alkaloidi se u obliku liofilizata ili rastvorenih soli koriste parenteralno.
- Vinkristin-sulfatVinkristin-sulfat se koristi u okviru hemoterapije Hodgkinsovog sindroma, različitih vrsta limfoma i sarkoma, kancera dojke i materice.
- Vinblastin-sulfatVinblastin-sulfat se primenjuje i kod karcinoma jajnika i testisa.
Kao i većina ostalih citostatika, i ovi alkaloidi imaju brojna sporedna dejstva.
Terpenski alkaloidiTerpenski alkaloidi
nastaju metabolizmom mevalonske kiseline
CH3OOCH3
N
OCH3
HO
H3C
OH
OR1
OR2 OH
OCH3
Akonin (R1=R2=H)Benzilakonin (R1=COC6H5, R2=H)Akonitin (R1=COC6H5, R2=COCH3)
COOH
COOH
COOH
Akonitna kiselina
Diterpenski alkaloidi, filokladenskog tipa – alkalodi jedića .
- javljaju se u slobodnom obliku kao amino alkoholi
- estri sa sirćetnom i benzojevom kiselinom (akonina; akonitin i benzoilakonin).
DelovanjeAlkaloidi jedića izazivaju paralizu završetaka perifernih nerava.
PrimenaDroga se gotovo i ne koristi. Iz nje se ekstrahuju alkaloidi. Akonitin se koristio u nekim preparatima protiv neuralgija, naročito kod facijalnih neuralgija. Koristi se za trovanje divljih životinja. Često se koristi u homeopatskim preparatima.
ToksičnostDesetak grama sirove krtole jedića, ili 2-5 mg akonitina je letalna doza za odraslu osobu. Simptomi trovanja se manifestuju anesteziranjem i usporenim disanjem. Smrt nastupa zbog prestanka disanja. Naši preci su koristili jedić za spravljanje otrova za strele.
Aconitum variegatumAconitum variegatum
Aconiti tuber - Aconiti tuber - krtola jedikrtola jediććaaAconitum pentheri Aconitum pentheri Hayek PanHayek Pančićčić - Ranunculaceae - Ranunculaceae
Biljka
Višegodišnja zeljasta biljka, uspravne stabljike koja izraste preko 1 m.
Listovi su prstasto deljeni na 3-5 rombičnih režnjeva.
Cvetovi su sakupljeni na vrhu izdanka gde formiraju cvast, prekrivena žlezdanim dlakama. Cvetovi su specifično građeni u obliku kacige, ljubičasti.
Rastu na vlažnim visokoplaninskim livadama. A. pentheri je zastupljen u flori srednje Evrope i Azije.
Jedići s plavim cvetom: A. divergens, A. variegatum i A. paniculatum .
A. vulparia ima žute listiće krunice.
DrogaDroga
Osušene mlade korenske krtole jedića izvađene u jesen ili rano proleće. Kao droga se koristi krtola raznih Aconitum vrsta s plavim cvetom.
Krtola ima oblik repe i obrasla je tankim korenjem, koje otpada u procesu dobijanja droge.
Aconiti tuber je po površini mrke boje sa ožiljcima od korenja. Krtola je na prelomu brašnjava, bele boje sa vidljivom valovitom linijom kambijuma. Ukusa je specifičnog, prvo slatkog, a kasnije ljutog; pecka i izaziva neosetljivost jezika i usne duplje, uz obilno lučenje pljuvačke. Bez mirisa.
Diterpenski alkaloidi - taksini
Diterpenski estri tipa taksana koji sadrže azot u molekulu - taksini (taksin A, taksin B, taksol).
Najpoznatije i farmakološki najaktivnije jedinjenje je taksol (paklitaksel).
NHO
OHOH
O
O
OOO
O
O
O
OO
OH
H
Taksol
Izolovan 1971.Izolovan 1971.
DelovanjeDelovanje.
Zbog prisustva četvoročlanog oksetana i estarske funkcije u bočnom lancu, taksol poseduje antikacerogenu aktivnost.
Vezuje se za mikrotubulin deobnog vretena i sprečava njegovu razgradnju do tubulina.
PrimenaPrimena
Terapija karcinoma jajnika, kao i kod metastaza karcinoma dojke. Primena kod drugih oblika malignih oboljenja je u fazi ispitivanja. Lekovi na bazi taksol i polusintetskih derivata taksola su klinički ispitani.
Registrovani lekoviRegistrovani lekovi
- na bazi paklitaksela
- na bazi 10-deacetil paklitaksela = docetaxel.
H2N
O
Holafilamin
R
N(CH3)2
Irehin (R=OH)Kurcesin [R=N(CH3)2]
(CH3)2N
N
Konesin
O
OCH3
CH3NH
OO
OH
HO
Mitifilin
(CH3)2NH
OH
N(CH3)2
Ciklobuksin
(CH3)2NH
N(CH3)2
Buksamin
Steroidni alkaloidiSteroidni alkaloidi
C27 alkaloidi su prisutni u biljkama familija Liliaceae i Solanaceae.
U okviru familije Liliaceae, javljaju se alkaloidi koji pripadaju:• solanidinsolanidin tipu (ciklopentanoperhidrofenantrenski skelet),• C-nor-D-homo tipu steroida (C-prsten gubi jedan atom, a prsten D je proširen i dolazi do kondenzacije indolizidinskog jezgra) = perhidrobenzfluoreni,perhidrobenzfluoreni,• reciklazacijom i uvođenje piperidinskog azota na položaj C18 stvara se heksaciklični skelet = tip cevanacevana.
U okviru familije Solanaceae javljaju se dva tipa alkaloida:• spirosolan tip (solasonin i tomatin),• solanidin tip (solanin).
C21 alkaloidi - derivati pregnana - Apocynaceaea (Holarrhena, Funtumia, Kibatalia, Malouetia) i Buxaceae.
C24 alkaloidi – derivati cikloartenola - C24 alkaloidi – derivati cikloartenola - Buxaceae.Buxaceae.
Alaklodi čemerike
Do 2% ukupnih steroidnih alkaloida. Javljaju se kao:
1. slobodni amino-alkoholi (alkamini);• derivati ciklopentanoperhidrofenantrena (rubijervin, izorubijervin, veralkamin),• derivati perhidrobenzfluorena (veratramin, jervin, izojervin),• derivati cevana (germin, protoverin),
2. heterozidi amino-alkohola i šećera;• veratrozid = veratramin i glukoza,• pseudojervin = jervin i glukoza,• izorubijervozin = izorubijervin i glukoza,
3. estri amino-alkohola;• germerin = germin i organske kiseline,• protoveratrin A = protoverin i sirćetna i metilbuterna kiselina,• protoveratrin B = protoverin i sirćetna i dihidroksi-metilbuterna kiselina.
N
HO
OH
3
10
1112
1617
20 22
2627
Rubijervin (C27H43NO2)[Solanid-5-en-3,12-diol]
N
HO
HOH2C
Izojervin (C27H43NO2)[Solanidin-5-en-3,18-diol]
HO
H H
OHH
N
H
Veralkamin (C27H43NO2)[17-Metil-18-nor-16,28-sekosolanid-5,21-dien-3]
3
10
HO
O
H
HO
NH
H
1
5
11
13
17
23
Jervin (C27H39NO3) Veratramin (C27H39NO2)
HO
H
H
HO
NH
H
Veratrozin
O
H
H
HO
NH
H
Glu
Pseudojervin
O
O
H
HO
NH
H
Glu
N
HO
OH R
OH
OHOH
OH
OH
O1
35 6
810
11 12
14
13
15
17
18
20
22
23
2426
27
Germin (R=H, C27H43NO8)Protoverin (R=OH, C27H43NO9)
Protoveratrin A (R=H, C41H63NO14)Protoveratrin B (R=OH, C41H63NO15)
O
OOH
C
CH3
C
R
CHCH3
N
OH OCOCH3
OCOCH3
OHOH
OH
O OCOCHCH2CH3
CH3
Slobodni alkilamini
Alkilamini povezani sa šećerima
Alkilamini grade estre sa derivatima buterne kiseline.
DelovanjeDelovanje
Alkaloidi deluju parasimpatomimetski; usporavaju ritam rada srca i dovode do sniženja povišenog krvnog pritiska.
PrimenaPrimena
Droga se retko koristi u terapijske svrhe. Koristi se kao sirovina za ekstrakciju alkaloida.
Estarski alkaloidi (0.25 mg) su uvedeni u terapiju hipertenzije, ali je zbog male terapijske širine njihova primena napuštena.
Koristila u veterinarskoj praksi kao stomahik i emetik kod svinja. Takođe, koristi se spolja kod metiljavosti stoke.
Dokazivanje
Alkaloidi rastvorni u H2SO4 uz dodatak saharoze pozelene. Prokuvani sa HNO3 pocrvene.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Veratrin se boji žuta, a kasnije prelazi u narandžastu i u crvenu.
Veratri radix et rhizoma - rizom i koren čemerikeVeratrum album L., Liliaceae
Droga
Osušeni rizom s korenjem.
Komadi rizoma su spolja mrki, bele unutrašnjosti, brašnjavi. Koren je dug, promera od nekoliko milimetara, uzduž naboran, svetlije, žute boje.
Droga je gorkog i neprijatnog ukusa, bez mirisa. Tokom usitnjavanja draži na kijanje.
Kao izvor droge mogu poslužiti i druge vrste čemerike: V. nigrum, V. viride, V. eschscholltzii, V. stramineum, V. fimbriatum i dr.
Veratrum viride
Veratrum album
SolanumSolanum-alkaloidi-alkaloidi
Zastupljeni su u vrstama roda Solanum, familije Solanaceae.
Ovi alkaloidi nastaju metabolizmom holesterola, a azot koji ulazi u njihov sastav potiče, najverovatnije, iz arginina.
Steroidni solanum-alkaloidi imaju dva tipa skeleta:• spirosolan tip = azot ulazi u sastva okso-azospirodekanske strukture,• solanidin tip = sadrži indolizidinski ostatak.
DelovanjeDelovanje
Antimikrobna aktivnost.
PrimenaPrimena
Droge su se koristile kao diuretici i eksterno, kod neuralgija.
Danas se koriste kao sirovine za ekstrakciju steroidnih alkaloida. Steroidno jezgro alkaloida predstavlja osnovu za polusintetsko dobijanje steroidnih hormona.
TrovanjeTrovanje
Primećeni su i blagi oblici trovanja koji se manifestuju glavoboljom, povraćanjem, prolivima i halucinacijama.
Dokazivanje
Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina/ 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)
Solanin se boje crveno (kao trešnja), a zatim boja prelazi u mrku.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Solanin se boji crveno, a zatim boja prelazi u mrku.
